藥品安全性監(jiān)測的概念方法及挑戰(zhàn)01

藥品安全性監(jiān)測的重要性02

藥品安全性監(jiān)測方法梳理03

我國藥品安全性監(jiān)測面臨的挑戰(zhàn)及應(yīng)對策略討論

藥品不良反應(yīng)極大增加了患者和醫(yī)療保健系統(tǒng)的疾病負(fù)擔(dān)

國家衛(wèi)生健康委員會《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》對藥品不良反應(yīng)

(adverse

drugreaction,ADR)

的定義為：

合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)1

ADR

具有相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)和臨床成本，因?yàn)樗鼈兺ǔ?dǎo)致住院、延長住院時(shí)間和急診就診2·

美國每年因?yàn)锳DR

而支出的醫(yī)療保健費(fèi)用超過300億美元2·在美國和加拿大，

ADR

占入院人數(shù)的4.2-30%

,

在澳大利亞占入院人數(shù)的

5.7-18.8%2·美國的一項(xiàng)全國性研究顯示，2013年和2014年，平均每1000人每年有4次因藥物不良事件到急診就診，其中27.3%的患者需要住院3·

受ADR

影響的患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)比未受影響的患者高近3倍41.

藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法htp/wow

gov.cnlgongbalcontent/201content_200473e.htm2.Sutana

J,e,aLJ

Pharmacol

Pharmacother.2013Dec:4(Suppl);S72-7.3.Shehab

N,et,al.JAMA.2016Nov22;318(20):2115-2125.4.Aung

AK,et,al.EurJClin

Pharmacol.2022May:78(5):781-791.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測，是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評價(jià)和控制的過程1ADR

監(jiān)測是藥品質(zhì)量管理的一項(xiàng)重要工作，直接關(guān)系到人民群眾用藥的安全有效2ADR

監(jiān)測的意義2

·可以提高醫(yī)、藥、護(hù)各專業(yè)人員對藥品不良反應(yīng)的警惕性01

和識別能力，更加注重科學(xué)合理用藥02·避免或減少不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生03

·提高臨床合理用藥水平04

·保障人民群眾的用藥安全1.中華人民共和國中央人民政府.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法igongbaolcontent/2011/content_2004739.htm2.邊原，等.中國研究型醫(yī)院.2019:8(3):48-49.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的定義及意義·Dr.Lewin

出版了《藥物的不良反應(yīng)》·(UntowardEffectsof

Drugs),是西方

醫(yī)學(xué)史上第一部右關(guān)藥物不良反應(yīng)的書籍

，首次記載了藥物治病與致病的雙重作用11881年·

1901年美國13名兒童接種被污染的抗毒素及9名兒童接種受污染的天花疫苗后死亡，促使美國政府于次年頒布了《生物制品管理法》1空1902年·

沙利度胺(反應(yīng)停)災(zāi)難在世

界掀起軒然大波，自此，藥品安全問題在全球受到高度關(guān)注，

陸續(xù)建立和完善了藥品上市后

的安全性監(jiān)測制度11967年1968年

1971年·

1937年，美國S.E.MassengillCompany

公司用二甘醇做溶劑制成磺胺制劑，未進(jìn)行新藥上市前的安全試驗(yàn)而直接導(dǎo)致107人死亡·

美國國會次年通過了《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法》,

要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在上市前

進(jìn)行藥品的安全性試驗(yàn)1國外藥品安全性監(jiān)測的起源·

第30屆世界衛(wèi)生組織大會啟動了建立國際性藥品不良反應(yīng)有

效監(jiān)測體系的全球項(xiàng)目1·ADR數(shù)據(jù)庫遷至瑞典的烏曾

薩拉市，成立了知名的烏普薩拉監(jiān)測中心(UMC)2·

在瑞士日內(nèi)瓦建立了全球藥品不良反應(yīng)(ADR)

數(shù)據(jù)庫21.彭麗麗，等.中國藥物警戒.2016;13(7):410-413.2.鄭郁，等.藥品評價(jià).2012;9(1):8-16.1978年1938年·

我國藥品安全性監(jiān)測相比國外起步較晚1·

2012年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)正式投入使用11998年1994年·

我國正式成1984年·

我國通過了建國以來的第一部藥品管理法——《中華人民共和國藥品管理法》,并于1985年7月1日起正式

實(shí)施，同時(shí)成立了藥品審批

委員會及其辦公室并開始負(fù)責(zé)新藥的審批工作21989年

·

我國開始試行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理

規(guī)定(試行)》,

是

我國藥品安全性評價(jià)標(biāo)2004年·

國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布了《藥品ADR

報(bào)告

和監(jiān)測管理辦法

》N我國藥品安全性監(jiān)測的發(fā)展歷程·

國家藥品監(jiān)督

管理局和衛(wèi)生理法》將ADR

報(bào)告制度提升到了法律層面2我國成立了衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)監(jiān)察中心，并建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)查報(bào)告制度2部聯(lián)合頒布了《藥品ADR

監(jiān)

測管理辦法(試行)》2為WHO國際

藥物監(jiān)測合

作中心第68

位成員國1準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的一個(gè)重要舉措21.王海燕，等.中國食品藥品監(jiān)管2020:07:32-51+113.2.鄭郁，等.藥品評價(jià).2012;9(1):8-16.·

新的《藥品管2001年1999年1999年-2021年全國藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量增長趨勢2000000180000016000001400000120000010000008000006000004000002000000M℃35.0%30.0%25.0%20.0%15.0%10.0%

