2025年藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制培訓(xùn)考核試題（附答案）一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20題，40分）1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的核心目標(biāo)是：A.降低生產(chǎn)成本B.確保藥品安全、有效、質(zhì)量可控C.提高生產(chǎn)效率D.滿足客戶訂單需求答案：B2.無菌藥品生產(chǎn)中，B級(jí)潔凈區(qū)的動(dòng)態(tài)懸浮粒子（≥0.5μm）最大允許數(shù)/立方米為：A.3520B.352000C.3520000D.35200000答案：B（依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無菌藥品，B級(jí)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)為≥0.5μm粒子≤352000個(gè)/m3）3.濕熱滅菌工藝驗(yàn)證中，F(xiàn)0值的定義是：A.121℃下的等效滅菌時(shí)間（分鐘）B.100℃下的等效滅菌時(shí)間（分鐘）C.135℃下的等效滅菌時(shí)間（分鐘）D.115℃下的等效滅菌時(shí)間（分鐘）答案：A（F0值為以Z值為10℃計(jì)算的121℃濕熱滅菌的等效時(shí)間）4.原料藥生產(chǎn)中，關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）不包括：A.含量B.雜質(zhì)種類及限度C.包裝規(guī)格D.晶型答案：C（CQA指直接影響藥品安全性和有效性的物理、化學(xué)、生物或微生物屬性）5.批生產(chǎn)記錄中，清場記錄的核心內(nèi)容不包括：A.前一批次產(chǎn)品名稱、批號(hào)B.清場執(zhí)行人及復(fù)核人簽名C.設(shè)備清潔后的存放狀態(tài)D.下一批次生產(chǎn)計(jì)劃答案：D（清場記錄需確認(rèn)生產(chǎn)現(xiàn)場無遺留物料、文件及設(shè)備清潔狀態(tài)，不涉及下一批次計(jì)劃）6.無菌灌裝過程中，人員手臂消毒應(yīng)使用：A.75%乙醇B.純化水C.0.1%苯扎溴銨D.注射用水答案：A（無菌區(qū)人員需使用75%乙醇進(jìn)行表面消毒，避免引入熱原或微生物污染）7.關(guān)于培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)，以下說法錯(cuò)誤的是：A.每班次每臺(tái)灌裝機(jī)至少進(jìn)行1次模擬試驗(yàn)B.模擬灌裝數(shù)量應(yīng)與日常生產(chǎn)數(shù)量一致C.培養(yǎng)時(shí)間需≥14天D.陽性對(duì)照菌可選用金黃色葡萄球菌答案：D（模擬灌裝陽性對(duì)照菌應(yīng)選用短小芽孢桿菌等耐熱需氧菌，金黃色葡萄球菌為非芽孢菌，不符合驗(yàn)證要求）8.物料接收時(shí)，需核對(duì)的信息不包括：A.供應(yīng)商名稱B.物料外觀顏色C.運(yùn)輸途中溫度記錄（如冷鏈物料）D.物料生產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)答案：D（物料接收核對(duì)內(nèi)容包括供應(yīng)商、批號(hào)、數(shù)量、包裝、運(yùn)輸條件等，企業(yè)許可證編號(hào)為供應(yīng)商審計(jì)階段確認(rèn)內(nèi)容）9.偏差處理中，“根本原因分析”的常用工具不包括：A.魚骨圖（因果圖）B.帕累托圖（排列圖）C.5Why分析法D.甘特圖答案：D（甘特圖用于項(xiàng)目進(jìn)度管理，非根本原因分析工具）10.口服固體制劑生產(chǎn)中，混合工序的關(guān)鍵控制參數(shù)是：A.混合時(shí)間、轉(zhuǎn)速、裝量B.混合設(shè)備型號(hào)C.操作員工號(hào)D.車間溫濕度答案：A（混合效果直接影響含量均勻度，需控制時(shí)間、轉(zhuǎn)速、裝量等參數(shù)）11.關(guān)于穩(wěn)定性試驗(yàn)，以下說法正確的是：A.加速試驗(yàn)條件為40℃±2℃、75%±5%RH，持續(xù)6個(gè)月B.長期試驗(yàn)條件為25℃±2℃、60%±5%RH，持續(xù)12個(gè)月C.