嵌合抗原受體T細(xì)胞治療難治性神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病專家共識(shí)（2025年版）解讀匯報(bào)人：xxx2025-06-04引言CAR-T細(xì)胞治療NADs的作用機(jī)制適用于CAR-T細(xì)胞治療的NADs類型CAR-T細(xì)胞類型及特點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療的實(shí)施流程目錄CATALOGUE不良反應(yīng)概述療效評(píng)估與其他治療手段的聯(lián)合應(yīng)用研究現(xiàn)狀與未來(lái)展望結(jié)論目錄CATALOGUE01引言神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病概述神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾?。∟ADs）病因復(fù)雜，免疫誤攻神經(jīng)致功能受損，涵蓋MS、NMOSD等，現(xiàn)有藥物緩解有限，部分難治，嚴(yán)重影響患者生活。多發(fā)難診免疫異常治療困境疾病機(jī)制復(fù)雜，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將自身神經(jīng)組織當(dāng)作“異物”，進(jìn)而產(chǎn)生自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T細(xì)胞，最終導(dǎo)致神經(jīng)功能受損。免疫抑制與調(diào)節(jié)藥物雖能緩解部分患者癥狀，但對(duì)難治性病例效果欠佳，疾病頻發(fā)或持續(xù)進(jìn)展，影響生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。CAR-T細(xì)胞療法在NADs中的應(yīng)用CAR-T成效CAR-T治療挑戰(zhàn)CAR-T新希望CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤治療領(lǐng)域表現(xiàn)出色，部分實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期緩解甚至治愈，其應(yīng)用范圍逐漸拓展至NADs領(lǐng)域，并在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了巨大潛力。為那些難治性NADs患者帶來(lái)了新的希望，如MS、NMOSD等，通過(guò)精準(zhǔn)識(shí)別并結(jié)合特定抗原，激活T細(xì)胞殺傷活性，有效清除異常免疫細(xì)胞。CAR-T治療NADs尚處早期，醫(yī)生面臨患者篩選、治療產(chǎn)品選擇、流程規(guī)范、監(jiān)測(cè)及不良反應(yīng)處理等問(wèn)題，需統(tǒng)一系統(tǒng)認(rèn)識(shí)，確保治療安全有效。共識(shí)編撰多位權(quán)威專家基于臨床試驗(yàn)結(jié)果和現(xiàn)實(shí)需求，共同編撰《嵌合抗原受體T細(xì)胞治療難治性神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病專家共識(shí)（2025年版）》?！秾＜夜沧R(shí)2025》發(fā)布與解讀共識(shí)指導(dǎo)發(fā)布為中國(guó)神經(jīng)科領(lǐng)域CAR-T治療NADs提供重要指導(dǎo)，推動(dòng)規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展，使更多患者受益，同時(shí)推動(dòng)科研與臨床的緊密結(jié)合。解讀CAR-T對(duì)《專家共識(shí)2025》的核心內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)解讀，加深臨床醫(yī)生對(duì)CAR-T治療NADs的理解，促進(jìn)該技術(shù)在臨床實(shí)踐中的合理應(yīng)用。02CAR-T細(xì)胞治療NADs的作用機(jī)制CAR-T細(xì)胞構(gòu)建與功能01CAR-T細(xì)胞構(gòu)建通過(guò)基因工程，將CAR嵌入T細(xì)胞，精準(zhǔn)識(shí)別并結(jié)合靶細(xì)胞抗原，激活T細(xì)胞殺傷活性，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)免疫攻擊，有效對(duì)抗腫瘤及清除感染。