致病性腸道桿菌病原生物學(xué)教研室致病性腸道桿菌志賀菌屬(Shigella)

是人類細(xì)菌性痢疾的病原菌。本屬細(xì)菌包括痢疾志賀菌(S.dysenteriae模式種)、福氏志賀菌(S.flexneri)、鮑氏志賀菌(S.boydii)和宋內(nèi)志賀菌(S.sonnei)4個(gè)群(group)。在我國(guó)菌痢以福氏和宋內(nèi)志賀菌引起感染較為多見。

致病性腸道桿菌形態(tài)、染色、培養(yǎng)及生化反應(yīng)

G-桿菌、無(wú)鞭毛、無(wú)動(dòng)力，有些菌體周圍有菌毛。在S-S培養(yǎng)基上形成無(wú)色半透明光滑型菌落。分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，大多數(shù)志賀菌不發(fā)酵乳糖。

抗原構(gòu)造與分類志賀菌屬缺少H抗原，其抗原結(jié)構(gòu)主要由O抗原賀K抗原組成。根據(jù)生化反應(yīng)和O抗原結(jié)構(gòu)的差異，將志賀菌屬分為A、B、C、D4個(gè)群。

抵抗力

本屬細(xì)菌對(duì)理化因素抵抗力較弱，對(duì)酸性環(huán)境也較敏感。對(duì)多種抗生素易形成耐藥性（主要由R質(zhì)粒決定），并在菌間傳遞。生物學(xué)性狀致病性腸道桿菌致病物質(zhì)1.侵襲力侵襲力是志賀菌的主要致病因素。細(xì)菌借菌毛及相關(guān)結(jié)構(gòu)的協(xié)同粘附在回腸末端和結(jié)腸的粘膜上皮細(xì)胞表面，繼而進(jìn)入，在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖。2.毒素

（1）內(nèi)毒素破壞腸粘膜上皮----粘膜膿血便；作用于腸壁----毒血癥的癥狀；作用于腸壁植物神經(jīng)----腹痛、腹瀉、里急后重（2）外毒素多由痢疾志賀菌產(chǎn)生，又稱志賀外毒素(shigelladysenteriaeexotoxin)，志賀毒素具有細(xì)胞毒素、腸毒素和神經(jīng)毒素3種生物學(xué)活性。致病性與免疫性致病性腸道桿菌致病性與免疫性所致疾病

僅人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物對(duì)志賀菌屬易感。傳染源：患者和帶菌者（恢復(fù)期帶菌者、慢性帶菌者和健康帶菌者）。傳播途徑：經(jīng)口感染。所致疾?。杭?xì)菌性痢疾(bacterialdysentery)。急性典型菌痢，治療不當(dāng)，可轉(zhuǎn)為慢性。非典型菌痢，易誤診導(dǎo)致慢性菌痢或成為帶菌者。急性中毒性菌?。憾嘁娪谛海饕獮閮?nèi)毒素引起微循環(huán)障礙發(fā)生DIC所致。

致病性腸道桿菌致病性與免疫性免疫性

免疫期短，也不穩(wěn)固?？垢腥久庖咧饕蕾嚹c道局部免疫，包括腸道粘膜細(xì)胞吞噬（飲）功能的加強(qiáng)及slgA形成等。致病性腸道桿菌病原菌的分離和鑒定標(biāo)本分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基）可疑菌落涂片染色鏡檢。初步鑒定（生化反應(yīng)）血清學(xué)鑒定（確定菌群和菌型）藥敏實(shí)驗(yàn)。診斷法1.熒光菌球檢查法2.協(xié)同凝集試驗(yàn)微生物學(xué)檢查法致病性腸道桿菌

對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)診斷、隔離和徹底治療外，還應(yīng)切斷傳染途徑，包括加強(qiáng)糞便管理、水源管理及食品衛(wèi)生監(jiān)督等。試用的口服菌苗有鏈霉素依賴的(Sd)株口服重組活菌苗?；前匪帯⒙让顾亍逼S青霉素、痢特靈等均有療效，亦可選用環(huán)丙沙星（coprofloxacin）、菌必治（安塞隆）等新抗菌藥物。本屬細(xì)菌多重耐藥性菌株較多，在治療時(shí)應(yīng)經(jīng)藥敏試驗(yàn)選用敏感藥物。

防治原則致病性腸道桿菌沙門菌屬(Salmomella)種類繁多，主要有引起腸傷寒的病原菌傷寒沙門菌(S．typhi)以及甲型副傷寒沙門菌(S．paratyphiA)、乙型副傷寒沙門菌(S．paratyphiB)及丙型副傷寒沙門菌(S．paratyphiC)。動(dòng)物沙門菌也可傳染給人類。由沙門菌引起的疾病統(tǒng)稱沙門菌病(salmonellosis)。致病性腸道桿菌傷寒沙門菌鞭毛（鞭毛染色×1824）致病性腸道桿菌抗原構(gòu)造和分類1．O抗原