中間條件試驗(yàn)僅適用于制劑D.穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品可使用生產(chǎn)中挑揀的“優(yōu)級(jí)品”答案：A（加速試驗(yàn)條件為40℃/75%RH，6個(gè)月；長期試驗(yàn)一般持續(xù)至有效期后1年；中間條件為30℃/65%RH，適用于原料藥和制劑；樣品需為生產(chǎn)代表性批次）12.清潔驗(yàn)證的最難清潔物質(zhì)應(yīng)選擇：A.溶解度最高的成分B.毒性最強(qiáng)或治療劑量最低的成分C.顏色最深的成分D.分子量最大的成分答案：B（最難清潔物質(zhì)需考慮殘留對(duì)下一批次的風(fēng)險(xiǎn)，毒性或治療劑量低的成分殘留風(fēng)險(xiǎn)更高）13.無菌原料藥結(jié)晶工序的環(huán)境級(jí)別應(yīng)為：A.D級(jí)B.C級(jí)背景下的A級(jí)C.B級(jí)背景下的A級(jí)D.C級(jí)答案：C（無菌原料藥直接接觸藥品的操作需在B級(jí)背景下的A級(jí)環(huán)境中進(jìn)行）14.關(guān)于工藝用水，以下說法錯(cuò)誤的是：A.純化水可用于非無菌原料藥的精洗B.注射用水需采用70℃以上保溫循環(huán)C.純化水的電導(dǎo)率標(biāo)準(zhǔn)為≤5.1μS/cm（25℃）D.注射用水的微生物限度為≤10CFU/100ml答案：D（注射用水微生物限度應(yīng)為≤10CFU/100ml，細(xì)菌內(nèi)毒素≤0.25EU/ml）15.批包裝記錄中，需記錄的關(guān)鍵信息不包括：A.包材供應(yīng)商B.印刷包裝材料的實(shí)樣C.已打印批號(hào)的包材銷毀數(shù)量D.包裝設(shè)備運(yùn)行參數(shù)答案：A（包材供應(yīng)商信息在物料接收階段已確認(rèn)，包裝記錄需記錄包材領(lǐng)用數(shù)量、銷毀數(shù)量、打印內(nèi)容核對(duì)等）16.關(guān)于OOS（檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)）處理，正確的流程是：A.直接判定不合格，報(bào)廢產(chǎn)品B.立即重新取樣檢驗(yàn)，以第二次結(jié)果為準(zhǔn)C.調(diào)查實(shí)驗(yàn)室操作、儀器、試劑等因素，確認(rèn)是否為實(shí)驗(yàn)室誤差D.通知生產(chǎn)部門調(diào)整工藝參數(shù)答案：C（OOS需先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，排除檢驗(yàn)誤差后再進(jìn)行生產(chǎn)調(diào)查）17.中藥提取過程中，影響提取物質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)不包括：A.提取溶劑種類及濃度B.提取溫度和時(shí)間C.藥材粉碎粒度D.提取罐的材質(zhì)答案：D（提取罐材質(zhì)需符合GMP要求，但非直接影響提取物質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)）18.關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM），以下說法錯(cuò)誤的是：A.需使用ICHQ9指南中的工具（如FMEA、HACCP）B.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)在工藝開發(fā)階段完成，生產(chǎn)中無需更新C.風(fēng)險(xiǎn)控制措施應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)相適應(yīng)D.需建立風(fēng)險(xiǎn)管理檔案答案：B（質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是動(dòng)態(tài)過程，需隨工藝變更、知識(shí)積累等持續(xù)更新）19.凍干制劑生產(chǎn)中，凍干曲線的關(guān)鍵參數(shù)是：A.預(yù)凍溫度、升華壓力、解析干燥溫度B.凍干機(jī)型號(hào)C.操作人員資質(zhì)D.凍干箱清潔頻率答案：A（凍干曲線直接影響產(chǎn)品外觀、水分、復(fù)溶性等質(zhì)量屬性）20.關(guān)于標(biāo)簽管理，以下說法正確的是：A.剩余標(biāo)簽可留存至下一批次使用B.