阿戈美拉汀片闡明書請認真閱讀闡明書并在醫(yī)師指導下使用警示語自殺傾向和抗抑郁藥品對抑郁癥（MDD）和其它精神障礙的短期臨床實驗成果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥品增加了小朋友、青少年和青年（＜24歲）患者自殺觀念和實施自殺行為（自殺傾向）的風險。任何人如果考慮將本品或其它抗抑郁藥品用于小朋友、青少年或青年（＜24歲），都必須權(quán)衡臨床需求和風險。短期臨床實驗沒有顯示出，與安慰劑相比年紀不不大于24歲的成年人使用抗抑郁藥品會增加自殺傾向的風險；在年紀65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥品使自殺傾向的風險有所減少。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風險的增加有關(guān)，必須親密觀察和合理監(jiān)測全部年紀患者使用抗抑郁藥品治療開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應(yīng)建議家眷和看護者必須親密觀察并與醫(yī)生進行溝通。本品未被同意用于小朋友患者（見【注意事項】和【小朋友用藥】）。乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功效損害患者或轉(zhuǎn)氨酶升高超出正常上限者禁用（參見【使用方法用量】和【注意事項】）?！舅幤访Q】通用名稱：阿戈美拉汀片英文名稱：Agomelatine

Tablets漢語拼音：Agemeilating

Pian【成分】本品重要成分為阿戈美拉汀?；瘜W名稱：N-[2-（7-甲氧基-1-萘基）乙基]乙酰胺?；瘜W構(gòu)造式：分子式：C15H17NO2分子量：243.3【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應(yīng)癥】治療成人抑郁癥。本品合用于成人?！疽?guī)格】

25

mg?！臼褂梅椒ㄓ昧俊拷o藥劑量推薦劑量為25

mg，每日一次，睡前口服。如果治療兩周后癥狀沒有改善，可增加劑量至50

mg每日一次，即每次兩片，睡前服用。增加劑量前需權(quán)衡這可能會造成轉(zhuǎn)氨酶升高的風險增大。應(yīng)結(jié)合個體化的患者獲益/風險以決定與否增加劑量到50

