第二章藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計

§2-1GMP簡史

一、國際GMP（GoodManufacturingPracticesforDrugs）是社會發(fā)展中醫(yī)藥實踐經(jīng)驗教訓(xùn)總結(jié)和人類智慧結(jié)晶。在此之前，人類社會經(jīng)歷了12次較大藥品災(zāi)難，尤其是20世紀(jì)最大藥品災(zāi)難“反應(yīng)停”事件后引發(fā)公眾不安和對藥品監(jiān)督關(guān)心。

藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第1頁GMP最初由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂

1963年頒布成為法令

1967年WHO《國際藥典》附錄中收載

1969年第22屆世界衛(wèi)生會，WHO提議各國采取GMP制度

1973年，日本提出了自己GMP，1974年頒布試行

1975年WHO正式公布GMP

1977年第28屆世界大會WHO確定GMP為法規(guī)

1978年，美國修訂GMP1980年日本正式實施GMP

到當(dāng)前為止，已經(jīng)有100多個國家實施了GMP制度。

藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第2頁WHO指出，GMP制度是藥品生產(chǎn)全方面質(zhì)量管理一個主要組成部份，是確保藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯事故、混藥、各類污染可能性降到最低程度所要求必要條件和最可靠方法。

藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第3頁二、國內(nèi)過去“三檢三把關(guān)”：三檢：自檢、互檢、專職檢驗

三把關(guān)：把好原、輔、包材關(guān)，把好中間體質(zhì)量關(guān)把好成品質(zhì)量關(guān)。

1982年中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行本）》

1985年，經(jīng)修訂后由國家醫(yī)藥管理局推行頒布《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》（85年版）

1988年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第4頁1992年，衛(wèi)生部修訂頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

1993年中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)修訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》

1995年，開始GMP認(rèn)證工作。

1998年，國家藥品監(jiān)督管理局頒布98修訂版《GMP》

同時要求在3到5年內(nèi)，血液制品、粉針劑、大輸液、基因工程產(chǎn)品和小容量注射劑等劑型，產(chǎn)品生產(chǎn)要到達(dá)GMP要求，并經(jīng)過GMP認(rèn)證。

實施GMP工作與《許可證》換發(fā)及年檢相結(jié)合順要求期限內(nèi)未取得“藥品GMP證書”企業(yè)或車間，將取消其對應(yīng)生產(chǎn)資格。藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第5頁§2-2GMP主要內(nèi)容

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》又稱《最正確生產(chǎn)工藝規(guī)范》英文名：GoodManufacturingPracticesforDrug縮寫GMP

GMP基本點：要確保藥品質(zhì)量，必須做到預(yù)防生產(chǎn)中藥品混批、混雜污染和交叉污染。GMP中心指導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來，而不是檢驗出來。必須強調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量確保體系，實施全方面質(zhì)量確保，確保藥品質(zhì)量。

藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第6頁濕件：人員GMP—

硬件：廠房與設(shè)施、設(shè)備軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等。

我國98修訂版GMP分為14章88條。其主要內(nèi)容概括起來有以下幾點：訓(xùn)練有素——生產(chǎn)人員、管理人員適當(dāng)——廠房、設(shè)施、設(shè)備合格——原輔料、包裝材料經(jīng)過驗證——生產(chǎn)方法可靠——監(jiān)控辦法完善——銷后服務(wù)藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第7頁§2-3GMP與藥廠總體規(guī)劃

一、廠址選擇

1、應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好區(qū)域。

2、應(yīng)遠(yuǎn)離碼頭、鐵路、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體工廠、貯倉、堆場等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動或噪聲干擾區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或整年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)，（市郊）藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第8頁3、交通便利，通訊方便：因為藥廠運輸較頻繁，要在市場中尋求生存發(fā)展。

4、確保水、電、汽供給：充分良好水源、二路進(jìn)電、確保電源

5、應(yīng)有久遠(yuǎn)發(fā)展余地，要節(jié)約用地，珍惜土地

6、選廠址時應(yīng)考慮防洪。必須高于當(dāng)?shù)刈罡吆樗?.5米以上。

藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第9頁二、總體規(guī)劃：

1、廠區(qū)劃分和組成

廠區(qū)可按不一樣方式劃分。如按功效可劃分為生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)、動力區(qū)、倉庫區(qū)、廠前區(qū)等。總說來普通藥廠由以下幾個部分組成：