已打印批號(hào)的標(biāo)簽需專人保管，報(bào)廢時(shí)無需記錄C.標(biāo)簽需經(jīng)質(zhì)量部門核對(duì)無誤后方可使用D.標(biāo)簽內(nèi)容可與注冊批準(zhǔn)內(nèi)容不一致，以生產(chǎn)需要為準(zhǔn)答案：C（標(biāo)簽需經(jīng)QA核對(duì)，確保與注冊內(nèi)容一致；剩余標(biāo)簽需按規(guī)定銷毀，已打印標(biāo)簽需記錄銷毀數(shù)量）二、填空題（每題2分，共10題，20分）1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立______管理體系，確保藥品生產(chǎn)全過程符合GMP要求，持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。答案：質(zhì)量2.潔凈區(qū)的溫濕度應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求確定，無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在______℃，相對(duì)濕度應(yīng)控制在______%。答案：18-26；45-653.濕熱滅菌的無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到______，即滅菌后微生物存活概率≤______。答案：10??；0.0001%4.工藝驗(yàn)證應(yīng)至少包括______、______和______三個(gè)階段（或類型）。答案：前驗(yàn)證；同步驗(yàn)證；回顧性驗(yàn)證（注：新版指南中通常表述為工藝設(shè)計(jì)、工藝確認(rèn)、持續(xù)工藝確認(rèn)）5.物料的標(biāo)識(shí)應(yīng)包括名稱、規(guī)格、批號(hào)、______、______等信息。答案：數(shù)量；狀態(tài)（待檢、合格、不合格）6.偏差按嚴(yán)重程度可分為______、______和______三類。答案：微小偏差；重大偏差；關(guān)鍵偏差（或一般偏差、主要偏差、嚴(yán)重偏差，具體分類依企業(yè)文件而定）7.清潔驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基于______、______和______，如殘留量≤10ppm或日治療劑量的1/1000。答案：毒理學(xué)數(shù)據(jù)；治療劑量；最小有效劑量8.無菌藥品生產(chǎn)中，A級(jí)潔凈區(qū)的氣流應(yīng)是______，風(fēng)速應(yīng)控制在______m/s。答案：單向流；0.36-0.549.批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔保存至藥品有效期后______年；未規(guī)定有效期的藥品，保存時(shí)間不得少于______年。答案：1；310.質(zhì)量回顧分析應(yīng)至少每年進(jìn)行一次，涵蓋所有生產(chǎn)批次的______、______、______等質(zhì)量信息。答案：成品檢驗(yàn)結(jié)果；偏差；穩(wěn)定性數(shù)據(jù)三、判斷題（每題1分，共10題，10分）1.生產(chǎn)過程中，若發(fā)現(xiàn)設(shè)備運(yùn)行參數(shù)偏離工藝規(guī)程，操作人員可自行調(diào)整并記錄。（）答案：×（需按偏差處理流程報(bào)告，經(jīng)評(píng)估后由授權(quán)人員調(diào)整）2.純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)避免微生物滋生，儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)定期清洗、消毒。（）答案：√3.原料藥的工藝驗(yàn)證可僅進(jìn)行1個(gè)批次，只要結(jié)果符合要求即可。（）答案：×（至少需3個(gè)連續(xù)成功批次）4.無菌操作區(qū)的人員應(yīng)避免裸手接觸藥品、包裝材料，需戴滅菌手套并定期消毒。（）答案：√5.中藥飲片的炮制應(yīng)符合《中國藥典》或省級(jí)炮制規(guī)范要求，無需制定企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。