第八章藥物制劑分析概論藥物分析1、掌握制劑分析的特點(diǎn)；2、掌握制劑分析中常見(jiàn)的干擾及其排除方法。3、了解片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目和方法，及復(fù)方制劑的分析方法。本講要求：藥物分析

利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑分析藥物分析中國(guó)藥典（2010年版）二部片劑膠囊劑滴眼劑露劑膜劑注射劑軟膏劑茶劑酊劑眼膏劑氣霧劑乳劑栓劑滴丸劑糖漿劑混懸劑口服溶液劑（口服劑）顆粒劑藥物分析原料藥附加劑賦形劑稀釋劑穩(wěn)定劑防腐劑著色劑調(diào)味劑潤(rùn)滑劑崩解劑不同劑型

pH值調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑增溶劑、抗氧劑止痛劑、抑菌劑注射用油藥物分析“制劑通則”常規(guī)檢查項(xiàng)目膠囊劑裝量差異、崩解時(shí)限、水分片劑重量差異、崩解時(shí)限收載于《中國(guó)藥典》附錄Ⅰ注射劑裝量、裝量差異、澄明度、無(wú)菌、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、不溶性微粒AEB藥物分析制劑分析的特點(diǎn)

（一）制劑分析的復(fù)雜性增加

（二）分析項(xiàng)目和要求不同制劑的雜質(zhì)檢查，主要是檢查在制劑的制備過(guò)程中或貯存過(guò)程中所產(chǎn)生的雜質(zhì)及常規(guī)檢查。藥物分析（三）含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不同

原料含量制劑含量%相當(dāng)于標(biāo)示量的%藥物分析紅霉素≥920單位/g90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0

原料%片劑標(biāo)示量的%VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0阿司匹林≥99.095.0～105.0藥物分析第一節(jié)片劑的分析

片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成的片狀固體制劑。藥物分析一、片劑常規(guī)檢查項(xiàng)目

（一）重量差異的檢查（20片）每片重量與平均片重的差異≤0.3g/片

±7.5%＞0.3g/片

±5.0%重量差異限度藥物分析判斷：

20片中超出限度的片≤2片，且不得有1片超出限度1倍

糖衣片和腸溶衣片在包衣前檢查重量差異

藥物分析（二）崩解時(shí)限的檢查（6片）是指固體制劑崩解溶散并通過(guò)篩網(wǎng)的時(shí)間限度藥物分析素片

≤15′薄膜衣片

≤30′糖衣片

≤60′泡騰片

應(yīng)放出許多氣泡應(yīng)無(wú)聚集的顆粒剩留藥物分析腸溶衣片鹽酸液2h內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化緩沖液（pH6.8，加擋板）≤1h

如有1片不能完全崩解時(shí)，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定藥物分析二、片劑含量均勻度和溶出度的檢查（一）含量均勻度的檢查（10片）是指小劑量片劑、膠囊劑、膜劑或注射用無(wú)菌粉末等每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。

凡規(guī)定檢查含量均勻度的制劑不再檢查重量差異己烯雌酚1mg/片藥物分析

取10片（個(gè)）藥物按規(guī)定的測(cè)定方法分別測(cè)定，計(jì)算每片（個(gè)）以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X計(jì)量型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值A(chǔ)+1.8S=？測(cè)定方法A=｜100-X｜S=

標(biāo)準(zhǔn)差藥物分析（1）

A

+

1.80S≤15.0符合規(guī)定不符合規(guī)定（2）

A

+S＞15.0判斷標(biāo)準(zhǔn)（3）

A+

1.80

S＞15.0,且

A+S≤15.0另取20片復(fù)試,按30片計(jì)符合規(guī)定A+

1.45S≤15.0（若改變限度，則改15.0）藥物分析（二）溶出度的測(cè)定（6片）是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度

凡規(guī)定檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查ChP轉(zhuǎn)籃法、槳法和小杯法藥物分析溶出度測(cè)定儀藥物分析通常規(guī)定限度（Q）為標(biāo)示量的70%37±0.5℃恒溫下測(cè)定藥物分析（1）6片的溶出度均≥Q符合規(guī)定（3）1片＜Q－10%，另取6片復(fù)試判斷1~2片＜Q－10%平均溶出度≥Q12片中（2）Q＞

1~2片＞Q-10%

平均溶出度≥Q符合規(guī)定符合規(guī)定藥物分析1片6片溶出度另取6片復(fù)試QQ－10%1~2片平均溶出度12片1~2片平均溶出度藥物分析三、附加劑對(duì)測(cè)定的干擾及排除（一）糖類(lèi)的干擾和排除干擾氧化還原滴定藥物分析氧化劑氧化電位KMnO4

