2025年藥物分析習(xí)題含參考答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.采用鐵氰化鉀反應(yīng)鑒別維生素B?時(shí)，生成的藍(lán)色物質(zhì)是（）A.硫色素B.醌式結(jié)構(gòu)中間體C.二硫化物D.鐵氰化亞鐵2.中國(guó)藥典（2020年版）中，阿司匹林片的溶出度測(cè)定采用的方法是（）A.槳法，磷酸鹽緩沖液（pH6.8）B.籃法，鹽酸溶液（0.1mol/L）C.小杯法，水D.槳法，醋酸鹽緩沖液（pH4.5）3.高效液相色譜法測(cè)定藥物含量時(shí)，若采用外標(biāo)一點(diǎn)法，需滿足的前提條件是（）A.線性范圍包含樣品濃度B.進(jìn)樣量完全一致C.流動(dòng)相pH與樣品pKa匹配D.檢測(cè)器響應(yīng)為線性且截距為零4.青霉素類藥物的高分子雜質(zhì)檢查常用方法是（）A.分子排阻色譜法（SEC）B.離子對(duì)色譜法C.氣相色譜法（GC）D.毛細(xì)管電泳法（CE）5.重金屬檢查法（第二法）中，需將供試品熾灼破壞的目的是（）A.去除揮發(fā)性雜質(zhì)B.使重金屬轉(zhuǎn)化為可溶的鹽C.分解有機(jī)物，釋放重金屬離子D.提高顯色靈敏度6.紅外光譜鑒別藥物時(shí)，“特征區(qū)”的波數(shù)范圍是（）A.4000~1300cm?1B.1300~400cm?1C.600~400cm?1D.3000~2000cm?17.采用非水溶液滴定法測(cè)定鹽酸麻黃堿含量時(shí)，需加入醋酸汞的目的是（）A.消除鹽酸鹽的干擾B.增強(qiáng)麻黃堿的堿性C.提高滴定終點(diǎn)的敏銳度D.防止麻黃堿分解8.關(guān)于藥物中“有關(guān)物質(zhì)”的描述，錯(cuò)誤的是（）A.包括工藝雜質(zhì)、降解產(chǎn)物B.需采用專屬性方法檢測(cè)C.限度通常不超過0.1%D.可能影響藥物的安全性和有效性9.氣相色譜法測(cè)定殘留溶劑時(shí)，若待測(cè)溶劑為甲醇（極性），應(yīng)選擇的固定相是（）A.非極性（如SE-30）B.中等極性（如OV-17）C.極性（如PEG-20M）D.離子交換樹脂10.維生素C含量測(cè)定（碘量法）中，加入稀醋酸的目的是（）A.加速氧化反應(yīng)B.抑制維生素C的氧化C.調(diào)節(jié)溶液pH至酸性，防止碘的氧化D.增強(qiáng)維生素C的還原性二、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述高效液相色譜法（HPLC）用于藥物含量測(cè)定時(shí)，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的主要內(nèi)容及判定標(biāo)準(zhǔn)。2.中國(guó)藥典規(guī)定，腎上腺素需檢查“酮體”雜質(zhì)。請(qǐng)說明：（1）酮體雜質(zhì)的來源；（2）檢查方法（含原理、試劑、判定標(biāo)準(zhǔn)）。3.以葡萄糖為例，說明旋光度測(cè)定法在藥物分析中的應(yīng)用（需包括測(cè)定條件、計(jì)算公式及注意事項(xiàng)）。4.簡(jiǎn)述紫外-可見分光光度法（UV-Vis）用于藥物鑒別時(shí)的常見方法，并舉例說明。5.中藥制劑“復(fù)方丹參滴丸”的質(zhì)量控制需考慮哪些特殊檢查項(xiàng)目？請(qǐng)列舉3項(xiàng)并說明其意義。三、計(jì)算題（每題10分，共20分）1.采用高效液相色譜法測(cè)定某片劑（標(biāo)示量：0.25g/片）的含量。稱取片粉0.0520g（平均片重0.5000g），置50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液10μl進(jìn)樣，記錄峰面積為1200；另取對(duì)照品（純度99.5%）0.0250g，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，取10μl進(jìn)樣，峰面積為1500。計(jì)算該片劑的標(biāo)示量百分含量。2.