02CAR結(jié)構(gòu)解析CAR由細(xì)胞外抗原結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)區(qū)構(gòu)成，分別負(fù)責(zé)特異性識(shí)別、結(jié)構(gòu)連接及信號(hào)傳遞，激活T細(xì)胞殺傷功能。CAR-T細(xì)胞治療NADs原理NADs中，B細(xì)胞關(guān)鍵。CAR-T細(xì)胞針對(duì)B細(xì)胞標(biāo)志物如CD19、BCMA，精準(zhǔn)識(shí)別并清除，阻斷B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，減少自身抗體產(chǎn)生。B細(xì)胞靶向CAR-TCAR-T細(xì)胞通過(guò)清除B細(xì)胞，減少自身抗體產(chǎn)生，從根源上抑制自身免疫反應(yīng)，為NADs患者提供新的治療途徑，緩解病情。自身免疫反應(yīng)抑制CAR-T細(xì)胞治療優(yōu)勢(shì)與潛力CAR-T活藥長(zhǎng)效CAR-T細(xì)胞作為“活藥物”，回輸體內(nèi)能增殖，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮治療作用，精準(zhǔn)識(shí)別靶細(xì)胞，對(duì)正常組織損傷小，展現(xiàn)治療潛力。01自身免疫病治療潛力CAR-T細(xì)胞治療因其高特異性和持久性，在NADs治療中表現(xiàn)突出，為傳統(tǒng)治療不佳的患者提供新希望，緩解疾病癥狀。0203適用于CAR-T細(xì)胞治療的NADs類型視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病符合2015年NMOSD診斷標(biāo)準(zhǔn)，AQP4抗體陽(yáng)性患者，經(jīng)生物制劑治療無(wú)效后，可考慮CAR-T細(xì)胞治療。NMOSD治療現(xiàn)狀CAR-T治療NMOSDCAR-T治NMOSD效抗BCMACAR-T治療展現(xiàn)出顯著的短期療效，80%的患者在3個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)臨床緩解，AQP4抗體水平下降幅度超90%。CAR-T細(xì)胞治療能夠有效清除產(chǎn)生AQP4抗體的漿細(xì)胞，抑制免疫反應(yīng)，從而改善患者的臨床癥狀。重癥肌無(wú)力概述CAR-T治MG條件全身型MG患者，足量足療程使用至少2種常規(guī)免疫治療藥物后，仍無(wú)變化或加重，可考慮CAR-T治療。CAR-T治MG效果提升MG生活質(zhì)量CAR-T治療能調(diào)節(jié)MG免疫功能，減少自身抗體損傷，改善MG-ADL評(píng)分，2年無(wú)需免疫抑制劑，長(zhǎng)期緩解效果可觀。CAR-T細(xì)胞治療能有效調(diào)節(jié)重癥肌無(wú)力患者的免疫功能，減少自身抗體對(duì)神經(jīng)肌肉接頭的損傷，提升患者生活質(zhì)量。123多發(fā)性硬化概述復(fù)發(fā)緩解型MS，EDSS3.0-7.5分，高效DMT至少6月仍活動(dòng)；原發(fā)或繼發(fā)進(jìn)展型MS，EDSS3.0-7.5分，24月內(nèi)殘疾進(jìn)展，可考慮CAR-T治療。CAR-T治MS條件CAR-T細(xì)胞治療通過(guò)清除異常的B細(xì)胞，可能有助于抑制MS患者的炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)髓鞘的損傷，延緩疾病的進(jìn)展。CAR-T治MS機(jī)理CAR-T治療能清除異常B細(xì)胞，抑制MS炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)髓鞘損傷，延緩病情進(jìn)展，為MS患者提供新的治療希望。緩解MS癥狀符合僵人綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，僵硬指數(shù)≥2，且至少一種免疫調(diào)節(jié)療法效果不佳的患者。僵人綜合征概述僵人綜合征標(biāo)準(zhǔn)僵人綜合征是一種罕見(jiàn)的自身免疫性疾病，目前治療手段有限，CAR-T細(xì)胞治療為難治性僵人綜合征患者提供了新的治療選擇。CAR-T治僵人綜合征CAR-T細(xì)胞治療作為免疫治療的新選擇，為那些對(duì)常規(guī)治療方法反應(yīng)不佳的難治性僵人綜合征患者提供了潛在的治療希望。