中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2023年12月《藥物分析》作業(yè)考核試題試卷總分:100得分:30一、單選題(共20道試題,共20分)1.使用薄膜過(guò)濾法檢查的雜質(zhì)是:()A.氯化物B.硫酸鹽C.鐵鹽D.重金屬E.砷鹽答案:D2.屬于片劑一般檢查的是:()A.重量差異檢查B.pH值檢查C.含量均勻度檢查D.溶出度檢查E.不溶性微粒檢查答案:A3.用酸堿滴定法測(cè)定異戊巴比妥含量時(shí),選用的指示劑是:()A.甲藍(lán)B.甲基紅C.甲基橙D.麝香草酚酞E.麝香草酚藍(lán)答案:D4.用HPLC測(cè)得兩組分的保留時(shí)間分別為8．0min和10．0min．峰寬分別為2．8mm和3．2mm，記錄紙速為5．0mm/min，則兩峰的分離度為:()A.3．4B.3．3C.4．0D.1．7E.6．8答案:B5.在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度稱(chēng)為:()A.精密度B.耐用性C.準(zhǔn)確度D.線(xiàn)性E.范圍答案:D6.用分光光度法檢查特殊雜質(zhì)的藥物是:()A.阿司匹林B.腎上腺素C.氫化可的松D.對(duì)乙酰氨基酚E.以上藥物均不是答案:B7.維生素A可采用的含量測(cè)定方法為:()A.三點(diǎn)校正紫外分光光度法B.碘量法C.非水滴定法D.HPLC法E.GC法答案:A8.原料藥的酸度是指pH值等于:()A.0～3B.0～5C.-1～6D.-1～7E.小于7答案:E9.含有苯并二氫呋喃結(jié)構(gòu)的藥物為:()A.維生素AB.維生素B1C.維生素CD.四環(huán)素E.維生素答案:E10.黃體酮可采用的含量測(cè)定方法：()A.四氮唑比色法B.Kober反應(yīng)比色法C.異煙肼比色法D.碘量法E.非水溶液滴定法答案:C11.可的松可發(fā)生的反應(yīng)是：()A.分子結(jié)構(gòu)中含有甲酮基，在一定條件下與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)應(yīng)顯藍(lán)紫色B.分子結(jié)構(gòu)中含酚羥基，可與重氮苯磺酸反應(yīng)生成紅色偶氮染料C.分子結(jié)構(gòu)中含有C3-酮基，可與2，4-二硝基苯肼反應(yīng)，形成黃色的腙D.可與硝酸銀試液反應(yīng)，生成白色沉淀E.經(jīng)有機(jī)波壞(氧瓶燃燒法)后，可顯氟化物反應(yīng)答案:C12.當(dāng)有大量干擾（特別是銻鹽）存在時(shí)，可采用的砷鹽檢查法是:()A.古蔡氏法B.白田道夫法C.g(DDC)法D.+BE.A+B+C答案:B13.用1，2-二氯乙烷溶解后，與三氯化銻試液反應(yīng)，生成橙紅色，逐漸變?yōu)榉奂t色的藥物為:()A.維生素EB.維生素AC.維生素CD.維生素B1E.維生素D答案:E14.不屬于排除硬脂酸鎂對(duì)片劑分析方法干擾的是:()A.加入草酸鹽法B.堿化后提取分離法C.水蒸氣蒸餾法D.用有機(jī)溶劑提取有效成分后再測(cè)定E.加強(qiáng)氧化劑氧化硬脂酸鎂后再進(jìn)行測(cè)定答案:E15.維生素E可采用的鑒別方法為:()A.硫色素反應(yīng)B.糖類(lèi)的反應(yīng)C.三氯化銻反應(yīng)D.三氯化鐵反應(yīng)E.坂口反應(yīng)答案:D16.硝苯地平中檢查的有關(guān)雜質(zhì)是:()A.游離肼B.硝苯吡啶衍生物C.其他金雞納堿D.2-氨基-5-氯-二苯甲酮答案:B17.水解后呈伯胺發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)的藥物是:()A.氯氮卓B.乙酰水楊酸C.諾氟沙星D.苯巴比妥E.烏洛托品答案:A18.具有C17-α-醇酮基的藥物是:()A.維生素B1B.雌二醇1C.地塞米松D.黃體酮答案:C19.異煙肼中檢查的有關(guān)雜質(zhì)是:()A.游離肼B.硝苯吡啶衍生物C.其他金雞納堿D.2-氨基-5-氯-二苯甲酮答案:A20.鹽酸普魯卡因應(yīng)檢查的雜質(zhì)為:()A.甲醇和丙酮B.游離肼C.硒D.對(duì)氨酚基E.對(duì)氨基苯甲酸答案:E二、判斷題(共10道試題,共10分)21.硫酸奎寧和二鹽酸奎寧都顯綠奎寧反應(yīng)。答案:正確22.苯甲酸雌二醇可用與重氮苯磺酸反應(yīng)生成紅色偶氮染料的方法進(jìn)行鑒別。答案:正確23.