匹伐他汀治療卒中患者第一頁(yè)，共31頁(yè)。提綱卒中與血脂的關(guān)系他汀對(duì)卒中防治的作用匹伐他汀獨(dú)特的治療價(jià)值第二頁(yè)，共31頁(yè)。腦血管疾病是國(guó)人的最主要死因之一陳竺主編.全國(guó)第三次死因回顧抽樣調(diào)查報(bào)告（2008）中國(guó)人群死因順位（人/10萬(wàn)）惡性腫瘤腦血管病呼吸系統(tǒng)疾病心血管病損傷和中毒136.64135.8896.2890.2365.49050100150第三頁(yè)，共31頁(yè)。亞洲人群的卒中類(lèi)型主要為缺血性卒中偶然因素顱內(nèi)小血管病變動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊心源性栓塞LiuM,etal.StrokeinChina.LancetNeurology2007;6:456-64jiangetal.,Stroke2006;37:63-8Zhangetal,Stroke2003;34:2091-6Yangetal;CerebrovascDis2004;17:303-13第四頁(yè)，共31頁(yè)。中國(guó)是卒中大國(guó)，缺血性卒中占很大比例少產(chǎn)品DA卒中篇的第1個(gè)圖LancetNeurology2007;6:456-64第五頁(yè)，共31頁(yè)。缺血性卒中危險(xiǎn)比率總膽固醇水平(mmol/L)IntJEpidemiol.2003;32:563-572在冠心病人群中，隨著TC水平增高，缺血性卒中的危險(xiǎn)也增加

TC每增加1mmol/L，CAD人群缺血性卒中危險(xiǎn)增加25％4.55.05.56.06.50.81.01.21.4亞太地區(qū)29項(xiàng)前瞻性研究薈萃分析顯示：

膽固醇水平升高與缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)第六頁(yè)，共31頁(yè)。012345<6060-7980-99100-119120-139140-159160-179>=180急性缺血性腦卒中急性冠心病急性冠心病和缺血性腦卒中急性出血性腦卒中總心血管事件趙冬，中國(guó)人群10年心血管病發(fā)病危險(xiǎn)的評(píng)估和應(yīng)用《心臟病學(xué)實(shí)踐2004-規(guī)范化治療》15-25頁(yè)危險(xiǎn)比率LDL-C水平(mg/dl)中國(guó)人群流行病學(xué)研究顯示：

LDL-C水平與缺血性心腦血管病有關(guān)第七頁(yè)，共31頁(yè)。但是，HDL-C水平與卒中風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)入選18項(xiàng)研究，分析HDL-C與卒中風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系10項(xiàng)前瞻性研究（N=238,739）中的8項(xiàng)，8項(xiàng)病例對(duì)照研究（病例組，N=3604；對(duì)照組，N=8220）中的3項(xiàng)，均支持升高HDL-C與卒中風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)結(jié)果顯示，HDL-C每升高10mg/dL，卒中風(fēng)險(xiǎn)下降11-15%Atherosclerosis.2008Feb;196(2):489-96.Epub2007Oct17.10mg/dLHDL-C卒中風(fēng)險(xiǎn)11-15%第八頁(yè)，共31頁(yè)。提綱卒中與血脂的關(guān)系他汀對(duì)卒中防治的作用匹伐他汀獨(dú)特的治療價(jià)值第九頁(yè)，共31頁(yè)。降低動(dòng)脈粥樣硬化卒中事件的根本是

穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊AmJCardiol.1998;82:23S-27S.第十頁(yè)，共31頁(yè)。他汀有效降低缺血性卒中患者LDL-C和ADMA水平ADMA：非對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸，是急性卒中或短暫性缺血發(fā)作的獨(dú)立標(biāo)記物NishiyamaY,etal.JAtherosclerThromb.2011;18(2):131-7.*P=0.003ADMA濃度(μmol/ml)*LDL-C水平(mg/dL)#P＜0.001#他汀治療組：普伐他汀10mg/d(N=15)，氟伐他汀20mg/d(N=14)，匹伐他汀1mg/d(N=14)，阿托伐他汀10mg/d(N=13)第十一頁(yè)，共31頁(yè)。一級(jí)預(yù)防研究顯示：與對(duì)照組相比，他汀降低卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)19%AmarencoP,LabreucheJ.LancetNeurol.2009;8:453-63Meta-分析2009:他汀與卒中風(fēng)險(xiǎn)降低N=165732第十二頁(yè)，共31頁(yè)。AmarencoP,LabreucheJ.LancetNeurol.2009;8:453-63Meta-分析2009:他汀與卒中風(fēng)險(xiǎn)降低二級(jí)預(yù)防研究顯示：與對(duì)照組相比，他汀降低卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)12%N=165732總體而言，他汀降低卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)18%第十三頁(yè)，共31頁(yè)。歐洲ESO《2008缺血性腦卒中/TIA指南》中國(guó)《2010缺血性腦卒中/TIA二級(jí)預(yù)防指南》美國(guó)ASA《2010缺血性卒中/TIA一二級(jí)指南》相關(guān)指南對(duì)他汀應(yīng)用的推薦第十四頁(yè)，共31頁(yè)。一級(jí)預(yù)防：應(yīng)常規(guī)檢測(cè)血膽固醇水平。如果膽固醇水平升高(如LDL-C>150mg/dl；3.9mmol/L），建議進(jìn)行生活方式干預(yù)(ClassⅣ,LevelC)和他汀治療(ClassⅠ,LevelA)二級(jí)預(yù)防：非心源性的卒中患者，建議他汀治療(ClassⅠ,LevelA)CerebrovascDis2008;25:457–5072008年ESO指南：進(jìn)一步擴(kuò)大了他汀干預(yù)人群第十五頁(yè)，共31頁(yè)。中華神經(jīng)科雜志2010;43(2):1-72010年中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血

發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南血脂治療推薦證據(jù)級(jí)別膽固醇水平升高的缺血性腦卒中和TIA患者，應(yīng)該進(jìn)行生活方式的干預(yù)及藥物治療。建議使用他汀類(lèi)藥物，目標(biāo)LDL-C水平降至2.59mmol/L以下或使LDL-C下降幅度達(dá)到30-40%。Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)伴有多種危險(xiǎn)因素的缺血性腦卒中和TIA患者（如冠心病、糖尿病、吸煙等），如果LDL-C>2.07mmol/L,應(yīng)將LDL-C降至2.07mmol/L或使LDL-C下降幅度>40%Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)對(duì)于有顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性易損斑塊或動(dòng)脈源性栓塞證據(jù)的缺血性腦卒中和TIA患者，推薦盡早啟動(dòng)強(qiáng)化他汀治療，建議目標(biāo)LDL-C<2.07mmol/L或使LDL-C下降幅度>40%Ⅲ級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)第十六頁(yè)，共31頁(yè)。血脂治療推薦證據(jù)級(jí)別TreatmentwithanHMG-CoAreductaseinhibitor(statin)medicationinadditiontotherapeuticlifestylechangeswithLDL-cholesterolgoalsasreflectedintheNCEPguidelines221,222isrecommendedforprimarypreventionofischemicstrokeinpatientswithcoronaryheartdiseaseorcertainhigh-riskconditionssuchasdiabetesI級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)Fibricacidderivativesmaybeconsideredforpatientswithhypertriglyceridemia,buttheirefficacyinthepreventionofischemicstrokeisnotestablishedIIb級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)NiacinmaybeconsideredforpatientswithlowHDLcholesterolorelevatedlipoprotein(a),butitsefficacyinpreventionofischemicstrokeinpatientswiththeseconditionsisnotestablishedIIb級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)Treatmentwithotherlipid-loweringtherapies,suchasfibricacidderivatives,bileacidsequestrants,niacin,andezetimibe,maybeconsideredinpatientswhodonotachievetargetLDLcholesterolwithstatinsorcannottoleratestatins,buttheeffectivenessofthesetherapiesindecreasingriskofstrokeisnotestablishedIIb級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù)Stroke.2011;42:00-00美國(guó)ASA《2010缺血性卒中/TIA一級(jí)預(yù)防指南》第十七頁(yè)，共31頁(yè)。美國(guó)ASA《2010缺血性卒中/TIA二級(jí)預(yù)防指南》血脂治療推薦證據(jù)級(jí)別Statintherapywithintensivelipid-loweringeffectsisrecommendedtoreduceriskofstrokeandcardiovasculareventsamongpatientswithischemicstrokeorTIAwhohaveevidenceofatherosclerosis,anLDL-Clevel≥100mg/dL,andwhoarewithoutknownCHD.ClassI;LevelBForpatientswithatheroscleroticischemicstrokeorTIAandwithoutknownCHD,itisreasonabletotargetareductionofatleast50%inLDL-CoratargetLDL-Clevelof<70mg/dLtoobtainmaximumbenefit(Newrecommendation)ClassIIa;LevelBPatientswithischemicstrokeorTIAwithelevatedcholesterolorcomorbidcoronaryarterydiseaseshouldbeotherwisemanagedaccordingtoNCEPIIIguidelines,whichincludelifestylemodification,dietaryguidelines,andmedicationrecommendationsClassI;LevelAPatientswithischemicstrokeorTIAwithlowHDL-Cmaybeconsideredfortreatmentwithniacinorgemfibrozil.ClassIIb;LevelBStroke.2011;42:00-00第十八頁(yè)，共31頁(yè)。GWTG項(xiàng)目報(bào)告：僅1/5的患者接受降脂治療GWTG項(xiàng)目由AHA(美國(guó)心臟協(xié)會(huì))發(fā)起的，自1999年開(kāi)始。旨在通過(guò)有效實(shí)施二級(jí)預(yù)防指南，推動(dòng)對(duì)住院患者的循證治療，改善冠心病、心衰和卒中患者的轉(zhuǎn)歸。AmHeartJ2009;157:111-7.e2.臨床實(shí)踐中他汀的應(yīng)用并不理想第十九頁(yè)，共31頁(yè)。提綱卒中與血脂的關(guān)系他汀對(duì)卒中防治的作用匹伐他汀獨(dú)特的治療價(jià)值第二十頁(yè)，共31頁(yè)。他汀治療的新選擇：匹伐他汀第二代第三代洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀19871993199719881989氟伐他汀阿托伐他汀2001瑞舒伐他汀2003匹伐他汀年份西立伐他汀(已撤市)第一代第二十一頁(yè)，共31頁(yè)。匹伐他汀的治療優(yōu)勢(shì)：兼顧有效性和安全性有效性：全面調(diào)脂降低LDL-C與其他強(qiáng)他汀相當(dāng)升高HDL-C的作用更顯著安全性：藥物相互作用少不影響糖代謝藥物經(jīng)腎臟排泄少第二十二頁(yè)，共31頁(yè)。EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehr169阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他?。簩俪?jí)他汀，適合首選不同他汀降低LDL能力比較：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀屬?gòu)?qiáng)效他汀，適合首選第二十三頁(yè)，共31頁(yè)。PEACE：匹伐他汀強(qiáng)化降脂顯著降低CIMT，逆轉(zhuǎn)頸AS少產(chǎn)品DA卒中篇的第3個(gè)圖EurJPrevCardiol.2012Jun11.第二十四頁(yè)，共31頁(yè)。JAPAN：匹伐他汀顯著逆轉(zhuǎn)斑塊體積，作用與阿托伐他汀相同少產(chǎn)品DA卒中篇的第4個(gè)圖JAmCollCardiol2009;54:293-302第二十五頁(yè)，共31頁(yè)。匹伐他汀能有效升高患者的HDL-C水平，

