高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物治療中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科許韓師臨床特點(diǎn)1.高尿酸血癥和痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂和／或尿酸排泄減少，引起的一組疾病；2.臨床特點(diǎn)：(1)高尿酸血癥(2)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(3)痛風(fēng)性結(jié)石(4)慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(5)痛風(fēng)性腎病臨床特點(diǎn)高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)，但并不是痛風(fēng)的同義詞，有高尿酸血癥者不一定有痛風(fēng)。

尿酸結(jié)晶沉積引起急、慢性關(guān)節(jié)炎是謂痛風(fēng)，約有5－12％高尿酸血癥患者發(fā)生痛風(fēng)。

男性血尿酸值超過7mg/dl

女性血尿酸值超過6mg/dl

為相對(duì)性高尿酸血癥，痛風(fēng)發(fā)生率增加。1.嘌呤代謝異常是高尿酸血癥和痛風(fēng)重要生化基礎(chǔ)

內(nèi)源性合成:谷氨酸→嘌呤人體內(nèi)嘌呤來源體內(nèi)核酸分解代謝→嘌呤尿酸外源(食物)核酸分解→嘌呤

2.高尿酸血癥原因（1）尿酸產(chǎn)生增多（2）尿酸排泄減少：腎臟75-80%，腸道20-25%，細(xì)胞分解2%（3）兩者兼而有之

高尿酸血癥和痛風(fēng)主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大

類

原發(fā)性痛風(fēng)患者中有不到1％者為酶缺陷所致，而大多數(shù)病因不明，臨床以痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)，常伴有高血脂、高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈硬化及冠心病等。

繼發(fā)性痛風(fēng)可由腎臟病、血液病及藥物等原因引起，痛風(fēng)為其并發(fā)癥。高尿酸血癥和痛風(fēng)的病理生理1.尿酸產(chǎn)生過多(10%)：原發(fā)性：先天遺傳基因缺陷：占15%~20%，發(fā)病早繼發(fā)性：多因細(xì)胞增殖性或凋亡過快：白血病、溶貧、放化療2.腎排泄尿酸不足(90%)：高血壓、腎動(dòng)脈硬化、腎炎、糖尿病腎病等。酒精傷害、利尿劑、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、NSAIDs、小量Aspirin、CSA等藥物治療痛風(fēng)急性發(fā)作的治療間歇期與慢性期的治療無癥狀高尿酸血癥的治療

痛風(fēng)急性發(fā)作的治療首選非甾體抗炎藥（NSAIDs）,其次秋水仙堿治療用藥越早越好,開始用量宜大，癥狀控制后迅速減量。急性痛風(fēng)發(fā)作期間不宜使用降尿酸藥，因改變血尿酸濃度藥物(升高或降低血尿酸濃度）可誘發(fā)或延長(zhǎng)痛風(fēng)急性發(fā)作。急性痛風(fēng)的治療秋水仙堿通過抑制C5a及LTB4生成，減少白細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)，穩(wěn)定溶酶體酶與02-。曾被認(rèn)為是治療痛風(fēng)的特效藥，但因有較大的副作用，目前治療急性痛風(fēng)不太主張用大劑量秋水仙堿，而常使用小劑量用于預(yù)防復(fù)發(fā)。急性痛風(fēng)的治療

英國(guó)國(guó)家藥典（BNF）推薦劑量：

首劑1mg，以后每2-3小時(shí)500μg，直到疼痛緩解，或出現(xiàn)嘔吐、腹瀉或總量已達(dá)6mg，3天內(nèi)不得重復(fù)。目前有人認(rèn)為小劑量同樣有效，且副作用相對(duì)較小，主要用于預(yù)防復(fù)發(fā)，0.5mg-1mg/d，連用7-9個(gè)月急性痛風(fēng)的治療糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素口服或關(guān)節(jié)內(nèi)注射是終止急性痛風(fēng)發(fā)作的良好辦法,適用于NSAIDs治療欠佳、腎損害或?qū)ι鲜鏊幬锝傻幕颊?。間歇期與慢性期治療目標(biāo)是控制高尿酸血癥與預(yù)防急性痛