《中國(guó)藥典》的“無(wú)菌檢查法”有自檢和抽檢兩種。答案:錯(cuò)誤24.滴定度系指每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)物質(zhì)的量（用常用mg表示）。答案:正確25.若A+1．80S≥15．0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定。答案:錯(cuò)誤26.凡進(jìn)行崩解時(shí)限檢查者不再進(jìn)行溶出度的檢查。答案:錯(cuò)誤27.藥物分析是收載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的典籍答案:錯(cuò)誤28.二氫吡啶類(lèi)藥物采用鈰量法測(cè)定含量是基于二氫吡啶環(huán)的弱堿性。答案:錯(cuò)誤29.鏈霉素在酸性（pH＜2）溶液中可發(fā)生脫水反應(yīng)。答案:錯(cuò)誤30.制劑和原料藥相同,其含量限度均是以百分含量表示的。答案:錯(cuò)誤三、填空題(共3道試題,共10分)31.藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為_(kāi)___、____、____和____。答案:取樣、檢驗(yàn)、留樣、寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告32.含藥物體內(nèi)樣品通過(guò)固相萃取小柱時(shí)，藥物及內(nèi)源性物質(zhì)因?yàn)開(kāi)___性質(zhì)的差異，與固定相之間的____不同而實(shí)現(xiàn)分離。答案:溶液、作用力33.色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)一般包括____、____、____和____。答案:重復(fù)性、拖尾因子、分離度、理論板數(shù)四、問(wèn)答題(共6道試題,共60分)34.試述片劑分析中糖類(lèi)輔料的干擾及排除。答案:<p>淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片劑常用的稀釋劑。其中乳糖本身有還原性，其他糖類(lèi)的水解產(chǎn)物為葡萄糖，具還原性，可干擾氧化還原滴定，特別是使用具有較強(qiáng)氧化性的滴定劑，如高錳酸鉀、溴酸鉀等。在選擇含糖類(lèi)附加劑片劑的含量測(cè)定方法時(shí)，應(yīng)避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑，同時(shí)應(yīng)用陰性對(duì)照品做對(duì)照試驗(yàn)，若陰性對(duì)照品消耗滴定劑，說(shuō)明附加劑對(duì)測(cè)定有干擾，應(yīng)換用其他方法測(cè)定。<br></p>35.簡(jiǎn)述為何水楊酸的酸性大于苯甲酸的酸性（根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)簡(jiǎn)述）。答案:<p> 答:水楊酸結(jié)構(gòu)中的羥基位于苯甲酸的鄰位,不僅對(duì)羧基有鄰位效應(yīng),還由于羥基中的氫能于羧基中的碳氧雙鍵的氧形成分子內(nèi)氫鍵,更增加了羧基中氫氧鍵的極性,使酸性增強(qiáng)。因此水楊酸的酸性(pka2。95)比苯甲酸(pkａ4.26)強(qiáng)的多。 <br></p>36.簡(jiǎn)述溴量法測(cè)定苯乙胺類(lèi)藥物的基本原理答案:<p>答：鹽酸去氧腎上腺素和重酒石酸間羥胺原料藥采用溴量法測(cè)定含量。其測(cè)定原理即藥物分子中的苯酚結(jié)構(gòu),在酸性溶液中,酚羥基的鄰對(duì)位活潑氫能與過(guò)量的溴定量的發(fā)生溴代反應(yīng),再以碘量法測(cè)定剩余的溴,根據(jù)消耗硫代硫酸鈉滴定液的量,即可計(jì)算供試品的含量。</p>37.如何根據(jù)甾體激素類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行鑒別確證答案:<p> 母核和結(jié)構(gòu)的呈色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)、水解產(chǎn)物的反應(yīng)、薄層色譜法、紫外分光光度法、紅外分光光度法等都是鑒別甾體激素藥物常用的方法。