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IV摘要瘢痕疙瘩是指人體皮膚遭受創(chuàng)傷時(shí)膠原纖維大量合成和細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度沉積而形成的病理性瘢痕疙瘩。臨床上,瘢痕疙瘩可表現(xiàn)為早期突出皮面伴較嚴(yán)重的癢痛感的紅色皮損,隨著瘢痕變軟,高度減低,癢痛感減輕,最終靜止期的瘢痕仍高于皮面,呈褐色,癢痛感消失。瘢痕疙瘩影響了患者的外表美觀和肢體功能,給患者帶來(lái)了不同程度的生理或心理障礙。激光作為瘢痕疙瘩的輔助性治療方法主要包括脈沖染料激光,CO2點(diǎn)陣激光和Nd:YAG激光,它們的治療機(jī)理都是根據(jù)選擇性光熱作用的原理,封閉瘢痕疙瘩內(nèi)血管,抑制成纖維細(xì)胞的增殖,抑制膠原的合成,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。盡管激光單獨(dú)應(yīng)用治療瘢痕疙瘩有其局限性,但激光聯(lián)合應(yīng)用及激光聯(lián)合藥物如糖皮質(zhì)激素等綜合治療方法是瘢痕疙瘩安全、有效的治療策略。關(guān)鍵詞:激光;瘢痕疙瘩;CO2激光;脈沖染料激光1前言瘢痕疙瘩為一種特殊的病理性瘢痕疙瘩,顯示出超過(guò)了原有的破壞、突出于皮膚表面、表現(xiàn)為持續(xù)生長(zhǎng)腫塊,其彈性較差,質(zhì)地堅(jiān)硬,可伴癢痛,其特點(diǎn)是治療后腫瘤類(lèi)疾病復(fù)發(fā)率較高。流行病學(xué)分析表明,10到30歲時(shí)是瘢痕疙瘩的好發(fā)年齡,男,女性在發(fā)病時(shí)間上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,大部分病人有瘢痕疙瘩家族史。目前治療以手術(shù)為主、局部藥物注射,激光治療,放射治療、硅酮類(lèi)制劑處理、壓力療法的處理,冷凍處理、電穿孔的治療,中醫(yī)中藥的治療等等。盡管方法眾多,但是單一治療方式通常很難取得令人滿(mǎn)意的療效,難治性和高復(fù)發(fā)率給臨床治療帶來(lái)了困難和個(gè)體化、綜合性治療是瘢痕疙瘩的發(fā)展趨勢(shì)。在組織愈合的炎癥、增生或重塑階段引入激光干預(yù)能夠誘導(dǎo)傷口向再生過(guò)程轉(zhuǎn)變,有效地減少皮膚瘢痕疙瘩的形成。目前,有激光是治療創(chuàng)傷性瘢痕疙瘩和手術(shù)瘢痕疙瘩的一線(xiàn)方法。激光治療具有很高的安全性,可以很好地改善大多數(shù)類(lèi)型的瘢痕疙瘩。臨床上治療瘢痕疙瘩的方法有多種多樣,但沒(méi)有一種方法像激光基于能量的技術(shù)那樣徹底改變瘢痕疙瘩本質(zhì)的治療方法。臨床上主要有脈沖染料激光(pulsedyelaser,PDL)、點(diǎn)陣激光、皮秒激光(picosecondla?ser,PSL)等用于治療瘢痕疙瘩,這些激光均可以與其他治療方法相結(jié)合進(jìn)行綜合治療。2激光治療瘢痕疙瘩的發(fā)展歷程1983年,RRAndertson和JAParrish提出,自從選擇性光熱作用理論提出后,激光由于侵襲性低,能提高瘢痕疙瘩質(zhì)地和柔軟度,減輕瘙癢癥狀,緩解注射激素后的不良反應(yīng)等等,已逐步用于瘢痕疙瘩的治療[1]。由于小兒瘢痕疙瘩病人特殊,激光成了小兒瘢痕疙瘩常見(jiàn)的療法。近年來(lái)隨著瘢痕疙瘩發(fā)病機(jī)理的闡明和激光技術(shù)的飛速發(fā)展,激光治療瘢痕疙瘩也逐漸被人們所使用。在激光技術(shù)蓬勃發(fā)展的今天,由于激光治療可使瘢痕厚度變薄、神經(jīng)性疼痛降低,瘢痕有色素沉著,紅斑,柔韌,紋理,高,癢,熱敏性,攣縮緩解等特點(diǎn),肢體功能及病人的生活質(zhì)量均能提高。