1抗菌肽藥第1頁/共18頁抗菌肽藥物的開發(fā)現(xiàn)狀抗菌肽的作用機制背景介紹存在的問題抗菌肽藥物的未來發(fā)展趨勢第2頁/共18頁

自發(fā)現(xiàn)青霉素以來，抗生素一直是人類治療病原微生物感染疾病的有力武器，但隨著抗生素的長期廣泛應用，病原菌耐藥性的形成也日趨嚴重，迫切要求開發(fā)新型抗生素，而且從微生物中尋找新生物的難度已愈來愈大。來源于動物的抗菌肽(也稱為殺菌肽，動物多肽抗生素)的發(fā)現(xiàn)，為開發(fā)新型抗生素提供了新的廣闊的來源。近年來，對抗菌肽的理論和應用研究獲得了迅速發(fā)展。背景介紹第3頁/共18頁隨著抗生素的廣泛應用，細菌的耐藥性及藥殘問題日益嚴重。如何克服細菌的耐藥性是當前的研究重點和熱點。第4頁/共18頁四重風險第一重：毒副感化第二重：過敏回響反應第三重：二重感染第四重：耐藥抗生素濫用的風險人們在對傳統(tǒng)抗生素不斷進行改造的同時，也積極的研究和開發(fā)新型抗生素，其中ABP（肽抗生素）就是其中之一。第5頁/共18頁2.發(fā)現(xiàn)：1972年瑞典科學家首先在果蠅和家蠶上發(fā)現(xiàn)抗菌肽。什么是抗菌肽1.概念：抗菌肽（Antibacterialpeptide，ABP）又稱抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。是生物體特定基因編碼的一類具有抗菌活性的多肽。是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。HansG.Boman第6頁/共18頁是生物體特定基因編碼的一類具有抗菌活性的多肽。隨著對抗菌肽在理論和應用上的全面研究,抗菌肽終將作為一類新型替抗生素藥物和環(huán)保型飼料添加劑對動物生產和人類健康產生深遠的影響?；诮湍副磉_系統(tǒng)的抗菌肽用藥安全性問題，尤其是全身用藥安全性;如抗菌肽體內外毒性等資料至今尚未見報道，且許多天然抗菌肽都有一定的溶血作用。隨著抗生素的廣泛應用，細菌的耐藥性及藥殘問題日益嚴重。ArdeaBiosciences抗菌肽具有獨特的殺菌機理，不同于一般的抗生用于銅綠假單胞菌和不動桿菌屬等G-感染ArdeaBiosciences如何克服細菌的耐藥性是當前的研究重點和熱點?？咕目蓱糜谥委熌[瘤AndromedaBiotech葡萄球菌和鏈球菌引起的全身感染基于枯草芽胞桿菌表達系統(tǒng)的抗菌肽有望成為新一代的抗菌、抗病毒藥物來源于動物的抗菌肽(也稱為殺菌肽，動物多肽抗生素)的發(fā)現(xiàn)，為開發(fā)新型抗生素提供了新的廣闊的來源。天然來源基因工程化學合成來源酶解第7頁/共18頁與其他藥物聯(lián)合應用，增強抗菌效果是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。是生物體特定基因編碼的一類具有抗菌活性的多肽。ArdeaBiosciences是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。體內用藥穩(wěn)定性的問題;已知抗菌肽容易受各種酶類及PH值等因素影響，因此用藥劑量無法掌控，口前主要以局部用藥為主。AndromedaBiotech結核病，非小細胞型肺癌有望成為新一代的抗菌、抗病毒藥物概念：抗菌肽（Antibacterialpeptide，ABP）又稱抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。