mg，并嚴格監(jiān)測肝功效。全部患者均應(yīng)在起始治療時檢查肝功效并在治療3周、6周（急性期治療結(jié)束時）、12周和24周（維持治療結(jié)束時）定時復(fù)查。此后可根據(jù)臨床需要進行檢查（參見【注意事項】）。當劑量增加時，應(yīng)按照與起始治療相似的頻率再次進行肝功效檢查。治療周期抑郁癥患者應(yīng)予以足夠的治療周期（最少6個月），以確保癥狀完全消失。停藥停藥時不需逐步遞減劑量。給藥辦法口服。本品可與食物同服或空腹服用。特殊人群腎功效損害：在嚴重腎功效損害患者中未觀察到阿戈美拉汀藥代動力學參數(shù)的對應(yīng)變化。在伴有中/重度腎功效損害的抑郁癥患者中，阿戈美拉汀的臨床使用資料有限，因此，這些患者處方阿戈美拉汀時需謹慎。肝功效損害：本品禁用于乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功效損害患者（參見【禁忌】【注意事項】和【藥代動力學】）?！静涣挤从场靠傮w安全信息在臨床實驗中，超出7,900例抑郁癥患者接受了阿戈美拉汀的治療。不良反映普通為輕-中度，多發(fā)生在治療開始的2周內(nèi)。最常見不良反映為惡心和頭暈。上述不良反映多為一過性，并且不會造成治療中斷。不良反映列表按以下原則列舉不良反映：非經(jīng)常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10）；不常見（≥1/1,000至<1/100）；罕見（≥1/10,000至<1/1,000）；極其罕見（<1/10,000）；未知（從現(xiàn)有資料中很難預(yù)計）。發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。*對于自發(fā)報告監(jiān)測到的不良事件，運用臨床實驗數(shù)據(jù)估算了其發(fā)生頻率。（1）少數(shù)幾例存在肝臟危險因素的患者報告了死亡或肝移植。疑似不良反映的報告：服用本藥后，如發(fā)生本闡明書之外的任何不良事件和/或不良反映，請咨詢醫(yī)生?！窘伞繉钚猿煞只蛉魏屋o料過敏的患者禁用。乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功效損害患者或轉(zhuǎn)氨酶升高超出正常上限者禁用（參見【使用方法用量】和【注意事項】）。本品嚴禁與強效CYP1A2克制劑（如氟伏沙明，環(huán)丙沙星）合用（參見【藥品互相作用】）。【注意事項】肝功效的監(jiān)測：在上市后使用中報道了肝損傷病例，涉及肝功效衰竭（少數(shù)幾例存在肝臟危險因素的患者報告了死亡或肝移植）、肝酶高于正常上限值的10倍、肝炎和黃疸（參見【不良反映】）。多見于治療開始的頭幾個月。肝損害的模式重要是肝細胞的損傷。在停用本品后，這些患者的血清轉(zhuǎn)氨酶水平普通會恢復(fù)正常。全部患者在治療開始時都應(yīng)檢查肝功效并在治療3周、6周（急性期治療結(jié)束時）、12周和24周（維持治療結(jié)束時）定時復(fù)查，此后可根據(jù)臨床需要進行檢查。增加劑量時，應(yīng)按照與起始治療相似的頻率再次進行肝功效檢查（參見【使用方法用量】）。對于血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，應(yīng)在48小時內(nèi)重復(fù)檢查其肝功效。如果患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高超出了正常上限值，應(yīng)停止治療并定時進行肝功效檢查直至血清轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。如果出現(xiàn)任何提示有肝損傷的癥狀或體征（如尿色深、大便顏色淺，皮膚/鞏膜黃染，右上腹痛以及新近出現(xiàn)的持續(xù)性的因素不明的疲乏）時，應(yīng)立刻停用阿戈美拉汀。有肝損傷危險因素的患者應(yīng)慎用本品，如肥胖/超重/非酒精性脂肪肝、糖尿病、過量飲酒、或正在服用可能引發(fā)肝損害的藥品等。小朋友和青少年患者用藥：阿戈美拉汀在18歲下列抑郁患者的療效和安全性尚未建立，因此不推薦本品用于18歲下列抑郁癥患者的治療。在小朋友和青少年進行的臨床實驗中，與安慰劑組相比，接受其它抗抑郁藥治療者出現(xiàn)自殺有關(guān)行為（自殺企圖和自殺念頭）、敵意（重要體現(xiàn)為攻擊、對立行為和易怒）的發(fā)生率更高（參見【小朋友用藥】）。老年用藥：阿戈美拉汀在≥75歲患者中的療效尚未建立。因此，該年紀組患者不應(yīng)使用阿戈美拉汀（見【老年用藥】和【臨床實驗】）。伴有癡呆的老年患者用藥：本品用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者的療效和安全性尚未得到證明，因此本品不應(yīng)用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者。雙相情感障礙/躁狂/輕躁狂：阿戈美拉汀應(yīng)慎用于有雙相情感障礙、躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。當患者出現(xiàn)了躁狂癥狀時，應(yīng)當停止使用本品（參見【不良反映】）。自殺/自殺念頭：抑郁癥本身會造成自殺念頭、自傷和自殺行為（自殺有關(guān)事件）的風險增加。這種風險持續(xù)存在直至患者明顯緩和。由于治療最初幾周或更長的時間內(nèi)可能都沒有改善，此時應(yīng)對患者進行親密監(jiān)測直至癥狀緩和。普通的臨床經(jīng)驗是在患者康復(fù)期早期自殺風險會有所升高。發(fā)生過自殺有關(guān)事件的患者或在治療前即有嚴重自殺意念的患者是出現(xiàn)自殺念頭或企圖的高風險人群，治療期間應(yīng)親密監(jiān)測。一項針對成人患者精神疾病的安慰劑對照的抗抑郁藥臨床研究的薈萃分析成果顯示，與安慰劑相比，25歲下列患者在接受抗抑郁藥治療后自殺行為的風險增高。治療過程中，特別是在治療早期及變化劑量后應(yīng)對患者進行嚴密觀察，特別是自殺風險高的患者。應(yīng)當告誡患者（以及患者的看護人），如果患者出現(xiàn)任何癥狀惡化、自殺行為或念頭，以及行為的異常變化，應(yīng)當立刻謀求醫(yī)療協(xié)助和指導。與CYP1A2克制劑聯(lián)合使用（參見【禁忌】和【藥品互相作用】）本品與中度CYP1A2克制劑（如：普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星）聯(lián)用時會增加阿戈美拉汀的暴露量，處方時需謹慎。乳糖耐受不良患者：本品含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺少或葡葡糖半乳糖吸取不良的患者不應(yīng)使用本品。對駕駛和機械操作能力的影響：沒有進行本品對駕駛和機械操作能力影響的研究。但考慮到頭暈和嗜睡是阿戈美拉汀常見的不良反映，患者應(yīng)注意對駕駛和操作機械能力的可能影響?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】生育能力對大鼠和家兔進行的生殖研究顯示阿戈美拉汀對生育能力沒有影響（參見【藥理毒理】）。妊娠阿戈美拉汀在妊娠婦女中的使用，尚無臨床數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)有限（不大于300例）。動物研究未發(fā)現(xiàn)對妊娠，胚胎/胎兒發(fā)育，分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接或間接的損害（參見【藥理毒理】）。作為防止方法，妊娠期婦女應(yīng)避免使用阿戈美拉汀。哺乳現(xiàn)在尚不清晰阿戈美拉汀/代謝產(chǎn)物與否分泌入人類乳汁中?，F(xiàn)有動物藥效學/毒理學數(shù)據(jù)已證明阿戈美拉汀/代謝產(chǎn)物可分泌至大鼠的乳汁中（參見【藥理毒理】）。不能排除對新生兒/嬰兒的風險。必須考慮哺乳帶給嬰兒的獲益和治療帶給女性患者的獲益后，再決定終究是停止哺乳還是中斷/放棄本品治療。【小朋友用藥】18歲下列小朋友使用本品的安全性和有效性尚未建立，沒有有關(guān)數(shù)據(jù)（參見【注意事項】）?！纠夏暧盟帯堪⒏昝览。?5-50mg/日）在老年抑郁癥患者（＜75歲）中的有效性和安全性已經(jīng)建立。在≥75歲患者中的療效尚無記載。因此，該年紀組患者不應(yīng)使用阿戈美拉?。ㄒ姟咀⒁馐马棥亢汀九R床實驗】）。不需要針對年紀調(diào)節(jié)劑量（參見【藥代動力學】）?！舅幤坊ハ嘧饔谩靠赡苡绊懓⒏昝览〉乃幤坊ハ嘧饔茫喊⒏昝览≈匾?jīng)細胞色素P450

