關于骨質疏松預防控制中的營養(yǎng)支持骨質疏松癥中老年人的常見病及多發(fā)病，其發(fā)病率位于中老年人5大疾病發(fā)病率之首，據估算全球約有2億人患骨質疏松。第2頁,共52頁，2024年2月25日，星期天

治療高血脂預防心肌梗塞防治骨質疏松癥預防骨折治療高血壓預防中風希望醫(yī)學界將這三種疾病放在同樣重要位置關注第3頁,共52頁，2024年2月25日，星期天一、什么是骨質疏松？是一種全身代謝性骨病骨量減少骨組織微結構破壞骨骼脆性增加骨折危險第4頁,共52頁，2024年2月25日，星期天骨質疏松的臨床表現(xiàn)胸、腰、背部骨痛身高變矮C形駝背骨折經濟負擔上升生活質量下降第5頁,共52頁，2024年2月25日，星期天骨質疏松常見的骨折部位1

脊柱脊柱椎體慢性累積性變形。會造成脊柱彎曲甚至脊柱壓縮性骨折2

腕部腕骨骨折是骨質疏松的常見部位。造成持續(xù)疼痛，防礙日常生活3

髖部髖部骨折會令患者失去活動及獨立生活的能力，甚至死亡?？汕娜话l(fā)生腰椎壓迫性骨折，或在不大的外力下發(fā)生撓骨遠端、股骨近端和肢骨上端骨折。第6頁,共52頁，2024年2月25日，星期天人生的自然變化－必然規(guī)律？第7頁,共52頁，2024年2月25日，星期天年輕人也會患骨質疏松！第8頁,共52頁，2024年2月25日，星期天骨峰值低快速骨丟失骨量

骨力學強度

骨質量

骨結構骨礦化骨有機基質微小損傷程度骨折危險性

骨質量——骨質疏松性骨折的關鍵因素第9頁,共52頁，2024年2月25日，星期天種族年齡>=65絕經母親有脆性骨折史40歲后脆性骨折史疾病日照不足運動過劇/過少膳食失衡不良生活習性藥物體型瘦小骨質疏松危險因素第10頁,共52頁，2024年2月25日，星期天老年女性母系家族史出生低體重先天性 （特發(fā)性骨質疏松）不可控制因素哪些人容易患骨質疏松癥?第11頁,共52頁，2024年2月25日，星期天低體重藥物

(皮質激素等)

雌激素低下（閉經和早絕經）吸煙，過度飲酒、咖啡等體力活動缺乏飲食中鈣缺乏維生素D缺乏可控制因素哪些人容易患骨質疏松癥？第12頁,共52頁，2024年2月25日，星期天骨質疏松

臨床上骨質疏松涉及多學科多專業(yè)交叉，包括骨科、內分泌科、婦產科、營養(yǎng)科、放射科等，同時需要生物學、工程學、計算機、預防醫(yī)學等專業(yè)人員協(xié)作營養(yǎng)科放射科內分泌科骨科婦產科骨質疏松臨床醫(yī)學生物學工程學預防醫(yī)學計算機第13頁,共52頁，2024年2月25日，星期天