新選難治僵人癥蘭伯特-伊頓肌無(wú)力綜合征符合LEMS診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在P/Q型電壓門控鈣通道抗體，排除腫瘤，且至少1種免疫調(diào)節(jié)療法效果不佳的患者。LEMS治療探索CAR-T治LEMS展望新治LEMS方案CAR-T細(xì)胞治療有望通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，改善LEMS患者的神經(jīng)肌肉傳遞功能，緩解癥狀。CAR-T細(xì)胞治療作為一種創(chuàng)新的免疫調(diào)節(jié)手段，為L(zhǎng)EMS患者提供了新的治療策略，有望緩解患者的癥狀并改善其生活質(zhì)量。符合歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟和美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，診斷為皮肌炎、IMNM、抗合成酶抗體綜合征，MRI或活檢顯示有活動(dòng)性肌炎。特發(fā)性炎性肌病概述IIM診斷與治療對(duì)足量足療程糖皮質(zhì)激素聯(lián)合至少2種以下治療（IVIG、非激素類免疫抑制劑、Janus激酶抑制劑、生物制劑）效果不佳的患者。CAR-T治IIM療效CAR-T細(xì)胞治療可以通過(guò)清除異常的免疫細(xì)胞，減輕肌肉炎癥，改善IIM患者的肌肉功能。CAR-T治IIM炎癥04CAR-T細(xì)胞類型及特點(diǎn)CAR-自然殺傷細(xì)胞NK細(xì)胞優(yōu)勢(shì)CAR-NK治療SLE進(jìn)展CRS與ICANS風(fēng)險(xiǎn)較低NK細(xì)胞以非主要組織相容性復(fù)合體（MHC）限制性方式結(jié)合靶細(xì)胞，不會(huì)引起移植物抗宿主反應(yīng)，且NK細(xì)胞來(lái)源廣泛，可作為現(xiàn)貨型產(chǎn)品，有效減少使用等待時(shí)間。相比CAR-T細(xì)胞，CAR-NK可能具有較低的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但存在壽命短、擴(kuò)增差的局限。目前，CD19CAR-NK細(xì)胞療法已在復(fù)發(fā)/難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡中開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，旨在探索其作為新型免疫療法在自身免疫性疾病治療中的潛力與效果。CAR-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞01CAR-Treg作用機(jī)制CAR-Treg通過(guò)抑制B細(xì)胞增殖與活性，有效限制自身抗體產(chǎn)生，從而誘導(dǎo)形成免疫耐受的微環(huán)境，為治療自身免疫性疾病提供新的思路與策略。02初步療效與局限Treg在動(dòng)物模型中顯示初步療效。但Treg擴(kuò)增與制備復(fù)雜，且可能轉(zhuǎn)分化為效應(yīng)T細(xì)胞，限制其應(yīng)用。CAR-γδT細(xì)胞概述γδT細(xì)胞特性γδT細(xì)胞以非MHC限制性方式結(jié)合靶細(xì)胞，是異體CAR-T細(xì)胞的理想載體，其獨(dú)特的免疫識(shí)別機(jī)制為CAR-T細(xì)胞治療提供了新的思路與潛力。CAR-γδT治療SLE探索γδT細(xì)胞治療新視角CD19CAR-γδT細(xì)胞已被應(yīng)用于SLE的臨床試驗(yàn)中，但其具體療效與安全性數(shù)據(jù)尚未公布，需進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證其應(yīng)用潛力。γδT細(xì)胞具備獨(dú)特的免疫特性，為CAR-T細(xì)胞治療帶來(lái)新突破點(diǎn)，但需深入探究其有效性與安全性，以推動(dòng)未來(lái)免疫治療的發(fā)展。123CAR巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞作為先天免疫的關(guān)鍵成員，具備強(qiáng)大的吞噬能力，CAR-M目前聚焦于實(shí)體腫瘤治療，未來(lái)有望拓展至自身免疫病領(lǐng)域，提供新的治療策略。CAR-M治療潛力通過(guò)基因工程改造的CAR-M可能能夠更有效地清除自身免疫反應(yīng)中的異常物質(zhì)，但此領(lǐng)域尚處初期階段，面臨技術(shù)難題挑戰(zhàn)，需持續(xù)深入研究探索。