一、呈色反應(yīng)(一)與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)硫酸、磷酸、高氯酸、鹽酸等呈色，硫酸為主?？赡軝C(jī)制為濃硫酸與甾體的酮基質(zhì)子化反應(yīng)，形成正碳離子，然后與HSO4-作用。特點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)靈敏，通過(guò)形成的顏色或熒光的不同而互相區(qū)別，但操作條件不易掌握。(二)官能團(tuán)的呈色反應(yīng)1.C17-α-醇酮基?有還原性，能與氧化劑四氮唑鹽反應(yīng)顯色。（可做薄層的顯色劑）；2.酮基C3-、C20-能與2，4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼等羰基試劑反應(yīng)呈色。3.甲酮基以及活潑亞甲基?能與亞硝鐵氰化鈉、間二硝基酚、芳香醛類(lèi)反應(yīng)呈色。4.有機(jī)氟經(jīng)氧瓶燃燒后生成無(wú)機(jī)氟化物，在與茜素藍(lán)及硝酸亞鈰呈色；5.酚羥基能與重氮磺酸反應(yīng)生成紅色偶氮染料。二、沉淀反應(yīng)1.與斐林試劑C17-α-醇酮基具有還原性，生成橙紅色氧化亞銅沉淀。2.氨基硝酸銀C17-α-醇酮基，黑色金屬銀沉淀3.硝酸銀炔雌醇、炔諾酮，白色沉淀。4.硝酸-硝酸銀?有機(jī)氯破壞在酸性條件下，白色沉淀。三、制備衍生物測(cè)定其熔點(diǎn)生成酯、肟、縮氨基脲，或利用醇制堿液水解甾體酯類(lèi)生成相應(yīng)的母體，然后測(cè)定其熔點(diǎn)。1.酯的生成2.酮肟的生成3.縮氨基脲的生成4.酯的水解四、水解產(chǎn)物的反應(yīng)醋酸、戊酸和己酸酯水解后鑒別酸。五、紫外分光光度法C=C-C=O和C=C-C=C共軛系統(tǒng)，可用規(guī)定波長(zhǎng)和吸收度比值法鑒別。六、紅外分光光度法結(jié)構(gòu)復(fù)雜，各國(guó)藥典幾乎均采用紅外分光光度法鑒別，中國(guó)藥典95版。36種原料，其中33種采用該法。七、薄層色譜法簡(jiǎn)便、快速、分離效能高等特點(diǎn)。方法：供試品溶液和對(duì)照品溶液的制備?供試品通常需做前處理（如有機(jī)溶劑提?。?，消除注射液、片劑及軟膏劑等輔料的干擾。將處理好的供試品和對(duì)照品用規(guī)定溶劑配成一定濃度的溶液備用。展開(kāi)與檢出將供試品與對(duì)照品在同一塊薄層板上分別點(diǎn)樣，用規(guī)定的展開(kāi)劑展開(kāi)，取出晾干，用規(guī)定的顯色劑顯色，立即檢視。供試品溶液所顯斑點(diǎn)與對(duì)照品溶液所顯斑點(diǎn)的Rf值相同。八、高效液相色譜法保留時(shí)間一致鑒別。 <br></p>38.簡(jiǎn)述體內(nèi)藥物分析中常用的蛋白沉淀法及其原理。答案:<p> 在體內(nèi)藥物分析中，常用的去除蛋白質(zhì)有以下幾種方法：溶劑沉淀法：加入與水相混溶的有機(jī)溶劑（親水性有機(jī)溶劑），溶液的介電常數(shù)下降，蛋白質(zhì)分子間的靜電引力增加而聚集；同時(shí)親水性有機(jī)溶劑的水合作用使蛋白質(zhì)水化膜脫水而析出沉降，并使與蛋白質(zhì)以氫鍵及其他分子間力結(jié)合的藥物釋放出來(lái)。常用的水溶性有機(jī)溶劑有：乙腈、甲醇、丙酮、四氫呋喃等。含藥物的血漿或血清與水溶性有機(jī)溶劑的體積比為1：（2~3）時(shí)，可以將90%以上的蛋白質(zhì)除去。上清液偏堿性，pH為8.5~9.5。中性鹽析法：加入中性鹽，溶液的離子強(qiáng)度發(fā)生變化，蛋白質(zhì)因分子間電排斥作用減弱而凝聚；同時(shí)中性鹽的親水性使蛋白質(zhì)水化膜脫水而析出沉降。常用的中性鹽有：飽和硫酸銨、硫酸鈉、硫酸鎂、氯化鈉、磷酸鈉等。按血清與飽和硫酸銨溶液的比例為1：2混合，可除去90%以上的蛋白質(zhì)。所得上清液近中性，pH為7.0~7.7。強(qiáng)酸沉淀法：當(dāng)溶液pH低于蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)以陽(yáng)離子形式存在，可與酸根陰離子形成不溶性鹽而沉淀。常用的強(qiáng)酸有：10%三氯醋酸或6%高氯酸溶液。含藥物血清與強(qiáng)酸的比例為1：0.6混合，可以除去90%以上的蛋白質(zhì)。所得上清液呈強(qiáng)酸性（pH0~4)，在酸性下分解的藥物不宜用本法除去蛋白。熱凝固法：當(dāng)待測(cè)物熱穩(wěn)定性好時(shí)，可采用加熱的方法