作者：八音魔琴中藥制劑的雜質(zhì)檢查技術(shù)●中藥制劑檢查●中藥制劑鑒別●中藥制劑含量測(cè)定中藥制劑特殊雜質(zhì)的檢查貳壹目錄基礎(chǔ)知識(shí)必備知識(shí)精誠(chéng)制藥

本草濟(jì)民叁拓展知識(shí)砷鹽的毒性較大，在中藥材種植中，除草劑、殺蟲(chóng)劑和磷酸鹽肥料等以及中藥制劑中生產(chǎn)過(guò)程中使用的無(wú)機(jī)試劑和搪瓷反應(yīng)器都會(huì)使中藥材和中藥制劑中含有微量砷。一、基礎(chǔ)知識(shí)一、砷鹽的來(lái)源系指用于藥品中微量砷（以As計(jì)算）限量檢查。即比較供試品溶液與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液中相同條件下處理后所呈現(xiàn)的顏色深淺，判斷供試品中砷鹽是否符合限量規(guī)定。一、基礎(chǔ)知識(shí)二、砷鹽檢查法一、基礎(chǔ)知識(shí)三、砷鹽檢查法的分類《中國(guó)藥典》（2015年版）收載兩種方法第一法：古蔡氏法第二法：乙基二硫代氨基甲酸銀法

As3++3Zn+3H+→AsH3

+3Zn2+（反應(yīng)快）AsO33-+3Zn+9H+→AsH3

+3Zn2++3H2O（反應(yīng)快）AsO43-+4Zn+11H+→AsH3

+4Zn2++4H2O（反應(yīng)慢）砷鹽與鋅和鹽酸作用產(chǎn)生砷化氫氣體二、必備知識(shí)砷鹽檢查第一法古蔡氏法一、檢查原理AsH3+2HgBr2

→2HBr+AsH（HgBr）2（黃色）AsH3+3HgBr2

→3HBr+AsH（HgBr）3（棕色）二、必備知識(shí)砷鹽檢查第一法古蔡氏法一、檢查原理砷化氫與溴化汞試紙作用，生成黃色至棕色砷斑比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑顏色的深淺，判定供試品中砷鹽是否超過(guò)限量。二、必備知識(shí)砷鹽檢查第一法古蔡氏法二、檢砷裝置A．磨口錐形瓶B．磨口塞（中有一孔）C．導(dǎo)氣管（裝醋酸鉛棉花60mg）D．有機(jī)玻璃旋塞E．有機(jī)玻璃旋塞蓋醋酸鉛棉花溴化汞試紙使五價(jià)砷還原為三價(jià)砷吸收H2S氣體與AsH3生成砷斑標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（或供試液）酸性氯化亞錫、鹽酸、碘化鉀、鋅粒、水二、必備知識(shí)砷鹽檢查第一法古蔡氏法三、檢查操作過(guò)程1、導(dǎo)氣管的準(zhǔn)備：導(dǎo)氣管C中裝入醋酸鉛棉花60mg（高度60～80mm），于旋塞D的頂端平面上放一片溴化汞試紙（試紙大小以能覆蓋孔徑而不露出平面外為宜），蓋上旋塞蓋E并旋緊，即得。2、標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備：精密量取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml置A瓶中，加鹽酸5ml與水21ml，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，室溫放置10分鐘；加鋅粒2g，立即將照上法裝妥的導(dǎo)氣管C密塞于A瓶上將A瓶置于25～40℃水浴中，反應(yīng)45分鐘，取出溴化汞試紙，即得。3、供試品砷鹽檢查：取按各品種項(xiàng)下規(guī)定方法制成的供試品溶液，置A瓶中，加鹽酸5ml與水適量使成28ml，照標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備，自“再加碘化鉀試液5ml”起，依法操作。結(jié)果判定：將生成的砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，不得更深。二、必備知識(shí)砷鹽檢查第一法古蔡氏法四、操作注意事項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的制備：用三氧化二砷配制貯備液，臨用前稀釋而成標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的用量：以2ml為宜鋅粒：無(wú)砷鋅粒。鋅粒大小以能過(guò)一號(hào)篩（粒徑2mm左右）為宜反應(yīng)溫度：控制在25～40℃之間反應(yīng)時(shí)間：控制在至少45分鐘參與反應(yīng)試劑的作用1、碘化鉀試液作為還原劑，將As5+還原為As3+。自然界存在的砷一般是以砷酸鹽（AsO43-）或亞砷酸鹽（AsO33-）的形式存在。五價(jià)砷比三價(jià)砷生成AsH3的速度慢，所以加入KI使五價(jià)砷還原為三價(jià)砷，以增大速度。2、酸性氯化亞錫試液使As5+→As3+生成砷化氫的速度加快溶液中的I-與反應(yīng)中產(chǎn)生的Zn2+能形成穩(wěn)定的配離子，使生成AsH3的反應(yīng)不斷進(jìn)行。3、醋酸鉛棉花排除硫化物的干擾。反應(yīng)物中含硫化物時(shí)，干擾試驗(yàn)結(jié)果。加入醋酸鉛棉花，硫化氫與醋酸鉛棉花反應(yīng)，生成硫化鉛沉淀而留在棉花上，不干擾試驗(yàn)。三、拓展知識(shí)二乙基二硫代氨基甲酸銀法檢查砷鹽貳壹目錄基礎(chǔ)知識(shí)必備知識(shí)精誠(chéng)制藥