CAR-M早期研究異體CAR-T細(xì)胞異體CAR-T細(xì)胞又稱通用型CAR-T細(xì)胞，通過(guò)基因編輯降低制備成本，但面臨移植物抗宿主反應(yīng)和宿主抗移植物反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，需權(quán)衡利弊。異體CAR-T挑戰(zhàn)在血液腫瘤治療中，自體CAR-T細(xì)胞在療效、擴(kuò)增能力及安全性上目前優(yōu)于異體CAR-T細(xì)胞。作為新興技術(shù)，異體CAR-T細(xì)胞的長(zhǎng)期療效需更多臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。療效與安全待驗(yàn)證0102通過(guò)在體外構(gòu)建攜帶CAR基因的病毒或非病毒載體，能在患者體內(nèi)直接生成CAR-T細(xì)胞，為癌癥免疫治療提供新策略，展現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的潛力。InvivoCAR-T探索T細(xì)胞的過(guò)程中，需優(yōu)化研究以解決載體安全性、CAR基因表達(dá)調(diào)控等問(wèn)題。載體安全與表達(dá)調(diào)控體內(nèi)生成CAR-T細(xì)胞05CAR-T細(xì)胞治療的實(shí)施流程患者篩選與評(píng)估治療前，患者需達(dá)特定診斷標(biāo)準(zhǔn)且治療失敗，評(píng)估身體狀況及器官功能，確保左心室射血分?jǐn)?shù)及各項(xiàng)生化指標(biāo)達(dá)標(biāo)，以安全耐受CAR-T治療。嚴(yán)篩適配禁忌排查腎調(diào)心評(píng)需詳詢病史，嚴(yán)格排除免疫缺陷、心臟功能衰竭、腦血管意外及惡性腫瘤等禁忌證，確保治療安全有效，避免不良事件，保障患者健康。腎功能異?；颊撸?jīng)劑量調(diào)整預(yù)處理藥物，或可納入治療。同時(shí)，重視患者心理狀態(tài)評(píng)估，確保治療配合度，提升治療效果與患者福祉。預(yù)處理方案01預(yù)處理啟航CAR-T回輸前，以化療藥物如環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉濱等進(jìn)行預(yù)處理，旨在減少淋巴細(xì)胞數(shù)量，為CAR-T細(xì)胞的植入與擴(kuò)增鋪路架橋。02個(gè)化監(jiān)處預(yù)處理需密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，如感染與骨髓抑制，并迅速應(yīng)對(duì)。方案需個(gè)性化調(diào)整，確保患者耐受治療，優(yōu)化治療效果至最佳狀態(tài)。CAR-T細(xì)胞制備與回輸選CAR-T類型，自體細(xì)胞為主。采集PBMC，基因工程嵌CAR，體外培養(yǎng)擴(kuò)增，制備足夠CAR-T細(xì)胞，全程嚴(yán)控質(zhì)量，確保治療精準(zhǔn)有效。CAR-T制備將制備好的CAR-T細(xì)胞，以靜脈回輸?shù)姆绞骄従忀斎牖颊唧w內(nèi)?；剌斶^(guò)程中，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的生命體征，確保安全無(wú)虞，迅速應(yīng)對(duì)任何不良反應(yīng)。CAR-T回輸0102回輸后早期監(jiān)測(cè)回輸后2周是CAR-T治療關(guān)鍵期，需監(jiān)測(cè)CAR-T細(xì)胞數(shù)量與B細(xì)胞比例，警惕CRS與ICANS不良反應(yīng)。及時(shí)檢測(cè)治療，預(yù)防感染，確保治療安全有效。治療后監(jiān)測(cè)回輸后中期監(jiān)測(cè)回輸后1-3月，評(píng)估療效與免疫重建。針對(duì)NMOSD、MG等疾病，觀察癥狀緩解與抗體變化；分析免疫細(xì)胞比例，持續(xù)監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，確保治療有效安全。長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)隨訪CAR-T治療后長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)關(guān)鍵，追蹤病情、免疫及反應(yīng)。乙肝患者需監(jiān)HBV-DNA，兒童關(guān)注生長(zhǎng)發(fā)育及生育力。長(zhǎng)期隨訪確保及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或新并發(fā)癥。