5.0%

0.0%2

0

1

62

0

1

82

0

1

92021年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到新的和嚴(yán)重藥品不良反

應(yīng)/事件報(bào)告

59.7萬份；嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告21

.6萬

份1嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)對于藥品風(fēng)險(xiǎn)信號的發(fā)現(xiàn)和識別都具有重要意

義

。嚴(yán)

重

藥

品

不

良

反

應(yīng)

報(bào)

告

的

增

加

，

說

明

我

國

不

良

反

應(yīng)

收

集

的質(zhì)

量

和

可

利

用

價(jià)

值

在

不

斷

提

高2

近年來，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作發(fā)展迅速，報(bào)告數(shù)量和質(zhì)量都有提高

2

0

12

0

120012

0

020182

0

1國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告(2021年)報(bào)告顯示，1999

年至2021年，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》1,883萬份1.國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告(2021年)

ixxgkyjishiypblfyb/20220329161925106.html2.王丹，等.中國藥物警戒.2020;17(5):276-283.自2010年開始，我國國家藥品監(jiān)督管理部門每年發(fā)布上一年度藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告12004年-2021年新的和嚴(yán)重以及嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例年嚴(yán)重報(bào)告比例

魯一新的和嚴(yán)重報(bào)告比例01

e

年o年50026661205500022年年年年年062,空9637C?隨著國際上對藥品風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生規(guī)律的認(rèn)識及藥

品監(jiān)管理念的更新，藥物警戒已從傳統(tǒng)的上

市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，拓展到藥品研究、

生產(chǎn)、銷售、使用及監(jiān)管各環(huán)節(jié)，包括任何

可能影響藥品安全的風(fēng)險(xiǎn)因素、不良事件及

其防控措施2從傳統(tǒng)的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測到“藥物警戒”,

其最終目的是提高臨床合理、安全用藥，保

障公眾用藥安全3?世界衛(wèi)生組織關(guān)于“藥物警戒”的定義是：藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預(yù)防藥物不良作用或任何其他與藥物相關(guān)問題的科學(xué)與活動12019年修訂的《中華人民共和國藥品管理法》第十二條規(guī)定，“國家建立藥物警戒制度，

對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、識別、評估和控制”2藥物警戒相關(guān)概念關(guān)系圖藥品不良反應(yīng)用藥錯(cuò)誤

質(zhì)量問題藥物不良事件用藥安全藥物警戒1.WorldHealth

Orgnazation.The

WHO

programme

for

intermational

drug

monitoring[EB/OL]_(2022)[222-04-29]_/teams/regulation-prequalificaion/regulaionand-safety/pharmacovigilance/health-professionals-info/pidm.2.

醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥物警戒體系建設(shè)專家共識中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測.2022;19(3):135-144.3.

武煜，等.藥學(xué)與臨床研兗.2011;19(5):485-487.隨著國家對藥品安全性的重視，藥品安全性監(jiān)測工作

進(jìn)一步擴(kuò)展到“藥物警戒”范疇項(xiàng)目監(jiān)測對象監(jiān)測期限監(jiān)測方法目的內(nèi)容兩者關(guān)系藥品不良反應(yīng)監(jiān)測正確合理用藥的患者一般指藥品上市后發(fā)生的不良反應(yīng)自愿上報(bào)流行病學(xué)研究處方事件監(jiān)測集中監(jiān)測ADR計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng)的主動監(jiān)測收集未知的不良

反應(yīng)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良

反應(yīng)個(gè)體化用藥藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)是藥物上市后再

評

價(jià)

、藥物警戒的基礎(chǔ)藥物警戒一切與藥品相關(guān)的事件與人群藥品上市前研究

上市后安全性監(jiān)測與評價(jià)最后的藥品撤市和淘汰除了上述方法，還采取實(shí)驗(yàn)室方法等監(jiān)測手段監(jiān)測與減少、避免可能發(fā)生的任

何藥源性損害藥品不良反應(yīng)藥品上市后安全性研究定期安全性更新報(bào)

告風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃等藥物警戒包含藥品ADR監(jiān)測、上市后藥物的再評價(jià)ADR可以提高藥物安全性、促進(jìn)上市后評估，是全球藥物警戒研究的基礎(chǔ)1ADR

是藥物警戒的重要內(nèi)容，常常用來作為藥物警戒監(jiān)測的重要數(shù)據(jù)，藥物警戒需要在ADR監(jiān)測工作中不斷完善2藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的比較2、3藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是藥物警戒工作中的重要部分，

也是藥物警戒工作開展的基石1.LanT,et,al.EMCHalth

Serv

Res.2022

Ju119;22(1);825.2.祝曉雨，等醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019;38(8):820-825.3.邊原，等中國研究型醫(yī)院2019;5(3):48-49.01

藥品安全性監(jiān)測的重要性02藥品安全性監(jiān)測方法梳理03

我國藥品安全性監(jiān)測面臨的挑戰(zhàn)及應(yīng)對策略討論05ADR

計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng)的

主動監(jiān)測藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的常用方法02藥物流行病學(xué)研究04醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng)01自愿報(bào)告系統(tǒng)03處方事件監(jiān)測邊原，等中國研究型醫(yī)院.2019:8(3):48-49.SRS優(yōu)點(diǎn)·監(jiān)測的范圍包括上市后的所有藥品·

