新生兒地中海貧血篩查

《新生兒疾病篩查管理辦法》已經(jīng)2008年12月1日衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議討論通過，現(xiàn)予發(fā)布，自2009年6月1日起施行。

部長(zhǎng)陳竺

二〇〇九年二月十六日

中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第(64)號(hào)第2頁,共38頁，星期六，2024年，5月什么是新生兒疾病篩查?《新生兒疾病篩查管理辦法》第二條

新生兒疾病篩查是指在新生兒期對(duì)嚴(yán)重危害新生兒健康的先天性、遺傳性疾病施行專項(xiàng)檢查，提供早期診斷和治療的母嬰保健技術(shù)。

第3頁,共38頁，星期六，2024年，5月新生兒篩查的目的?

《新生兒疾病篩查管理辦法》第五條

新生兒疾病篩查是提高出生人口素質(zhì)，減少出生缺陷的預(yù)防措施之一。各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)在工作中開展新生兒疾病篩查的宣傳教育工作。第4頁,共38頁，星期六，2024年，5月全國(guó)新生兒疾病篩查病種《新生兒疾病篩查管理辦法》第三條:

全國(guó):先天性甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥等新生兒遺傳代謝病和聽力障礙。

衛(wèi)生部根據(jù)需要對(duì)全國(guó)新生兒疾病篩查病種進(jìn)行調(diào)整。

省、自治區(qū)、直轄市人民政府衛(wèi)生行政部門可以根據(jù)本行政區(qū)域的醫(yī)療資源、群眾需求、疾病發(fā)生率等實(shí)際情況，增加本行政區(qū)域內(nèi)新生兒疾病篩查病種，并報(bào)衛(wèi)生部備案。

第5頁,共38頁，星期六，2024年，5月國(guó)際新生兒篩查病種的選擇條件有一定的發(fā)病率;危害嚴(yán)重,早期無特殊癥狀;可以治療;篩查方法簡(jiǎn)單、有效、價(jià)廉，適合于大規(guī)模進(jìn)行。第6頁,共38頁，星期六，2024年，5月美國(guó)選擇篩查的病種的依據(jù)篩查實(shí)驗(yàn)有無篩查出的疾病是否有效治療方法；是否對(duì)疾病的自然史有比較透徹的理解該疾病是否是另一種疾病鑒別診斷的一部分篩查實(shí)驗(yàn)是否與某一嚴(yán)重疾病有關(guān)等條件。第7頁,共38頁，星期六，2024年，5月是否有必要開展

新生兒α地中海貧血篩查？第8頁,共38頁，星期六，2024年，5月α地貧的概況α-地貧是我國(guó)南方最常見和危害最大的遺傳病之一，我區(qū)高發(fā)區(qū)報(bào)道發(fā)生率高達(dá)20%，柳州市城鎮(zhèn)人口11.19%。

第9頁,共38頁，星期六，2024年，5月重度α-地貧——Bart’s水腫胎發(fā)生率:1/400-1/500

是我區(qū)出生缺陷最常見的疾病之一；是孕產(chǎn)婦并發(fā)癥最常見的原因之一。第10頁,共38頁，星期六，2024年，5月中間型α-地貧——HbH病

發(fā)生率:1/300-1/500

是影響我區(qū)兒童身體健康最常見的遺傳病。第11頁,共38頁，星期六，2024年，5月臨床分型臨床癥狀靜止型基本無癥狀。輕型輕度貧血或血色素在正常低值

中間型（H?。┮话阍?～6個(gè)月后見面色蒼黃、反復(fù)感染就診，患兒血色素一般在70～100g/L，伴有肝脾腫大，合并呼吸道感染或服用氧化性藥物及妊娠均可使貧血加重，部分病情較重者，須輸血治療及脾切或脾栓塞手術(shù)可改善癥狀。重型（水腫胎）多在妊娠末期胎死腹中或產(chǎn)下呈重度窒息短時(shí)內(nèi)死亡，同時(shí)常伴發(fā)孕母妊高癥、子癇及大出血等危象。各型α-地貧臨床特征第12頁,共38頁，星期六，2024年，5月遺傳規(guī)律HbH病的發(fā)生源于輕型×靜止型攜帶者生育；重型α-地貧的發(fā)生源于輕型×輕型攜帶者生育；第13頁,共38頁，星期六，2024年，5月中重度α-地貧干預(yù)現(xiàn)狀

