國產(chǎn)藥注冊管理辦法一、總則（一）目的為加強國產(chǎn)藥品注冊管理，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（以下簡稱《藥品管理法實施條例》），制定本辦法。（二）適用范圍在中華人民共和國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進口，以及進行藥品審批、注冊檢驗和監(jiān)督管理，適用本辦法。（三）基本原則國產(chǎn)藥品注冊管理應當遵循公開、公平、公正的原則，嚴格依照法定程序進行，鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥等實行分類管理。二、基本要求（一）申請人資質(zhì)申請人應當是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立承擔民事責任的藥品研制、生產(chǎn)企業(yè)或者藥品經(jīng)營企業(yè)等。境外申請人在中國進行國際多中心藥物臨床試驗的，應當按照本辦法向國家藥品監(jiān)督管理局提出申請，并符合相關(guān)規(guī)定。（二）藥品質(zhì)量標準申請注冊的藥品，應當符合國家藥品標準和經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局核準的藥品質(zhì)量標準。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當按照國家藥品標準和經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局核準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定可控。（三）研發(fā)過程規(guī)范藥品研發(fā)過程應當符合相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)指導原則和質(zhì)量管理規(guī)范的要求，保證研究數(shù)據(jù)的真實性、完整性和可追溯性。申請人應當對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負責，提供充分的研究資料和數(shù)據(jù)支持藥品注冊申請。三、藥物臨床試驗（一）臨床試驗的定義和分類藥物臨床試驗是指任何在人體（患者或健康志愿者）進行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。藥物臨床試驗分為Ⅰ期臨床試驗、Ⅱ期臨床試驗、Ⅲ期臨床試驗、Ⅳ期臨床試驗以及生物等效性試驗。（二）臨床試驗的申辦者職責申辦者負責發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和實施臨床試驗，并提供試驗經(jīng)費。申辦者應當選擇有資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)，簽訂臨床試驗合同，提供研究者手冊，委托監(jiān)查員對臨床試驗進行監(jiān)查，保證臨床試驗按照方案實施。申辦者應當建立臨床試驗的質(zhì)量管理體系，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性和準確性。（三）臨床試驗機構(gòu)的資質(zhì)和職責臨床試驗機構(gòu)應當具有藥物臨床試驗資格，配備有經(jīng)驗的研究者和必要的設備、設施，建立完善的質(zhì)量管理體系。研究者應當熟悉臨床試驗方案，按照方案和相關(guān)規(guī)定進行臨床試驗，記錄試驗數(shù)據(jù)，及時報告嚴重不良事件等。臨床試驗機構(gòu)應當對臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性和準確性負責。（四）臨床試驗的申請和審批申請人開展藥物臨床試驗，應當按照規(guī)定向國家藥品監(jiān)督管理局或者省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并提交臨床試驗方案、研究者手冊、倫理委員會批件等相關(guān)資料。國家藥品監(jiān)督管理局或者省級藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起一定期限內(nèi)作出審批決定。對批準的臨床試驗，發(fā)給臨床試驗批件。（五）臨床試驗的實施和監(jiān)督臨床試驗應當按照批準的臨床試驗方案進行，不得擅自變更。申辦者應當定期對臨床試驗進行監(jiān)查，發(fā)現(xiàn)問題及時整改。藥品監(jiān)督管理部門可以對臨床試驗進行現(xiàn)場檢查，對發(fā)現(xiàn)的問題依法進行處理。（六）臨床試驗數(shù)據(jù)管理臨床試驗數(shù)據(jù)應當真實、完整、準確、可溯源。申辦者應當建立數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，對臨床試驗數(shù)據(jù)進行有效的管理和分析。臨床試驗數(shù)據(jù)不得隨意修改，確需修改的，應當說明理由，經(jīng)倫理委員會批準，并記錄修改情況。四、藥品注冊申請（一）注冊分類國產(chǎn)藥品注冊分類分為中藥、化學藥和生物制品，具體如下：1.中藥注冊分類中藥創(chuàng)新藥中藥改良型新藥古代經(jīng)典名方中藥復方制劑同名同方藥2.化學藥注冊分類化學藥創(chuàng)新藥化學藥改良型新藥仿制藥3.生物制品注冊分類生物制品創(chuàng)新藥生物制品改良型新藥已上市生物制品（含生物類似藥）（二）新藥申請新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。（三）仿制藥申請仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家藥品監(jiān)督管理局已批準上市的，與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品的注冊申請。仿制藥應當與原研藥品具有相同的活性成分、劑型、規(guī)格、適應癥、給藥途徑和用法用量，不強調(diào)處方工藝與原研藥品一致，但強調(diào)仿制藥品必須與原研藥品質(zhì)量和療效一致。（四）進口藥品分包裝申請進口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標簽等。進口藥品分包裝申請按照藥品補充申請的程序申報。（五）補充申請補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。