沒有時(shí)間的限制·

參與人員多·不受時(shí)間、空間的限制·

可以及早發(fā)現(xiàn)潛在的ADR信號，從而形成

假說，使ADR得到早期警告·

是藥品上市后ADR監(jiān)測的最簡單、最常用的方式·

是罕見ADR

唯一的發(fā)現(xiàn)方式·

是最經(jīng)濟(jì)的方式SRS

缺點(diǎn)·最大的缺陷是漏報(bào)，不能準(zhǔn)確計(jì)算出某

種ADR

的發(fā)生率·

由于報(bào)告本身的隨意性，報(bào)告信息不夠

完善，會導(dǎo)致報(bào)告偏倚，從而影響因果

關(guān)系的確定，主要表現(xiàn)為歸因過度(過

高地估計(jì)藥品與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性)

或歸因不足(即過低地估計(jì)藥品與不良

反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性)自愿報(bào)告是醫(yī)務(wù)人員將在臨床實(shí)踐過程中發(fā)現(xiàn)的可疑ADR

報(bào)告給藥品生產(chǎn)、經(jīng)營

企業(yè)、ADR

監(jiān)測專業(yè)機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門目

前，WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的成員國大多采用這種方法自愿報(bào)告系統(tǒng)

(spontaneous

reporting

system,SRS)邊原，等.中國研究型醫(yī)院.2019;B(3):48-49.藥物流行病學(xué)：運(yùn)用流行病學(xué)的知識、理論和方法研究藥品在人群中的效應(yīng)及其利

用的科學(xué)。常用方法包括病例對照研究

(case-control

study)、隊(duì)列研究(cohortstudy)

等在藥品不良反應(yīng)普遍監(jiān)測前提下，運(yùn)用藥物流行病學(xué)研究方法開展重點(diǎn)藥物監(jiān)測是

深層次進(jìn)行ADR監(jiān)測的有效方法，也是必須要采取的措施流行病學(xué)研究優(yōu)點(diǎn)

流行病學(xué)研究缺點(diǎn)藥物流行病學(xué)研究

(Pharmacoepidemiologicalstudy)

·運(yùn)用藥物流行病學(xué)可以判斷出藥品和

ADR之間的因果關(guān)系，并可計(jì)算出

ADR的發(fā)生率·缺點(diǎn)是費(fèi)用較高，需要有大型的數(shù)據(jù)庫支持邊原，等中國研究型醫(yī)院.2019:8(3):48-49.<2歲兒童22且<12歲兒童身體系統(tǒng)總休不良事件類型總休布

洛

芬

(

%

)

對

乙

酰

氨

基

酚P值(n=7381)

(%)(n=6900)17.615.0

<0.001布

洛

芬

(

%

)(n=12730)11.9對

乙

酰

氨

基

酚

(

%

)(n=3133)10.7P值0.040全身疼痛處置室外科處理0.40.00.20.010.027<0.0010.20.010.10.00.264N/C消化總體腹痛3.00.52.10.10.4950.0072.10.61.20.20.0070.027神經(jīng)運(yùn)動機(jī)能亢進(jìn)失眠昏迷抽播0.70.60.00.00.10.10.010.010.0100.002<0.001≤0.0010.40.20.00.00.40.10.00.00.6630.150N/CN/C呼吸鼻炎肺不張2.10.03.50.030.4460.0131.10.01.50.00.037N/C皮膚總體皮疹2.60.051.30.000.0310.0271.30.01.40.00.454N/C感覺總體中耳炎3.93.53.83.4≤0.0010.0032.01.71.91.40.2080.070·2歲以下及2歲以上兒童沒有發(fā)生

嚴(yán)重的不良事件和罕見的非嚴(yán)重事件·布洛芬不良事件發(fā)生率僅為0.01-3.9%·對乙酰氨基酚不良事件發(fā)生率為

0.01-3.8%證實(shí)了對乙酰氨基酚和布洛芬混懸劑

在所有年齡段兒童使用中的不良反應(yīng)

率較低·

一項(xiàng)多中心、全患者、開放標(biāo)簽、前瞻性研究，納入41810例兒童，評估比較布洛芬混懸液和對乙酰氨基酚混懸液在發(fā)熱和或疼痛兒童中的安全性，按年齡分組(2歲以

下和2歲以上)進(jìn)行分析。Ashraf

E,et

al.inflammopharmaoology,1999.7(3):219-225.

一項(xiàng)前瞻性研究顯示：對乙酰氨基酚和布洛芬在所有年齡段兒童中不良反應(yīng)率均較低

結(jié)果顯示：N/C:

未計(jì)算男

孩200190180170160150140130120110100905678

9101112131415161718·研究納入瑞典平均年齡10.8歲(5-15歲)的78位PAR和NAR兒童(56男，22女)。平均患有鼻炎4.2年，伴鼻塞癥狀至少1年。

無對照組的開放性試驗(yàn)。78人都用布地奈德治療1年，47/78在第二年繼續(xù)使用布地奈德。之后對其中16位(7-15歲)的兒童進(jìn)行3年的長期追蹤試驗(yàn)(總試驗(yàn)周期5年)。檢測其鼻部癥治療有效率及生長發(fā)育指標(biāo)Moller