干預(yù)方法：檢出攜帶者、產(chǎn)前診斷；檢測(cè)手段：基因診斷；

缺陷：大多基層單位尚未具備基因診斷的能力,靜止型、輕型α-地中海貧血攜帶者常常未能檢出,使中重型α-地中海貧血胎(兒)未能得到有效的預(yù)防發(fā)生或出生。第14頁,共38頁，星期六，2024年，5月

目前一般臨床應(yīng)用的基因檢測(cè)方法僅能針對(duì)常見的基因類型，因此并不能檢出全部α-地貧攜帶者。目前臨床能檢測(cè)的α地貧基因（約占α地貧95%）

α基因缺失：--SEA、-α4.2、-α3.7

α基因突變：α2基因CS、QS、WS突變基因檢測(cè)技術(shù)的局限性第15頁,共38頁，星期六，2024年，5月新生兒期進(jìn)行α-地貧篩查的意義第16頁,共38頁，星期六，2024年，5月新生兒α-地貧篩查的意義臍血Hb電泳檢測(cè)在診斷α-地貧具特異性；與營(yíng)養(yǎng)性貧血鑒別診斷；優(yōu)生；提供婦幼信息第17頁,共38頁，星期六，2024年，5月一、臍血血紅蛋白電泳檢測(cè)技術(shù)簡(jiǎn)便、快捷、準(zhǔn)確、價(jià)格低廉，是國(guó)際公認(rèn)檢測(cè)α地貧的的金指標(biāo)；可檢出目前臨床基因診斷不能檢出的罕見型α地貧；

第18頁,共38頁，星期六，2024年，5月α地貧血紅蛋白電泳的特點(diǎn)α-地貧攜帶者在新生兒臍血中有HbBart’s存在，一般于出生3個(gè)月后消失。不同類型HbBart’s含量有差異，可進(jìn)行臨床分型；HbH病出生3個(gè)月后HbBart’s轉(zhuǎn)變?yōu)镠bH；靜止型、輕型α地貧3個(gè)月后血紅蛋白電泳檢測(cè)無特異性，確診須通過復(fù)雜和昂貴的基因診斷來完成。第19頁,共38頁，星期六，2024年，5月HbBart’s輕型（4～10%）HbBart’s靜止型(<4%)

α-地貧在新生兒臍血中可見特殊的血紅蛋白（Hb）Bart’s。第20頁,共38頁，星期六，2024年，5月中度(HbBart’s>10%）HbH病第21頁,共38頁，星期六，2024年，5月重度Bart’s水腫胎

(HbBart’s>60%)第22頁,共38頁，星期六，2024年，5月兩病的特點(diǎn)：1、地貧與營(yíng)養(yǎng)性貧血同屬小細(xì)胞性貧血；2、營(yíng)養(yǎng)性貧血（缺鐵）是嬰幼兒期最常見的疾病之一；3、補(bǔ)鐵是營(yíng)養(yǎng)性貧血最主要的治療措施；4、地貧補(bǔ)鐵卻是無效、甚至致命的；5、兩病可同時(shí)存在；因此，在地貧高發(fā)區(qū)嬰幼兒期貧血時(shí)兩病的鑒別診斷非常重要。

二、與營(yíng)養(yǎng)性貧血鑒別診斷第23頁,共38頁，星期六，2024年，5月

血液學(xué)檢測(cè)：血清鐵蛋白

α地貧基因檢測(cè)