二、骨質疏松的健康管理第14頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（一）飲食管理

第15頁,共52頁，2024年2月25日，星期天營養(yǎng)素與骨質疏松的關系營養(yǎng)素種類：六大營養(yǎng)素第16頁,共52頁，2024年2月25日，星期天1、宏量營養(yǎng)素與骨質疏松的關系蛋白質攝入充足是老年人骨健康的必要因素。推薦量：0.8-1.0g/kg體重。大豆蛋白對絕經早期婦女預防骨質疏松有正向作用。飽和脂肪可能通過多種途徑來威脅骨健康，包括影響鈣的吸收、前列腺素的合成、成骨細胞的形成等。飽和脂肪酸的攝入量與BMD呈負相關，在50歲以下的男性中尤為明顯。膳食中ω－3脂肪酸的含量與人體骨密度呈正相關趨勢，ω－6脂肪酸/ω－3脂肪酸的比率與骨密度變化則呈負相關。膳食纖維：菊粉型果聚糖（調節(jié)內分泌和免疫系統(tǒng)的功能，促進鈣、鎂等礦物質的吸收）第17頁,共52頁，2024年2月25日，星期天2、維生素與骨健康脂溶性維生素：維生素A、D、E、K水溶性維生素：B族維生素、維生素C第18頁,共52頁，2024年2月25日，星期天脂溶性維生素A維生素A過高或過低對骨健康都不利。維生素A攝入量高于1500μgRE/d可使髖骨骨折的發(fā)病風險增加2倍。維生素A缺乏時，破骨細胞數(shù)量減少，成骨細胞活性不受抑制，導致骨膜外礦物質的過度沉積，也不利于骨健康。蔬菜水果中的類胡蘿卜素對骨骼健康沒有負面影響。維生素A的攝入量在推薦水平內（800~1000μgRE/d），對人體是安全的，可促進骨骼健康。第19頁,共52頁，2024年2月25日，星期天脂溶性維生素D維生素D對骨礦物質代謝的影響是雙向的。一方面通過促進腸鈣吸收來促進骨形成，提高血鈣濃度，為鈣在骨骼中沉積，骨骼礦化提供原料。腸粘膜和成骨細胞膜上都有1,25-(OH)2D3受體。另一方面，破骨細胞的前提細胞上也有1,25-(OH)2D3受體，促進細胞分化，增加破骨細胞數(shù)量，引起骨吸收增加。第20頁,共52頁，2024年2月25日，星期天VitD3、VitD225(OH)D31,25(OH)2D37-脫氫膽固醇25-羥化酶1-

羥化酶體內維生素D的評估以激素原25(OH)D為標準。半衰期為3周，是血清維生素D最穩(wěn)定的代謝產物。血清25(OH)D>30ng/ml(75nmol/L是最佳生理濃度，每天攝入不低于1000IU的維生素D3至少能使50％的人達到此水平。維生素D的代謝第21頁,共52頁，2024年2月25日，星期天5-10分鐘/次，2-3次/周或增加1-25(OH)2-D3的產生增加腸道鈣吸收還包括鈣、維生素D3的飲食以及補充劑攝入HolickMF.AmJClinNutr.2004Dec;80(6)1678S-88S需要多長日照時間才能產生維生素D？第22頁,共52頁，2024年2月25日，星期天脂溶性維生素E維生素E是一種較強的抗氧化劑，能清除自由基，抑制骨溶解，同時還可促進骨形成。缺乏維生素E的大鼠骨鈣化也受到影響；補充維生素E后，骨鈣量會增加。膳食中補充維生素E能加速早期和晚期的骨折愈合?！短妓徕}D3片聯(lián)合維生素E與碳酸鈣D3片單用對絕經女性骨質疏松癥的療效比較》

第二軍醫(yī)大學學報

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2011年3期

第23頁,共52頁，2024年2月25日，星期天脂溶性維生素K維生素K可降低未羧化的降鈣素含量，減少尿鈣的排出量。維生素K在降低破骨細胞活性/數(shù)量方面的作用。維生素D能誘導骨鈣素合成，維生素K在骨鈣素轉錄后的激活中起重要作用，兩者相輔相成，共同促進骨健康。第24頁,共52頁，2024年2月25日，星期天水溶性維生素B族維生素中的維生素硫胺素（B1）、核黃素（B2）、B6、B12、葉酸等與骨健康關系密切。維生素B12促進成骨細胞的增殖，與骨礦物含量（BMC）和BMD具有相關性。缺乏的患者補充維生素B12后堿性磷酸酶和骨鈣素的水平均顯著升高，不補充者兩項指標不變。維生素C可促進骨愈合。維生素C攝入過低是髖骨骨折的一個危險因素；絕經前婦女膳食中維生素C的攝入量與BMD具有獨立的相關性；維生素C作為膠原交聯(lián)的必需因子，與骨健康密切相關。第25頁,共52頁，2024年2月25日，星期天多吃蔬菜水果是通往骨健康的捷徑！每天一斤蔬菜半斤果，深色最好占一半以上。餐餐有蔬菜，天天有水果。深色蔬菜指深綠色、紅色、橘紅色、紫紅色蔬菜。特別富含胡羅卜素，還有葉綠素、葉黃素、番茄紅素、花青素等，具有特殊香味、能促進食欲、有特殊生理活性。第26頁,共52頁，2024年2月25日，星期天3、礦物質與骨健康1、鈣2、鎂3、鋅4、銅5、鈉6、鉀7、錳8、磷9、硅10、氟第27頁,共52頁，2024年2月25日，星期天1-3歲:600毫克/天4-10歲:800毫克/天11-17歲:1000毫克/天18-50歲:800毫克/天孕婦：–早期800毫克/天–中期1000毫克/天–晚期1200毫克/天乳母：1200毫克/天50歲以上:1000毫克/天中國居民膳食鈣的推薦攝入量第28頁,共52頁，2024年2月25日，星期天含豐富鈣質的食物