C,et

al.Clin

Exp

Allergy.2003

Jun33(6)B16-22.190180170160150140130120110100905678

9101112131415161718一項(xiàng)隨訪長達(dá)5年的開放性研究顯示：

長期使用布地奈德對常年性過敏性鼻炎和非過敏性鼻炎患兒的生長發(fā)育無影響·

布地奈德治療5年后患兒鼻部癥狀較5年前均有明顯改善(P<0.001)。

血尿皮質(zhì)醇濃度較自身治療前對比無差異。治療期間患兒生長曲線與瑞典國民平均水平相比無差異。年齡(歲)PAR:常年性過敏性鼻炎；NAR:非過敏性鼻炎身高(CM)年齡(歲)女

孩身高

(C

M)不良反應(yīng)類型局部癢痛紅腫紅斑干燥/皮膚增厚毛細(xì)血管擴(kuò)張頭昏總體(%)發(fā)生例數(shù)53193121189(1.2%)不良反應(yīng)程度85例為輕度，4例為中度，無嚴(yán)重不良反應(yīng)·

一項(xiàng)多中心開放性觀察研究共納入7142例皮炎濕疹患者，其中接觸性皮炎3000例、脂溢性皮炎2381例、

特應(yīng)性皮炎1761例.每日早晚各外用一次曲安奈德益康唑乳膏，開始用藥后第7天、14天、21天分別記錄

患者癥狀緩解及不良反應(yīng)發(fā)生情況，旨在了解其對該類疾病治療的療效及安全性。趙辨.中華皮膚科雜志，2005,38(6):399-400.一項(xiàng)多中心觀察性研究顯示，

曲安奈德益康唑乳膏治療三種皮炎濕疹類疾病不良反應(yīng)發(fā)生率低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)一項(xiàng)多中心觀察性研究顯示，曲安奈德益康唑乳膏治療三種皮炎濕疹類疾病不良

反應(yīng)發(fā)生率僅為1.2%,無嚴(yán)重不良反應(yīng)處方事件監(jiān)測最初是在反應(yīng)停事件后，由英國統(tǒng)計(jì)學(xué)家首先提出來并正式開始

在英國實(shí)施的其方法是在選定一種研究藥品后，通過處方計(jì)價(jià)局識別出開過此藥的處方，由

藥物安全研究小組

(DSRU)把這些處方資料貯存起來，如果在ADR

報(bào)告方

面發(fā)現(xiàn)某種藥品問題值得深入調(diào)查時(shí)，就向開過該藥處方的醫(yī)師發(fā)出調(diào)查表(綠卡),詢問暴露于該藥后患者的結(jié)果PEM

優(yōu)

點(diǎn)·相對于前瞻性隊(duì)列研究，PEM的費(fèi)用

較低·不影響醫(yī)師處方習(xí)慣和處方藥品，偏倚性小·可以研究潛伏期較長的ADR處方事件監(jiān)測

(prescription-event

monitoring,PEM)

PEM

缺點(diǎn)·研究的可信性取決于醫(yī)師綠卡的回收

率邊原，等中國研究型醫(yī)院.2019:8(3):48-49.醫(yī)院集中監(jiān)測是指在一定的時(shí)間、

一定范圍內(nèi)對某一醫(yī)院或某一地區(qū)所發(fā)生的ADR

及藥品利用情況進(jìn)行詳細(xì)記錄，來探討

ADR

的發(fā)生規(guī)律。這種監(jiān)測既可以針對患有某種疾病的患者，也可以針對某種藥品來進(jìn)行。醫(yī)院集中監(jiān)測缺點(diǎn)·

由于監(jiān)測是在一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)進(jìn)

行的，因此得出的數(shù)據(jù)代表性差、缺乏連續(xù)性·

費(fèi)用較高醫(yī)院集中監(jiān)測優(yōu)點(diǎn)·

資料詳盡，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠，能夠計(jì)算

出ADR

的相對發(fā)生率，并探討其危險(xiǎn)因素

醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng)

(Hospital

centralized

monitoring

system)邊原，等中國研究型醫(yī)院.2019:8(3):48-49.ADR/藥品不良事件

(ADE)不良反應(yīng)信號的抓取?此種監(jiān)測手段常指用計(jì)算機(jī)收集、貯存、處理與可疑ADR

有關(guān)的患者的臨床信息、實(shí)驗(yàn)室檢查、

用藥情況，或提出一些警告性的信號，再由專業(yè)人員對計(jì)算機(jī)篩選的ADE

進(jìn)行分析、評價(jià)，最后

確定是否為ADRADR/ADE主動監(jiān)測干預(yù)系統(tǒng)通過計(jì)算機(jī)技術(shù)，以合理的數(shù)據(jù)庫甄別手段，開展ADR/ADE

的事前干預(yù)，以降低藥害事件發(fā)

生為最終目標(biāo)該系統(tǒng)的研究目前我國尚處于初級階段系統(tǒng)主動監(jiān)測優(yōu)點(diǎn)

系統(tǒng)主動監(jiān)測缺點(diǎn)·可以高效率地獲取

ADR監(jiān)測所需的數(shù)據(jù)·而且不干擾正常的醫(yī)療活動·能進(jìn)行大樣本、長時(shí)間、各種設(shè)計(jì)類型的研究·記錄數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)目的的不同可能出現(xiàn)結(jié)果偏倚·并受醫(yī)療計(jì)算機(jī)化程度等諸多因素限制，前期