從激光靶向作用機(jī)理出發(fā),分剝脫性和非剝脫性?xún)煞N、點(diǎn)陣式/非點(diǎn)陣式和血管性/非血管性。脈沖染料激光(pulseddyelaser,PDL)療法與剝脫性點(diǎn)陣CO2激光療法是增生性瘢痕最有效的2種療法。一些學(xué)者提出瘢痕疙瘩應(yīng)以血管為靶點(diǎn)、內(nèi)皮細(xì)胞或者血管周細(xì)胞等,而不是成纖維細(xì)胞。以瘢痕疙瘩組織為靶標(biāo)的激光包括:CO2點(diǎn)陣激光,2940nm點(diǎn)鉺激光和1550nm點(diǎn)鉺激光。根據(jù)光熱作用原理,在CO2點(diǎn)陣激光,2940nm點(diǎn)陣鉺激光作用下,在治療處形成了很多微小的三維立體柱形狀熱破壞區(qū),這種熱損傷可能會(huì)啟動(dòng)人體創(chuàng)傷的愈合進(jìn)程,促進(jìn)創(chuàng)面正?;虾湍z原重塑,然后改善瘢痕疙瘩的臨床癥狀;1550nm點(diǎn)陣鉺激光作用下,皮膚表面產(chǎn)生了大量細(xì)小的熱損傷區(qū),損傷區(qū)的表皮層及其周?chē)慕M織基本維持完好,熱損傷會(huì)促進(jìn)瘢痕疙瘩組織膠原的溶解。另外,CO2點(diǎn)陣激光和2940nm點(diǎn)陣鉺激光在治療區(qū)域內(nèi)產(chǎn)生了大量的微小垂直通道,能有效地協(xié)助藥物向真皮層的滲透,再處理局部組織。近年來(lái)的研究表明,瘢痕疙瘩組織的TGF-β/Smad信號(hào)通路、BMP/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常,致使轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4,IL-4)等釋放量增加,促進(jìn)了成纖維細(xì)胞的過(guò)量繁殖,引起組織過(guò)度纖維化;ERK1/2及PI3K/AKT通路活化TGF-β纖維化的功能,最后導(dǎo)致異常細(xì)胞外基質(zhì)的沉積。盡管激光與光在瘢痕治療方面取得了巨大的進(jìn)展,考慮到瘢痕類(lèi)型復(fù)雜、制約了組織再生能力,激光和光線(xiàn)無(wú)法愈合全部瘢痕。當(dāng)前仍需合理發(fā)揮激光與手術(shù)治療的各自?xún)?yōu)點(diǎn),個(gè)性化地制訂治療方案。有研究探討將激光應(yīng)用于創(chuàng)口愈合過(guò)程中的各個(gè)階段,論證了炎癥階段,即將點(diǎn)陣激光直接應(yīng)用于縫合之后,或許能產(chǎn)生最大美容效益,由于它們被證實(shí)能引起細(xì)胞因子的反應(yīng),有助于恢復(fù)正常傷口。通過(guò)對(duì)傷口的正常愈合的促進(jìn)作用,可預(yù)防瘢痕發(fā)生增生。這些發(fā)現(xiàn)暗示,當(dāng)肌膚受到傷害時(shí),除縫合傷口外,施行激光治療或許能有效防止瘢痕產(chǎn)生,而非等瘢痕形成之后才進(jìn)行“早期”干預(yù)治療,這有待于進(jìn)一步研究驗(yàn)證。3不同種激光治療瘢痕疙瘩的應(yīng)用及發(fā)展3.1ND:YAG激光3.1.1ND:YAG激光的發(fā)展PDL僅對(duì)真皮淺層(即表皮與真皮乳頭層之間)血管病變有效,達(dá)不到真皮深層(即真皮網(wǎng)狀層),而1064nmNd:YAG穿透深度可達(dá)5~6mm,對(duì)病理性瘢痕疙瘩內(nèi)真皮深層血管有抑制作用。1984年DBAbergel等于Nd:YAG激光首先用于瘢痕疙瘩的治療,表現(xiàn)出它的有效性。