2011年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南

(新指南解讀)

四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院陳樹(shù)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011年)

新指南更新內(nèi)容概述危險(xiǎn)因素及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估診斷與鑒別診斷預(yù)防及治療2011年新指南1新增：更詳細(xì)闡述危險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具跌倒及其危險(xiǎn)因素新增：鑒別診斷鑒別診斷需要做的基本檢查骨質(zhì)疏松診斷流程新增：國(guó)內(nèi)新批準(zhǔn)的抗骨質(zhì)疏松藥物對(duì)各類(lèi)藥物的應(yīng)用和注意事項(xiàng)闡述得更清楚明了每類(lèi)藥物安全性問(wèn)題聯(lián)合用藥和療效監(jiān)測(cè)康復(fù)治療2006年指南2簡(jiǎn)單闡述了危險(xiǎn)因素沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估沒(méi)有提到鑒別診斷以及骨質(zhì)疏松診斷流程藥物治療闡述比較簡(jiǎn)單，籠統(tǒng)。沒(méi)有提到聯(lián)合用藥等問(wèn)題1.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.2.臨床診療指南：骨質(zhì)疏松癥和骨礦鹽疾病分冊(cè).人民衛(wèi)生出版社.2006.2011年新指南臨床意義更強(qiáng)調(diào)篩查高風(fēng)險(xiǎn)人群，并及早診斷，及時(shí)治療明確提出了骨質(zhì)疏松診斷流程，對(duì)臨床指導(dǎo)意義很大，具有可操作性、實(shí)用性新指南在舊指南的基礎(chǔ)上更詳細(xì)闡述了各類(lèi)藥物的應(yīng)用和注意事項(xiàng)，特別增加了對(duì)每類(lèi)藥物安全性問(wèn)題的關(guān)注，以及聯(lián)合用藥的問(wèn)題。骨質(zhì)疏松癥概述——定義正常骨骨質(zhì)疏松性骨WHO定義1“骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病”

NIH定義2“骨質(zhì)疏松癥是以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病”

1.GenantHK，etal.OsteoporosInt.1999；10:259-264.

2.Osteoporosisprevention，diagnosis，andtherapy.JAMA.2001；285:785-795.骨質(zhì)疏松癥—分類(lèi)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）老年骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）特發(fā)性骨質(zhì)疏松（包括青少年型）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥本指南僅涉及原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥1.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松癥—流行病學(xué)資料按調(diào)查估算全國(guó)2006年在50歲以上人群中約有6944萬(wàn)人患有骨質(zhì)疏松癥，約2億1千萬(wàn)人存在低骨量2003年至2006年一次全國(guó)性大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示女性一生發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性（40%）高于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的總和，男性一生發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性（13%）高于前列腺癌。女性20.7%男性14.4%50歲以上人群總患病率原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具跌倒及其危險(xiǎn)因素骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素固有因素人種（白種人和黃種人患骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)高于黑人）、老齡、女性絕經(jīng)、母系家族史非固有因素低體重、性腺功能低下、吸煙、過(guò)度飲酒、飲過(guò)多咖啡、體力活動(dòng)缺乏、制動(dòng)、飲食中營(yíng)養(yǎng)失衡、蛋白質(zhì)攝入過(guò)多或不足、高鈉飲食、鈣和/或維生素D缺乏（光照少或攝入少）、有影響骨代謝的疾病和應(yīng)用影響骨代謝藥物原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估如何篩查風(fēng)險(xiǎn)人群——風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估新指南推薦了幾種得到國(guó)際公認(rèn)的簡(jiǎn)易風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具推薦2種簡(jiǎn)易評(píng)估方法作為初篩工具國(guó)際骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)（IOF）骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)一分鐘測(cè)試題亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具

(FRAX?)用于骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.國(guó)際骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)（IOF）

骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)一分鐘測(cè)試題（1）您是否曾經(jīng)因?yàn)檩p微的碰撞或者跌倒就會(huì)傷到自己的骨骼？（2）您的父母有沒(méi)有過(guò)輕微碰撞或跌倒就發(fā)生髖部骨折的情況？（3）您經(jīng)常連續(xù)3個(gè)月以上服用“可的松、強(qiáng)的松”等激素類(lèi)藥品嗎？（4）您身高是否比年輕時(shí)降低了（超過(guò)3cm）？（5）您經(jīng)常大量飲酒嗎？（6）您每天吸煙超過(guò)20支嗎？（7）您經(jīng)常患腹瀉嗎？（由于消化道疾病或者腸炎而引起）（8）女士回答：您是否在45歲之前就絕經(jīng)了？（9）女士回答：您是否曾經(jīng)有過(guò)連續(xù)12個(gè)月以上沒(méi)有月經(jīng)（除了懷孕期間）？（10）男士回答：您是否患有陽(yáng)萎或者缺乏性欲這些癥狀?只要其中有一題回答結(jié)果為“是”，即為陽(yáng)性。NationalOsteoporosisFoundation./sites/default/files/pdfs/NOF-Clinia-Guide2008.pdf.亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具（OSTA)(1)此工具基于亞洲8個(gè)國(guó)家和地區(qū)絕經(jīng)后婦女的研究，收集多項(xiàng)骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素并進(jìn)行骨密度測(cè)定，通過(guò)最能體現(xiàn)敏感度和特異度的2項(xiàng)簡(jiǎn)易篩查指標(biāo)，即年齡和體重。OSTA指數(shù)計(jì)算方法是：（體重-年齡）×0.2