在低HDL-C水平患者這種作用更明顯JAtherosclerThromb.2009;16(5):654–661.第二十六頁(yè)，共31頁(yè)。Meta分析2011：

匹伐他汀升高HDL-C的作用強(qiáng)于阿托伐他汀共入選2011年1月之前的7項(xiàng)研究，1529例患者，比較匹伐他汀與阿托伐他汀對(duì)血脂改善的作用。研究發(fā)現(xiàn)：與阿托伐他汀相比，匹伐他?。航档蚅DL-C

0.97%(95%CI-0.48%-2.42%)；降低TC

1.22%(95%CI-0.55%-2.99%)；降低TG2.3%(95%CI-1.06-5.65%)；升高HDL-C

1.78%(95%CI0.20-3.36%,P=0.03)。JClinPharmTher.2012Apr;37(2):166-72.doi:10.1111/j.1365-2710.2011.01274.x.Epub2011May18.第二十七頁(yè)，共31頁(yè)。LIVES-延長(zhǎng)期：LDL-C、HDL-C同時(shí)達(dá)標(biāo)，心腦血管事件降低更多少產(chǎn)品DA卒中篇的第2個(gè)圖JpnPharmacolTher2011;39:789-803第二十八頁(yè)，共31頁(yè)。他汀類(lèi)藥物匹伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀洛伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀來(lái)源合成合成合成微生物半合成(源于微生物)合成半合成(源于微生物)消旋體否否是否否否否前體藥物否否否是否否是吸收(%)80309831375065-85肝臟排泄(%)NA＞7068＞