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文檔簡介
V(D)J基因片段重排非依賴受體T細胞B細胞T細胞iNKT細胞MAIT細胞CD8+T細胞V(D)J基因片段重排編碼抗原受體(表達RAG-1/RAG-2)NKB1B細胞MZB細胞受體相對恒定多樣性有限識別抗原應答無需克隆擴增參與固有免疫的淋巴細胞TCR與TCRT細胞特性的比較特性TCR
TCR
多態(tài)性極大較少分布PBL50%-70%5%-15%組織外周淋巴組織樹突狀表皮細胞,上皮內(nèi)淋巴細胞(IEL)表型CD4+CD8
60%-65%<1%CD4
CD8+35%20%-50%(CD8
/
同源二聚體)CD4
CD8
<5%50%-80%CD3+CD2+100%100%CD5>95%
或+(弱)發(fā)育胸腺發(fā)育后期
SOX3胸腺發(fā)育早期(PRO-T
T)功能免疫識別(1)識別MHC-抗原肽復合物(2)非己MHC應激抗原:(1)非經(jīng)典MHCI類相關分子(如CD1、MIC、HSP等)(2)磷酸化抗原(3)脂類免疫調(diào)節(jié)多種某些免疫防御(殺傷)有有免疫監(jiān)視有有其他上皮屏障(針對腸毒素、分枝桿菌熱休克蛋等)人T細胞亞群
V
X/V
1
T細胞,大多分布于IEL中
V
9/V
2(V
2/V
2)
T細胞,大多分布于外周血上皮組織中
T細胞多樣性相對較高
按鏈基因片段取用
按分泌細胞因子
Th1樣細胞因子IFN-
、IL-2
Th2樣細胞因子IL-4、IL-5、IL-10
IL-17-T細胞IL-17和IL-22
+IEL和上皮細胞的相互作用感染或轉化細胞因子基因IL-2、IFN-
、趨化因子E鈣黏著素gd細胞毒性gdNKG2D低分子質量抗原
E7應激抗原如HSP,MICAIL-7上皮細胞gdT細胞KGFKIRMHCI類分子
T細胞的生物學功能維持上皮細胞的屏障:產(chǎn)生FGF7(KGF)促進上皮細胞生長和分化合成多種細胞因子,調(diào)節(jié)免疫應答胞內(nèi)感染:分泌IFN-、IL-2,Th1樣作用寄生蟲感染:分泌IL-4、IL-5和IL-10,Th2樣作用T細胞中的一個亞群產(chǎn)生高水平的IL-17和IL-22,Th17樣作用細胞毒活性TCR識別和殺傷靶細胞活化型受體〔如NKG2D、KIR〕殺傷靶細胞FcR/ADCC活化的V9V2T細胞具有抗原提呈功能
T細胞與臨床抗感染參與抗菌〔分枝桿菌、李斯特菌等〕抗病毒〔HIV、HSV、CMV〕和抗寄生蟲感染抗腫瘤肺癌、白血病、腎癌等參與自身免疫性病的發(fā)生如RA、MS、EAE等KIR+T細胞異常增高時,可殺傷HLAIlo正常紅系前體,導致純紅細胞貧血NKTcellsNaturereviews,immunology,2005;5:331993年日本學者從海洋生物海綿中提取的a-半乳糖?;拾贝?a-Galcer)為目前公認的NKT細胞活化劑NKT細胞特征:具有NK某些標記(NK1.1和CD16)的T細胞(TCR/CD3)
TCR是恒定的,因此又稱iNKT固有免疫細胞,調(diào)節(jié)適應性免疫表型:TCR
和TCR
人:V24-J18/V11
鼠:V14-J281/V8.2.V7或V2NKT細胞
發(fā)育:胸腺途徑(主要,CD1d依賴)
pro-TNKT
可能存在胸腺外發(fā)育途徑(肝臟和骨髓)
分布:小鼠(占淋巴細胞百分率)
肝:10%-20%脾:1%-2%IEL:1%胸腺:0.5%-1%
淋巴結:0.5%骨髓:0.5%
人循環(huán)T細胞:0.1%(0.01%-1%)
識別配體:人工:
GalCer
內(nèi)源:iGb3
微生物:鞘糖脂PLZFNKT細胞是免疫調(diào)節(jié)功能強大而廣泛的非特異
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