O抗原有許多組成成分，每組細(xì)菌帶有數(shù)種O抗原；不同種的細(xì)菌可有共同的O抗原。將具有共同抗原的沙門菌歸為一組(group)，現(xiàn)有42個(gè)O組。引起人類沙門菌病的細(xì)菌多屬A—E組2．H抗原沙門菌屬的H抗原有兩種，稱第1相（特異相）和第2相（非特異相）。具有兩種相抗原的細(xì)菌叫雙相菌；僅有其中一相者稱單相菌。

按O抗原分組后，每一組沙門菌再根據(jù)H抗原分成不同的種或血清型。

3．Vi抗原

Vi抗原有抗吞噬作用，并保護(hù)菌體不受抗體和補(bǔ)體的作用。Vi抗原的抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體效價(jià)低。細(xì)菌在體內(nèi)不斷地刺激機(jī)體才有抗體產(chǎn)生；如果細(xì)菌消失則抗體也隨之消失。

生物學(xué)性狀致病性腸道桿菌常見沙門菌的O、H及Vi抗原組別（group）菌種O抗原H抗原第1相第2相A（O2）甲型副傷寒沙門菌1.2.12a-B（O4）乙型副傷寒沙門菌鼠傷寒沙門菌4.5.121.4.5.12bi1.21.2C1（O6）丙型副傷寒沙門菌豬霍亂沙門菌6.7.Vi6.7cc1.51.5D1（O9）傷寒沙門菌腸炎沙門菌9.12.Vi1.9.12dg.m--E1(O3．10)鴨沙門菌3.10e.h1.6E2紐因頓沙門菌3.15e.h1.7致病性腸道桿菌致病因子1.侵襲力細(xì)菌能侵入小腸壁上皮細(xì)胞，并穿過(guò)上皮細(xì)胞層侵入固有層。細(xì)菌被巨噬細(xì)胞吞噬，吞噬后不被消滅，而是在巨噬細(xì)胞中繁殖，由巨噬細(xì)胞攜帶至機(jī)體的深層部位。這可能與該菌的特異0抗原或Vi抗原有關(guān)。已證明鼠傷寒沙門菌失去特異性O(shè)抗原后，對(duì)小鼠的致病力隨之降低。此外，菌毛也與致病有關(guān)。2．內(nèi)毒素引起體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降。大劑量可導(dǎo)致中毒癥候和休克。3．腸毒素性質(zhì)類似大腸埃希菌腸毒素。致病性和免疫性致病性腸道桿菌致病性和免疫性所致疾病

人類沙門菌病(salmonellosis)包括：

1.腸熱癥：即傷寒、副傷寒，病原體是傷寒沙門菌(S．typhi)或副傷寒沙門菌(S，paratyphi)。細(xì)菌隨污染的食物和飲水進(jìn)入人體。發(fā)病與否，取決于侵入的菌量與人體的免疫狀況。

2.急性胃腸炎或食物中毒最常見的沙門菌病。主要由于攝入被大量(超過(guò)107個(gè)以上)鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌等污染的食物而引起。

3.沙門菌菌血癥多由豬霍亂沙門菌及丙型副傷寒沙門菌引起。兒童或有慢性疾病的成年人多發(fā)。致病性腸道桿菌免疫性

腸熱癥后，能獲得牢固免疫，很少發(fā)生再感染。即使發(fā)生，癥狀也輕。傷寒沙門菌為細(xì)胞內(nèi)寄生菌(intracellularparasite)，在腸熱癥的恢復(fù)中細(xì)胞免疫較體液免疫尤為重要。

致病性和免疫性致病性腸道桿菌病原菌的分離和鑒定標(biāo)本分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基）可疑菌落涂片染色鏡檢。初步鑒定（生化反應(yīng)）血清學(xué)鑒定（確定菌群和菌型）藥敏實(shí)驗(yàn)。標(biāo)本

菌血癥時(shí)取血，胃腸炎取糞便、嘔吐物或可疑食物。腸熱癥在病程不同階段采取不同標(biāo)奉：第1、2w取血或骨髓。第1w血培養(yǎng)陽(yáng)性率達(dá)80％以上；骨髓培養(yǎng)陽(yáng)性率可達(dá)90％—95%以上：第2w以后取糞便、尿。糞便標(biāo)本應(yīng)做多次培養(yǎng)