（1）主要生產(chǎn)車間（原料、制劑等）（2）輔助生產(chǎn)車間（機修、儀表等）（3）倉庫（原料、成品庫）（4）動力（鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站）藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第10頁（5）公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)施等）（6）環(huán)境保護(hù)設(shè)施（污水處理、綠化等）（7）全廠性管理設(shè)施和生活設(shè)施（廠部辦公樓，中央化驗室，研究所、計量站、食堂、醫(yī)務(wù)所等）（8）運輸?shù)缆罚ㄜ噹?、道路等?/p>

上海東方制藥廠總圖藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第11頁2、總體布置

《規(guī)范》第八條指出生產(chǎn)、行政、生產(chǎn)和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理、不得相互妨礙，依據(jù)這個要求，結(jié)合廠區(qū)地形，地質(zhì)、氣象、衛(wèi)生、安全防火、施工等要求，在進(jìn)行制劑廠區(qū)總平面布置時應(yīng)考慮以下標(biāo)準(zhǔn)和要求。

（1）廠區(qū)規(guī)劃要符合當(dāng)?shù)乜傮w規(guī)劃要求。（2）廠區(qū)進(jìn)出口及主要道路應(yīng)落實人流與貨流分開標(biāo)準(zhǔn)。潔凈廠房周圍，道路面層應(yīng)選取整體性好，發(fā)塵少材料。（3）廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。（4）行政、生活區(qū)應(yīng)位于廠前區(qū)，并處于夏季最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。上海漢殷制藥廠總圖藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第12頁（5）廠區(qū)中心布置主要生產(chǎn)區(qū)，而將輔助車間布置在它附近。生產(chǎn)性質(zhì)相類似或工藝流程相聯(lián)絡(luò)車間要靠近或集中布置。（6）潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人物流交叉又少地方。并位于最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，與市政主干道不宜少于50m。原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑生產(chǎn)區(qū)下風(fēng)側(cè)，青霉素類生產(chǎn)廠房設(shè)置應(yīng)考慮預(yù)防與其它產(chǎn)品交叉污染。（7）運輸量大車間、倉庫、堆場等布置在貨運出入口及主干道附近，防止人、貨流交叉污染。（8）動力設(shè)施應(yīng)靠近負(fù)荷量大車間，三廢處理、鍋爐房等嚴(yán)重污染區(qū)域應(yīng)置于廠區(qū)最大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。變電所位置考慮電力線引入廠區(qū)便利。藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第13頁

（9）危險品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防辦法。麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉庫，并有防盜辦法。（10）動物房應(yīng)設(shè)于僻靜處，并有專用排污與空調(diào)設(shè)施。（11）潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡可能降低廠區(qū)露土面積，普通制劑廠綠化面積在30%以上，鋪植草坪，不宜種花。（12）廠區(qū)應(yīng)設(shè)消防通道，醫(yī)藥潔凈廠房宜設(shè)置環(huán)形消防車道。如有困難可沿廠房兩個長邊設(shè)置消防車道。

圖形講解：

廠前區(qū)無菌生非無菌原料車間鍋爐房污水站產(chǎn)車間生產(chǎn)車間

上風(fēng)側(cè)下風(fēng)側(cè)海正藥業(yè)匯仁集團(tuán)蕪湖鳳凰松藥業(yè)合肥利民藥業(yè)藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第14頁3、總圖管線綜合布置

(1)管線敷設(shè)方式a.直埋地下敷設(shè)：適宜于有壓力或自流管，尤其對有防凍要求管線多采取此方式。

優(yōu)點：施工簡單缺點：檢修不便，占地較多

埋設(shè)次序普通從建筑物基礎(chǔ)外緣向道路由淺至深埋設(shè)，如電訊、電纜、電力電纜、熱力管道，壓縮空氣管理、煤氣管道、上水管道，污水管道，雨水管道等。

藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第15頁埋設(shè)深度與防凍、防壓相關(guān)。水平間距依據(jù)施工、檢修及管線間影響、腐蝕、安全等決定b.地下綜合管溝：檢修較易，造價高，不宜于地下水位高地域

c.架空敷設(shè)：將管線架空于管線支架或管廊上

低支架2-2.5m高支架4.5-6m中支架2.5-3m優(yōu)點：維修方便、節(jié)約投資，除消防上水，生產(chǎn)污水及雨水下水管外均能架空敷設(shè)。

藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（GMP）與車間設(shè)計第16頁2、管線綜合布置標(biāo)準(zhǔn)

（1）管線布置應(yīng)使管線之間及與建筑物之間在總圖布置上相協(xié)調(diào)（2）管線布置應(yīng)短捷、順直、適當(dāng)集中，并與建筑物、道路輔線相平行。（3）干管宜布置在主要用戶及支