工作量大，需多部門協(xié)作，組織實(shí)施較為復(fù)雜ADR

計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng)的主動監(jiān)測邊原，等.中國研究型醫(yī)院.2019:6(3):48-49.監(jiān)測方法類型優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)自愿報(bào)告系統(tǒng)被動監(jiān)測監(jiān)測范圍廣參與人員多是藥品上市后最簡單、常用的方式罕見ADR唯一的發(fā)現(xiàn)方式漏報(bào)，不能準(zhǔn)確計(jì)算某種ADR的發(fā)生率報(bào)告信息不夠完善，會導(dǎo)致報(bào)告偏倚，影響因果關(guān)系的確定藥物流行病學(xué)研究主動監(jiān)測可以判斷出藥品和ADR之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度計(jì)算出ADR的發(fā)生率費(fèi)用較高，需要有大型的數(shù)據(jù)庫支持處方事件監(jiān)測主動監(jiān)測費(fèi)用較低不影響醫(yī)師處方習(xí)慣和處方藥品，偏倚性小可以研究潛伏期較長的ADR可信性取決于醫(yī)師綠卡的回收率醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng)主動監(jiān)測資料詳盡，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠，能夠計(jì)算出ADR的相對發(fā)生率，并探討其危險(xiǎn)因素監(jiān)測是在一定時(shí)間、

一定范圍內(nèi)進(jìn)行，因

此得出的數(shù)據(jù)代表性差、缺乏連續(xù)性費(fèi)用較高ADR計(jì)算機(jī)軟

件系統(tǒng)的主動監(jiān)測主動監(jiān)測充分利用計(jì)算機(jī)技術(shù)和現(xiàn)有的醫(yī)療信息資源，高效率地獲取ADR監(jiān)測所需的數(shù)據(jù)不干擾正常的醫(yī)療活動能進(jìn)行大樣本、長時(shí)間、各種設(shè)計(jì)類型的研究記錄數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)目的的不同可能出現(xiàn)結(jié)果偏倚受醫(yī)療計(jì)算機(jī)化程度等諸多因素限制前期工作量大，需多部門協(xié)作，組織實(shí)施較為復(fù)雜幾種ADR監(jiān)測方法對比總結(jié)邊原，等.中國研究型醫(yī)院.2019;6(3):46-49.藥品安全性監(jiān)測的重要性藥品安全性監(jiān)測方法梳理藥品安全性監(jiān)測面臨的挑戰(zhàn)及應(yīng)對策略01020301自愿報(bào)告系統(tǒng)不完善：醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)數(shù)量及質(zhì)量有待提升102藥品生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告數(shù)量少，且缺乏患者直接報(bào)告途徑1我國藥品安全性監(jiān)測工作仍面臨一些問題：0304特殊人群用藥問題：兒童面臨著比成人更大的用藥安全問題，老年群體不良反應(yīng)發(fā)生情況日益嚴(yán)峻1、2中藥已經(jīng)面向國際化，被越來越多的人認(rèn)可，但由于其特殊性，中藥的安全性監(jiān)測也面臨許多問題105其它：嚴(yán)重不良事件報(bào)告比例較低、法律法規(guī)約束力較弱等2、3我國藥品安全性監(jiān)測面臨的挑戰(zhàn)1.SongH,et,al.BrJClinPhamacol.2023Feb;89(2):510-522.2.岳志華，等.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志.2017;48(6):925-929.3.司徒淑賢中國實(shí)用醫(yī)藥.2022;17(9):170-172.徑?我國ADR

報(bào)告數(shù)據(jù)主要來源是持有人、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其中制藥企業(yè)上報(bào)較少，且

缺乏患者直接報(bào)告途徑1歐美等發(fā)達(dá)國家，大部分的報(bào)告都是來自藥品生產(chǎn)企業(yè)，比如美國來自生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的

ADR

報(bào)告數(shù)量占報(bào)告總數(shù)的90%

左右2?在中國目前的醫(yī)療體系中，除非醫(yī)院主動報(bào)告，否則每年可能有數(shù)以萬計(jì)的

ADR

未報(bào)告32021年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來源醫(yī)療機(jī)構(gòu)

經(jīng)營企業(yè)

持有人

個(gè)人圖田8639%

9.4%

4.1%0.2%1.國家茲品監(jiān)督管理局國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告(2021年)htps/ww.rmpa

oov.cnkcgkyishypbifytb/20220329161925108.html2.朱嘉，等中國藥事2.016;30(7):729-734.3.Lan

T,et,al.EMC

Health

Serv

Res.2022

Jul

19;22(1).925.挑戰(zhàn)：我國藥品生產(chǎn)及經(jīng)營企業(yè)報(bào)告ADR

數(shù)量少，缺乏患者直接報(bào)告途ReportingSerious

Problemsto

FDAtanuottEuetst12m

Ten

L

四

amtThankyouforvisitingtheMedWanchWebstetovoluntarilyrepotaseriousadverseent,productqualityproblem,prodetuse/mediceatiooerroe,ortherapouicinequlralence/tallurethatyoPaspectisassoclatedwiththeuseofanFDA-regulateddrug,biologie,medicaldevsce,dietnrysupplementorcosmetie.YoucanalsoreportsuspectedcounterfitmedicalpooductstoFDAthroughMedWatch.Theinstructionsom

thiswebpageappbytobothconsumersandhealthcareprofesslonalswhoaresubmittingreportsomaveluntarybasls,andtocertainentitieswithmadtoeyreportingobigations

underFDA

regulations,VoluntaryReportinbyConsumers.PaticntsndHenlthProfessionnlInordortokeepoffectivemedicalprodactsavnilnbleonthemarkot,theFDAroliesonthe

woluntaryreportingoftheseevents,FDAusesthesedatatomalintainoursafetysurveillanceofthesepeoducts.Yoarreportmaybethecritiealactionthatpromptsamodificationinuseordaigmoftheproduct,impronsitsafetyprofileandleadstoincreasedpatient

safety.1.美國FDA官網(wǎng)