結(jié)果評(píng)定如下：風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別OSTA指數(shù)低>-1中-1~-4高<-4KohLH,SedrineWB,TorralbaTP,etal.OsteoporosInt,2001,12:699-705.亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具（OSTA)(2)結(jié)果判定也可以通過(guò)以下圖表根據(jù)年齡和體重進(jìn)行快速評(píng)估KohLH,SedrineWB,TorralbaTP,etal.OsteoporosInt,2001,12:699-705.骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具

(FRAX?)概述骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具

(FRAX?)可用于計(jì)算10年發(fā)生髖部骨折及任何重要的骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生概率目前骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具FRAX?可以通過(guò)以下網(wǎng)址獲得：http://www.shef.ac.uk/FRAX/FRAX的應(yīng)用方法該工具的計(jì)算參數(shù)包括股骨頸骨密度和臨床危險(xiǎn)因素在這種計(jì)算方法中，不建議使用非髖部部位的骨密度在沒(méi)有骨密度測(cè)定條件時(shí)，F(xiàn)RAX?也提供了僅用體重指數(shù)（BMI）和臨床危險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估的計(jì)算方法TheWorldHealthOrganizationFractureRiskAssessmentTool.www.shef.ac.uk/FRAX.骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具

(FRAX?)TheWorldHealthOrganizationFractureRiskAssessmentTool.www.shef.ac.uk/FRAX.骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具

(FRAX?)

危險(xiǎn)因素在FRAX?中明確的骨折常見(jiàn)危險(xiǎn)因素年齡：骨折風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增加而增加性別低骨密度低體重指數(shù)：≤19kg/m2既往脆性骨折史，尤其是髖部、尺橈骨遠(yuǎn)端及椎體骨折史父母髖骨骨折接受糖皮質(zhì)激素治療：任何劑量，口服3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間抽煙過(guò)量飲酒合并其他引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的疾病類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎TheWorldHealthOrganizationFractureRiskAssessmentTool.www.shef.ac.uk/FRAX.骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具

(FRAX?)

結(jié)果判定由于我國(guó)目前還缺乏系統(tǒng)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，所以尚無(wú)中國(guó)依據(jù)FRAX結(jié)果計(jì)算的治療閾值臨床上可參考其他國(guó)家的資料美國(guó)指南中提到FRAX?工具計(jì)算出髖部骨折概率≥3%或任何重要的骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生概率≥20%時(shí)，視為骨質(zhì)疏松性骨折高危患者歐洲一些國(guó)家的治療閾值髖部骨折概率≥5%我們?cè)趹?yīng)用中可以根據(jù)個(gè)人情況酌情決定TheWorldHealthOrganizationFractureRiskAssessmentTool.www.shef.ac.uk/FRAX.骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具

(FRAX?)

應(yīng)用中的問(wèn)題與局限應(yīng)用人群不適用人群：臨床上已診斷了骨質(zhì)疏松，即骨密度(T值)低于-2.5,或已發(fā)生了脆性骨折適用人群：沒(méi)有發(fā)生過(guò)骨折又有低骨量的人群（T值＞-2.5)地區(qū)、人種差異問(wèn)題我國(guó)關(guān)于骨折發(fā)生率的流行病學(xué)資料比較缺乏只能借用中國(guó)人局部地區(qū)的流行病學(xué)資料骨折相關(guān)的其他因素跌倒是發(fā)生骨折的重要危險(xiǎn)因素，但在FRAX計(jì)算中沒(méi)有包括跌倒TheWorldHealthOrganizationFractureRiskAssessmentTool.www.shef.ac.uk/FRAX.跌倒及其危險(xiǎn)因素環(huán)境因素健康因素神經(jīng)肌肉因素恐懼跌倒光線(xiàn)暗年齡行動(dòng)障礙平衡功能差路上障礙物女性藥物肌肉無(wú)力地毯松動(dòng)心律失常久坐、缺乏運(yùn)動(dòng)駝背衛(wèi)生間缺乏扶手視力差抑郁癥感覺(jué)遲鈍路面滑應(yīng)急性尿失禁精神和認(rèn)知能力疾患以往跌倒史焦急和易沖動(dòng)直立性低血壓營(yíng)養(yǎng)不良原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.診斷與鑒別診斷骨質(zhì)疏松癥診斷鑒別診斷檢查項(xiàng)目骨質(zhì)疏松診斷流程骨質(zhì)疏松癥診斷（1）臨床上診斷骨質(zhì)疏松癥的完整內(nèi)容應(yīng)包括2方面：確定骨質(zhì)疏松和排除其他影響骨代謝疾病脆性骨折指非外傷或輕微外傷發(fā)生的骨折，發(fā)生了脆性骨折臨床上即可診斷骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松癥診斷（2）