（）答案：×（企業(yè)可制定嚴(yán)于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）6.偏差調(diào)查中，若無法找到根本原因，可記錄為“無法確定”并關(guān)閉偏差。（）答案：×（需持續(xù)調(diào)查直至明確原因，或采取足夠的風(fēng)險(xiǎn)控制措施）7.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)中，若污染率≤0.1%，則認(rèn)為灌裝工藝可行。（）答案：√（通常標(biāo)準(zhǔn)為污染率≤0.1%，但需結(jié)合歷史數(shù)據(jù)評(píng)估）8.清潔驗(yàn)證中，可僅對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的可見部位進(jìn)行取樣，不可見部位無需檢測。（）答案：×（需覆蓋最難清潔的不可見部位，如管道死角）9.成品放行前，需確認(rèn)批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、偏差處理記錄等均已審核合格。（）答案：√10.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的最終目的是消除所有風(fēng)險(xiǎn)，而非降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。（）答案：×（風(fēng)險(xiǎn)無法完全消除，需控制至可接受水平）四、簡答題（每題5分，共5題，25分）1.簡述藥品生產(chǎn)過程中“關(guān)鍵工序”的定義及常見例子（至少3例）。答案：關(guān)鍵工序是指對(duì)藥品質(zhì)量有顯著影響的生產(chǎn)步驟，其參數(shù)或操作的波動(dòng)可能直接導(dǎo)致關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）偏離標(biāo)準(zhǔn)。常見例子包括：無菌灌裝（影響微生物污染風(fēng)險(xiǎn)）、混合（影響含量均勻度）、滅菌（影響無菌保證水平）、干燥（影響水分含量）、壓片（影響片重差異和硬度）。2.偏差處理的基本流程包括哪些步驟？答案：（1）發(fā)現(xiàn)與記錄：立即記錄偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、現(xiàn)象、涉及物料/批次等信息；（2）隔離與評(píng)估：對(duì)受影響的物料、產(chǎn)品或設(shè)備進(jìn)行隔離，初步評(píng)估對(duì)質(zhì)量的影響；（3）調(diào)查：包括實(shí)驗(yàn)室調(diào)查（如檢驗(yàn)誤差）和生產(chǎn)調(diào)查（如工藝參數(shù)、操作失誤、設(shè)備故障），使用根本原因分析工具（如5Why、魚骨圖）；（4）處理措施：根據(jù)調(diào)查結(jié)果，采取糾正措施（如返工、重新檢驗(yàn)）和預(yù)防措施（如修訂SOP、培訓(xùn)）；（5）關(guān)閉：經(jīng)質(zhì)量部門審核，確認(rèn)措施有效后關(guān)閉偏差；（6）回顧：定期匯總偏差數(shù)據(jù)，分析趨勢并改進(jìn)體系。3.清潔驗(yàn)證需確認(rèn)哪些內(nèi)容？請(qǐng)列舉至少4項(xiàng)。答案：（1）清潔方法的有效性：確認(rèn)殘留量符合可接受標(biāo)準(zhǔn)（如活性成分、清潔劑、微生物）；（2）清潔程序的重現(xiàn)性：連續(xù)3批驗(yàn)證結(jié)果一致；（3）清潔設(shè)備的適用性：確認(rèn)清潔工具、溶劑、時(shí)間等參數(shù)合理；（4）取樣方法的可靠性：驗(yàn)證擦拭法、淋洗法的回收率；（5）清潔后的存放時(shí)間（清潔有效期）：確認(rèn)清潔后設(shè)備在規(guī)定時(shí)間內(nèi)使用無微生物滋生風(fēng)險(xiǎn)；（6）最差條件的驗(yàn)證：選擇最難清潔的產(chǎn)品、設(shè)備部位和工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證。4.簡述質(zhì)量回顧分析（PRA）的目的及主要內(nèi)容。