1.4.4免疫學的應用一、免疫預防二、器官移植三、免疫診斷和免疫治療免疫學的應用

漢水丑生作品（QQ:70939118）當機體被病原體侵染后，就會產(chǎn)生相應的抗體和記憶細胞。記憶細胞能在很長時間里保持對病原體抗原特征的記憶，從而可以免于這種病原體的襲擾。這為預防某些傳染性疾病提供了理論基礎。歷史上，在還不了解免疫原理的時候，就開始有人嘗試通過接種病原體來預防傳染病了，他們是怎么做的呢？感染天花病毒后，患者身上會出現(xiàn)紅疹，繼爾變成膿皰（痘），最后膿包干裂變成硬殼或結痂。硬殼脫落后會留下疤痕。人痘接種法：挑取天花膿皰及痂皮，將痘痂研磨成粉末給健康人鼻內接種，被接種者大部分可以自愈，死亡率約2%。牛痘接種法：牛痘癥狀通常是在母牛的乳房部位出現(xiàn)局部潰瘍。牛奶廠擠奶女工感染過牛痘后，僅表現(xiàn)為手上出現(xiàn)一些膿皰，間或伴隨一些輕微的不適，并未產(chǎn)生嚴重危害。奇怪的是，這些出過牛痘的女工不會感染天花。愛德華·詹納嘗試給人接種牛痘來預防天花并取得了成功。我國是最早用免疫方法預防傳染病的國家，但是科學地進行免疫接種工作的是法國科學家巴斯德。巴斯德采用減毒方法制成了狂犬病疫苗、雞霍亂疫苗等。接種牛痘可以預防天花給了科學家提示，可以篩選低毒物質刺激機體產(chǎn)生免疫力。在了解到狂犬病毒主要侵染中樞神經(jīng)系統(tǒng)之后，巴斯德等人從因狂犬病毒而致死的兔子身上取出脊髓。將新鮮脊髓制品注入狗體內是致命的（患狂犬?。?，而把新鮮脊髓制品干燥后或者放置一段時間再注入狗體內則不致命，由此制備了減毒的狂犬疫苗。但最初制備的疫苗還無法用于人體實驗。1885年一位母親帶著被狂犬咬傷的孩子向巴斯德求助。在未經(jīng)過人體實驗且不清楚所需劑量的情況下，巴斯德給小男孩注射了十幾針不同毒性的狂犬疫苗，結果小男孩幸運地活了下來。巴斯德起初給小男孩注射多針不同毒性的疫苗，帶有一定的實驗性質。今天來看，其可以起到不斷刺激免疫系統(tǒng)的作用，通過疊加作用起到更好的免疫防護作用。S蛋白思考：研發(fā)新冠疫苗的思路和方向。疫苗：通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品。S蛋白基因mRNAS蛋白思考：研發(fā)新冠疫苗的思路和方向。mRNA疫苗：將編碼病原體蛋白的mRNA包裹在脂質體中。當疫苗注射到體內時，體內的細胞即可通過該mRNA合成大量的病原體蛋白，并誘導免疫系統(tǒng)識別該蛋白從而產(chǎn)生對病原體的免疫記憶以抵抗病毒感染。開發(fā)mRNA疫苗的難點：mRNA極易被內環(huán)境和細胞中的核酸酶降解，因此，如何有效避免mRNA被降解是研制mRNA疫苗的難點之一。

脂質體不僅用于攜帶mRNA，還可以保護mRNA不被快速降解。同時脂質體容易與細胞融合，將mRNA遞送進入細胞內。mRNA疫苗：將編碼病原體蛋白的mRNA包裹在脂質體中，當疫苗注射到體內時，體內的細胞即可通過該mRNA合成大量的病原體蛋白，并誘導免疫系統(tǒng)識別該蛋白從而產(chǎn)生對病原體的免疫記憶以抵抗病毒感染。S蛋白基因mRNAS蛋白DNA疫苗：是指將含有編碼某種抗原蛋白的外源基因導入動物細胞內，并通過宿主細胞的轉錄系統(tǒng)合成抗原蛋白，誘導宿主產(chǎn)生對該抗原蛋白的免疫應答,以達到預防和治療疾病的目的。思考：研發(fā)新冠疫苗的思路和方向。陳薇院士主持研發(fā)的腺病毒載體疫苗腺腺?。阂环N雙鏈DNA病毒，通過胞吞作用進入細胞后，其基因組轉移至細胞核內，但不會整合到宿主細胞染色體DNA上。人感染腺病毒后，或無癥狀，或有輕微癥狀。重組腺腺病載體新冠疫苗：將新冠病毒的S蛋白基因整合到復制缺陷型的腺病毒的DNA中，形成能表達S蛋白的重組腺病毒，作為疫苗注射到健康人體內。第一代疫苗：指的是滅活疫苗和減毒活疫苗。第二代疫苗：又稱為亞單位疫苗，是指具有免疫活性的病原體的特異性結構蛋白。第三代疫苗：是核酸疫苗，包括DNA疫苗和mRNA疫苗。“打”病原體“打”蛋白“打”核酸第一代疫苗：指的是滅活疫苗和減毒活疫苗。第二代疫苗：又稱為亞單位疫苗，是指具有免疫活性的病原體的特異性結構蛋白。第三代疫苗：是核酸疫苗，包括DNA疫苗和mRNA疫苗?！按颉辈≡w“打”蛋白“打”核酸思考1：上述哪些疫苗只會引發(fā)機體的體液免疫，而不會引發(fā)細胞免疫？思考2：上述哪些疫苗的儲存和運輸成本更高？思考3：與滅活疫苗需要接種多次相比，DNA疫苗只需要接種一次，原因是？關于疫苗接種次數(shù)（加強免疫）第一次接種疫苗產(chǎn)生的免疫力只能維持一段時間，但隨著時間的推移，這種免疫力會逐步降低、消失，必須適時進行再次接種，保持和提高有效的免疫力，即加強免疫。加強免疫的機理：疫苗(抗原)再次進入機體，刺激第一次免疫產(chǎn)生的記憶細胞，產(chǎn)生更多的抗體和和記憶細胞。思考1、某同學在流感大規(guī)模流行之前接種了流感疫苗，可是沒過兩個月，她患流感了，可能的原因是什么？思考2、某同學接種了流感疫苗，大夫提醒他說：“這一兩天要留意，可能會有輕微發(fā)熱或其它癥狀?！睘槭裁唇臃N疫苗可能會有輕微的反應？思考3、有人認為，接種多種疫苗很麻煩，應該設計一種用來預防多種疾病的疫苗。這種想法可行嗎？請談談你的理由。思考4、為什么患免疫缺陷癥的兒童，一般不宜接種疫苗，尤其是減毒活疫苗？理論上是可以的。制備聯(lián)合疫苗時要保證其中含有不同的有效抗原成分。例如，百白破三聯(lián)疫苗可以同時預防百日咳、白喉、破傷風?？赡芙臃N后體內沒有產(chǎn)生記憶細胞；也可能是病毒變異了，接種疫苗產(chǎn)生的記憶細胞不能識別變異的病毒。減毒疫苗引發(fā)的免疫反應相對比較強烈，能引起可感知的反應。這類兒童的免疫力比較低，接種疫苗相當于接受外來抗原的刺激，處理不當，容易引起強烈的免疫反應。一、免疫預防（疫苗）二、器官移植三、免疫診斷和免疫治療免疫學的應用