由于新生兒期標(biāo)志性診斷指標(biāo)HbBart’s的消失，α地貧只能用基因分析來確診，這常常給患兒造成肉體的痛苦，家長(zhǎng)帶來不便及不得已的經(jīng)濟(jì)開支，且不能完全排外α地貧攜帶。常規(guī)兩病的鑒別診斷方法：第24頁,共38頁，星期六，2024年，5月

1、攜帶者本人優(yōu)生指導(dǎo)；2、父母、家族人員優(yōu)生指導(dǎo)；

三、優(yōu)生第25頁,共38頁，星期六，2024年，5月四、提供婦幼信息通過篩查了解本地區(qū)人群α地貧發(fā)生率，為衛(wèi)生行政部門提供信息，為行政政策的制定提供依據(jù)；第26頁,共38頁，星期六，2024年，5月新生兒α-地貧篩查方法第27頁,共38頁，星期六，2024年，5月臍帶血取樣方法：

在毛毛出生斷臍時(shí)取臍帶血1毫升。取斷臍后胎盤端臍帶血，對(duì)毛毛無任何損傷。

第28頁,共38頁，星期六，2024年，5月檢測(cè)的注意事項(xiàng)按衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查管理辦法》

第十一條

新生兒疾病篩查遵循自愿和知情選擇的原則。醫(yī)療機(jī)構(gòu)在實(shí)施新生兒疾病篩查前，應(yīng)當(dāng)將新生兒疾病篩查的項(xiàng)目、條件、方式、靈敏度和費(fèi)用等情況如實(shí)告知新生兒的監(jiān)護(hù)人，并取得簽字同意。

第29頁,共38頁，星期六，2024年，5月血樣的采集避免母血污染多胎一定分別標(biāo)識(shí)血樣須抗凝全血采血及時(shí)標(biāo)記最好同時(shí)標(biāo)記出生時(shí)間，性別（同名同性）冰箱冷藏保存，及時(shí)送檢第30頁,共38頁，星期六，2024年，5月檢測(cè)值與基因型靜止型HbBart’s:～3%；輕型HbBart’s:4～10%；中間型HbBart’s:～30%第31頁,共38頁，星期六，2024年，5月診斷的局限性有假陰性和假陽性現(xiàn)象；HbBart’s含量不能作為判斷常見地貧的分型標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)優(yōu)生（合并有β地貧、實(shí)驗(yàn)人員、試劑等）；第32頁,共38頁，星期六，2024年，5月柳州市人群中α-地貧等位基因頻率及構(gòu)成比--SEA-α3.7-α4.2αCSααQSαUndefined

合計(jì)

4336201411115

4.183.501.951.360.100.10*11.19

0.02090.01750.00970.00680.00050.00050.055937.431.317.412.10.90.9100.0

基因類型等位基因數(shù)攜帶率(%)基因頻率構(gòu)成比(%)*按一個(gè)雜合子計(jì)算86.1%13.0%6.91%第33頁,共38頁，星期六，2024年，5月

3.7缺失靜止型α地貧假陰性47.06%（16/34），

4.2缺失靜止型α地貧假陰性15.79%（3/19）。因此，在群體α地貧流行病學(xué)調(diào)查中，這2種常見缺失型基因應(yīng)運(yùn)用分子診斷技術(shù)進(jìn)行篩查。柳州市1028例新生兒臍血基因檢測(cè)第34頁,共38頁，星期六，2024年，5月111例α地貧HbBart’s含量與分型

基因型HbBart’s含量例數(shù)檢出率（%）（%）靜止型-α3.7/αα0～2.1343.31-α4.2/αα0～3.1191.85αCSα/αα1.4～3.4131.26αQSα/αα1.7910.10輕型--SEA/αα1.7～6.6413.99-α3.7/-α4.24.710.10中間型--SEA/-α3.721.410.10--SEA/αCSα24.710.10

第35頁,共38頁，星期六，2024年，5月遺傳咨詢臍血見HbBart’s一般為α地貧攜帶者，含量在10%以下的一般為攜帶者，臨床