(Fever)第八章發(fā)熱(Introduction)第一節(jié)概述一、正常體溫的相關(guān)概念(Conceptsofnormalbodytemperature)（一）正常體溫:核心溫度（Coretemperture）：右心血溫

腋窩36~37.4

C舌下36.7~37.7

C直腸36.9~37.9

C正常體溫是指一個(gè)溫度范圍。體表的溫度因受多種因素影響，變化和差異較大，稱表層溫度，而機(jī)體深部的體溫較為恒定和均勻，稱深部體溫；臨床所指的體溫是指平均深部溫度。

溫度感受器（二）正常體溫調(diào)節(jié)體溫調(diào)節(jié)中樞效應(yīng)器產(chǎn)熱=散熱：體熱平衡bodyheatequipoise

部位：皮膚、粘膜、內(nèi)臟作用方式：溫度改變

動(dòng)作電位1.溫度感受器2.體溫調(diào)節(jié)中樞部位：高級(jí)中樞：視前區(qū)下丘腦前部（PO/AH）

次級(jí)中樞：延髓，腦橋，中腦，脊髓

作用方式：調(diào)定點(diǎn)學(xué)說(setpointtheory,SP)

3.效應(yīng)器（1）散熱方式：傳導(dǎo)、對(duì)流、輻射、蒸發(fā)調(diào)節(jié)皮膚血流量和發(fā)汗活動(dòng)調(diào)節(jié)散熱（2）產(chǎn)熱方式：

肌肉產(chǎn)熱、

代謝性產(chǎn)熱

溫度變化

溫度感受器（+）

體溫調(diào)定點(diǎn)識(shí)別

整合器（+），釋放遞質(zhì)

效應(yīng)器產(chǎn)熱或散熱變化

保持體溫正常

體溫調(diào)節(jié)POAHT>37.4℃T<37.4℃體溫正常散熱

產(chǎn)熱

產(chǎn)熱

散熱

調(diào)定點(diǎn)37.4℃二、體溫升高(Elevatedtemperature)過熱(Hyperthermia)

(體溫

>

調(diào)定點(diǎn))生理性體溫

病理性體溫

發(fā)熱(Fever)

(體溫＝調(diào)定點(diǎn))體溫升高(>0.5

C)致熱原調(diào)節(jié)性體溫升高(>0.5

C)體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移

(一)發(fā)熱(Fever)過度產(chǎn)熱散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高(>0.5

C)體溫超過調(diào)定點(diǎn)水平

(二)過熱(Hyperthermia)(Causesandmechanismsoffever)第二節(jié)發(fā)熱的原因和機(jī)制一、發(fā)熱激活物(Pyrogenicactivator)能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。(一)發(fā)熱激活物的概念(Conceptofpyrogenicactivator)(二)發(fā)熱激活物的種類

微生物及其產(chǎn)物

(microbesandtheirproducts)

非微生物發(fā)熱激活物

(non-microbepyrogenicactivator)

(Categoryofpyrogenicactivator)

革蘭陰性細(xì)菌與內(nèi)毒素

革蘭陽性細(xì)菌與外毒素

病毒

其他微生物1.微生物及其產(chǎn)物外生致熱原Exogenouspyrogen2.非微生物發(fā)熱激活物

抗原—抗體復(fù)合物

(Ag-Abcomplex)

非傳染性致炎刺激物

(noninfectiousinflammation-genesisirritants)

致熱性類固醇

(steroid)

血清血清血清發(fā)熱，EP血清體溫正常發(fā)熱感染性發(fā)熱由病原微生物引起非感染性發(fā)熱由病原微生物以外因素引起二、內(nèi)生致熱原(Endogenouspyrogen)發(fā)熱激活物作用于產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，產(chǎn)生和釋放具有致熱活性、能引起“調(diào)定點(diǎn)”上移，導(dǎo)致體溫升高的物質(zhì)。(一)內(nèi)生致熱原的概念(Conceptofendogenouspyrogen)1948年Beeson

