編號(hào)：CNAS-EL-19:2021標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/標(biāo)準(zhǔn)樣品生產(chǎn)者認(rèn)可中對(duì)原材料為純度物質(zhì)的特定要求1目的和適用范圍為明確標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/標(biāo)準(zhǔn)樣品（RM）生產(chǎn)者認(rèn)可中涉及原材料為純度物質(zhì)時(shí)的評(píng)審技術(shù)要求，確保RMP認(rèn)可能力的現(xiàn)場評(píng)審的一致性，CNAS特制定本文件。本文件適用于申請(qǐng)/已獲認(rèn)可的RM生產(chǎn)者所有認(rèn)可活動(dòng)中化學(xué)領(lǐng)域涉及以純度物質(zhì)為原材料配制溶液RM的評(píng)審。2基本要求CNAS-CL04:2017多處對(duì)原材料提出要求：“7.2.3在生產(chǎn)策劃階段，RMP應(yīng)考慮以下過程：a）材料的選擇（適用時(shí)包括采樣b）材料屬性的驗(yàn)證；”“7.5.1RMP應(yīng)建立程序以確保材料按照預(yù)期用途進(jìn)行適當(dāng)制備。材料制備程序應(yīng)至少包括：a）驗(yàn)證材料類型和/或特征的定性分析；”。3特定要求3.1總體原則對(duì)于利用純度物質(zhì)直接依據(jù)重量法、容量法或重量容量法進(jìn)行配制，以配制值作為標(biāo)準(zhǔn)值的RM均需對(duì)配制所用的純物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證其純度滿足所生產(chǎn)的有證RM（CRM）的預(yù)期要求*。當(dāng)原料純度物質(zhì)為CRM時(shí)，其純度驗(yàn)證可以簡化，簡化的程度取決于該CRM證書或定值報(bào)告所提供的信息。注：*作為校準(zhǔn)溶液，其特性值的目標(biāo)不確定度宜小于測量方法重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)偏差的0.3倍，即utarget<0.3σr。編號(hào)：CNAS-EL-19:20213.2純度要求對(duì)于純金屬和氧化物，純度應(yīng)≥99.95%；無機(jī)鹽類，純度應(yīng)≥99.9%；有機(jī)物應(yīng)為可獲得的最高純度。3.3確認(rèn)要求3.3.1以CRM為原材料RM生產(chǎn)者應(yīng)：a)確認(rèn)CRM證書中主含量信息；b)測定或其他方式確認(rèn)該主含量的成分，以驗(yàn)證其與證書的一致性。3.3.2以RM為原材料RM生產(chǎn)者應(yīng)采取滿足預(yù)期用途的測試方法對(duì)RM的純度進(jìn)行確定，必要時(shí)采取有能力的多家實(shí)驗(yàn)室或稱為實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行純度測定。3.4確認(rèn)內(nèi)容3.4.1無機(jī)物3.4.1.1主量測定法若僅測定主含量，測量方法應(yīng)首選國際計(jì)量委員會(huì)（CIPM）物質(zhì)的量咨詢委員會(huì)（CCQM）定義的（潛在）基準(zhǔn)方法恒電流和控制電位）庫侖法、重量法（沉淀法、氣化法、電解法）、滴定法（酸堿滴定、氧化還原滴定、沉淀滴定、絡(luò)合滴定）。采用上述方法應(yīng)注意方法的使用條件并應(yīng)消除相關(guān)的干擾，必要時(shí)輔以雜質(zhì)測定法。3.4.1.2質(zhì)量平衡法*對(duì)用于測定雜質(zhì)含量的方法，其檢測下限應(yīng)滿足要求，并合理評(píng)估了不確定度對(duì)純度的影響，不確定度評(píng)定影響較大的主要雜質(zhì)元素，應(yīng)盡量采用兩種或兩種以上不同原理的獨(dú)立測量程序進(jìn)行測量。注：*有時(shí)或稱雜質(zhì)扣除法。a)純金屬：考慮從氫到鈾共91種雜質(zhì)元素的含量（除主元素之外）進(jìn)行測量，合理確認(rèn)其測定純度的最佳方案。生產(chǎn)者應(yīng)根據(jù)待測金屬的性質(zhì)，從理論上和工藝上分析其可能存在的主要雜質(zhì)。一般情況下，應(yīng)首先對(duì)雜質(zhì)元素進(jìn)行定性編號(hào)：CNAS-EL-19:2021或半定量分析（如可利用電感耦合等離子體質(zhì)譜法等定性分析的雜質(zhì)元素應(yīng)至少≥40種，對(duì)于影響純度的雜質(zhì)元素應(yīng)定量分析（如≥10種包括典型非金屬元素。合理評(píng)估雜質(zhì)測量不確定度，對(duì)影響較大的主要雜質(zhì)元素，應(yīng)盡量采用兩種或兩種以上不同原理的獨(dú)立測量程序進(jìn)行測量。b)氧化物：除了根據(jù)上述需要測定主要雜質(zhì)外，還應(yīng)從技術(shù)上控制或測定水分和碳酸鹽等。c)無機(jī)鹽類：分別對(duì)陰離子和陽離子進(jìn)行雜質(zhì)測定，雜質(zhì)的測定要考慮由于生產(chǎn)工藝可能存在的離子。確定待測雜質(zhì)的原則：與主成分元素（包括陰離子和陽離子）性質(zhì)相近的離子，有可能形成化合物的離子，對(duì)純度不確定度評(píng)定影響較大的主要雜質(zhì)離子，并合理評(píng)估不確定度對(duì)純度的影響，應(yīng)盡量采用兩種或兩種以上不同原理的獨(dú)立測量程序進(jìn)行測量。