漢水丑生作品（QQ:70939118）器官移植：醫(yī)學上，用用正常的器官置換喪失功能的器官，以重建其生理功能的技術。資料1、第一次被記錄下來的人體腎臟移植手術發(fā)生在1933年，但病人在植入腎臟2天后死亡。1952年在法國進行了第一例活體腎移植，醫(yī)生對16歲的患者移植了患者母親的一個腎，然而這個凝結著偉大母愛的腎只存活了22天。1954年在波士頓，醫(yī)生為一對雙胞胎兄弟進行人類第一次成功的腎移植（無排斥反應）。自體器官移植（皮膚移植）的成功率非常高，但早期的異體器官移植案例卻經(jīng)常失敗。思考2、為什么異體器官移植會存在免疫排斥呢？進行器官移植手術后，免疫系統(tǒng)會把來自他人的器官當作“非己”成分進行攻擊。人細胞表面含有組織相容性抗原，也叫人類白細胞抗原，簡稱HLA。自體免疫細胞若識別出HLA不同則會發(fā)起攻擊。思考2、為什么異體器官移植會存在免疫排斥呢？為什么同卵雙胞胎器官移植一般不會存在免疫排斥呢？思考3、提供器官的叫供體，接受器官移植的叫受體，進行器官移植時，必須要求供體和受體的HLA完全相同嗎？移植要求供受體的主要HLA起碼一半以上相同。思考4、如何減輕器官移植時發(fā)生的免疫排次？免疫抑制劑資料1、據(jù)世界衛(wèi)生組織于2013年的調研顯示，全球一年實施了12萬例器官移植手術，而這只滿足了不到10%移植需求者的需求。2015年，我國實施器官移植手術突破1萬例（其中肝移植2000多例、腎移植5000多例），位居世界第2位，但2015年肝移植需求者新增400多人，腎移植需求者新增了1萬多人。如何解決器官移植供體不足的矛盾？資料2、據(jù)媒體報道，2015年研究人員利用干細胞培養(yǎng)出單個腔室結構的迷你心臟（相當于成人心臟尺寸的千分之一）；2017年，研究人員又利用干細胞成功培養(yǎng)出了人類胚胎期的結腸組織，培養(yǎng)成熟后，它與人體的腸組織具有很高的相似性。思考3、利用自體干細胞培養(yǎng)出的組織進行移植，有何優(yōu)點？不發(fā)生免疫排次需要在免疫抑制藥物和預防感染之間尋求平衡；使用免疫抑制藥物的人盡量避免接觸病原體。思考4、在進行器官移植時，運用免疫抑制劑可以提高成活率。但這些藥物會使淋巴細胞減少，因而患者容易患感染性疾病。這一問題該如何解決？一、免疫預防（疫苗）二、器官移植三、免疫診斷和免疫治療免疫學的應用

漢水丑生作品（QQ:70939118）抗（人絨毛膜促性腺激素）單克隆抗體

在受精后不久，胎盤滋養(yǎng)層細胞就會分泌人絨毛膜促性腺激素(HCG)。HCG在孕婦的尿液中大量存在。而在非妊娠婦女尿液中幾乎不含有。免疫診斷（抗原與抗體可特異性結合）檢測病原體和腫瘤標志物。Tc細胞PD-1PD-L1癌細胞Tc細胞PD-1PD-L1癌細胞活化T細胞表面的PD-1（程序性死亡受體1）與正常細胞表面的PD-L1（程序性死亡配體1）結合，T細胞即可“認清”對方，不發(fā)生免疫反應。腫瘤細胞可通過過量表達PD-L1來逃避免疫系統(tǒng)的追殺。免疫治療攻擊攻擊活化T細胞表面的PD-1