某藥物采用銀量法（電位滴定）測(cè)定含量，稱取樣品0.3015g，加冰醋酸20ml溶解，用0.1005mol/L的硝酸銀滴定液滴定，消耗8.52ml。已知該藥物的摩爾質(zhì)量為288.34g/mol，滴定度（T）為每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于28.83mg的藥物。計(jì)算樣品的含量（%）。四、綜合分析題（20分）某藥廠生產(chǎn)的“頭孢氨芐膠囊”（標(biāo)示量：0.125g/粒）需進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。已知頭孢氨芐的結(jié)構(gòu)式如下（略，含β-內(nèi)酰胺環(huán)、氨基、苯環(huán)），其主要雜質(zhì)為α-對(duì)羥基苯甘氨酸（合成中間體）、7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸（7-ADCA，降解產(chǎn)物）及其他有關(guān)物質(zhì)。請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)該膠囊的質(zhì)量檢驗(yàn)方案，包括：（1）鑒別試驗(yàn)（至少2種方法）；（2）檢查項(xiàng)目（至少3項(xiàng)，需說明方法及限度）；（3）含量測(cè)定方法（需寫出原理、色譜條件及計(jì)算式）；（4）方法學(xué)驗(yàn)證的關(guān)鍵指標(biāo)（至少4項(xiàng)）。參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.A解析：維生素B?在堿性條件下被鐵氰化鉀氧化生成硫色素，硫色素溶于正丁醇顯藍(lán)色熒光，此為硫色素反應(yīng)的特征。2.B解析：阿司匹林片在酸性條件下（0.1mol/L鹽酸）不易水解，溶出度測(cè)定采用籃法（裝置1），介質(zhì)為0.1mol/L鹽酸，以避免片劑中輔料（如酒石酸）的干擾。3.D解析：外標(biāo)一點(diǎn)法假設(shè)檢測(cè)器響應(yīng)與濃度呈線性關(guān)系且截距為零（即過原點(diǎn)），因此需驗(yàn)證線性范圍包含樣品濃度且線性方程截距可忽略（通常要求截距與100%濃度響應(yīng)值的比值≤2%）。4.A解析：青霉素類藥物的高分子雜質(zhì)（如二聚物、多聚物）分子量較大，分子排阻色譜法（SEC）基于分子大小分離，可有效分離高分子雜質(zhì)與主成分。5.C解析：重金屬檢查第二法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)等難溶的有機(jī)藥物，熾灼破壞可分解有機(jī)物，使重金屬（如Pb2?）轉(zhuǎn)化為氧化物或鹽，經(jīng)硝酸處理后溶解為離子，與硫代乙酰胺顯色。6.A解析：紅外光譜中，4000~1300cm?1為特征區(qū)，主要反映分子中特征官能團(tuán)的振動(dòng)（如O-H、N-H、C=O等）；1300~400cm?1為指紋區(qū)，反映分子整體結(jié)構(gòu)的細(xì)微差異。7.A解析：鹽酸麻黃堿為有機(jī)堿的鹽酸鹽，非水滴定中HCl會(huì)與高氯酸競(jìng)爭(zhēng)，加入醋酸汞可與Cl?結(jié)合生成難離解的HgCl?，消除鹽酸鹽的干擾，使滴定反應(yīng)完全。8.C解析：有關(guān)物質(zhì)的限度需根據(jù)藥物的安全性數(shù)據(jù)制定，不同藥物限度不同（如抗生素類可能放寬至1%~2%），并非統(tǒng)一不超過0.1%。9.C解析：極性固定相（如PEG-20M）對(duì)極性溶劑（甲醇）的保留更強(qiáng)，可提高分離度；非極性固定相易導(dǎo)致極性溶劑快速出峰，分離效果差。10.B解析：維生素C（抗壞血酸）在酸性條件下（稀醋酸）更穩(wěn)定，可抑制其被空氣中的氧氧化，延長(zhǎng)滴定時(shí)間，提高測(cè)定準(zhǔn)確性。二、簡(jiǎn)答題1.HPLC系統(tǒng)適用性試驗(yàn)內(nèi)容及判定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容包括：理論板數(shù)（n）、分離度（R）、重復(fù)性（RSD）、拖尾因子（T）。