LDL受體缺乏與其導(dǎo)致的高膽固醇血癥的研究LDL是什么？LDL是低密度脂蛋白膽固醇，俗稱壞膽固醇，它粘度較大，易粘附在血管壁上，致人血管硬化。HDL是高密度脂蛋白膽固醇，俗稱好膽固醇，它能清理粘附在血管壁上的LDL，血液中HDL含量較高為好。LDL受體LDL受體是幾乎所有有核細(xì)胞表面的一種受體蛋白，可以與低密度脂蛋白(LDL)膽固醇結(jié)合，介導(dǎo)LDL被細(xì)胞內(nèi)吞，循環(huán)中70%的LDL在肝臟被攝取并代謝掉。而LDL是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，LDL過高或LDL受體不足（有的遺傳病是LDL受體合成障礙）導(dǎo)致循環(huán)血LDL水平升高，促使動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生和發(fā)展。LDL受體廣泛分布于肝，動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面，能特異性識(shí)別與結(jié)合含apoE（載脂蛋白E）或apoB100（載脂蛋白B）的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。什么是家族性高膽固醇血癥？家族性高膽固醇血癥(Familialhypercholesterolemia，F(xiàn)H)又稱家族性高β脂蛋白血癥。臨床特點(diǎn)是高膽固醇血癥、特征性黃色瘤、早發(fā)心血管疾病和陽性家族史。FH是兒童期最常見的遺傳性高脂血癥，也是脂質(zhì)代謝疾病中最嚴(yán)重的一種，可導(dǎo)致各種危及生命的心血管疾病并發(fā)癥出現(xiàn)，是冠脈疾病的一種重要危險(xiǎn)因素。FH是一種常染色體顯性遺傳疾病，人群發(fā)生比例為1:500，其特征為低密度脂蛋白(LDL)-膽固醇水平明顯升高，常常超過61毫摩爾/升，伴肌腱黃色瘤和早發(fā)冠心病。家族性高膽固醇血癥的病因FH是由于肝臟表面特異性的LDI-受體數(shù)目減少或缺乏，導(dǎo)致肝臟對(duì)血循環(huán)中LDL-膽固醇的清除能力下降，進(jìn)而引起血循環(huán)中LDL-膽固醇的水平升高。根據(jù)LDL受體的數(shù)目，F(xiàn)H分為兩種類型:純合子型家族性高膽固醇血癥和雜合子型家族性高膽固醇血癥。FH發(fā)病原因是LDL受體基因的自然突變

Goldstein和Brown鑒定出基因突變的不同類型，包括缺失、插入、無義突變和錯(cuò)義突變。迄今，已發(fā)現(xiàn)數(shù)十種LDL受體基因突變，可分為五大類型：Ⅰ類突變：其特點(diǎn)是突變基因不產(chǎn)生可測(cè)定的LDL受體，細(xì)胞膜上無LDL受體存在。是最常見的突變類型，約占所發(fā)現(xiàn)突變的半數(shù)以上。Ⅱ類突變：其特點(diǎn)是突變基因合成的LDL受體在細(xì)胞內(nèi)成熟和運(yùn)輸障礙，細(xì)胞膜上LDL受體明顯減少。亦是較常見的突變類型。Ⅲ類突變：其特點(diǎn)是突變基因合成的LDL受體可到細(xì)胞表面，但不能與配體結(jié)合。Ⅳ類突變：此類突變主