06不良反應(yīng)概述細(xì)胞因子釋放綜合征CRS機(jī)制CRS臨床表現(xiàn)CRS發(fā)生時(shí)機(jī)CRS嚴(yán)重程度評(píng)估CRS治療策略CAR-T細(xì)胞激活后大量增殖并釋放多種細(xì)胞因子，如IL-6、TNF-α、IFN-γ等，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)。輕者可出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、肌痛、惡心、嘔吐等類似流感的癥狀，重者可進(jìn)展為低血壓、呼吸困難等。在CAR-T細(xì)胞治療NADs的過(guò)程中，CRS通常在CAR-T細(xì)胞回輸后的數(shù)天內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)，一般在1-3天達(dá)到高峰。1級(jí)CRS低熱、輕度乏力、肌痛；2級(jí)高熱伴輕度低血壓或低氧血癥；3級(jí)嚴(yán)重低血壓需血管活性藥物；4級(jí)危及生命。1級(jí)對(duì)癥支持治療；2級(jí)以上用IL-6受體拮抗劑如托珠單抗，8mg/kg靜注，必要時(shí)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素如甲潑尼龍。免疫效應(yīng)細(xì)胞神經(jīng)毒性綜合征ICANS機(jī)制可能與細(xì)胞因子釋放致血腦屏障通透性增加、中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)及CAR-T細(xì)胞直接浸潤(rùn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。ICANS臨床表現(xiàn)主要為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括頭痛、頭暈、譫妄、失語(yǔ)、癲癇發(fā)作、意識(shí)障礙等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷。ICANS發(fā)生時(shí)機(jī)ICANS通常在CAR-T細(xì)胞回輸后的數(shù)天至數(shù)周內(nèi)發(fā)生，部分患者可能與CRS同時(shí)出現(xiàn)。ICANS嚴(yán)重程度評(píng)估1級(jí)ICANS輕微癥狀；2級(jí)明顯認(rèn)知障礙、言語(yǔ)障礙或癲癇發(fā)作；3級(jí)意識(shí)模糊、昏睡；4級(jí)昏迷狀態(tài)。ICANS治療要點(diǎn)停用加重神經(jīng)毒性藥物，1-2級(jí)用脫水劑，3-4級(jí)用糖皮質(zhì)激素如甲潑尼龍，癲癇發(fā)作用抗癲癇藥物，加強(qiáng)護(hù)理和支持治療。感染風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)防感染風(fēng)險(xiǎn)由于CAR-T細(xì)胞治療過(guò)程中需要進(jìn)行預(yù)處理，使用化療藥物清除淋巴細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能低下，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。感染類型預(yù)防策略細(xì)菌感染多發(fā)生在呼吸道、泌尿道和血液系統(tǒng)；病毒感染以巨細(xì)胞病毒、EB病毒等較為常見(jiàn)；真菌感染則多見(jiàn)于肺部等。預(yù)處理前全面篩查感染，風(fēng)險(xiǎn)者預(yù)防性抗感染，回輸后加強(qiáng)病房管理，監(jiān)測(cè)體溫等指標(biāo)，及時(shí)病原學(xué)檢查并治療。123血細(xì)胞減少監(jiān)測(cè)與處理預(yù)處理過(guò)程中使用的化療藥物會(huì)抑制骨髓造血功能，導(dǎo)致血細(xì)胞減少，包括白細(xì)胞減少、貧血和血小板減少。血細(xì)胞減少可增加患者感染的風(fēng)險(xiǎn)；貧血會(huì)引起患者乏力、頭暈、心慌等癥狀，影響患者的生活質(zhì)量；血小板減少則可能導(dǎo)致出血傾向。白細(xì)胞減少定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)，白細(xì)胞減少用G-CSF或GM-CSF，貧血輸血或用促紅細(xì)胞生成素，血小板減少及時(shí)輸注血小板。加強(qiáng)護(hù)理防出血。