Elrefaie等用長(zhǎng)脈寬的Nd:YAG激光治療瘢痕疙瘩12例,本組病史為(18.5±6.5)月,療程為1月,VSS評(píng)分提示臨床癥狀好轉(zhuǎn),超聲檢測(cè)表明,瘢痕疙瘩的厚度顯著增加。3.1.2ND:YAG激光的應(yīng)用李潔采用隨機(jī)自身對(duì)照的方法研究了早期瘢痕疙瘩患者的情況。兩側(cè)分別行PDL和相同參數(shù)的PDL聯(lián)合Nd:YAG激光治療。一個(gè)月治療一次,共治療3次,隨訪3月。分別用多普勒超聲,激光散斑探測(cè)器,皮膚彈性檢測(cè)儀對(duì)治療前后瘢痕疙瘩厚度進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)、血流灌注及彈性。組織學(xué)檢測(cè)2種治療方案血管損傷程度。紅外熱成像儀對(duì)治療過(guò)程中表皮溫度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。研究表明PDL配合長(zhǎng)脈寬為1064nmNd:YAG激光能較好地加快瘢痕疙瘩成熟,早期瘢痕疙瘩粗細(xì),血流灌注情況、彈性等指標(biāo)明顯好于單獨(dú)使用PDL的效果。為早期瘢痕疙瘩退紅、防止增生安全,高效激光措施。3.2超脈沖CO?激光3.2.2超脈沖CO?激光的發(fā)展PLBailin等于1982年才開(kāi)始用CO2激光摘除瘢痕疙瘩,然而,由于復(fù)發(fā)率高、臨床療效差,該技術(shù)并沒(méi)有得到廣泛使用。隨著點(diǎn)陣激光的不斷發(fā)展,Sabry等用CO2點(diǎn)陣激光單獨(dú)治療瘢痕疙瘩已被證實(shí),但是,單獨(dú)使用5-氟尿嘧啶等較為聯(lián)合的藥物治療(5-FU),在增加瘢痕疙瘩的厚度,柔軟度、血管分布和患者滿(mǎn)意度等指標(biāo)較差。Alexander等用超脈沖CO2點(diǎn)陣激光結(jié)合曲安奈德局部注射治療瘢痕疙瘩,經(jīng)過(guò)四次治療,結(jié)果表明,聯(lián)合治療組治療效果明顯好于單獨(dú)注射組。3.2.3超脈沖CO?激光的應(yīng)用Wang等人提出,選用17.5~22.5J·cm2較為保守的能量參數(shù),對(duì)治療較為有利,具體的最佳參數(shù)還有待深入研究。超脈沖CO2點(diǎn)陣激光術(shù)后輔助放療可能的作用機(jī)理為激光治療,治療部位在炎癥反應(yīng)期,炎癥細(xì)胞局部浸潤(rùn)對(duì)放療較為敏感,細(xì)胞外基質(zhì)不成熟,細(xì)胞增殖旺盛,這時(shí)局部放療能抑制成纖維細(xì)胞的增殖,阻滯細(xì)胞周期,從而降低炎癥反應(yīng),防止瘢痕疙瘩的形成,繼而減少?gòu)?fù)發(fā)率,超脈沖CO2點(diǎn)陣激光結(jié)合糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物和淺層X(jué)線(xiàn)治療在臨床上可能成為瘢痕疙瘩治療的一種理想選擇,但是放療的危險(xiǎn)還有待深入探討。3.3脈沖染料激光3.3.1脈沖染料激光的發(fā)展1995年,TSAlster等首次發(fā)現(xiàn)脈沖染料激光(pulseddyelaser,PDL),PDL是瘢痕疙瘩的一種治療方法,能有效地預(yù)防和治療開(kāi)胸手術(shù)后的瘢痕疙瘩,已寫(xiě)進(jìn)國(guó)際瘢痕疙瘩指南。近年來(lái)的研究重點(diǎn)是PDL對(duì)瘢痕疙瘩的特定使用參數(shù)和聯(lián)合使用?!叭毡抉:鄹泶駥?zhuān)家共識(shí)2018”建議應(yīng)用PDL治療瘢痕疙瘩時(shí)使用光斑直徑7或10mm,能量3~10J/cm2,脈寬0.45~10ms,治療間隔大約為4~8個(gè)星期。