五、藥品注冊審批程序（一）受理與形式審查省級藥品監(jiān)督管理部門負責受理本行政區(qū)域內(nèi)申請人提交的藥品注冊申請，并進行形式審查。對申報資料齊全、符合形式審查要求的，予以受理，出具受理通知書；對申報資料不齊全或者不符合形式審查要求的，不予受理，出具不予受理通知書，并說明理由。國家藥品監(jiān)督管理局負責受理境內(nèi)外藥品注冊申請，并進行形式審查。（二）技術(shù)審評藥品審評中心負責對受理的藥品注冊申請進行技術(shù)審評。審評人員按照相關(guān)技術(shù)指導原則和審評程序，對申報資料進行審查，必要時組織開展藥學、藥理毒理學、臨床試驗等方面的專家咨詢會、現(xiàn)場核查等工作。技術(shù)審評過程中，審評人員應當及時與申請人溝通交流，要求申請人補充資料或者對申報資料作出解釋說明。（三）藥品注冊核查藥品核查中心負責組織對藥品注冊申請的研制現(xiàn)場和生產(chǎn)現(xiàn)場進行核查，包括對申請人的研發(fā)能力、生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理體系等進行檢查，確保申報資料與實際情況一致，研制過程規(guī)范，生產(chǎn)條件符合要求。對臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性和準確性進行核查。（四）檢驗藥品檢驗機構(gòu)負責對申請注冊的藥品進行注冊檢驗。注冊檢驗包括樣品檢驗和藥品標準復核。樣品檢驗是指藥品檢驗機構(gòu)按照申請人申報的藥品標準對樣品進行的檢驗；藥品標準復核是指藥品檢驗機構(gòu)對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性、科學性、設定的項目和指標能否控制藥品質(zhì)量等進行的實驗室檢驗和審核工作。（五）審批與發(fā)證國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)技術(shù)審評意見、核查結(jié)果和檢驗結(jié)論，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品注冊證書；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。六、藥品注冊檢驗（一）注冊檢驗的定義和范圍藥品注冊檢驗是指藥品檢驗機構(gòu)對申請注冊的藥品進行的檢驗，包括樣品檢驗和藥品標準復核。申請新藥注冊、仿制藥注冊、進口藥品注冊等均需進行注冊檢驗。（二）檢驗機構(gòu)的資質(zhì)和職責承擔藥品注冊檢驗的藥品檢驗機構(gòu)應當具有相應的資質(zhì)，按照國家藥品監(jiān)督管理局的要求和相關(guān)標準規(guī)范開展檢驗工作。檢驗機構(gòu)應當對檢驗結(jié)果負責，確保檢驗數(shù)據(jù)的真實性、準確性和可靠性。（三）檢驗程序和要求申請人應當按照規(guī)定向藥品檢驗機構(gòu)提供檢驗所需的樣品和相關(guān)資料。藥品檢驗機構(gòu)應當按照規(guī)定的檢驗程序和方法進行檢驗，在規(guī)定的時間內(nèi)出具檢驗報告。對檢驗結(jié)果有異議的，申請人可以在規(guī)定時間內(nèi)申請復驗。七、藥品標準管理（一）藥品標準的制定國家藥品標準包括《中華人民共和國藥典》和藥品標準。藥品標準由國家藥品監(jiān)督管理局組織制定和修訂。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當按照國家藥品標準和經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局核準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，確保藥品質(zhì)量符合標準要求。（二）藥品標準的執(zhí)行藥品生產(chǎn)企業(yè)應當嚴格執(zhí)行藥品標準，按照標準進行生產(chǎn)、檢驗和放行。藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)應當按照藥品標準購進、儲存、調(diào)配和使用藥品。藥品監(jiān)督管理部門應當加強對藥品標準執(zhí)行情況的監(jiān)督檢查。（三）藥品標準的修訂國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品審評、檢驗、不良反應監(jiān)測等情況，對藥品標準進行修訂。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當及時執(zhí)行修訂后的藥品標準。八、藥品注冊證書管理（一）證書的格式和內(nèi)容藥品注冊證書應當載明藥品批準文號、持有人、藥品名稱、劑型、規(guī)格、注冊分類、生產(chǎn)地址、有效期等內(nèi)容。（二）證書的有效期和再注冊藥品注冊證書有效期為五年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前六個月申請再注冊。再注冊時，申請人應當提供符合規(guī)定的申報資料，經(jīng)審查符合要求的，予以再注冊，換發(fā)藥品注冊證書。（三）證書的變更和補發(fā)藥品注冊證書的變更分為許可事項變更和登記事項變更。許可事項變更包括藥品批準文號、持有人、生產(chǎn)地址、藥品生產(chǎn)企業(yè)等的變更；登記事項變更包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、注冊分類等的變更。申請人應當按照規(guī)定辦理變更手續(xù)。藥品注冊證書遺失的，申請人應當向國家藥品監(jiān)督管理局申請補發(fā)。九、監(jiān)督管理（一）藥品注冊全過程監(jiān)管藥品監(jiān)督管理部門應當加強對藥品注冊全過程的監(jiān)督管理，包括對臨床試驗、注冊申請、注冊檢驗、審批發(fā)證等環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查。對發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為，依法進行查處。（二）申請人和審評機構(gòu)等責任追究申請人應當對申報資料的真實性、完整性和準確性負責。對提供虛假資料或者采取其他欺騙手段取得藥品注冊證書的，依法撤銷藥品注冊證書，三年內(nèi)不受理其相應申請，并處罰款；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責任。審評機構(gòu)、核查機構(gòu)、檢驗機構(gòu)等工作人員應當依法履行職責，對在藥品注冊工作中存在的違法違規(guī)行為，依法給予處分；構(gòu)成