本草濟(jì)民叁拓展知識(shí)砷鹽的毒性較大，在中藥材種植中，除草劑、殺蟲(chóng)劑和磷酸鹽肥料等以及中藥制劑中生產(chǎn)過(guò)程中使用的無(wú)機(jī)試劑和搪瓷反應(yīng)器都會(huì)使中藥材和中藥制劑中含有微量砷。一、基礎(chǔ)知識(shí)一、砷鹽的來(lái)源系指用于藥品中微量砷（以As計(jì)算）限量檢查。即比較供試品溶液與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液中相同條件下處理后所呈現(xiàn)的顏色深淺，判斷供試品中砷鹽是否符合限量規(guī)定。一、基礎(chǔ)知識(shí)二、砷鹽檢查法《中國(guó)藥典》（2015年版）收載兩種方法第一法：古蔡氏法第二法：乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）一、基礎(chǔ)知識(shí)三、砷鹽檢查法的分類利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，藥品中的微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，用二乙基二硫代氨基甲酸銀試液吸收，使二乙基二硫代氨基甲酸銀還原生成紅色膠態(tài)銀，與相同條件下一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所產(chǎn)生的顏色進(jìn)行目視比色，或在510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；與標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液同法測(cè)得的吸光度比較，以判定供試品中砷鹽是否符合限量規(guī)定或計(jì)算砷鹽含量。二、必備知識(shí)一、反應(yīng)原理砷鹽檢查第二法AgDDC法供試液管的顏色不得比對(duì)照液管的顏色更深或供試液的吸光度不得比對(duì)照液的吸光度更大。二、必備知識(shí)一、反應(yīng)原理砷鹽檢查第二法AgDDC法二、必備知識(shí)二、砷鹽檢查裝置醋酸鉛棉花吸收H2S氣體Ag-DDC試液+H2S膠態(tài)銀紅色A.100ml標(biāo)準(zhǔn)磨口錐形瓶B.為中空的標(biāo)準(zhǔn)磨口塞，上連導(dǎo)氣管C.一端的外徑為8mm，內(nèi)徑為6mm；另一端長(zhǎng)180mm，外徑4mm，內(nèi)徑1.6mm，尖端內(nèi)徑為1mmD.平底玻璃管（長(zhǎng)180mm，內(nèi)徑10mm，于5.0ml處有一刻度）砷鹽檢查第二法AgDDC法1、導(dǎo)氣管的準(zhǔn)備：在導(dǎo)氣管（C管）中裝入醋酸鉛棉花60mg（高度為60～80mm），于平底玻璃管（D管）中精密加入二乙基二硫代氨基甲酸銀試液（含1.8%三乙胺的0.25%二乙基二硫代氨基甲酸銀的三氯甲烷溶液）5ml，即得。2、標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液的制備：精密量取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml，置A瓶中，加鹽酸5ml與水21ml，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，立即將導(dǎo)氣管C與A瓶密塞，使生成的砷化氫氣體導(dǎo)入D管中并將A瓶置25～40℃水浴中反應(yīng)45分鐘，取出D管，添加三氯甲烷至刻度，混勻，即得。3、供試品砷鹽檢查：取按各品種項(xiàng)下規(guī)定方法制成的供試品溶液，置A瓶中，加鹽酸5ml與水適量使成28ml，按照標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液的制備，自“加碘化鉀試液5ml”氣，依法操作，將所得溶液與標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液按照紫外分光光度法在510nm處，以二乙基二硫代氨基甲酸銀試液作為空白，測(cè)定吸收度比較，不得更大。二、必備知識(shí)三、檢查操作過(guò)程砷鹽檢查第二法AgDDC法反應(yīng)條件控制：砷鹽檢查第二法操作時(shí)，由于在25～40℃水浴中反應(yīng)45分鐘后，D管（平底玻璃管）中有部分氯仿?lián)]發(fā)，故比色前應(yīng)添加氯仿至5.00ml，搖勻干擾物的排除：由于參與反應(yīng)過(guò)程的二乙基二硫代氨基甲酸銀試液呈現(xiàn)淺黃綠色，測(cè)定吸光度時(shí)要用此試液作為空白溶液校正，以排除干擾減小誤差二、必備知識(shí)四、操作注意事項(xiàng)砷鹽檢查第二法AgDDC法1、二乙基二硫代氨基甲酸銀試液的配制取二乙基二硫代氨基甲酸銀0.25g，加三氯甲烷適量與三乙胺1.8ml,加三氯甲烷至100ml，攪拌使溶解，放置過(guò)夜，用脫脂棉濾過(guò)，即得。加入三乙胺是為了中和反應(yīng)生成的二乙基二硫代氨基甲酸。該試液呈色穩(wěn)定，低毒無(wú)臭，且配制后兩周內(nèi)穩(wěn)定