范飛翔等以1.5ms及30.0ms脈寬討論P(yáng)DL對(duì)瘢痕疙瘩臨床效果,結(jié)果表明1.5ms脈寬對(duì)提高柔軟度更為顯著,可能是短脈寬的PDL具有更強(qiáng)的瘢痕疙瘩組織的血管抑制作用所致,認(rèn)為比短脈沖激光治療預(yù)后好。脈沖染料激光作為一種經(jīng)典激光,在瘢痕疙瘩治療中得到了廣泛應(yīng)用,在改善瘢痕疙瘩質(zhì)地方面、尺寸等與其他激光相比具有突出的作用,單用或者聯(lián)合其他方法治療都具有很好的應(yīng)用前景,但是它的原理,治療模式、臨床療效各有不同的報(bào)告。朱玉等考察了脈沖染料激光在不同治療周期對(duì)瘢痕疙瘩抑制效果,結(jié)果表明,1周組和2周組的治療效果相當(dāng),但是從降低醫(yī)生的工作強(qiáng)度和治療費(fèi)用的觀點(diǎn)出發(fā),用脈沖染料激光對(duì)增生性瘢痕疙瘩兩周1次為宜。提醒臨床醫(yī)師,要結(jié)合病人的具體情況、治療效果及其他合理安排治療周期。3.3.2脈沖染料激光的應(yīng)用PDL與類(lèi)固醇注射聯(lián)合應(yīng)用也能降低激素注射血管擴(kuò)張不良反應(yīng),但應(yīng)用的順序和間隔時(shí)間要注意,不宜于注射類(lèi)固醇后馬上行脈沖染料激光介入治療。結(jié)合PDL進(jìn)行注射治療時(shí),首先采用PDL激光治療,冰敷后再注射治療,可免靶發(fā)色團(tuán)不足,影響療效,同時(shí)能減輕注射疼痛。PDL在瘢痕疙瘩中的應(yīng)用亦有其局限性,由于PDL治療有效深度約1~2mm,比較適用于扁平瘢痕疙瘩的治療,對(duì)于較粗大瘢痕疙瘩的療效有一定不足。PDL術(shù)后局部會(huì)有水泡,色素沉著、紫癜及其他不良反應(yīng)大多可自行消退。有效地局部冰敷可以減少PDL治療術(shù)后水皰發(fā)生的幾率。彭詩(shī)綺采用點(diǎn)陣CO2激光及595nm脈沖染料激光結(jié)合曲安奈德灌注的方法,對(duì)兔耳增生性瘢痕疙瘩模型進(jìn)行治療,對(duì)兔耳增生性瘢痕疙瘩的形態(tài)學(xué)及組織學(xué)的改變進(jìn)行了觀察,結(jié)果顯示,點(diǎn)陣CO2激光與脈沖染料激光結(jié)合曲安奈德灌注治療兔耳增生性瘢痕疙瘩,能減少成纖維細(xì)胞,促進(jìn)膠原密度的增加、排列的正常化傾向,使膠原容積分?jǐn)?shù)減少,微血管密度增加,效果明顯好于點(diǎn)陣CO2激光,脈沖染料激光兩種激光同期處理,以及單純的曲安奈德治的注射。4激光治療瘢痕疙瘩的并發(fā)癥與術(shù)后護(hù)理4.1激光治療瘢痕疙瘩的并發(fā)癥4.1.1激光治療瘢痕疙瘩的并發(fā)癥癥狀激光治療并不是無(wú)不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為疼痛,色素沉著,色素減退,水皰等、紅斑及燒灼等并發(fā)癥。治瘢痕疙瘩除切除病癥外,除了消除癥狀和改善外觀之外,預(yù)防它復(fù)發(fā)也很關(guān)鍵。手術(shù)切除雖然是一種比較迅速的治療方案,但是它的復(fù)發(fā)率很高。當(dāng)前病灶整形切除結(jié)合輔助放射治療為較為有效的一種治療手段,放射治療一般認(rèn)為是通過(guò)作用于成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞而產(chǎn)生毒性作用的,和抑制新生血管,防止病癥復(fù)發(fā)。它利用線(xiàn)性加速器向病損處轉(zhuǎn)移能量,經(jīng)過(guò)表面處理后,不會(huì)對(duì)較深層結(jié)構(gòu)產(chǎn)生較大破壞。