MedWatch:The

FDASafety

InformationandAdverse

Event

ReportingProgram.lsafety/medwatch-fda-safety-information-and-adverse-event-reportng-

program/reporting-serious-problems-fda.攀

MosconesHoatcon

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YlewCard|Makingmedkeinesandmedkeal

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reportingsiteRapotspechodsiocssmodcns,vwcns,e-cgwos,nodcaldskcehoborns,dsocinataodjtakej

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corpeanirastyatretrwtrn

karrnet

wtan

piutwauana

hww美國藥品不良事件報(bào)告系統(tǒng)

(FDA

AdverseEvent

Reporting

System,FAERS)

主要收

集來自Med

Watch自愿報(bào)告系統(tǒng)的數(shù)據(jù)和醫(yī)

藥企業(yè)強(qiáng)制上報(bào)的數(shù)據(jù)Med

Watch自愿報(bào)告系統(tǒng)有患者可以直接上報(bào)的途徑1?許多國家都有特定的患者報(bào)告系統(tǒng)，如FDA

的

Med

Watch1,MHRA的黃卡計(jì)劃2等

，

使患者能直接報(bào)告自己觀察到的可疑不良反應(yīng)事件，經(jīng)驗(yàn)可以為我國借鑒英國藥品與保健品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)官網(wǎng)

(Medicines&Healthcare

productsRegulatoryAgency,MHRA)

的黃卡計(jì)劃也有患者可以直接上報(bào)的途徑2應(yīng)對措施：借鑒國外經(jīng)驗(yàn)，建立患者直接上報(bào)途徑2.英國MHRA官網(wǎng).yellow

card.https://yellowcard.mhra.gov.uk/報(bào)表填寫不規(guī)范報(bào)表內(nèi)容缺漏1Aung

AK,et,al.Eur

JClin

Pharmacol.2022Mzy.78(5):781-791.2國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品益督管理局.國家藥品不良反應(yīng)益測年度報(bào)告(2021年)

htp:/iwww.nmpa.govcnixxckyjshypbifyt/20220329161925106.html3.莫凱，等.中國藥物警戒.2020;17(10):672-875.ADR

經(jīng)常發(fā)生在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，占成人和兒童入院人數(shù)的3-5%。大約10-17%的住院患者經(jīng)歷過ADR1

根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告(2021年)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告占86.3%2?我國大部分醫(yī)院尚未建立院內(nèi)電子化的ADR

監(jiān)測系統(tǒng)，仍采用手工方式上報(bào)ADR

報(bào)告3挑戰(zhàn)：多數(shù)ADR

發(fā)生在醫(yī)院，醫(yī)院也是自愿報(bào)告系統(tǒng)的主要報(bào)告主體，

但報(bào)告數(shù)量及質(zhì)量均有待提升擔(dān)心上報(bào)ADR會引發(fā)醫(yī)療糾紛，受到批評、

懲罰導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員ADR上報(bào)數(shù)量偏少、質(zhì)量偏低3不熟悉上報(bào)流程上報(bào)過程復(fù)雜、耗時(shí)CHPS利于改善ADR報(bào)告質(zhì)量01>使用CHPS

系統(tǒng)可以通過連接醫(yī)院

HIS系統(tǒng)而自動獲取患者基本信息、

醫(yī)囑處方、電子病歷、實(shí)驗(yàn)室檢查信息等內(nèi)容》提交報(bào)告時(shí)如果缺項(xiàng)或填寫不規(guī)范，系統(tǒng)會進(jìn)行提示，明顯降低了不良反應(yīng)類型、患者基本信息、用藥基本信息等項(xiàng)目內(nèi)容的不合格率?我國已于2016年正式開始實(shí)施

ADR

監(jiān)測哨點(diǎn)項(xiàng)目，著力培育能力強(qiáng)、水平高的醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為監(jiān)測哨點(diǎn)。

在哨點(diǎn)醫(yī)院醫(yī)院信息系統(tǒng)

(HIS)中安裝中國醫(yī)院藥物警

戒

系

統(tǒng)

(CHPS)模塊，將傳統(tǒng)

ADR

監(jiān)測模式由被動監(jiān)測轉(zhuǎn)為主動監(jiān)測

1CHRS

可提高ADR

報(bào)告效率CHPS

可自動從醫(yī)院的HIS系統(tǒng)中獲取ADR報(bào)表中所需的大部分信息，節(jié)省醫(yī)護(hù)人員填寫ADR報(bào)告所需的時(shí)間2,提高不良反應(yīng)報(bào)

告效率3應(yīng)對措施：完善自愿報(bào)告系統(tǒng)1.劉玉龍，等.中國藥業(yè).2019;2B(4):76-79.2.Song

H,et,al.BrJClin

Phamacol.2023

Feb;89(2):510-522.3.莫凱，等.中國藥物警戒.2020;17(10):672-675.02臨床藥師可通過審核治療期間的異常用藥記錄，并及時(shí)與臨床醫(yī)生溝通核實(shí)ADR漏報(bào)情

