藥物化學(xué)第一章緒論

Introduction本章主要內(nèi)容:藥物定義藥物化學(xué)研究的內(nèi)容、任務(wù)藥物化學(xué)的起源與發(fā)展藥物的命名一、化學(xué)藥物的定義:藥物—人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病,或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。二、藥物分類1.按來源分類:*天然藥物植物藥、抗生素、生化藥物*半合成藥物*合成藥物*基因工程藥物

*無機(jī)藥物礦物中提取:NaCl，MgSO42.按作用部位分類:3.按治療的疾病分類:……三、藥物化學(xué)一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物，闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)，研究藥物分子與機(jī)體（生物大分子）之間相互規(guī)律的綜合性學(xué)科。交叉學(xué)科MedicinalChemistryPharmaceuticalChemistry化學(xué)生命科學(xué)四、藥物化學(xué)的研究內(nèi)容:*發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)新藥*合成化學(xué)藥物*化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性(化學(xué))*藥理作用、毒副作用、體內(nèi)代謝(生命科學(xué))*構(gòu)效關(guān)系、藥物與靶點(diǎn)的作用五、藥物化學(xué)的任務(wù):為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)?！R床藥物化學(xué)為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝。－化學(xué)制藥工藝學(xué)不斷探索開發(fā)新藥的途徑和方法，爭取創(chuàng)制更多新藥?！滤幵O(shè)計(jì)藥物的化學(xué)基礎(chǔ):*結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)*質(zhì)量分析:性狀鑒別檢查*制劑*體內(nèi)代謝普魯卡因合成§1.藥物化學(xué)的起源與發(fā)展

HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry起源在治療學(xué)及藥理學(xué)研究體系形成和發(fā)展的幾千年前，人類就開始使用藥物。人們品嘗存在于生活環(huán)境中的植物。例如中國古代的神農(nóng)嘗百草舒適感的植物或者有明確治療效果的植物，藥物而產(chǎn)生毒性作用的植物則被用來打獵、戰(zhàn)爭或其他特別用途。19世紀(jì)初，從植物中提取有機(jī)化合物阿片：嗎啡古柯葉：可卡因顛茄：阿托品金雞納：奎寧19世紀(jì)中期，從有機(jī)化合物中尋找活性物質(zhì)水合氯醛用于鎮(zhèn)靜乙醚用于麻醉1899年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，開創(chuàng)了用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物化學(xué)開始形成發(fā)展（二十世紀(jì)）20~30年代，神經(jīng)系統(tǒng)藥物如麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等藥物已廣泛使用，它們大多是小分子化合物，與人們的主觀感覺有關(guān)。在此期間，構(gòu)效關(guān)系研究也開始在藥物化學(xué)中起步，其特點(diǎn)是從天然藥物化學(xué)成分中尋找起作用的“藥效基團(tuán)”。復(fù)雜的天然化合物結(jié)構(gòu)修飾簡化改造天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。古柯葉可卡因普魯卡因30年代，Domagk百浪多息磺胺藥效基團(tuán)電子等排原理立體選擇性原理抗代謝學(xué)說40年代，青霉素的發(fā)現(xiàn)及分離得到純品大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品劃時(shí)代的成就四環(huán)素鏈霉素氯霉素紅霉素是藥物化學(xué)對(duì)人類的重要貢獻(xiàn)50年代半合成抗生素

60年代激素藥物時(shí)代：皮質(zhì)激素、口服避孕藥（甾體激素類）70年代化學(xué)治療藥：心血管、腫瘤、內(nèi)分泌80年代前列腺素類藥物合成抗生素（喹諾酮）傳統(tǒng)新藥研究與開發(fā)的模式現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代90年代現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代，以受體、酶、離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)、抗病毒藥物、新一代抗腫瘤藥物。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，特別是近年來信息、計(jì)算機(jī)及分子生物學(xué)學(xué)科發(fā)展的成就又充實(shí)了藥物化學(xué)的內(nèi)容，使得它又成為一門新興的極具生氣的朝陽學(xué)科?，F(xiàn)代藥物化學(xué)以分子生物學(xué)及計(jì)算機(jī)科學(xué)作為支撐有以下特點(diǎn)與受體有關(guān)的藥物與酶有關(guān)的藥物以離子通道作為藥物作用靶點(diǎn)以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)與受體有關(guān)的藥物（書P4表1－1）M型乙酰膽堿受體氯貝膽堿激動(dòng)手術(shù)后腹氣脹組胺受體H1

苯海拉明拮抗抗過敏

組胺受體H2

雷尼替丁拮抗胃腸道潰瘍腎上腺素能受體與酶有關(guān)的藥物（書P6表1－2）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶卡托普利降血壓二氫葉酸還原酶甲氧芐啶抗菌二氫葉酸合成酶磺胺類抗菌以離子通道作為藥物作用靶點(diǎn)鈣、鉀、鈉、氯離子通道地平類藥物降血壓以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)核酸是人類基因的基本組成單位，是生命過程中重要的化學(xué)物質(zhì)，提供蛋白質(zhì)的信息、模板和工具。抗腫瘤藥物、抗病毒