抗衰老中成藥的藥理實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

本文從藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的角度，總結(jié)分析了近年來抗衰老中醫(yī)藥的研究成果，總結(jié)分析了自我防御、免疫適應(yīng)、調(diào)節(jié)和改善內(nèi)容環(huán)境、改善記憶等方面的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)。1抗氧化活性作用Harman于1956年提出了衰老的自由基(freeradicals)學(xué)說,機(jī)體對(duì)自由基損害的防御能力可以通過測(cè)定血漿超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清過氧化脂質(zhì)(LPO)含量及其代謝產(chǎn)物含量而體現(xiàn)出來。能提高血漿SOD活性或降低LPO含量的中成藥,多具有抑制體內(nèi)過氧化物生成,改善自由基代謝,進(jìn)而起到抗衰老作用。王建華等研究結(jié)果表明,LBP2可以清除羥自由基·OH,抑制·OH所致丙二醛的產(chǎn)生,抑制·OH所致膜流動(dòng)性下降,減少·OH所致紅細(xì)胞溶血,減輕·OH所致肝線粒體膨脹程度,可以得出LBP2具有抗·OH所致氧化作用。莫永炎等認(rèn)為云芝多糖有提高腦組織超氧化物歧化酶、硒谷胱甘肽過氧化物酶(SeGPx)和非硒谷胱甘肽過氧化物酶(nonSeGPx)抗氧化酶活性,增加SeGPxmRNA表達(dá),降低腦、肝組織Fe-H2O2引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和黃嘌呤氧化酶體系產(chǎn)生的O2。因此,云芝多糖可提高鼠大腦皮層、肝組織的抗氧化作用。翟萬銀等研究雷震子護(hù)康膠囊的抗氧化作用,雷震子能有效清除O2、·OH、H202、過氧亞硝基陰離子(ONOO-)等,雷震子是一種有效的抗氧化復(fù)方制劑。翟延暉等用七寶美髯丹做自由基實(shí)驗(yàn)和脂褐素實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)七寶美髯丹能改善老年動(dòng)物SOD、LPO與大腦脂褐素。朱健如等通過觀察貫葉連翹提取物“九丹歡心草膠囊”結(jié)果表明,貫葉連翹提取物能延長(zhǎng)果蠅平均壽命,增強(qiáng)小鼠體內(nèi)抗氧化能力,降低脂質(zhì)過氧化物水平。吳建新等認(rèn)為心脈龍注射液可通過改善自由基代謝而發(fā)揮抗衰老作用。2質(zhì)中il-2的檢測(cè)衰老的免疫學(xué)研究結(jié)果表明,隨著年齡的增長(zhǎng),機(jī)體的免疫功能發(fā)生不同程度的改變,尤其細(xì)胞免疫功能發(fā)生改變的程度更顯著,細(xì)胞免疫功能低下是導(dǎo)致衰老及多種老年性疾病的重要原因之一,其中以T細(xì)胞功能及其因子的改變最為重要,T細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平下降是免疫衰老的重要標(biāo)志。年輕小鼠的骨髓和胸腺抑制能使小鼠恢復(fù)青春,并能延長(zhǎng)生命期。實(shí)驗(yàn)表明,補(bǔ)腎活血方如參杞坤方(枸杞子、白參、丹參、益母草等)可顯著增加老年小鼠脾淋巴細(xì)胞IL-2產(chǎn)生;八味參丹坤方不僅可以明顯增加老年小鼠體內(nèi)脾淋巴細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生,而且其水提取物亦可明顯增加老年小鼠脾淋巴細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生,從而延緩衰老。補(bǔ)腎復(fù)方對(duì)T細(xì)胞Fasl基因的轉(zhuǎn)錄有一定的負(fù)調(diào)控作用,揭示該方有一定的延緩衰老作用。同時(shí)補(bǔ)腎復(fù)方能降低激活誘導(dǎo)的老年大鼠T細(xì)胞凋亡,提示激活誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡可能是補(bǔ)腎延緩衰老的免疫機(jī)制之一。