答案：目的：通過匯總、分析生產(chǎn)和質(zhì)量數(shù)據(jù)，評(píng)估生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性和一致性，識(shí)別潛在趨勢或風(fēng)險(xiǎn)，推動(dòng)持續(xù)改進(jìn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)符合要求。主要內(nèi)容：（1）成品檢驗(yàn)結(jié)果（合格率、超標(biāo)情況）；（2）關(guān)鍵工藝參數(shù)的波動(dòng)及控制情況；（3）偏差、OOS、OOT（超出趨勢）的發(fā)生頻率及處理效果；（4）穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果（包括加速、長期、中間條件）；（5）物料（原料、包材）的質(zhì)量情況（如供應(yīng)商變更對(duì)產(chǎn)品的影響）；（6）設(shè)備、設(shè)施的維護(hù)與驗(yàn)證狀態(tài)；（7）客戶投訴及召回情況；（8）法規(guī)變更對(duì)產(chǎn)品的影響評(píng)估；（9）改進(jìn)措施的制定與實(shí)施效果跟蹤。5.無菌藥品生產(chǎn)中，如何控制人員污染風(fēng)險(xiǎn)？請(qǐng)列舉至少5項(xiàng)措施。答案：（1）人員培訓(xùn)：定期進(jìn)行無菌操作、微生物知識(shí)培訓(xùn)，考核合格后方可上崗；（2）人員衛(wèi)生：進(jìn)入潔凈區(qū)前需進(jìn)行嚴(yán)格更衣（穿戴無菌服、口罩、手套、鞋套），手消毒（75%乙醇）；（3）限制人員數(shù)量：減少無關(guān)人員進(jìn)入無菌區(qū)，避免交叉污染；（4）行為規(guī)范：禁止裸手接觸藥品/包材，避免劇烈動(dòng)作（如咳嗽、打噴嚏需背對(duì)操作區(qū)域）；（5）健康管理：建立健康檔案，患有傳染病或皮膚疾病的人員不得進(jìn)入無菌區(qū)；（6）微生物監(jiān)控：定期對(duì)人員手、服裝表面進(jìn)行微生物采樣，超標(biāo)時(shí)重新培訓(xùn)或調(diào)整崗位；（7）參觀與外來人員管理：需經(jīng)過培訓(xùn)并在專人陪同下進(jìn)入，限制活動(dòng)范圍。五、案例分析題（共15分）案例：某注射劑生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行某批次（批號(hào)：20230801）頭孢曲松鈉無菌粉針灌裝時(shí)，發(fā)現(xiàn)灌裝機(jī)A的B級(jí)背景下A級(jí)潔凈區(qū)浮游菌監(jiān)測結(jié)果為15CFU/皿（警戒限為5CFU/皿，行動(dòng)限為10CFU/皿）。此時(shí)已灌裝5000支，其中2000支已軋蓋，3000支未軋蓋。問題：1.請(qǐng)分析可能導(dǎo)致浮游菌超標(biāo)的原因（至少4條）。（5分）2.應(yīng)采取哪些立即措施？（5分）3.后續(xù)需完成哪些調(diào)查與處理？（5分）答案：1.可能原因：（1）人員操作不當(dāng)：如灌裝人員未規(guī)范消毒手或手套，動(dòng)作幅度過大導(dǎo)致氣流擾動(dòng)；（2）設(shè)備污染：灌裝機(jī)內(nèi)部（如灌裝針、料斗）清潔不徹底，殘留微生物；（3）環(huán)境控制異常：B級(jí)區(qū)空調(diào)系統(tǒng)故障（如高效過濾器泄漏、風(fēng)速不足），導(dǎo)致粒子或微生物自B級(jí)區(qū)向A級(jí)區(qū)擴(kuò)散；（4）物料污染：無菌原料或膠塞、鋁蓋在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中未嚴(yán)格密封，帶入微生物；（5）培養(yǎng)基或采樣方法問題：浮游菌采樣器故障或培養(yǎng)基過期，導(dǎo)致結(jié)果假陽性（需實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)）；（6）潔凈服破損：操作人員潔凈服存在破損，皮膚直接暴露于A級(jí)區(qū)。2.立即措施：（1）停止灌裝機(jī)A運(yùn)行，標(biāo)記已灌裝未軋蓋的3000支產(chǎn)品為“待處理”，與已軋蓋的2000支產(chǎn)品隔離存放；（2）對(duì)A級(jí)區(qū)環(huán)境進(jìn)行快速評(píng)估：重新采樣監(jiān)測浮游菌，同時(shí)檢測沉降菌、表面微生物，確認(rèn)污染范圍；（3）檢查灌裝機(jī)狀態(tài)：停機(jī)后對(duì)設(shè)備表面（如灌裝針、料斗）進(jìn)