+1.51VCe(SO4)2

+1.44V

等當(dāng)點(diǎn)時(shí)+0.94～+1.28V）HNO3+0.94VFeCl3

+0.77VI2+0.54V排除改用氧化電位稍低的氧化劑藥物分析硫酸亞鐵高錳酸鉀滴定液硫酸亞鐵片

硫酸鈰滴定液維生素C片

碘滴定液藥物分析（二）硬脂酸鎂的干擾和排除1、干擾配位滴定法9.7<pH<12鉻黑T藥物分析排除：（3）掩蔽法（2）改變指示劑（1）改變pHpH6~7.5Mg

藥物分析2、干擾非水堿量法

硬脂酸根在HAc中堿性↑，亦能消耗HClO4滴定液藥物分析排除：1、掩蔽法2、有機(jī)溶劑提取后滴定3、UV-Vis法藥物分析四、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算每片含量相當(dāng)于標(biāo)示量的%藥物分析例1：非那西丁含量測(cè)定：精密稱(chēng)取本品0.3630g，加稀鹽酸回流1小時(shí)，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L)滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L)

相當(dāng)于17.92mg的C10H13O2N。計(jì)算非那西丁的含量為A、95.55%B、96.55%C、97.55%D、98.55%E、99.72%

藥物分析藥物分析例2：富馬酸亞鐵原料的含量測(cè)定常用KMnO4法，富馬酸亞鐵的測(cè)定該選用

A、KMnO4法

B、鈰量法

C、重量法

D、重氮化法

E、UV法藥物分析例3：藥物制劑的檢查中

A、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與原料藥檢查項(xiàng)目相同

B、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與輔料檢查項(xiàng)目相同

C、雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、貯存過(guò)程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì)

D、不再進(jìn)行雜質(zhì)檢查

E、除雜質(zhì)檢查外還應(yīng)進(jìn)行制劑學(xué)方面的有關(guān)檢查藥物分析例4：下列檢查各適用于哪一種制劑

A、常規(guī)片劑B、小劑量規(guī)格的片劑

C、兩者均需D、兩者均不需

1、重量差異檢查

2、含量均勻度檢查

3、含量測(cè)定

4、裝量限度檢查

5、崩解時(shí)限檢查ABCDC藥物分析第二節(jié)注射劑的分析一、注射劑的檢查項(xiàng)目（一）注射液的裝量（二）注射用無(wú)菌粉末的裝量差異藥物分析（三）澄明度檢查不溶性異物“注射液澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)”（四）無(wú)菌

直接接種法薄膜過(guò)濾法（樣品有抗菌作用時(shí)采用）藥物分析（五）熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素

控制能引起體溫升高的物質(zhì)熱原家兔法細(xì)菌內(nèi)毒素鱟試劑法藥物分析（六）不溶性微粒裝量≥100ml靜脈滴注用注射液要檢查

≥10μm——≤20粒/ml≥25μm——≤2粒/ml

方法顯微計(jì)數(shù)法光阻法藥物分析二、附加劑對(duì)測(cè)定的干擾與排除（一）抗氧劑亞硫酸鈉（Na2SO3

）亞硫酸氫鈉（NaHSO3

）焦亞硫酸鈉（Na2S2O5）維生素C干擾氧化還原反應(yīng)藥物分析

排除：

1、加入掩蔽劑丙酮或甲醛3、加入弱氧化劑2、加酸、加熱使抗氧劑分解4、利用紫外吸收差異進(jìn)行測(cè)定藥物分析（二）溶劑油1、有機(jī)溶劑稀釋法2、有機(jī)溶劑提取法3、柱色譜分離法藥物分析三、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算每ml含量相當(dāng)于標(biāo)示量的%藥物分析例5：中國(guó)藥典（1990年版）規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0.1mg／m1，含量測(cè)定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，混勻，置lcm石英池中，以蒸餾水為空白，在361±1nm波長(zhǎng)處吸收度為0.593，按為207計(jì)算維生素B12按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量為A、90％B、92.5％C、95.5％D、97.5％E、99.5％藥物分析例5、當(dāng)注射劑中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧劑干擾測(cè)定時(shí)，可以用

A、加入丙酮作掩蔽劑

B、加入甲酸作掩蔽劑

C、加入甲醛作掩蔽劑

D、加鹽酸酸化，加熱使分解

E、加入氫氧化鈉，加熱使分解

藥物分析例6注射劑中含有亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉等抗氧劑時(shí)，易干擾含量測(cè)定的有

A.碘量法

B.銀量法

C.鈰量法

D.亞硝酸鈉滴定法

E.中和法藥物分析第四節(jié)復(fù)方制劑的分析一、復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片的含量測(cè)定

1.對(duì)乙酰氨基酚具有潛在的芳伯氨基，水解后亞硝酸鈉滴定法測(cè)定藥物分析

2.阿司匹林具有羧基，有酸性，可用中和法測(cè)定含量。為消除