（基于骨密度測(cè)定）骨密度是指單位體積（體積密度）或者是單位面積（面積密度）的骨量，二者能夠通過(guò)無(wú)創(chuàng)技術(shù)對(duì)活體進(jìn)行測(cè)量。骨密度測(cè)量方法：雙能X線(xiàn)吸收測(cè)定法（DXA）DXA測(cè)量值是目前國(guó)際學(xué)術(shù)界公認(rèn)的骨質(zhì)疏松癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)外周雙能X線(xiàn)吸收測(cè)定法（pDXA）定量計(jì)算機(jī)斷層照相術(shù)（QCT）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松癥診斷（2）

（基于骨密度測(cè)定）基于骨密度測(cè)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；贒XA測(cè)定骨密度通常用T-Score（T值）表示，T值=(測(cè)定值-骨峰值)/正常成人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差。正常骨量低[骨質(zhì)減少]骨質(zhì)疏松癥重度骨質(zhì)疏松癥>?1?1~?2.5<?2.5<?2.5并伴有脆性骨折診斷T值T值用于表示絕經(jīng)后婦女和大于50歲男性的骨密度水平。對(duì)于兒童、絕經(jīng)前婦女以及小于50歲的男性，其骨密度水平建議用Z值表示：Z值=(測(cè)定值-同齡人骨密度均值)/同齡人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.測(cè)定骨密度的臨床指征女性65歲以上和男性70歲以上，無(wú)論是否有其他骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素；女性65歲以下和男性70歲以下，有一個(gè)或多個(gè)骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素有脆性骨折史或/和脆性骨折家族史的男、女成年人各種原因引起的性激素水平低下的男、女成年人X線(xiàn)攝片已有骨質(zhì)疏松改變者接受骨質(zhì)疏松治療、進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)者有影響骨代謝疾病或使用影響骨代謝藥物史（參考附件二）IOF骨質(zhì)疏松癥一分鐘測(cè)試題回答結(jié)果陽(yáng)性（2011新增）OSTA結(jié)果≤-1（2011新增）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.鑒別診斷需要鑒別的疾病如下：影響骨代謝的內(nèi)分泌疾?。盒韵?、甲狀膀腺、甲狀腺疾病等類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病影響鈣和維生素D吸收和調(diào)節(jié)的消化道和腎臟疾病多發(fā)性骨髓瘤等惡性疾病長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素或其他影響骨代謝藥物以及各種先天和獲得性骨代謝異常疾病等骨關(guān)節(jié)炎骨轉(zhuǎn)移瘤多發(fā)性骨髓瘤骨軟化原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥檢查項(xiàng)目基本檢查項(xiàng)目(1)骨骼X線(xiàn)片：關(guān)注骨骼任何影像學(xué)的改變與疾病的關(guān)系(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：血、尿常規(guī)肝、腎功能鈣、磷、堿性磷酸酶、血清蛋白電泳等酌情檢查項(xiàng)目血沉、性腺激素、25OHD、1,25（OH）2D、甲狀旁腺激素、尿鈣和磷、甲狀腺功能、皮質(zhì)醇、血?dú)夥治?、血尿輕鏈、腫瘤標(biāo)志物、甚至放射性核素骨掃描、骨髓穿刺或骨活檢等檢查骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物有助于判斷骨轉(zhuǎn)換類(lèi)型、骨丟失速率、骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、了解病情進(jìn)展、干預(yù)措施的選擇以及療效監(jiān)測(cè)等骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物血清堿性磷酸酶（ALP）空腹2小時(shí)的尿鈣/肌酐比值骨鈣素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨堿性磷酸酶（BALP）血清1型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）1型原膠原C-端前肽(PICP)尿吡啶啉（Pyr）1型原膠原N-端前肽（PINP）尿脫氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型膠原交聯(lián)C-末端肽（U-CTX）尿1型膠原交聯(lián)N-末端肽（U-NTX）國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)（IOF）推薦的敏感性相對(duì)較好指標(biāo)是：1型原膠原N-端前肽(PINP)血清1型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松診斷流程原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.預(yù)防和治療目標(biāo)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療策略骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療策略包括基礎(chǔ)措施調(diào)整生活方式:飲食、運(yùn)動(dòng)、防止跌倒等骨健康基本補(bǔ)充劑：鈣劑和維生素D藥物干預(yù)康復(fù)治療藥物干預(yù)—適應(yīng)癥具備以下情況之一者，需考慮藥物治療：骨質(zhì)疏松癥患者（骨密度：T≤-2.5）無(wú)論是否有過(guò)骨折骨量低下患者（骨密度：-2.5＜T值≤-1.0）并存在一項(xiàng)以上骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素，無(wú)論是否有過(guò)骨折無(wú)骨密度測(cè)定條件時(shí)，具備以下情況之一者，也需考慮藥物治療：已發(fā)生過(guò)脆性骨折OSTA篩查為“高風(fēng)險(xiǎn)”FRAX?工具計(jì)算出髖部骨折概率≥3%或任何重要的骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生概率≥20%抗骨質(zhì)疏松藥物分類(lèi)活性維生素D及其類(lèi)似物雙膦酸鹽降鈣