奶類食品海產品豆制品綠色蔬菜堅果類第29頁,共52頁，2024年2月25日，星期天每天飲奶，常吃大豆及其制品奶類是一種營養(yǎng)成分齊全、組成比例適宜、易消化吸收、營養(yǎng)價值很高的天然食品。是天然鈣質的極好來源。兒童攝入充足的鈣有助于增加骨密度，從而延緩其成年后發(fā)生骨質疏松的年齡。應鼓勵每日飲奶。大豆是我國的傳統(tǒng)食品，含豐富的優(yōu)質蛋白質、不飽和脂肪酸、鈣及維生素B1、維生素B2、煙酸等。為提高農村兒童的蛋白質攝入量及避免城市中由于吃過多肉類帶來的不利影響，建議常吃大豆及其制品。第30頁,共52頁，2024年2月25日，星期天增強鈣沉積提高肌力提高平衡、協(xié)調、柔韌性提高心肺功能維持良好姿態(tài)運動（二）運動管理第31頁,共52頁，2024年2月25日，星期天運動治療的原則安全、有效個體化原則量力而行循序漸進持之以恒運動是把雙刃劍第32頁,共52頁，2024年2月25日，星期天負重運動第33頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（三）生活方式管理改正不良生活方式吸煙飲酒過量的咖啡第34頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（四）預防跌倒管理20%的老年跌倒者需要接受醫(yī)療服務,10%會導致骨折跌倒常是90%以上的髖部骨折的直接誘因,一年后髖部骨折死亡率為20%GallagherJC.TheJournalofSteroidBiochemistry&MolecularBiology2004,89-90:497-501國外醫(yī)學內分泌學分冊2005年9月第25卷第5期:292-295第35頁,共52頁，2024年2月25日，星期天跌倒及其危險因素第36頁,共52頁，2024年2月25日，星期天中華醫(yī)學會2011年：

原發(fā)性骨質疏松癥診療指南推薦的診斷流程中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽分會.原發(fā)性骨質疏松癥診療指南（2011年）.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011,4(1):2-17.--第37頁,共52頁，2024年2月25日，星期天三、骨質疏松的藥物治療抑制骨吸收藥物促進骨形成藥物多重作用藥物其它雙膦酸鹽甲狀旁腺激素活性維生素D及其類似物維生素K2降鈣素鍶鹽植物雌激素雌激素中藥選擇性雌激素受體調節(jié)劑（SERMs）第38頁,共52頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合用藥原則鈣劑與維生素D及其類似物作為骨質疏松癥的基礎治療藥物，可以與骨吸收抑制劑或骨形成促進劑聯(lián)合使用對于骨吸收抑制劑及骨形成促進劑，不建議相同作用機制的藥物同時應用骨吸收抑制劑及骨形成促進劑（如雙膦酸鹽及甲狀旁腺激素）同時應用，不能取得加倍的療效第39頁,共52頁，2024年2月25日，星期天骨健康基本補充劑鈣劑：成人每日鈣攝入推薦量800mg（元素鈣），絕經后婦女和老年人每日鈣攝入推薦量為1000mg維生素D：成年人推薦劑量為200IU/天；老年人因缺乏日照及攝入和吸收障礙常有維生素D缺乏，故推薦劑量為400-800IU/天；用于治療骨質疏松時，劑量可以800-1200IU老年人宜選用活性維生素D，劑量為0.25-0.5ug/天第40頁,共52頁，2024年2月25日，星期天研究發(fā)現(xiàn),血漿和尿中的焦磷酸鹽與骨羥基磷灰石具有很強的親和力,并可減少羥基磷灰石的溶解。但焦磷酸鹽易被體內消化酶破壞失活,如果以P-C-P基團取代焦磷酸鹽的P-O-P基團,則能增加其對酶的穩(wěn)定性。P-C-P基團即為雙膦酸鹽類藥物的主要結構,雙膦酸鹽類藥物的結構如左圖