1A2（CYP1A2）（90%）和CYP2C9/19（10%）代謝。與這些酶有互相作用的藥品可能會減少或提高阿戈美拉汀的生物運用度。氟伏沙明是強效CYP1A2和中度CYP2C9克制劑，可明顯克制阿戈美拉汀的代謝，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍（范疇12~412）。因此，本品嚴禁與強效CYP1A2克制劑（如：氟伏沙明、環(huán)丙沙星）聯(lián)合使用。本品與雌激素（中度CYP1A2克制劑）合用時，阿戈美拉汀的暴露量會增高數(shù)倍。盡管800名同時使用雌激素的患者均未顯示出特異的安全性問題，在獲得進一步臨床經(jīng)驗前，同時處方阿戈美拉汀和中度CYP1A2克制劑（如：普奈洛爾、格帕沙星、依諾沙星）時應(yīng)謹慎（參見【注意事項】）。利福平是全部參加阿戈美拉汀代謝的三種細胞色素的誘導劑，會減少阿戈美拉汀的生物運用度。吸煙可誘導CYP1A2，會減少阿戈美拉汀的生物運用度，特別是重度吸煙者（＞15支/天）（參見【藥代動力學】）。阿戈美拉汀對其它藥品的潛在影響：體內(nèi)研究，阿戈美拉汀對CYP450同工酶沒有誘導作用。阿戈美拉汀對CYP1A2酶（體內(nèi)）和其它CYP450（體外）沒有克制作用。因此，阿戈美拉汀不會變化經(jīng)CYP450代謝的藥品的暴露量。與高血漿蛋白結(jié)合率藥品之間的互相作用：阿戈美拉汀對高血漿蛋白結(jié)合率藥品的游離藥品濃度沒有影響，反之亦然。其它藥品：在I期臨床實驗中，未發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀在目的人群中與其它可能聯(lián)合使用的藥品有藥動或藥效方面互相作用的證據(jù)，這些藥品涉及：苯二氮卓類藥，鋰鹽，帕羅西汀，氟康唑和茶堿。酒精：本品不可與酒精同時使用。電抽搐治療（ECT）：尚無ECT和阿戈美拉汀同時使用的治療經(jīng)驗。動物實驗中也未顯示阿戈美拉汀有致驚厥特性（參見【藥理毒理】）。因此認為同時使用阿戈美拉汀和電抽搐治療不會加強效果。小朋友和青少年：僅對成人進行了藥品互相作用的研究?！舅幤愤^量】癥狀服用阿戈美拉汀過量的經(jīng)驗有限。過量服用本品報告有上腹疼痛、嗜睡、疲勞、激越、焦慮、緊張、頭暈、紫紺和不適。曾有人服用了2450

