主講教師：祁秀玲混懸劑基本知識01混懸劑的概述02混懸劑的穩(wěn)定性03混懸劑的穩(wěn)定劑04混懸劑的臨床應用與注意事項目錄Contents一混懸劑的概述混懸劑：難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。一混懸劑的概述分散相質(zhì)點一般為0.5～10μm；多用水作分散介質(zhì)，也可用植物油；熱力學和動力學均不穩(wěn)定的粗分散體系；液體混懸劑和干混懸劑。適宜制成混懸劑的藥物兩種藥物混合時溶解度降低析出固體藥物；藥物的用量超過了溶解度而不能制成溶液；使藥物產(chǎn)生長效作用。凡超過藥物溶解度的固體藥物需制成液體劑型應用；一混懸劑的概述一混懸劑的概述毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用；在標簽上應注明“用前搖勻”。溫馨提示一混懸劑的概述質(zhì)量要求化學性質(zhì)穩(wěn)定微粒細膩均勻沉降緩慢，振搖后能均勻分散黏稠度符合要求外用者均勻涂布，不易流散，干燥較快二混懸劑的穩(wěn)定性（一）混懸微粒的沉降Stoke’s定律沉降速度微粒半徑微粒密度介質(zhì)密度重力加速度介質(zhì)黏度二混懸劑的穩(wěn)定性（一）混懸微粒的沉降①盡量減小微粒半徑，以減小沉降速度；②加入高分子助懸劑，增加分散介質(zhì)的黏度，也減小了微粒與分散介質(zhì)之間的密度差，同時微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。其中最有效的方法是減小微粒半徑。增加混懸劑動力學穩(wěn)定性的方法二混懸劑的穩(wěn)定性（二）混懸微粒的潤濕

固體藥物能否潤濕與混懸劑制備的難易、質(zhì)量好壞及穩(wěn)定性關(guān)系極大。不潤濕的藥物不易均勻分散在分散介質(zhì)中，微粒會漂浮或下沉。加入表面活性劑（潤濕劑）可改變固體藥物的潤濕性，降低固液間的界面張力，去除固體微粒表面的氣膜，使制成的混懸劑穩(wěn)定。二混懸劑的穩(wěn)定性（二）混懸微粒的潤濕潤濕角θ：0°至180°，θ角越小，潤濕越充分，90°為潤濕的分界。思考：如何改善混懸微粒的潤濕性呢？二混懸劑的穩(wěn)定性（三）混懸微粒的荷電與水化混懸劑中的微粒因解離或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)及Zeta電位。由于微粒荷電，水分子在微粒周圍形成水化膜。二混懸劑的穩(wěn)定性（四）絮凝與反絮凝絮凝：加適量電解質(zhì)，Zeta電位降低至20～25mV，微粒形成疏松絮狀聚集體。特點：絮凝沉降物體積大，沉降速度快，沉降物不結(jié)塊，振搖后能迅速恢復均勻的混懸狀態(tài)。二混懸劑的穩(wěn)定性（四）絮凝與反絮凝反絮凝：如果加入的電解質(zhì)使Zeta電位增加，排斥力大于吸引力，微粒以單一的粒子分散，增加混懸劑的流動性，使之易于傾倒，方便使用。二混懸劑的穩(wěn)定性（五）晶型的轉(zhuǎn)變與結(jié)晶增長

在多晶型藥物中，亞穩(wěn)定型比穩(wěn)定型溶解度大，溶出速度快，吸收較好?；鞈覄┲腥鐏喎€(wěn)定型不斷溶解而穩(wěn)定型不斷長大結(jié)塊，從而亞穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定型，混懸劑的穩(wěn)定性破壞，藥效降低。二混懸劑的穩(wěn)定性（五）晶型的轉(zhuǎn)變與結(jié)晶增長

結(jié)晶型藥物制成混懸劑，小粒子的溶解度和溶解速度大于大粒子的溶解度和溶解速度，小粒子逐漸溶解而越來越小，大粒子越來越大，結(jié)果大粒子數(shù)目不斷增多，沉降速度加快，混懸劑穩(wěn)定性降低，小粒子易填充在稍大微粒的空隙間，底層微粒受上層微粒的壓力而逐漸被壓緊而沉降成餅塊。二混懸劑的穩(wěn)定性（五）晶型的轉(zhuǎn)變與結(jié)晶增長放置過程中小微粒及數(shù)量大微粒及數(shù)量微粒沉降速度小，少大，多抑晶劑

穩(wěn)定性二混懸劑的穩(wěn)定性（六）分散相的濃度和溫度分散相的濃度增加，易使微粒碰撞結(jié)合而沉淀，混懸劑的穩(wěn)定性降低。二混懸劑的穩(wěn)定性（六）分散相的濃度和溫度溫度變化可改變藥物的溶解度、溶解速度和化學穩(wěn)定性；還可改變微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降體積比，從而改變混懸劑的物理穩(wěn)定性。冷凍可破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使穩(wěn)定性降低。三混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑潤濕劑絮凝劑與反絮凝劑三混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑助懸劑的作用增加分散介質(zhì)黏度；增加微粒的親水性，形成保護膜，阻礙合并，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型；觸變膠具有觸變性。三混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑常用助懸劑觸變膠03靜置時成凝膠防止微粒沉降，振搖時為溶膠可倒出，利于混懸劑穩(wěn)定。高分子助懸劑02天然助懸劑：①多糖類：阿拉伯膠、西黃蓍膠等；②蛋白質(zhì)類：瓊脂、明膠等。合成助懸劑：甲基纖維素、羧甲纖維素鈉等。硅酸類：硅藻土，為膠體水合硅酸鋁，分散于水形成高黏度液體，防止微粒聚集合并。低分子助懸劑01甘油、糖漿等。三混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑攪拌或振搖靜置觸變膠防止沉降凝膠利于傾倒膠體溶液（溶膠）三混懸劑的穩(wěn)定劑（二）潤濕劑潤濕劑的作用增加難溶性藥物的親水性，產(chǎn)生較好的分散效果。三混懸劑的穩(wěn)定劑（二）潤濕劑常應的潤濕劑HLB值在7～9之間的表面活性劑。三混懸劑的穩(wěn)定劑（三）絮凝劑與反絮凝劑

作用絮凝劑可使混懸劑處于疏松的絮凝狀態(tài)，易于分散。反絮凝劑可增加混懸劑流動性，使之易于傾倒，方便使用。三混懸劑的穩(wěn)定劑（三）絮凝劑與反絮凝劑常用品種枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化物等。絮凝劑和反絮凝劑可以是不同濃度的同一電解質(zhì)。四混懸劑的臨床應用與注意事項臨床應用：搽劑、洗劑、注