翟延輝等學(xué)者用七寶美髯丹進(jìn)行免疫試驗(yàn),對(duì)于PHA刺激的T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率,其具有非常顯著的升高作用,維生素E對(duì)其具有顯著升高作用,表明二藥均有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用,而七寶美髯丹作用更強(qiáng)。3腎藥的作用人體內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)主要受制于下丘腦和松果體,他們不僅是很重要的內(nèi)分泌中樞,也是很重要的生命調(diào)節(jié)中樞。醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞線粒體在氧代謝過程中會(huì)產(chǎn)生一種蛋白酶,這種蛋白酶是促使細(xì)胞老化、凋亡的主要原因。而生長(zhǎng)激素可以通過細(xì)胞表面的受體對(duì)細(xì)胞線粒體發(fā)生作用,抑制線粒體氧代謝過程中蛋白酶的產(chǎn)生,從而延長(zhǎng)細(xì)胞的壽命。固真方有延緩老年大鼠下丘腦-垂體-性腺-胸腺軸(HPQT)和下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸(HPAT)的衰老。沈自尹等選用補(bǔ)腎藥右歸飲、健脾藥四君子湯、活血藥桃紅四物湯,研究皮質(zhì)酮大鼠HPAT受抑制模型神經(jīng)內(nèi)分泌(NEI)系統(tǒng)的影響。結(jié)果健脾組7d、14d免疫系統(tǒng)均受到保護(hù),而神經(jīng)內(nèi)分泌卻未見明顯作用,說明健脾藥直接作用于免疫系統(tǒng)。補(bǔ)腎組至14d才顯出對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的全面保護(hù),說明補(bǔ)腎組是先作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),后影響免疫系統(tǒng),亦既是作用于神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的下行通道。王愛堅(jiān)用補(bǔ)腎延壽膠囊治療腎氣虛病人,治療后皮質(zhì)醇含量明顯升高,衰老癥狀積分值明顯下降,腎氣虛癥狀明顯改善乃至消失,提示補(bǔ)腎養(yǎng)精益氣具有興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),提高調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌的功能。4對(duì)特殊大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響戴淑芳等用益智沖劑,觀察其對(duì)小鼠東莨菪堿記憶獲得障礙模型及小鼠腦血管性學(xué)習(xí)記憶障礙模型的影響。以人參莖葉皂甙為陽性對(duì)照,通過跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)記錄小鼠訓(xùn)練成績(jī)及記憶成績(jī),發(fā)現(xiàn)益智沖劑對(duì)上述兩種記憶障礙模型小鼠,可顯著減少訓(xùn)練錯(cuò)誤次數(shù)和記憶錯(cuò)誤次數(shù)(P<0.01),因此,益智沖劑對(duì)小鼠記憶障礙有改善作用。曲明陽等認(rèn)為滋補(bǔ)脾陰方藥可以通過減緩NMDA-r、GABA能神經(jīng)元的喪失,改善氨基酸遞質(zhì)功能,以及減輕反應(yīng)性膠質(zhì)化來提高衰老大鼠的學(xué)習(xí)記憶力。黃可兒等觀察醒神液高、低劑量組對(duì)東莨菪堿造成的記憶獲得性障礙、對(duì)亞硝酸鈉造成的記憶鞏固性障礙、對(duì)乙醇造成的記憶再現(xiàn)性障礙的影響。提示醒神液對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力具有改善作用。陳建萍等研究血脈通(由生姜洋蔥等萃取)結(jié)果,血脈通可減少東莨菪堿模型跳臺(tái)錯(cuò)誤次數(shù);對(duì)乙醇記憶再現(xiàn)障礙、亞硝酸鈉記憶鞏固障礙模型可延長(zhǎng)暗室的潛伏期,減少其進(jìn)入暗室的錯(cuò)誤次數(shù);血脈通大劑量還明顯提高東莨菪堿模型的腦重指數(shù),血脈通對(duì)東莨菪堿、乙醇及亞硝酸鈉引起的小鼠記憶障礙模型有不同程度的改善作用。