-理論板數(shù)：用主成分色譜峰計(jì)算，n≥規(guī)定值（如2000），反映色譜柱效。-分離度：主成分與相鄰雜質(zhì)峰或內(nèi)標(biāo)峰的R≥1.5，確保分離完全。-重復(fù)性：連續(xù)進(jìn)樣5次，主成分峰面積RSD≤2.0%，驗(yàn)證進(jìn)樣精密度。-拖尾因子：主成分峰的T在0.95~1.05之間（或≤1.5，視品種而定），避免峰形畸變影響定量。2.腎上腺素中酮體的檢查（1）來源：腎上腺素在生產(chǎn)或儲(chǔ)存過程中，因氧化反應(yīng)（如分子中的酚羥基被氧化）生成酮體（如鄰苯二酮衍生物）。（2）檢查方法：紫外分光光度法。原理：酮體在310nm處有最大吸收，而腎上腺素在此波長(zhǎng)無吸收。操作：取樣品，加鹽酸溶液（0.01mol/L）制成2.0mg/ml的溶液，在310nm處測(cè)定吸光度，不得超過0.05（對(duì)應(yīng)酮體限量約0.06%）。3.葡萄糖的旋光度測(cè)定應(yīng)用：葡萄糖分子含多個(gè)手性碳，具有旋光性，通過測(cè)定旋光度可計(jì)算其含量（或純度）。測(cè)定條件：溫度20℃，使用鈉光D線（589.3nm），樣品溶液濃度約10%（g/ml），加氨試液放置10分鐘（促使變旋平衡）。計(jì)算公式：比旋度[α]??=100α/(l·c)，其中α為測(cè)得旋光度（°），l為旋光管長(zhǎng)度（dm），c為濃度（g/100ml）。注意事項(xiàng)：溶液需澄清無顆粒（避免光散射）；溫度嚴(yán)格控制（溫度每變化1℃，旋光度約變化0.3%）；變旋平衡需充分（氨試液加速平衡）。4.UV-Vis鑒別藥物的常見方法（1）核對(duì)吸收光譜特征參數(shù)：如最大吸收波長(zhǎng)（λmax）、最小吸收波長(zhǎng)（λmin）、肩峰位置及吸光度比值（Aλ1/Aλ2）。例如，地西泮的乙醇溶液在242nm、284nm、366nm處有吸收，其中284nm處A約為0.51，可作為鑒別依據(jù)。（2）比較吸光度或吸光系數(shù)：在指定波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，計(jì)算E?%?cm，與藥典規(guī)定值比較（誤差≤±2.0%）。例如，維生素B?的鹽酸溶液（0.1mol/L）在246nm處的E?%?cm應(yīng)為406~436。（3）化學(xué)反應(yīng)后測(cè)定光譜：如司可巴比妥鈉與溴試液反應(yīng)，使溴的黃色褪去，可通過UV監(jiān)測(cè)254nm處吸光度變化。5.復(fù)方丹參滴丸的特殊檢查項(xiàng)目（1）溶散時(shí)限：滴丸需在30分鐘內(nèi)全部溶散（中國(guó)藥典規(guī)定），確保藥物在體內(nèi)快速釋放。（2）丹參酮ⅡA含量：丹參為君藥，丹參酮ⅡA是脂溶性有效成分，需用HPLC測(cè)定其含量（如每丸含丹參酮ⅡA不得少于0.10mg），控制藥材質(zhì)量。（3）丹酚酸B含量：丹酚酸B是水溶性有效成分，易氧化降解，需用HPLC測(cè)定（如每丸含丹酚酸B不得少于3.0mg），保證藥效。（4）重金屬及有害元素：中藥可能受土壤污染，需檢查鉛、鎘、砷、汞、銅（如鉛≤5mg/kg），保障用藥安全（任選3項(xiàng)即可）。三、計(jì)算題1.片劑標(biāo)示量百分含量計(jì)算（1）對(duì)照品溶液濃度（C對(duì)）：0.0250g/100ml=0.25mg/ml（因純度99.5%，實(shí)際濃度=0.25×99.5%=0.24875mg/ml）。（2）樣品溶液濃度（C樣）：根據(jù)外標(biāo)法，C樣=C對(duì)×(A樣/A對(duì))=0.24875mg/ml×(1200/1500)=0.199mg/ml。（3）片粉中藥物含量：0.199mg/ml×50ml=9.95mg。（4）平均片重0.5000g，稱取片粉0.0520g相當(dāng)于0.0520/0.5000=0.104片。（5）每片含藥量：9.95mg/0.104≈95.67mg。（6）標(biāo)示量百分含量：(95.67mg/250mg)×100%≈38.27%？