況，從而提高ADR報(bào)告的速度、及時(shí)性和準(zhǔn)確性。國內(nèi)某三甲醫(yī)院藥師團(tuán)隊(duì)使用藥物審查目錄篩選跨科室的醫(yī)囑，審核目錄中的藥物使用

記錄，并評估因果關(guān)系。對于可疑的ADR,

藥師會提醒臨床醫(yī)生上報(bào)遺漏的ADR。此外，

審查

ADR

報(bào)告中遺漏的項(xiàng)目(包括癥狀、體征和臨床試驗(yàn))、為治療ADR

采取的措施、

藥物治療后

ADR

的改善或解決情況，停藥或減量、復(fù)用疑似藥物后ADR復(fù)發(fā)以及因果關(guān)

系，干預(yù)后ADR

上報(bào)數(shù)量及質(zhì)量顯著提升。每月上報(bào)ADR數(shù)量(份)每月漏報(bào)ADR數(shù)量(份)標(biāo)準(zhǔn)化ADR報(bào)告率(%)藥師干預(yù)前6.63545.19419.139藥師干預(yù)后首月69.2931.10382.773P<0.01P<0.01P<0.01·2015年6月1日，臨床藥師團(tuán)隊(duì)在國內(nèi)一家三級甲等醫(yī)院實(shí)施了ADRs

報(bào)告干預(yù)。藥物審查目錄(DRC)用于跨部門篩選具有明顯ADR

癥狀的醫(yī)囑，收集ADR,并將其提交給高級藥物監(jiān)測中心。通過中斷時(shí)間序列(ITS)

回顧性分析了臨床藥師ADRs報(bào)告干預(yù)對臨床ADRs

報(bào)告數(shù)量、漏報(bào)ADRs

數(shù)量和9年期間標(biāo)準(zhǔn)化報(bào)告率的影響Lan

T,et,alBMC

Health

Serv

Res.2022Jul19;22(1):925藥師可通過ADR

報(bào)告干預(yù)，改善臨床醫(yī)生ADR

上報(bào)的數(shù)量及質(zhì)量

上海某三級綜合醫(yī)院2023年度ADR

情況醫(yī)生

■

醫(yī)技

■

護(hù)士填報(bào)ADR的人員構(gòu)成發(fā)生ADR的患者性別、年齡分布構(gòu)

成

比

(

%

)病毒性疫苗麻醉輔助用藥免疫系統(tǒng)用藥一般營養(yǎng)藥呼吸系統(tǒng)用藥肝膽疾病治療用藥生殖泌尿系統(tǒng)和性激素用藥內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥皮膚外用藥消化系統(tǒng)用藥腫瘤用藥其他診斷用藥神經(jīng)系統(tǒng)用藥心血管系統(tǒng)用藥中藥制劑抗感染藥100上海某三級綜合醫(yī)院2023年度ADR

情況■靜脈滴注

■口服■

靜脈注射■局部外用■皮下注射■肌內(nèi)注射發(fā)

生ADR

的給藥途徑

致ADR藥品種類、病例數(shù)1.63

1.638.1533.15構(gòu)

成

比

(

%

)1.0954.35與成人相比，兒童處在發(fā)育期，酶系統(tǒng)發(fā)育不完善、體液占體質(zhì)量比例更大，導(dǎo)致藥物代謝與成人有

較大差異，對藥物的敏感性也高于成人。同時(shí)不同年齡段兒童對于藥物劑量的需求和使用劑型的能力也存在顯著差異，因此兒童較成人更容易發(fā)生ADR1我國兒童藥品不良反應(yīng)/事件在《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告2021年》比例為8.6%

2?兒童用藥安全近年來雖然有所改善，但仍然面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)3:相關(guān)用藥信息描述不明確藥品說明書中特殊人群的藥物用法用量不全面，且缺

乏兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)靜脈輸液與抗生素

的濫用濫用“三素一湯”(抗生素、

激素、維生素和靜脈輸液)現(xiàn)象在鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院及小診所尤

為突出，如病毒性感呂使用抗生素；發(fā)熱使用糖皮質(zhì)激素類退熱兒童藥物品種少目前我國約有18萬個(gè)具有批準(zhǔn)義號的藥品，但兒童用藥所占的比例不足2%

.缺乏合適的劑型規(guī)格適宜兒童的劑型和規(guī)格單一稀少用藥缺乏規(guī)范指導(dǎo)醫(yī)院的門診量大，醫(yī)生、藥師很難在有限的時(shí)間內(nèi)完整全面地對患者進(jìn)行用藥教育；患兒家長與患兒照顧者溝通不到位；缺少精準(zhǔn)的給藥工具等

.挑戰(zhàn)：兒童面臨比成人更高的用藥安全性風(fēng)險(xiǎn)1.權(quán)勵波中國實(shí)用醫(yī)藥2021;16(21):187-1892國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告(2021年)httos://vwww.nmpa

3.胡旺英，等臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志.2018;5(45:182,184.兒童用藥安全問題gov.cn/xxgk/yish/ypblytb/20220329161925106.html羅2013-2021年年度藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，65歲及以上老年患者占比30.3

37.229.12623.521.520-15·10--50-2013201420152016

2017

2018

2019

20202021老年人臟器功能退化，新陳代謝減慢，容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。而通常的藥品研制過程

中均以普通人群作為受試者，不會選擇兒童、孕婦或老年人作為受試者，導(dǎo)致大多數(shù)藥物

在

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性

數(shù)

據(jù)2?2021年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，65歲及以上老年患者占31.2%,近年來該比例呈持續(xù)上升趨勢3-