監(jiān)測(cè)與治療其他不良反應(yīng)注意事項(xiàng)CAR-T治療可能出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、呼吸困難等，嚴(yán)重者發(fā)生過(guò)敏性休克，需立即停藥并抗過(guò)敏治療。過(guò)敏反應(yīng)長(zhǎng)期并發(fā)癥監(jiān)測(cè)與預(yù)防長(zhǎng)期使用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素治療不良反應(yīng)，還可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)高血糖、高血壓、骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥。治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)，并采取相應(yīng)的預(yù)防和治療措施，如監(jiān)測(cè)血糖、血壓，預(yù)防骨質(zhì)疏松等。07療效評(píng)估臨床癥狀評(píng)估NMOSD評(píng)估多發(fā)性硬化評(píng)估重癥肌無(wú)力評(píng)估NMOSD療效評(píng)估看視力、肢體運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)障礙改善情況，采用擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）與視力表檢查，量化評(píng)估以科學(xué)指導(dǎo)治療，提升患者生活質(zhì)量。重癥肌無(wú)力療效評(píng)估用MG-ADL與MGC量表，量化眼瞼下垂、吞咽困難等癥狀緩解度。直觀反映治療成效，助力個(gè)性化方案制定與調(diào)整。多發(fā)性硬化療效評(píng)估用EDSS，觀神經(jīng)功能殘疾改善。復(fù)發(fā)次數(shù)減否？定期評(píng)估顯成效，助醫(yī)生調(diào)方案，患者享精準(zhǔn)治療，共克疾病難關(guān)?？贵w水平監(jiān)測(cè)治療后抗體水平顯著下降，反映治療有效。同時(shí)，監(jiān)測(cè)淋巴細(xì)胞亞群比例及細(xì)胞因子水平，了解B細(xì)胞減少與Th1/Th2平衡調(diào)節(jié)，全面評(píng)估免疫調(diào)節(jié)效果。免疫細(xì)胞監(jiān)測(cè)常規(guī)指標(biāo)納入血常規(guī)、肝腎功能等常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)也應(yīng)納入監(jiān)測(cè)范圍，以評(píng)估患者的整體身體狀況和治療安全性，確保治療方案的有效性與安全性。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在療效評(píng)估中具有重要意義。自身抗體水平是關(guān)鍵指標(biāo)之一，如NMOSD患者的AQP4抗體、重癥肌無(wú)力患者的抗乙酰膽堿受體抗體等。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評(píng)估影像學(xué)檢查在NADs療效評(píng)估中發(fā)揮著不可替代的作用。多發(fā)性硬化患者通過(guò)頭顱和脊髓MRI觀察病灶變化，評(píng)估疾病活動(dòng)度與治療效果。影像學(xué)評(píng)估MRI評(píng)估療效NMOSD患者利用脊髓MRI監(jiān)測(cè)病灶演變，評(píng)估神經(jīng)組織受損與修復(fù)狀況。提供直觀依據(jù)，助力精準(zhǔn)醫(yī)療，為治療方案的優(yōu)化提供有力支持。脊髓MRI評(píng)估自身免疫性腦炎患者借助頭顱MRI明確腦實(shí)質(zhì)病變情況，并評(píng)估療效。功能影像學(xué)如PET技術(shù)，則從代謝層面揭示神經(jīng)組織功能，為療效評(píng)估增添新視角。功能影像評(píng)估長(zhǎng)期療效評(píng)估長(zhǎng)期療效隨訪CAR-T治療長(zhǎng)期療效通過(guò)定期評(píng)估癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像學(xué)來(lái)判定。關(guān)注病情緩解持久性與復(fù)發(fā)情況，確保治療方案的長(zhǎng)期有效性與穩(wěn)定性。