朱愛華等用健腦安(由枸杞子、桑葚、肉蓯蓉、全瓜簍、竹瀝、赤芍、白術(shù)、熟大黃等組成)和腦復(fù)康對(duì)老年及老年前期人群中選出的記憶減退病人進(jìn)行藥物治療,采用隨機(jī)雙盲對(duì)照法,觀察記憶損害的改善情況,兩藥對(duì)記憶均有改善作用,療效對(duì)比無明顯差異。健腦安能改善記憶減退癥狀,且與腦復(fù)康治療療效近似。黃玉芳等認(rèn)為開心散能夠通過降低NOS活性和抑制NOS生成起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)記憶的作用。5養(yǎng)老安全作用近10年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)研究的發(fā)展,線粒體DNA(mtDNA)在衰老中的作用越來越多地被人們所認(rèn)識(shí),與衰老相關(guān)的mtDNA突變有兩種,即缺失和點(diǎn)突變。說明補(bǔ)腎健脾化瘀復(fù)方康壽飲,可明顯提高老化機(jī)體內(nèi)外各種有害因素對(duì)DNA損傷的能力,有利于遺傳信息的正常表達(dá),進(jìn)而延緩機(jī)體的衰老。六味地黃丸具有較好的抗DNA損傷的作用,從而揭示該方有一定抗衰老作用。翟萬銀等學(xué)者用雷震子護(hù)康膠囊,采用CuSO4-Phen-VitC-H2O2-DNA體系,檢測(cè)雷震子保護(hù)·OH引起的DNA損傷的化學(xué)發(fā)光體系,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,雷震子能使DNA損傷發(fā)光峰值明顯下降,而且濃度越大峰值下降越多,可見雷震子的作用機(jī)制是抑制而不是延遲DNA損傷,起預(yù)防性抗氧化劑的作用。6腦腦老血藥的長(zhǎng)期試驗(yàn)作用,主要在于資實(shí)驗(yàn)表明補(bǔ)腎益氣中成藥可通過調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)含量、神經(jīng)遞質(zhì)受體數(shù)量而產(chǎn)生明顯的延緩腦組織衰老的作用。如補(bǔ)腎益精方(仙靈脾、何首烏、肉蓯蓉、骨碎補(bǔ)等)能明顯延緩老齡大鼠的腦衰老,提高M(jìn)受體結(jié)合容量,抑制腦膽堿酯酶的活性,提示健脾益氣方藥通過提高腦中樞神經(jīng)遞質(zhì)及受體的數(shù)量達(dá)到延緩衰老的作用。7腎寶粉劑對(duì)小鼠睪丸生精功能的影響性功能、生殖功能是反映機(jī)體衰老的敏感的指標(biāo)之一。樂廣平等用補(bǔ)腎生精湯對(duì)腎陽虛、睪丸生精功能障礙大鼠模型的研究證實(shí),造模后給大鼠灌服補(bǔ)腎生精湯30μg/(g·d),生育力、生精質(zhì)量和睪丸生精功能顯著提高,促使降低的LH、T、F水平明顯升高。史紅等觀察腎寶合劑的助陽與改善性功能的藥理作用,通過測(cè)定正常幼齡小鼠與氫化可的松所致腎陽虛小鼠的附性器官濕重、精子活動(dòng)力、去卵巢大鼠的角化細(xì)胞、子宮濕重和血清雌二醇含量、小鼠性行為能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎寶合劑能提高正常幼齡小鼠與腎陽小鼠的附性器官濕重,能提高正常小鼠的精子活動(dòng)力和性行為能力,增加去卵巢大鼠的陰道角化細(xì)胞、子宮濕重和血清雌二醇水平。8現(xiàn)狀研究的展望通過上述各種實(shí)驗(yàn)研究可發(fā)現(xiàn),從實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方面探討了中成藥抗衰老的治療機(jī)制的研究工作進(jìn)展較快,有些工作對(duì)揭示人類衰老的機(jī)制也具有一定促進(jìn)作用,綜觀文獻(xiàn),抗衰老方藥實(shí)驗(yàn)研究存在以下情況有待進(jìn)一步探究。①現(xiàn)有研究大多集中在氧自由基清除、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)調(diào)節(jié)、DNA損傷修復(fù)等方面,自由基清除所選指標(biāo)多為SOD、LPO、MDA等,缺乏更深入和全面的探討;②細(xì)胞凋亡是20世紀(jì)90年代的研究