治后復(fù)發(fā)者,就產(chǎn)生了不同的郁悶,給他的人生造成了雙重的沖擊。所以減少瘢痕疙瘩復(fù)發(fā)率是臨床醫(yī)師的關(guān)鍵。4.1.2激光治療瘢痕疙瘩的并發(fā)癥治療阿力亞·阿布都拉等從2017年1月到2021年5月進(jìn)行了回顧性分析,新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科應(yīng)用手術(shù)配合電子束放射治療瘢痕疙瘩200例,統(tǒng)計(jì)患者治療后復(fù)發(fā)情況和并發(fā)癥,采用組間比較和多因素分析,獲得復(fù)發(fā)顯著影響因素;同時(shí),對(duì)并發(fā)癥的發(fā)生率進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示:家族易感人群和較重病灶為瘢痕疙瘩反復(fù)發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。安全劑量(12~30Gy),放射劑量大是保護(hù)因素,總放射劑量,愈不易復(fù)發(fā)。放射治療術(shù)后放射性色素沉著最為多見(jiàn)。4.2激光治療瘢痕疙瘩的術(shù)后護(hù)理4.2.1激光治療瘢痕疙瘩術(shù)后護(hù)理的內(nèi)容術(shù)前給病人耐心地講解有關(guān)知識(shí),創(chuàng)造輕松、愉悅的交流氛圍,祥和、溫馨的氛圍,使得醫(yī)患雙方信任度提高,排除病人的不良情緒,樹(shù)立治療信心;手術(shù)時(shí)給以音樂(lè)療法,以轉(zhuǎn)移注意力,病人緊張和消極情緒減輕,使身心處于最佳狀態(tài),有利于手術(shù)的順利進(jìn)行;手術(shù)后向病人及其家屬進(jìn)行安全和健康宣傳,耐心地解釋手術(shù)后的有關(guān)注意事項(xiàng),及時(shí)和家屬交流病人局部護(hù)理方法和細(xì)節(jié),提供標(biāo)準(zhǔn)日常生活護(hù)理和飲食護(hù)理,幫助加快病人的恢復(fù),減少漏診復(fù)診時(shí)間發(fā)生幾率,這樣可使并發(fā)癥的發(fā)生率降到最低。4.2.2激光治療瘢痕疙瘩術(shù)后護(hù)理的效果激光對(duì)瘢痕疙瘩施效果良好、臨床合理護(hù)理措施等,起到預(yù)防并發(fā)癥的作用,并且能夠較好的促進(jìn)術(shù)區(qū)的愈合。通過(guò)給病人使用創(chuàng)??的z原貼附敷料,可以減輕刺痛感,且利于膠原蛋白活性的長(zhǎng)期保持,抑制皮膚表面的細(xì)菌或者微生物的生長(zhǎng),表皮細(xì)胞微環(huán)境的改善,達(dá)到緩解瘢痕疙瘩效果。另外通過(guò)心理疏導(dǎo)的方式、引導(dǎo)科學(xué)護(hù)理的對(duì)策等等,能矯正病人過(guò)去的錯(cuò)誤認(rèn)知,緩解乃至杜絕不良心理,產(chǎn)生積極的心理激勵(lì),增加了病人對(duì)醫(yī)護(hù)人員信任,還增強(qiáng)了治療的信心。信任度的提高可以讓病人以更加積極的心態(tài)去面對(duì)治療,排除負(fù)性情緒,避免了在治療期間發(fā)生意外傷害,有利于提高護(hù)理依從性,促進(jìn)術(shù)后康復(fù),從而改善了治療效果,也提高了病人對(duì)護(hù)理的滿(mǎn)意度。結(jié)語(yǔ)瘢痕疙瘩對(duì)整形外科來(lái)說(shuō)是一個(gè)棘手的問(wèn)題,對(duì)于瘢痕疙瘩,其評(píng)價(jià)與處理應(yīng)該是一個(gè)整體,持續(xù)不斷的過(guò)程。