天然來源的抗菌肽基因工程來源的抗菌肽微生物源抗菌肽植物源抗菌肽動物源抗菌肽基于大腸埃希菌表達系統(tǒng)的抗菌肽基于酵母表達系統(tǒng)的抗菌肽基于枯草芽胞桿菌表達系統(tǒng)的抗菌肽基于昆蟲表達系統(tǒng)的抗菌肽第8頁/共18頁與傳統(tǒng)抗生素相比抗菌肽的優(yōu)勢活性譜廣1多靶點作用、耐藥率低2具有調節(jié)先天免疫和中和內毒素的功能3與其他藥物聯(lián)合應用，增強抗菌效果4第9頁/共18頁抗菌肽名稱開發(fā)公司治療應用開發(fā)研究多黏菌素類用于銅綠假單胞菌和不動桿菌屬等G-感染已上市達托霉素CubistPharmaceuticals用于皮膚感染和膿毒血癥(由G+引起)已上市Glutoxim/NOV-002PharmaBAN/Novelos結核病，非小細胞型肺癌已上市恩夫韋地Trimeris艾滋病已上市DiaPep277AndromedaBiotechＩ型糖尿?、笃赑exiganan（MSI-78）MacroChem糖尿病患者足部潰瘍Ⅲ期rBPI21Intrabiotics細菌性腦膜炎Ⅲ期Iseganan（IB-367)ArdeaBiosciences化療患者的口腔黏膜炎Ⅲ期MBI-226(CPI226)Migenix導管感染Ⅲ期MBI594ANMigenix痤瘡Ⅱ期P-113PangenBiopharmaceuticals艾滋病患者口腔念珠菌?、蚱趆LF1-11AM-Pharma骨髓干細胞移植患者的術后感染Ⅱ期EA-230ExponentiaiBiotherapies膿毒血癥Ⅱ期RDP58Genzyme腸炎Ⅱ期XOMA-629XomaCorp小膿包疹Ⅱ期OpebacanXomaCorp骨髓干細胞移植患者的術后感染Ⅱ期PMX-30063PolyMedix抗細菌感染Ⅰb期PlectasinNovozymo葡萄球菌和鏈球菌引起的全身感染Ⅰ期HB-1345HelixBiomedix痔瘡臨床前抗菌肽藥物的臨床應用現(xiàn)狀Developmentandprogressofpeptide

antibiotics周小林,王軍平局解手術學雜志第10頁/共18頁作用機制

抗菌肽可通過破壞細菌細胞膜的結構和功能，導致細菌死亡，因此具有較強的抗菌活性。認為帶正電荷的抗菌肽可與細胞壁表面帶有負電荷的磷壁酸通過靜電作用結合，使抗菌肽很容易穿過細胞壁，接近細胞膜，從而改變細胞膜的通透性，在細胞膜上形成穿膜孔洞，進而使細胞內容物外漏，導致細菌死亡。第11頁/共18頁抗菌肽可用于治療感染抗菌肽可促進傷口愈合和血管生成抗菌肽可應用于治療腫瘤抗菌肽作為藥物應用第12頁/共18頁存在的問題1

用藥安全性問題，尤其是全身用藥安全性;如抗菌肽體內外毒性等資料至今尚未見報道，且許多天然抗菌肽都有一定的溶血作用。2

體內用藥穩(wěn)定性的問題;已知抗菌肽容易受各種酶類及PH值等因素影響，因此用藥劑量無法掌控，口前主要以局部用藥為主。3

抗菌肽作為藥物在全身應用時，其代謝產物是否對人體有害，是否有其他副作用等情況還不清楚。第13頁/共18頁抗菌肽的前景及應用

抗菌肽具有獨特的殺菌機理，不同于一般的抗生素通過阻斷大分子的生物合成來發(fā)揮作用，極有希望開發(fā)成為一類新型的肽抗生素。有望成為新一代的抗菌、抗病毒藥物開發(fā)抗腫瘤藥物農業(yè)生產的綜合應用用于食品的防腐可生產抗菌肽酵母制劑愈合劑第14頁/共18頁

隨著對抗菌肽在理論和應用上的全面研究,抗菌肽終將作為一類新型替抗生素藥物和環(huán)保型飼料添加劑對動物生產和人類健康產生深遠的影響?？傊嘈旁诓痪玫膶?，抗菌肽必將極大地造福于人類！

結語第15頁/共18頁第16頁/共18頁2.發(fā)現(xiàn)：1972年瑞典科學家首先在果蠅和家蠶上發(fā)現(xiàn)抗菌肽。什么是抗菌肽1.概念：抗菌肽（Antibacterialpeptide，ABP）又稱抗微生物肽、肽抗生素、宿主防御肽。是生物體特定基因編碼的一類具有抗菌活性的多肽。是宿主防御病原微生物入侵的重要分子屏障。HansG.Boman第17頁/共18頁作用