1、雙膦酸鹽第41頁,共52頁，2024年2月25日，星期天雙膦酸鹽雙膦酸鹽：抑制焦磷酸法尼酯合成酶（FPPS酶）防止破骨細胞皺折緣形成.防止破骨細胞附著到骨上.改變液泡運輸.加速破骨細胞凋亡，減少破骨細胞數(shù)量抑制骨吸收第42頁,共52頁，2024年2月25日，星期天

第一代

第二代

第三代其分子結構中側鏈是烷烴鏈羥乙膦酸鈉結構中的側鏈引入了氨基（直鏈結構）阿侖膦酸鈉帕米膦酸鈉伊班膦酸鈉含氮的雜環(huán)（吡啶結構）利塞膦酸鈉唑來膦酸鈉R1=–OH,R2=–(CH2)2NH2

帕米磷酸鈉R1

=–OH,R2=–(CH2)3NH2

阿侖膦酸鈉R1=–OH,R2=–CH2 利塞膦酸鈉N

雙膦酸鹽的發(fā)展第43頁,共52頁，2024年2月25日，星期天2、降鈣素類降鈣素是一種鈣調節(jié)激素，能抑制破骨細胞生物活性和減少破骨細胞的數(shù)量，從而阻止骨量丟失并增加骨量降鈣素突出特點是能明顯緩解骨痛，對骨質疏松性骨折或骨骼變形所致的慢性疼痛以及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有效，更適合有疼痛癥狀的骨質疏松癥患者

第44頁,共52頁，2024年2月25日，星期天抑制骨吸收減少骨溶解中樞性鎮(zhèn)痛作用降鈣素抑制炎癥組織生成前列腺素調節(jié)神經細胞內鈣離子濃度升高內啡肽長期迅速迅速降鈣素多重鎮(zhèn)痛機理——快速、持久第45頁,共52頁，2024年2月25日，星期天3、雌激素類雌激素類藥物能抑制骨轉換，阻止骨丟失。臨床研究已證明激素療法（HT），包括雌激素補充療法（ET）和雌、孕激素補充療法（EPT）能阻止骨丟失，降低骨質疏松性椎體、非椎體骨折的發(fā)生風險，是防治絕經后骨質疏松的有效措施第46頁,共52頁，2024年2月25日，星期天HRT利與弊的重新評估

風險

中風 血栓和栓塞乳腺癌？心臟事件（絕經早期?)

認知功能（絕經早期?)受益

絕經癥狀泌尿生殖道萎縮骨質疏松生活質量結腸癌第47頁,共52頁，2024年2月25日，星期天4、選擇性雌激素受體調節(jié)劑類（SERMs）SERMs不是雌激素，其特點是選擇性地作用于雌激素的靶器官，與不同形式的雌激素受體結合，發(fā)生不同生物效應如已在國內外上市的SERMs雷洛昔芬在骨骼上與雌激素受體結合，表現(xiàn)出類雌激素的活性，抑制骨吸收，而在乳腺和子宮上則表現(xiàn)為抗雌激素的活性，因而不刺激乳腺和子宮第48頁,共52頁，2024年2月25日，星期天AdaptedfromNiall,etal.ProcNatlAcadSciUSA1974;71:384AdaptedfromJin,etal.JBiolChem2000;35:272385、甲狀旁腺激素（PTH）血鈣濃度的一個重要調節(jié)因子。血鈣濃度下降可刺激PTH的合成與分泌。特立帕肽是人甲狀旁腺激素1-34