注冊(cè)管理辦法原料藥原料藥注冊(cè)管理辦法總則目的與依據(jù)為加強(qiáng)原料藥注冊(cè)管理，保證原料藥質(zhì)量，保障公眾用藥安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)，結(jié)合本行業(yè)實(shí)際情況，制定本辦法。適用范圍本辦法適用于在中華人民共和國(guó)境內(nèi)申請(qǐng)?jiān)纤幾?cè)以及進(jìn)行相關(guān)的審評(píng)、審批和監(jiān)督管理。定義本辦法所稱(chēng)原料藥，是指用于生產(chǎn)各類(lèi)制劑的原料藥物，是制劑中的有效成分，由化學(xué)合成、植物提取或者生物技術(shù)所制備的各種用來(lái)作為藥用的粉末、結(jié)晶、浸膏等，但病人無(wú)法直接服用的物質(zhì)。管理職責(zé)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)主管全國(guó)原料藥注冊(cè)管理工作，負(fù)責(zé)組織對(duì)原料藥注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)審批。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)原料藥注冊(cè)申請(qǐng)的受理、現(xiàn)場(chǎng)核查以及日常監(jiān)督管理工作。注冊(cè)分類(lèi)與申報(bào)要求注冊(cè)分類(lèi)1.新藥原料藥：未曾在中國(guó)境內(nèi)外上市銷(xiāo)售的原料藥。2.仿制藥原料藥：仿制已上市原研藥品的原料藥。3.進(jìn)口原料藥：境外生產(chǎn)的原料藥申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售。申報(bào)資料要求1.新藥原料藥證明性文件：包括申請(qǐng)人合法登記證明文件、藥品批準(zhǔn)證明文件及其他相關(guān)批準(zhǔn)文件。藥學(xué)研究資料：原料藥的制備工藝研究資料、結(jié)構(gòu)確證資料、質(zhì)量研究資料、穩(wěn)定性研究資料等。非臨床研究資料：藥理毒理研究資料，包括主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料、一般藥理學(xué)研究資料、急性毒性試驗(yàn)資料、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料等。2.仿制藥原料藥證明性文件：除與新藥原料藥相同的證明性文件外，還需提供所仿制藥品的相關(guān)信息，如藥品批準(zhǔn)文號(hào)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。藥學(xué)研究資料：需證明仿制原料藥與參比制劑在質(zhì)量、安全性和有效性上的一致性，包括工藝對(duì)比研究資料、質(zhì)量對(duì)比研究資料等。3.進(jìn)口原料藥證明性文件：除上述證明性文件外，還需提供境外生產(chǎn)企業(yè)的合法登記證明文件、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證證書(shū)等。藥學(xué)研究資料：同仿制藥原料藥要求，同時(shí)需提供境外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)該原料藥上市的相關(guān)文件。審評(píng)與審批受理省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)收到申報(bào)資料后，應(yīng)當(dāng)在5個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行形式審查。符合要求的，予以受理；不符合要求的，一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的內(nèi)容。技術(shù)審評(píng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織藥品審評(píng)中心對(duì)受理的注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。審評(píng)過(guò)程中，可根據(jù)需要要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料、開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)核查或者進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。1.資料審查：審評(píng)人員對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行全面審查，評(píng)估原料藥的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。2.現(xiàn)場(chǎng)核查：必要時(shí)，藥品審評(píng)中心會(huì)同省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申請(qǐng)人的研制現(xiàn)場(chǎng)和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地核查，核實(shí)申報(bào)資料的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。3.樣品檢驗(yàn)：藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)人提供的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告。綜合評(píng)審與審批藥品審評(píng)中心根據(jù)技術(shù)審評(píng)結(jié)果、現(xiàn)場(chǎng)核查情況和樣品檢驗(yàn)報(bào)告，進(jìn)行綜合評(píng)審，提出審評(píng)意見(jiàn)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)審評(píng)意見(jiàn)，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品注冊(cè)證書(shū)；不符合規(guī)定的，作出不予批準(zhǔn)的決定，并說(shuō)明理由。審評(píng)時(shí)限新藥原料藥注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)時(shí)限為200個(gè)工作日，仿制藥原料藥和進(jìn)口原料藥注冊(cè)申請(qǐng)的審評(píng)時(shí)限為180個(gè)工作日。特殊情況下，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，可延長(zhǎng)審評(píng)時(shí)限。變更管理變更分類(lèi)1.重大變更：可能影響原料藥安全性、有效性和質(zhì)量可控性的變更，如生產(chǎn)工藝的重大改變、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的更換等。2.中等變更：對(duì)原料藥質(zhì)量有一定影響，但不涉及安全性、有效性重大變化的變更，如輔料種類(lèi)的變更、包裝材料的變更等。3.微小變更：對(duì)原料藥質(zhì)量影響較小的變更，如文件格式的修改、非關(guān)鍵設(shè)備的小調(diào)整等。變更申報(bào)與審批1.重大變更：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照新藥原料藥注冊(cè)申請(qǐng)的程序和要求進(jìn)行申報(bào)，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。2.中等變更：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案，并提交相關(guān)的研究資料。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)備案資料進(jìn)行審查，必要時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。3.微小變更：申請(qǐng)人只需在年度報(bào)告中進(jìn)行說(shuō)明，無(wú)需單獨(dú)申報(bào)。監(jiān)督管理藥品監(jiān)督管理部門(mén)職責(zé)國(guó)家和省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)原料藥注冊(cè)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用的監(jiān)督檢查，建立健全監(jiān)督管理檔案。1.日常監(jiān)督檢查：定期對(duì)原料藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，檢查內(nèi)容包括生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的執(zhí)行情況、注冊(cè)申報(bào)資料的真實(shí)性等。2.不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：建立原料藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系，及時(shí)收集、分析和評(píng)價(jià)原料藥不良反應(yīng)信息，采取相應(yīng)的控制措施。申請(qǐng)人與生產(chǎn)企業(yè)義務(wù)1.申請(qǐng)人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守本辦法及相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定，保證申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照藥品注冊(cè)證書(shū)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，確保原料藥質(zhì)量穩(wěn)定、可靠。法律責(zé)任1.對(duì)提供虛假申報(bào)資料的申請(qǐng)人，國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)不予批準(zhǔn)其注冊(cè)申請(qǐng)，已經(jīng)批準(zhǔn)的，撤銷(xiāo)藥品注冊(cè)證書(shū)，并處以罰款；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。2.生產(chǎn)企業(yè)違反本辦法規(guī)定，未按照核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)原料藥的，由藥品監(jiān)督管理部門(mén)責(zé)