11

蘿品督管理思品等中應(yīng)開0

2國0家16

6不29良2反11

-測2干11

告pawgwnjpa2D1D-0422rnn

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7.國家的樂車自位國方品不反中配(2017年1!wnnwnodnioiotnan1374D7z

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0614161301843rd5Pw701(2反奧家51息9144n010147oLnoaWW5Wn1560031音牌監(jiān)品á2hh062047185c600791材0515son0210nr8h1bb2ohycysBodmmoopwwrraPajeWch5i1D200(2告告以R原原號國國管自媒改理品產(chǎn)6453挑戰(zhàn)：老年群體不良反應(yīng)發(fā)生情況日益嚴(yán)峻35-30-25·27.717.819.9(

%

(

比占真實(shí)世界研究

(RealWorld

Study,RWS)在上市后藥品安全性監(jiān)測與評價(jià)中可以補(bǔ)充

藥品安全性證據(jù)1,提高兒童和老年人用藥的安全性1真實(shí)世界研究(RWS)2應(yīng)對措施：基于大量真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行主動監(jiān)測，

可提高兒童和老年人用藥的安全性有機(jī)會發(fā)現(xiàn)藥物相互間作用RWS

無法像解釋性隨機(jī)對照試驗(yàn)一樣精確、嚴(yán)格地控制研究對象藥品的使用，存在超說明書使用、多重用藥的情況，進(jìn)而有機(jī)會揭示不合理用藥、藥物間相

互作用的影響1容易發(fā)現(xiàn)特殊人群不良反應(yīng)

RWS

人群無論是在年齡跨度還是健康狀況

上均比隨機(jī)對照研究

(RCT)

人群復(fù)雜，從而增加發(fā)現(xiàn)非預(yù)期或亞組人群特有的不良反應(yīng)的可能性，尤其是兒童、老年、孕產(chǎn)婦等特殊人群容易發(fā)現(xiàn)罕見藥品不良反應(yīng)RWS樣本量相對較大，將更容易發(fā)現(xiàn)罕見的藥品不良反應(yīng)RWS

中除了能夠發(fā)現(xiàn)因藥品自身藥理機(jī)制引起的不良反應(yīng)外，還可能觀察到

因藥品質(zhì)量產(chǎn)生的安全問題，進(jìn)一步為藥品生產(chǎn)、流通安全監(jiān)管提供信息能發(fā)現(xiàn)長期安全性問題

可能發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量問題1.Song

H,et,al.BrJClin

Pharmaool.2023

Feb;89(2):510-522.2.孟若谷.中國藥物警戒.2021;18(7):624-627.RWS隨訪時(shí)間更長，能夠發(fā)現(xiàn)長期的

安全性問題以兒科常見的發(fā)熱治療為例，藥師應(yīng)從不同方面對解熱鎮(zhèn)痛藥的處方合理性進(jìn)行審核，

以促進(jìn)臨床安全、合理用藥?對乙酰

氨基酚和布洛芬均是世界衛(wèi)生組織和多國臨床指南推薦用于兒童發(fā)熱對癥處理的治療藥物，不推薦使用阿司匹林、尼美舒利、安乃近等其它藥物用于兒童發(fā)熱的處理02

劑量、頻次的正確性03是否存在重復(fù)用藥解熱鎮(zhèn)南藥在兒童發(fā)熱對癥治療中處方審核速議.中華實(shí)用兒科臨床雜志.2022;37(9):653659.是否存在聯(lián)合或交替用藥05是否存在用藥禁忌是否存在藥物相互作用藥師在處方前置審核中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注兒科處方，以促進(jìn)兒童安全、合理用藥

01

選用劑型與給藥途徑的合理性審

核要

點(diǎn)0604?臨床藥師可主導(dǎo)老年慢性病患者的管理，比如：在老年慢病患者入院時(shí)與醫(yī)生共同擬定治

療方案，并對患者及家屬進(jìn)行健康教育；住院期間實(shí)施藥學(xué)查房，對治療用藥進(jìn)行合理性

評估并及時(shí)反饋給臨床醫(yī)師

；出院前向患者及家屬宣講慢性病用藥的注意事項(xiàng)、藥物不良

反應(yīng)及應(yīng)對措施；出院后對患者規(guī)律隨訪臨床藥師主導(dǎo)的慢性病管理可提高老年患者的治療效果，降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率對照組與觀察組不良反應(yīng)比較[例(%)]例數(shù)頭痛水腫皮疹總發(fā)生率(%)對照組703(4.29)4(5.71)2(2.86)12.86藥學(xué)干預(yù)組701(1.43)1(1.43)02.86P=0.028·

一項(xiàng)前瞻性研究共選取住院老年高血壓患者140例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組70例。2組均根

據(jù)《中國高血壓基層管理指南》2014版高血壓控制目標(biāo)和治療方案要求進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采取老年高血壓患者慢性病管理。治療3個(gè)月后比較2組治療效果，治療前后收縮壓、舒張壓、心率變化，不良反應(yīng)及用藥依從性

馬悅，等臨床合理用藥雜志2022:15(32):11-14.藥師開展老年住院患者藥學(xué)干預(yù)，可提高老年患者臨床用藥合理性中藥臨床應(yīng)用安全性涉及多種復(fù)雜因素302

04不合理用藥

辨證失誤超劑量、超適應(yīng)證、中醫(yī)講究辨證施治、超適用人群用藥