生活質(zhì)量恢復(fù)免疫監(jiān)測(cè)與遠(yuǎn)期并發(fā)癥除了病情監(jiān)測(cè)外，長(zhǎng)期療效評(píng)估還涵蓋患者生活質(zhì)量和功能恢復(fù)情況，如工作生活能力是否恢復(fù)，自理能力是否提升，全面反映治療對(duì)患者的影響。關(guān)注患者免疫功能重建情況及遠(yuǎn)期并發(fā)癥，確保CAR-T治療不僅短期有效，長(zhǎng)期也安全可控。為患者提供全面保障，提升治療效果與生活質(zhì)量。12308與其他治療手段的聯(lián)合應(yīng)用與傳統(tǒng)免疫抑制劑聯(lián)合預(yù)處理協(xié)同作用監(jiān)測(cè)免疫與不良反應(yīng)治療后免疫調(diào)節(jié)在CAR-T細(xì)胞治療前后，可根據(jù)患者病情適當(dāng)聯(lián)合使用傳統(tǒng)免疫抑制劑，預(yù)處理階段化療藥物具有免疫抑制，與CAR-T細(xì)胞協(xié)同清除淋巴細(xì)胞，為植入鋪路。在治療后，對(duì)于病情較重或存在較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者，可在CAR-T細(xì)胞治療后一段時(shí)間內(nèi)，小劑量使用免疫抑制劑，如硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等。聯(lián)合使用時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)患者的免疫功能和藥物不良反應(yīng)，避免過(guò)度免疫抑制導(dǎo)致感染等并發(fā)癥的發(fā)生，確保治療方案的有效性與安全性。與生物制劑聯(lián)合生物制劑在NADs治療中廣泛應(yīng)用，部分患者在接受CAR-T細(xì)胞治療前可能已經(jīng)使用過(guò)生物制劑，在CAR-T細(xì)胞治療過(guò)程中，合理聯(lián)合生物制劑可能有助于提高治療效果。生物制劑聯(lián)用優(yōu)勢(shì)對(duì)于NMOSD患者，在CAR-T細(xì)胞治療后，可根據(jù)病情繼續(xù)使用針對(duì)IL-6受體的生物制劑，如薩特利珠單抗，進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)，減少疾病復(fù)發(fā)。聯(lián)合用藥需謹(jǐn)慎聯(lián)合使用生物制劑時(shí)，需要注意藥物之間的相互作用，以及可能增加的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，如感染風(fēng)險(xiǎn)的升高，在聯(lián)合治療前，應(yīng)充分評(píng)估患者病情和身體狀況。藥物互動(dòng)與監(jiān)測(cè)康復(fù)治療的重要性康復(fù)治療對(duì)于NADs患者的功能恢復(fù)至關(guān)重要，在CAR-T細(xì)胞治療過(guò)程中聯(lián)合康復(fù)治療能夠顯著提高患者的生活質(zhì)量。個(gè)性化康復(fù)方案對(duì)于存在肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙的患者，如多發(fā)性硬化、NMOSD患者，在CAR-T細(xì)胞治療后，應(yīng)盡早開(kāi)始康復(fù)訓(xùn)練，包括運(yùn)動(dòng)療法、物理療法、作業(yè)療法等。吞咽言語(yǔ)康復(fù)對(duì)于存在吞咽困難、言語(yǔ)障礙的患者，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的吞咽康復(fù)訓(xùn)練和言語(yǔ)治療，康復(fù)治療應(yīng)根據(jù)患者病情和身體狀況制定個(gè)性化方案，并隨著病情改善逐步調(diào)整。與康復(fù)治療聯(lián)合09研究現(xiàn)狀與未來(lái)展望現(xiàn)有研究成果與局限01試驗(yàn)成果初顯CAR-T治療NADs，臨床試驗(yàn)顯成效，NMOSD與重癥肌無(wú)力患者癥狀緩解，抗體下降，復(fù)發(fā)減少，為治療難治性NADs帶來(lái)新希望。02研究局限待破研究樣本小，單中心，缺乏大樣本多中心驗(yàn)證；隨訪短，長(zhǎng)期療效安全待考；CAR-T方案各異，難以直接比較，需統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)促研究。未來(lái)研究方向未來(lái)CAR-T治NADs需大樣本多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，驗(yàn)證其有效性與安全性，明確最佳適應(yīng)證與治療