“白細(xì)胞致熱原”(LP)

1955年AtkinsandWood(EP)

1980年Hanson單核細(xì)胞產(chǎn)生為主(二)內(nèi)生致熱原的種類(Categoryofendogenouspyrogen)白細(xì)胞介素-1

(interleukin-1,IL-1)

腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)

干擾素(interferon,IFN)

白細(xì)胞介素-6

(interleukin-6,IL-6)(三)內(nèi)生致熱原的生成和釋放(Productionandreleaseofendogenouspyrogen)sCD14

LPS-sCD14

細(xì)胞受體

活化上皮、內(nèi)皮

結(jié)合mCD14

三重復(fù)合物

活化單核、巨噬細(xì)胞LPS+LBP

復(fù)合物

1.激活產(chǎn)EP細(xì)胞的途徑2.產(chǎn)EP細(xì)胞的激活方式

EP活化方式:二種激活方式Toll樣受體(Toll-likereceptors，TLR)介導(dǎo)的細(xì)胞活化：

G-菌—LPST細(xì)胞(Tcellreceptors，TCR)介導(dǎo)的細(xì)胞活化：G+菌—外毒素產(chǎn)EP細(xì)胞的激活LPSLPS結(jié)合蛋白產(chǎn)EP細(xì)胞Toll樣受體激活NF-κB

啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)

SETSST-11.PLC途徑PKC2.Ras途徑：MAPKPTKsT細(xì)胞三、EP升高體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”的機(jī)制(MechanismsofsetpointelevationcausedbyEP)(一)體溫調(diào)節(jié)中樞(Thermoregulationcenter)正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞位于:

視前區(qū)-下丘腦前部

(preopticanteriorhypothalamus,POAH)冷敏神經(jīng)元

(coldsensitiveneuron)

熱敏神經(jīng)元(warmsensitiveneuron)負(fù)調(diào)節(jié)中樞位于:

中杏仁核

(medialamygdaloidnucleus,MAN)

腹中膈

(ventralseptalarea,VSA)熱限（febrileceiling)：

發(fā)熱時(shí)體溫上升高度被限制在特定范圍以內(nèi)的現(xiàn)象稱為熱限。(二)EP信號(hào)傳入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑(PathwaysofEPsignaltransductiontothethermoregulationcenter)體溫

下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)

？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP通過下丘腦終板血管器

(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)

通過刺激迷走神經(jīng)

(viastimulationofvagusnerve)

經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入

(directentrythroughblood-brainbarrier)(三)EP升高調(diào)定點(diǎn)的機(jī)制(MechanismsofSetPointElevationCausedbyEP)EPPOAH腦腹中隔區(qū)(VSA)中樞發(fā)熱介質(zhì)中心體溫

＋內(nèi)生致冷原

－

前列腺素E2

(PGE2

)

中樞Na+/Ca2+比值

環(huán)磷酸腺苷(cAMP)

促皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)

一氧化氮(NO)1.正調(diào)節(jié)介質(zhì)2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（內(nèi)生致冷原endogenouscryogen

）

精氨酸加壓素

(argininevasopressin,AVP)

α黑素細(xì)胞刺激素

(α-melanocyte-stimulatinghormone,α-MSH)

膜聯(lián)蛋白A1(annexinAl)

脂皮質(zhì)蛋白-1（lipocortin-1）

發(fā)病機(jī)制示意圖皮膚血管收縮骨骼肌緊張寒戰(zhàn)發(fā)熱激活物體溫調(diào)節(jié)中樞AVPα-MSHLipcortin-1PGE2

Na+/Ca2+cAMPCRHNOEP血腦OVLT迷走體溫調(diào)定點(diǎn)

散熱

產(chǎn)熱

體溫

冷敏神經(jīng)元閾值↓熱敏神經(jīng)元閾值↑產(chǎn)EP細(xì)胞信息傳遞中樞調(diào)節(jié)效應(yīng)器反應(yīng)發(fā)病機(jī)制示意圖體溫調(diào)定點(diǎn)