mg的阿戈美拉汀，后其自行恢復(fù)，未見心血管和生物學異常。治療尚無阿戈美拉汀的特效解毒劑。阿戈美拉汀過量的解決應(yīng)當涉及對癥治療和常規(guī)監(jiān)測。建議在專業(yè)機構(gòu)進行醫(yī)療隨訪?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫核幤分委煼诸悾壕衽d奮劑，其它抗抑郁藥，ATC-碼：N06AX22阿戈美拉汀是褪黑素受體激動劑（MT1和MT2受體）和5-HT2C受體拮抗劑。動物研究成果顯示，阿戈美拉汀能校正晝夜節(jié)律紊亂動物模型的晝夜節(jié)律，使節(jié)律得以重建。阿戈美拉汀在多個抑郁癥動物模型中顯示出抗抑郁作用。阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，而對細胞外五羥色胺水平?jīng)]有影響。受體結(jié)合實驗成果顯示，阿戈美拉汀對單胺再攝取無明顯影響，對α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽堿受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類受體無明顯親和力。人體研究中，阿戈美拉汀對睡眠含有正向的時相調(diào)節(jié)作用，誘導睡眠時相提前，減少體溫，引發(fā)類褪黑素作用。毒理研究：遺傳毒性阿戈美拉汀Ames實驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變實驗、人外周血淋巴細胞遺傳學實驗、程序外DNA合成（UDS）實驗、微核實驗成果均為陰性。生殖毒性阿戈美拉汀在經(jīng)口給藥劑量低于240mg/kg時對雌性和雄性大鼠的生育力未見影響（NOAEL），在此劑量下動物暴露量比人用劑量25

mg時暴露量高300倍。胚胎胎仔發(fā)育毒性實驗中，大鼠中阿戈美拉汀劑量高至640mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；家兔劑量高至450mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；上述劑量母體暴露量大概分別是人用劑量25mg時暴露量的720和300倍。大鼠圍產(chǎn)期毒性實驗中，在母體暴露量為人用劑量25

mg時暴露量的280倍時，未見明顯異常。未見阿戈美拉汀對幼年動物的行為體現(xiàn)，視覺和生殖功效的影響。觀察到與藥理作用有關(guān)的輕度非劑量依賴型體重下降，同時觀察到對雄性生殖道有微小影響，但對生殖能力沒有損害。致癌性大鼠與小鼠分別經(jīng)口予以本品40、120、360

mg/kg或125、500、

mg/kg，持續(xù)104周，按暴露量計算分別相稱于人用劑量25

mg時暴露量的7.5、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中，劑量≥120

mg/kg的雄性動物肝腺瘤發(fā)生率增加，360

mg/kg劑量組雄性動物肝癌發(fā)生率增加；小鼠中，500、

mg/kg劑量組肝腺瘤發(fā)生率增加，

mg/kg劑量下雌雄動物的肝癌的發(fā)生率增加?！舅幋鷦恿W】吸取和生物運用度：阿戈美拉汀口服后吸取快速且良好（≥80%）。絕對生物運用度低（口服治療劑量<5%），個體間差別較大。與男性個體相比，女性的生物運用度較高。口服避孕藥會增加藥品的生物運用度，而吸煙會使生物運用度減少。服藥后1~2小時內(nèi)達成血漿峰濃度。在治療劑量范疇內(nèi)，阿戈美拉汀的系統(tǒng)暴露隨劑量升高而成比例地增加。高劑量時，首過效應(yīng)達成飽和。進食（原則飲食或高脂飲食）不影響阿戈美拉汀的生物運用度或吸取率。高脂飲食會增加個體差別。分布：穩(wěn)態(tài)分布容積約為35L，血漿蛋白結(jié)合率為95%，與藥品血漿濃度無關(guān)，不受個體年紀或者腎臟功效的影響。但肝功效損害患者游離藥品濃度可升高一倍。生物轉(zhuǎn)化：阿戈美拉汀口服后重要經(jīng)肝臟CYP1A2同工酶快速代謝，CYP2C9和CYP2C19同工酶也參加阿戈美拉汀的代謝，但作用較小。重要代謝產(chǎn)物羥化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均無活性且在體內(nèi)快速結(jié)合，并經(jīng)尿液排出。消除：阿戈美拉汀消除速率快，平均的血漿消除半衰期為1~2小時，去除率較高（約為1100

mL/min），重要以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿液排泄（80%），其中原