微生物學(xué)檢查法致病性腸道桿菌致病性腸道桿菌微生物學(xué)檢查法

血清學(xué)診斷常規(guī)方法是肥達(dá)反應(yīng)（Widalreaction），即用已知的傷寒沙門菌O、H和甲、乙型副傷寒沙門菌H抗原與病人血清做定量凝集試驗(yàn)。一般說(shuō)，間隔5-7d重復(fù)采血，如凝集價(jià)隨病程延長(zhǎng)而升高4倍以上，方有診斷價(jià)值。1．正常凝集價(jià)一般情況下，傷寒沙門菌O抗體的凝集價(jià)應(yīng)在1：80以上，H抗體凝集價(jià)在1：160以上，甲、乙型副傷寒沙門菌H抗體凝集價(jià)在1：80以上有診斷意義。2．病程。3．H抗體與O抗體的性質(zhì)及其消長(zhǎng)的意義1）若0與H凝集價(jià)均超過(guò)正常值，則傷寒的可能性很大；2）若二者均低于正常值，則可能性甚??；3）若O凝集價(jià)高而H低于正常值，則可能是感染早期或沙門菌屬中其他的細(xì)菌感染引起的O凝集的交叉反應(yīng)；4）若O凝集價(jià)低而H高于正常值，則可能是以往預(yù)防接種的結(jié)果或非特異性回憶反應(yīng)。致病性腸道桿菌微生物學(xué)檢查法帶菌者檢查

檢查帶菌者最可靠的方法是分離培養(yǎng)病原菌。取帶菌者糞便、肛拭子和膽汁或取尿作培養(yǎng)。帶菌者的檢出率不高，可用血清學(xué)方法檢測(cè)Vi抗體。如傷寒沙門菌Vi抗體效價(jià)在1：10以上，即為陽(yáng)性。應(yīng)取糞便或尿液反復(fù)進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)以最后確定是否為帶菌者。

致病性腸道桿菌預(yù)防的三大原則是：消滅或控制傳染源，切斷傳染途徑，提高機(jī)體的免疫力（注射傷寒、甲及乙型副傷寒3聯(lián)菌苗；近年研制的Tv2La傷寒沙門菌口服活菌苗已進(jìn)入試用階段）。治療傷寒以氯霉素效果較好，能抑制細(xì)胞外細(xì)菌生長(zhǎng)，但停藥過(guò)早容易復(fù)發(fā)。對(duì)氯霉素耐藥者可用氨基芐青霉素、羥氨芐青霉素或用TMP—SMZ治療。四環(huán)素族、呋喃唑酮等對(duì)其他沙門菌有相當(dāng)療效.

防治原則致病性腸道桿菌克雷伯菌屬(Klebsiella)

對(duì)人類關(guān)系密切的有肺炎克雷伯菌、鼻硬結(jié)克雷伯菌和臭鼻克雷伯菌。代表菌種為肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)簡(jiǎn)稱肺炎桿菌。

致病性腸道桿菌在鑒別培養(yǎng)基上發(fā)酵乳糖，出現(xiàn)有色菌落。普通培養(yǎng)基上形成的菌落較大，呈灰白色粘液狀。菌落在平板上互相融合，以接種環(huán)挑之易拉成絲狀。此特點(diǎn)有助于鑒別此菌。該菌易形成耐藥性，尤其易形成多重耐藥性。臨床分離株多數(shù)菌株對(duì)羧芐青霉素高度耐藥，其MIC＞200μg/ml，而對(duì)頭孢噻肟酯、丁胺卡那霉素，尤其環(huán)丙沙星敏感。

生物學(xué)性狀致病性腸道桿菌

肺炎克雷伯菌通稱肺炎桿菌，條件致病菌，醫(yī)院內(nèi)感染的重要細(xì)菌。當(dāng)機(jī)體免疫力下降、使用免疫抑制劑或長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)時(shí)，能引起多種感染。以肺炎最常見?？梢鹉蚵犯腥尽?chuàng)傷感染及腹瀉等，有時(shí)導(dǎo)致嚴(yán)重的敗血癥、腦膜炎、腹膜炎等。治療宜選用敏感藥物，如頭孢噻肟酯及環(huán)丙沙星類抗生素。

臭鼻克雷伯菌

能引起慢性萎縮性鼻炎(臭鼻癥)。

鼻硬結(jié)克雷伯菌

主要引起慢性肉芽腫病變。致病性致病性腸道桿菌變形桿菌屬(Proteus)

包括：普通變形桿菌(P.vulgaris)（代表菌種）奇異變形桿菌(P.mirabilis)致病性腸道桿菌G－桿菌，有時(shí)呈卵圓形或長(zhǎng)絲狀等多形性。無(wú)莢膜，周圍有鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑，有菌毛。

生物學(xué)性狀致病性腸道桿菌遷徙性生長(zhǎng)現(xiàn)象(Swarminggrowth)：變形桿菌在濕潤(rùn)的固體培養(yǎng)基上呈擴(kuò)散生長(zhǎng)，于瓊脂表面形成一層波紋狀薄膜。尿素酶實(shí)驗(yàn)（+）(2～4h)，在鑒別上有參考價(jià)值。生物學(xué)性狀致病性腸道桿菌生物學(xué)性狀變形桿菌的O、H兩種抗原可用以分