目錄一、前言1.質量標準-質量保證體系的重要組成部分2.質量標準的意義3.穩(wěn)定性研究-揭示藥品在各種環(huán)境因素影響下，其質量隨時間變化的情況，并由此確立藥品有效期以及貯藏條件前言質量源于設計，過程決定質量，檢驗揭示品質設計控制過程控制—制備工藝+有效的中間體質量控制方法終點控制CTD格式中的質量控制與穩(wěn)定性研究原料藥質量控制體系↓物料包材控制生產過程控制終產品控制

工藝參數環(huán)境控制過程控制中間體控制和檢測體現了全面、系統(tǒng)的藥品質量控制體念二、質量控制部分一、基本結構CTD格式附件2格式3.2.S.4原料藥的質量控制10.質量研究工作的試驗資料及文獻資料質量標準11.標準及起草說明，并提供分析方法標準品及對照品分析方法的驗證12.樣品檢驗報告書批檢驗報告質量標準的制定依據3.2.S.5對照品3.2.S.4.1質量標準基本要求按下表方式提供標準，如放行標準和貨架期標準方法、限度不同，應分別說明檢查項目方法（編號）放行標準貨架期標準性狀鑒別有關物質晶型殘留溶劑……含量分析方法基本要求質量標準中各項的具體檢測方法質量和穩(wěn)定性研究中使用、但未定入質量標準的分析方法SOP格式的分析方法，有別于以往的ChP格式不溶性微粒檢查項為例：

ChP格式：取本品10支，。。。。。略CTD下的SOP格式。。。。。略

分析方法選擇的相關考慮首選藥典方法方法應簡便、快捷、先進注意方法的互補性選擇適宜的檢測方法分析方法的驗證涵蓋：方法學研究與方法學驗證依據：相關指導原則、ChP附錄結果：方法、數據、表格、圖譜項目驗證結果專屬性線性和范圍定量限準確度精密度溶液穩(wěn)定性耐用性解讀與分析批檢驗報告

要求：提供不少于3批連續(xù)生產樣品的檢驗報告

實例：

1.基本要求標準起草說明：產品質量信息：質量標準制定依據ICHQ6A粒度研究決策樹3.2.S.4.5原料藥粒度考察制劑為固體？或含不溶性原料藥的液體制劑？是否是否影響溶出度、溶解度或生物利用度是否是制劑工藝的關鍵因素液體制劑，不做要求是否是制劑穩(wěn)定性的關鍵因素是否是制劑含量均勻度的關鍵因素如果均不影響是否是制劑外觀的關鍵因素如果任一條會影響

制定認可標準不必制定認可標準質控項目選擇的相關考慮常規(guī)研究項目針對性研究項目注意與藥品安全、有效及制劑生產相關的重要項目檢測項目的互補性、原料藥遇知己標準的關聯性跟蹤國內外同類品種動態(tài)，不斷提升指控水平根據上市后變更，不要是調整指控內容標準限度確定的相關考慮安全性、有效性藥典標準與原研產品質量對比用于毒理、臨床樣的實驗數據加速與長期試驗結果工藝、分析方法的波動性如何實現雜質全面控制雜質控制理念的變遷最早：純度控制過渡期：雜質控制（單雜、總雜）

現在：雜質譜控制雜質譜分析的檢測手段無機雜質有機雜質揮發(fā)性雜質雜質譜分析的切入點1.根據制備工藝2.基于結構特征，分析可能降解產物3.通過強制降解，驗證其存在、檢出4.與原研市售的雜質情況作對比，明確雜質異同1.強制降解意義：

了解降解途徑驗證檢測方法專屬性了解藥物分子內在穩(wěn)定性

設計：一批樣

熱、濕、高溫、氧化、光照、水解等

樣品狀態(tài)是固體、液體、混懸液

2、雜質譜分析—甄別需重點控制的遺傳毒性雜質3、雜質譜分析—甄別不適合的合成路線4、雜質譜分析—建立針對性控制特定雜質的分析方法5、金屬試劑殘留控制金屬催化劑或金屬試劑殘留量限度規(guī)定指導原則分類：第一類：有顯著安全性擔憂。已知或懷疑的致癌性其他顯著毒性

1A亞組：Pt、Pd1B亞組：Ir、Rh1C亞組：Mo、Ni第二類：具有低的安全性擔憂。潛在的較低毒性。Cu、Mn第三類：安全性擔憂最小。無明顯毒性。Fe、Zn3.2.S.5對照品基本要求：如使用藥典對照品，應說明來源并提供說明書和批號如使用自制對照品，應提供詳細的含量和純度標定過程標準物質的級別：一級（國際級、國家級）標準物質和二級（部門級）標準物質關鍵：企業(yè)可以按照二級化學對照品的工作程序建立自己的工作對照品。對照品建立的關鍵是要能溯源到上級標準物質，采用該對照品檢測結果存在爭議時，以一級對照品復檢。一級標準物質

與二級標準物質的比較比較項目一級標準物質二級標準物質發(fā)放者國際組織、國家計量機構或其認證的機構行政主管部門認證的機構特性量值的計量方法和定值途徑1.兩種以上方法計量定值2.定義法計量定值3.多個實驗室計量定值1.兩種以上方法計量定值2.與一級標準物質比較計量定值3.多個實驗室計量定值準確度均勻性取決于使用要求取決于使用要求穩(wěn)定性較長，至少1年要求略低主要途徑1.校準量具2.標準計量方法的研究與評價3.鑒定4.準確度計量現場應用一級標準物質1.校準量具2.現場計量方法的研究評價3.日常分析、計量的質量控制研發(fā)中標準物質選用的一般考慮中檢所已有發(fā)放、提供中檢所尚無對照品供應時三、穩(wěn)定性研究CTD格式附件2格式包裝材料和容器14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料穩(wěn)定性15.直接接觸藥品的包裝材料

3.2.S.7.1穩(wěn)定性總結容器的選擇依據及質量標上市后穩(wěn)定性承諾準和穩(wěn)定性方案

3.2.S.7.3穩(wěn)定性數據包裝材料和容器1.包材類型、來源、證明文件2.闡述包材的選擇依據3.描述針對所選用包材進行的支持性研究穩(wěn)定性總結總結所進行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、指標、結果，對變化趨勢進行分析，并提出貯藏條件和有效期相關內容以表格形式提供（1）試驗樣品批號生產日期生產地點批量包裝試驗類型如：影響因素、加速、長期試驗（2）研究內容（3）穩(wěn)定性結論總結結果，并提出貯藏條件和有效期實驗條件考察項目測定頻率已完成的