單一激光治療有其局限性,針對(duì)病人本身瘢痕疙瘩特點(diǎn)和治療階段,針對(duì)各種激光的特點(diǎn),在聯(lián)合用藥時(shí)、手術(shù)或者放療可能會(huì)更安全、采取有效治療策略。本文先是整理總結(jié)了激光治療瘢痕疙瘩的發(fā)展歷程,然后從ND:YAG激光、超脈沖CO?激光和脈沖染料激光三個(gè)方面分析了不同種激光治療瘢痕疙瘩的應(yīng)用及發(fā)展,最后還對(duì)激光治療瘢痕疙瘩的并發(fā)癥與術(shù)后護(hù)理進(jìn)行了分析和總結(jié),希望對(duì)激光治療瘢痕疙瘩的發(fā)展脈絡(luò)以及應(yīng)用現(xiàn)狀和前景做一個(gè)總結(jié)性論述。今后研究還需進(jìn)一步探索激光治療瘢痕疙瘩合理聯(lián)合方案和具體應(yīng)用參數(shù),以取得較好臨床療效。同時(shí)要從多維度,選用復(fù)發(fā)率低,不良反應(yīng)小的個(gè)體化放射方案,從而增加了治療總有效率,減輕了病人因并發(fā)癥而造成的負(fù)擔(dān)。但優(yōu)質(zhì)化的臨床護(hù)理能進(jìn)一步?jīng)_淡點(diǎn)陣激光對(duì)疤痕患者疤痕的影響,增加護(hù)理滿(mǎn)意度,也可降低并發(fā)癥的發(fā)生率,具有推廣應(yīng)用的價(jià)值。參考文獻(xiàn)中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)瘢痕醫(yī)學(xué)分會(huì)常務(wù)委員會(huì)專(zhuān)家組.中國(guó)瘢痕疙瘩臨床治療推薦指南[J].中國(guó)美容整形外科雜志,2018,29(5):前插3-前插14.黃晶晶,蔣英,于靜萍.瘢痕疙瘩發(fā)病機(jī)制及術(shù)后放療研究進(jìn)展[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2020,36(7):440-444.范飛翔,侯占英,黃珍.不同脈寬595nm染料激光治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的療效比較[J].海南醫(yī)學(xué),2018,29(22):3146-3148.陳藝宏,肖翠容,林雅燕,等.超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合淺層X(jué)線(xiàn)治療瘢痕疙瘩的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)療美容,2020,10(1):39-44.周冰妮,劉華緒.病理性瘢痕的激光治療進(jìn)展[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2018,34(11):701-704.宋菲,劉英開(kāi),王西樵.增生性瘢痕發(fā)生和演變過(guò)程中微血管和氧分壓動(dòng)態(tài)變化的研究[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,36(11):1553-1557.譚軍,雷穎,李高峰,歐陽(yáng)華偉,朱軼,李波.超脈沖CO2點(diǎn)陣激光干預(yù)兔耳淺表性瘢痕的原位再生*[J].中國(guó)組織工程研究,2013,(2):228-234.譚軍.點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合MEBO瘢痕再生皮膚療法的組織學(xué)研究報(bào)告[J].中國(guó)燒傷創(chuàng)
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