應(yīng)用磁共振擴(kuò)散峰度成像（MR-DKI）觀察食管癌放療療效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)研究第一部分應(yīng)用磁共振擴(kuò)散峰度成像(MR-DKI)觀察食管癌放療療效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究目的:從動(dòng)物模型層面探討DKI在預(yù)測(cè)食管癌放療療效方面的應(yīng)用價(jià)值,為其合理應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。方法:建立Eca-109裸鼠模型40只,隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組(24只)和對(duì)照組(16只),實(shí)驗(yàn)組給予6MV-X線15Gy單次劑量放射治療。對(duì)照組不進(jìn)行任何治療。兩組裸鼠均在麻醉狀態(tài)下于實(shí)驗(yàn)組放療前第1天及放療后第1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29天進(jìn)行T1WI、T2WI及多b值DWI掃描。比較兩組裸鼠移植瘤體積及ADC值、MD值及MK值的變化。結(jié)果:1.放療后第5天對(duì)照組移植瘤體積增長(zhǎng)了一倍,而實(shí)驗(yàn)組則為第17天。放療前第1天兩組移植瘤體積V0大小無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.282),放療后第1、3天兩組移植瘤體積大致相等,至第5天時(shí)對(duì)照組移植瘤體積稍大于實(shí)驗(yàn)組,但仍不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.320),從放療后第7天開(kāi)始,兩組移植瘤體積開(kāi)始出現(xiàn)顯著性差異,且實(shí)驗(yàn)組移植瘤體積明顯小于對(duì)照組(P均<0.05)。2.實(shí)驗(yàn)組裸鼠移植瘤ADC值于放療后第1天有所下降,第3天迅速升高,于第7天升至最高點(diǎn),此后ADC值逐漸下降,至第17天時(shí)保持在較穩(wěn)定且近似于療前的水平。對(duì)照組裸鼠移植瘤ADC值從第1天開(kāi)始逐漸下降,從第9天開(kāi)始保持于較低水平。3.實(shí)驗(yàn)組裸鼠移植瘤MK值于放療后第1天開(kāi)始下降,至第9天時(shí)降至最低點(diǎn),之后MK值逐漸上升,至第17天后升至療前水平,此后基本穩(wěn)定于較療前稍高的水平。對(duì)照組MK值從第1天開(kāi)始逐漸上升,至第17天開(kāi)始保持于較高水平。4.裸鼠移植瘤MD值變化趨勢(shì)與ADC值較為相似。本研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組于放療后第1天裸鼠移植瘤的MD值有小幅度的下降,第3天迅速升高,到第7天時(shí)升至峰值,后MD值逐漸下降,至第19天后保持在較穩(wěn)定且稍高于療前的水平。對(duì)照組移植瘤MD值第1天開(kāi)始逐漸下降,至第9天降至最低點(diǎn),此后有所上升且保持在較療前稍低水平。第二部分磁共振擴(kuò)散峰度成像(MR-DKI)與食管癌組織中AQP表達(dá)相關(guān)研究目的:通過(guò)研究放療前后食管癌移植瘤組織中AQP表達(dá)情況,探討AQP與ADC值、MD值以及MK值之間是否具有相關(guān)性,及其如何影響DKI各參數(shù)的變化。方法:制作Eca-109裸鼠模型84只,根據(jù)前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果選取7個(gè)時(shí)間點(diǎn)(放療前第1天以及放療后第1、3、5、7、15、29),進(jìn)行病理對(duì)照研究。實(shí)時(shí)熒光定量-PCR(RT-PCR)檢測(cè)食管癌移植瘤組織中AQP的表達(dá)情況,蛋白印記(Western-Blot)檢測(cè)食管癌移植瘤放療前后AQP3表達(dá)量的變化,以及從基因、蛋白兩種水平分析AQP3表達(dá)量與ADC、MK以及MD之間的相關(guān)性。結(jié)果:1.RT-PCR結(jié)果顯示,食管癌移植瘤組織中AQP3基因的相對(duì)表達(dá)量較高,且放療后第1天AQP3基因的相對(duì)表達(dá)量開(kāi)始下降,于第5天降至最低點(diǎn),此后表達(dá)量逐漸上升,且保持于較高水平。2.Western-Blot結(jié)果顯示,放療前第1天及放療后第1天、第29天兩組移植瘤AQP3蛋白的相對(duì)表達(dá)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.868、0.337、0.228),放療后第3、5、7、15天兩組別AQP3蛋白的相對(duì)表達(dá)量具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.05)。實(shí)驗(yàn)組AQP3蛋白相對(duì)表達(dá)量于放療后第1天開(kāi)始降低,至第7天降至最低,第15天表達(dá)量升高,于最后一個(gè)觀察點(diǎn)升至近似療前升水平,對(duì)照組AQP3蛋白的相對(duì)表達(dá)量從放療后第1天開(kāi)始上升,至放療后第7天升至最高點(diǎn),此后保持在較高水平。3.放療前后AQP3在兩種水平上的表達(dá)量與MK值、MD值及ADC值存在相關(guān)性(P均<0.05),即ADC值、MD值與AQP3基因表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān);MK值與AQP3基因的表達(dá)水平呈正相關(guān)。ADC值、MD值與AQP3蛋白表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān);MK值與AQP3蛋白質(zhì)表達(dá)水平呈正相關(guān)。結(jié)論:1.本研究從動(dòng)物模型層面表明,單次大劑量放射治療可以抑制荷瘤裸鼠腫瘤生長(zhǎng),ADC、MD以及MK值均可以先于腫瘤形態(tài)學(xué)變化而發(fā)生改變,與ADC相比,MD值具有與前者相同的敏感性與特異性,磁共振擴(kuò)散峰度成像技術(shù)具有早期預(yù)測(cè)食管癌放療