OVLT？下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞皮膚血管收縮，散熱

寒戰(zhàn)，產(chǎn)熱

體溫

VSA負(fù)調(diào)節(jié)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP正調(diào)節(jié)POAH(Febrilephasesandthecharacteristicsofthermo-metabolism)第三節(jié)發(fā)熱的時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)一、體溫上升期

(Effervescenceperiod)2.熱代謝特點(diǎn)：SP上移，T<SP

產(chǎn)熱↑、散熱↓、產(chǎn)熱

散熱、體溫上升1.臨床表現(xiàn)：畏寒、皮膚蒼白，寒戰(zhàn)和雞皮3.產(chǎn)熱、散熱變化機(jī)制：

（1）產(chǎn)熱增加：

①寒戰(zhàn)，②棕色脂肪分解

③代謝率升高（2）散熱減少：皮膚血管收縮寒戰(zhàn)中樞部位：下丘腦后部

皮溫↓，冷感受器↑→寒戰(zhàn)中樞←熱敏神經(jīng)元脊髓側(cè)索（網(wǎng)狀脊髓束、紅核脊髓束）

↓

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)↓運(yùn)動(dòng)終板

↓

骨骼肌不隨意周期性收縮二、高熱持續(xù)期

(Persistentfebrileperiod)，1.臨床表現(xiàn)：自覺酷熱，皮膚發(fā)紅、干燥。2.熱代謝特點(diǎn)：T=SP產(chǎn)熱和散熱在較高水平上保持相對(duì)平衡3.產(chǎn)熱、散熱變化機(jī)制：體溫與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)。寒戰(zhàn)停止；出現(xiàn)散熱

1.臨床表現(xiàn)：①皮膚潮紅、出汗；

②體溫下降

③嚴(yán)重者脫水甚至休克2.熱代謝特點(diǎn)：SP回到正常水平，T>SP散熱↑、產(chǎn)熱↓、產(chǎn)熱

散熱體溫回降3.產(chǎn)熱、散熱變化機(jī)制：

（1）散熱增加：

①皮膚血管舒張

②出汗

（2）產(chǎn)熱減少：冷敏神經(jīng)元受抑減少產(chǎn)熱三、體溫下降期

(Defervescenceperiod)(Functionalandmetabolicchangesinducedbyfebrileresponse)

第四節(jié)發(fā)熱反應(yīng)中機(jī)體的功能和代謝變化一、代謝的變化

(Changesofmetabolism)

糖代謝糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑脂肪代謝脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦體溫每升高1

C，基礎(chǔ)代謝率升高13%蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡水、鹽及維生素代謝體溫下降期:脫水二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(Centralnervoussystem)

興奮性

三、免疫系統(tǒng)

(Immunesystem)適度發(fā)熱可使免疫系統(tǒng)功能增強(qiáng)四、消化系統(tǒng)

(Digestivesystem)

交感興奮→消化液分泌

↓，

胃腸蠕動(dòng)↓五、循環(huán)系統(tǒng)

(Circulatorysystem)

血溫

刺激竇房結(jié)交感‐腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮心率

，心肌收縮力

心輸出量

六、呼吸系統(tǒng)

(Respiratorysystem)血溫、酸性代謝產(chǎn)物使呼吸中樞興奮，呼吸加深加快。(Pathophysiologicalbasisofpreventionandtreatmentforfever)

第五節(jié)發(fā)熱防治的病理生理基礎(chǔ)一、病因?qū)W治療二、發(fā)熱的常規(guī)處理（一）對(duì)一般發(fā)熱不急于解熱體溫﹤39℃又不伴有其他嚴(yán)重疾病者（二）有些情況應(yīng)及時(shí)解熱。1.高熱:尤其是體溫達(dá)到40℃以上者2.心臟病患者3.妊娠期婦女（三）降溫時(shí)防止驟降

1.藥物解熱

2.物理降溫

（四）合理飲食，水電解質(zhì)代謝平衡本章目的要求

1.