3.4.2有機(jī)物3.4.2.1定性確認(rèn)a)CRM原材料，至少采用1種相對(duì)方法并應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜比對(duì)予以確認(rèn)。b)RM原材料，應(yīng)采用1種結(jié)構(gòu)確證的絕對(duì)方法或至少2種不同技術(shù)原理結(jié)構(gòu)確證的相對(duì)方法進(jìn)行定性分析，如單晶X射線衍射法、質(zhì)譜法、核磁共振法、紅外光譜法、紫外分光光度法等，其中單晶X射線衍射法屬結(jié)構(gòu)確證的絕對(duì)方法，質(zhì)譜法、核磁共振法、紅外光譜法、紫外分光光度法等屬結(jié)構(gòu)確證的相對(duì)方3.4.2.2主成分測定對(duì)原材料主成分進(jìn)行純度測定/確認(rèn)時(shí)，應(yīng)根據(jù)化合物自身性質(zhì)，可采用質(zhì)量平衡法（如氣相色譜法、液相色譜法等）、差示掃描量熱法、定量核磁共振法、庫侖法、滴定法等不同原理技術(shù)測定方法。選擇方法時(shí)應(yīng)注意到該方法的使用條件并應(yīng)消除相關(guān)的干擾，必要時(shí)輔以雜質(zhì)分析。a)CRM原材料，可至少采用1種測定方法進(jìn)行含量（純度）測定/確認(rèn)。編號(hào)：CNAS-EL-19:2021b)RM原材料，其主成分含量（純度）測定/確認(rèn)原則上應(yīng)采用2種不同原理技術(shù)測定方法進(jìn)行測定/確認(rèn)。1)RM原材料化學(xué)含量（純度）≥98.5%時(shí)，可僅對(duì)含量（純度）特性量值測定/確認(rèn)；2)RM原材料化學(xué)含量（純度）＜98.5%時(shí)，除對(duì)主成分含量（純度）特性量值測定/確認(rèn)外，應(yīng)開展對(duì)單一雜質(zhì)含量≥0.2%成分的結(jié)構(gòu)分析與響應(yīng)因子校正/確認(rèn)。3.4.2.3雜質(zhì)分析有機(jī)純?cè)牧现型ǔ０碾s質(zhì)成分包括無機(jī)物、結(jié)構(gòu)相近的有機(jī)物、水分、殘留溶劑等雜質(zhì)成分。應(yīng)首先對(duì)雜質(zhì)成分進(jìn)行定性或半定量分析，當(dāng)單一雜質(zhì)含量≥0.5%或其含量對(duì)所配制溶液不確定度的影響≥1/3，應(yīng)進(jìn)行定量分析并合理評(píng)估其不確定度對(duì)純度的影響，不確定度評(píng)定影響較大的主要雜質(zhì)，應(yīng)盡量采用2種或2種以上不同原理的獨(dú)立測量程序進(jìn)行分析。對(duì)用于測定雜質(zhì)含量的方法，其檢測限應(yīng)滿足要求。3.4.2.4主要測試方法a)質(zhì)量平衡法有機(jī)原材料的純度分析是指在被測物質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)總和為100%的前提下，通過測量其中所有雜質(zhì)組分的含量，從100%中減去各種雜質(zhì)成分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，獲得主體成分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，即純度。采用該方法時(shí)應(yīng)對(duì)所有雜質(zhì)進(jìn)行定量分析，包括：1)無機(jī)雜質(zhì)：為不揮發(fā)性組分，可采用灼燒殘?jiān)ā嶂胤治龇?、原子吸收光譜法和/或電感耦合等離子體質(zhì)譜等不同技術(shù)方法進(jìn)行定量分析。2)有機(jī)雜質(zhì)：通常與化合物結(jié)構(gòu)相關(guān)，可通過色譜或色譜-質(zhì)譜聯(lián)用進(jìn)行測定，應(yīng)通過對(duì)檢測方法各項(xiàng)條件參數(shù)（如色譜柱、流動(dòng)相、定值波長等）的優(yōu)化，確保主成分峰與雜質(zhì)峰完全分離，且均能被檢出并定量分析。3)水分含量：通常采用卡爾﹒費(fèi)休滴定法對(duì)總水分（包括結(jié)晶水和吸附水）含量進(jìn)行定量分析測定。編號(hào)：CNAS-EL-19:20214)殘留溶劑：為揮發(fā)性組分，可采用氣相色譜—火焰離子化檢測器法、氣相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用法等進(jìn)行定量分析。b)差示掃描量熱法根據(jù)有機(jī)原材料物質(zhì)的熔點(diǎn)與純度的關(guān)系，基于范德霍夫方程計(jì)算有機(jī)物純度。方法要求待測有機(jī)物樣品在熔化過程中不發(fā)生分解、聚合、揮發(fā)或其他相轉(zhuǎn)變，雜質(zhì)與主成分不形成固溶體。c)定量核磁法基于核磁共振譜圖中信號(hào)的積分面積與產(chǎn)生相應(yīng)共振譜線的原子核數(shù)之間的正比關(guān)系，利用一個(gè)純度已知且結(jié)構(gòu)不同的RM，直接測定主成分的純度。要求待測有機(jī)物應(yīng)含有H、F、P等可產(chǎn)生準(zhǔn)確定量核磁共振信號(hào)的原子（OH、NH和SH等基團(tuán)中的H一般不適用）。d)庫侖法以法拉第電解定律為分析基礎(chǔ)，通過測量被測物定量地進(jìn)行電極反應(yīng)，或與電極反應(yīng)產(chǎn)物定量地進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)過程中所消耗的電量來進(jìn)行定量分析。要求分析物的電化學(xué)反應(yīng)嚴(yán)格按照反應(yīng)式進(jìn)行，并具有“100%電