（此處可能計(jì)算錯(cuò)誤，需重新核對(duì)）正確步驟：-對(duì)照品溶液濃度：0.0250g（純度99.5%）→0.0250×99.5%=0.024875g→100ml→0.24875mg/ml。-樣品溶液峰面積A樣=1200，對(duì)照A對(duì)=1500，故C樣=C對(duì)×(A樣/A對(duì))=0.24875×(1200/1500)=0.199mg/ml。-樣品溶液體積50ml，故片粉中藥物總量=0.199mg/ml×50ml=9.95mg。-稱取片粉0.0520g，平均片重0.5000g，故0.0520g片粉相當(dāng)于0.0520/0.5000=0.104片。-每片含藥量=9.95mg/0.104≈95.67mg。-標(biāo)示量為0.25g/片=250mg/片，故標(biāo)示量%=(95.67/250)×100%≈38.27%（顯然不合理，可能題目中稱樣量或稀釋體積有誤，假設(shè)題目中片粉稱樣量應(yīng)為0.520g而非0.0520g，則結(jié)果更合理）。修正后計(jì)算（假設(shè)稱樣量為0.520g）：-片粉0.520g相當(dāng)于0.520/0.5000=1.04片。-每片含藥量=9.95mg/1.04≈9.567mg→仍不合理，可能題目中對(duì)照品稱樣量應(yīng)為0.0250g置50ml量瓶，或其他參數(shù)調(diào)整。實(shí)際考試中需根據(jù)題目數(shù)據(jù)準(zhǔn)確計(jì)算，此處假設(shè)題目數(shù)據(jù)無誤，結(jié)果為38.27%（可能提示樣品含量偏低）。2.銀量法含量計(jì)算滴定度T=28.83mg/ml（0.1mol/L硝酸銀），實(shí)際滴定液濃度為0.1005mol/L，需校正：校正因子F=0.1005/0.1=1.005。樣品中藥物含量（%）=(V×F×T)/(m×1000)×100%=(8.52ml×1.005×28.83mg/ml)/(0.3015g×1000)×100%=(8.52×1.005×28.83)/301.5×100%≈(8.5626×28.83)/301.5×100%≈246.8/301.5×100%≈81.9%。四、綜合分析題頭孢氨芐膠囊質(zhì)量檢驗(yàn)方案1.鑒別試驗(yàn)（1）紅外光譜法：取樣品與頭孢氨芐對(duì)照品，分別制成KBr壓片，測(cè)定IR光譜，應(yīng)與對(duì)照品圖譜一致（重點(diǎn)核對(duì)β-內(nèi)酰胺環(huán)C=O（1760cm?1）、氨基N-H（3300~3500cm?1）、苯環(huán)C=C（1600cm?1）的特征吸收）。（2）高效液相色譜法：在含量測(cè)定項(xiàng)下，樣品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰一致（需同時(shí)滿足理論板數(shù)、分離度等系統(tǒng)適用性要求）。（3）化學(xué)顯色反應(yīng)：取樣品加稀硝酸溶解，加硝酸銀試液，生成白色沉淀（頭孢氨芐的伯氨基與Ag?絡(luò)合）。2.檢查項(xiàng)目（1）有關(guān)物質(zhì)：采用HPLC法（梯度洗脫），以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH3.5）-甲醇（85:15）為初始流動(dòng)相，梯度增加甲醇比例至40%。檢測(cè)波長(zhǎng)254nm，記錄3倍主成分保留時(shí)間的色譜圖。各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%），單個(gè)雜質(zhì)不得過0.2%（限度根據(jù)藥典或安全性數(shù)據(jù)制定）。（2）溶出度：采用槳法（裝置2），以0.1mol/L鹽酸900ml為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速75rpm，30分鐘時(shí)取樣。用UV法在262nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算溶出量（限度≥80%）。（3）水分：頭孢