衛(wèi)生毒理學理論知識考核試題及答案一、單項選擇題（每題1分，共30分）1.衛(wèi)生毒理學是研究（）A.外源化學物對生物體的損害作用B.化學物的毒作用機制C.外源化學物的毒理學安全性評價D.以上都是2.下列哪種效應屬于量反應（）A.死亡B.致畸C.驚厥D.血壓升高3.化學毒物的蓄積作用是發(fā)生（）的基礎A.急性中毒B.慢性中毒C.遲發(fā)性中毒D.亞急性中毒4.經(jīng)呼吸道吸收的毒物，其吸收速度主要取決于（）A.毒物在空氣中的濃度B.毒物的脂溶性C.毒物的分子量D.以上都是5.代謝活化是指（）A.經(jīng)代謝后毒性降低B.經(jīng)代謝后形成親電子劑、自由基等反應活性產(chǎn)物C.經(jīng)代謝后水溶性增加D.經(jīng)代謝后毒性消失6.下列不屬于毒理學安全性評價第一階段的試驗是（）A.急性毒性試驗B.皮膚粘膜刺激試驗C.眼刺激試驗D.亞慢性毒性試驗7.LD50與毒性評價的關系是（）A.LD50值與毒性大小成正比B.LD50值與急性閾劑量成反比C.LD50值與毒性大小成反比D.LD50值與慢性閾劑量成正比8.化學毒物的生物轉運過程不包括（）A.吸收B.分布C.代謝D.排泄9.下列哪種物質(zhì)屬于窒息性氣體（）A.氯氣B.一氧化碳C.二氧化硫D.氨氣10.急性毒性試驗選擇動物的原則不包括（）A.對化學物的反應與人近似B.易于飼養(yǎng)管理C.價格便宜D.雌性動物11.下列關于劑量-反應關系的說法，錯誤的是（）A.劑量-反應關系是毒理學的重要概念B.劑量-反應關系可以用曲線表示C.劑量-反應關系可以分為有閾值和無閾值兩種類型D.所有化學毒物都存在劑量-反應關系12.化學毒物的代謝器官主要是（）A.肝臟B.腎臟C.肺D.胃腸道13.下列哪種類型的突變不會引起蛋白質(zhì)結構和功能的改變（）A.點突變B.染色體畸變C.基因突變D.同義突變14.致畸作用的敏感期是（）A.著床前期B.器官形成期C.胎兒期D.圍生期15.下列關于蓄積系數(shù)的說法，正確的是（）A.蓄積系數(shù)越大，說明蓄積作用越強B.蓄積系數(shù)小于1時，表明無蓄積作用C.蓄積系數(shù)在1-3之間，表明輕度蓄積D.蓄積系數(shù)大于3時，表明明顯蓄積16.下列不屬于影響化學毒物毒性作用的環(huán)境因素是（）A.氣溫B.氣壓C.濕度D.體重17.慢性毒性試驗的觀察指標不包括（）A.一般狀況觀察B.血液學檢查C.病理學檢查D.急性死亡情況18.下列哪種物質(zhì)具有遺傳毒性（）A.乙醇B.甲醛C.苯巴比妥D.葡萄糖19.毒物動力學中，一室模型是指（）A.毒物進入體內(nèi)后立即均勻分布到全身各組織器官B.毒物在體內(nèi)的分布有一個明顯的過程C.毒物只在血液中分布D.毒物只在肝臟中代謝20.下列關于閾劑量的說法，正確的是（）A.是指化學毒物引起機體出現(xiàn)某種損害作用的最低劑量B.分為急性閾劑量和慢性閾劑量C.是制定衛(wèi)生標準的重要依據(jù)D.以上都是21.經(jīng)皮膚吸收的毒物，其吸收的主要途徑是（）A.表皮屏障B.毛囊C.汗腺D.皮脂腺22.下列哪種效應屬于質(zhì)反應（）A.血糖升高B.白細胞增多C.死亡D.心率加快23.化學毒物的聯(lián)合作用類型不包括（）A.相加作用B.協(xié)同作用C.獨立作用D.拮抗作用24.下列關于毒理學安全性評價程序的說法，錯誤的是（）A.要遵循分階段、逐步進行的原則B.第一階段主要進行急性毒性試驗C.第三階段主要進行亞慢性毒性試驗和代謝試驗D.第四階段主要進行慢性毒性試驗和致癌試驗25.下列哪種物質(zhì)屬于刺激性氣體（）A.甲烷B.二氧化碳C.臭氧D.氫氣26.下列關于生物轉化的說法，錯誤的是（）A.生物轉化可以使毒物的毒性降低B.生物轉化可以使毒物的水溶性增加C.生物轉化的主要部位是肝臟D.生物轉化只包括氧化、還原和水解反應27.下列關于基因突變的說法，正確的是（）A.基因突變可以分為自發(fā)突變和誘發(fā)突變B.基因突變只發(fā)生在生殖細胞中C.基因突變不會導致遺傳信息的改變D.基因突變不會影響生物體的表型28.下列關于發(fā)育毒性的說法，錯誤的是（）A.發(fā)育毒性包括致畸作用、生長發(fā)育遲緩、胚胎致死等B.發(fā)育毒性的敏感期是器官形成期C.所有化學毒物都具有發(fā)育毒性D.發(fā)育毒性的評價方法主要有動物試驗和人群流行病學調(diào)查29.下列關于蓄積作用的說法，錯誤的是（）A.蓄積作用可以分為物質(zhì)蓄積和功能蓄積B.物質(zhì)蓄積是指毒物在體內(nèi)的濃度不斷增加C.功能蓄積是指毒物對機體的損害作用不斷積累D.蓄積作用只發(fā)生在慢性中毒中30.下列關于劑量-反應關系曲線的說法，錯誤的是（）A.常見的劑量-反應關系曲線有直線型、拋物線型和S型B.S型曲線又分為對稱S型曲線和非對稱S型曲線C.直線型曲線表示劑量與反應呈正比例關系D.拋物線型曲線表示劑量與反應呈反比例關系二、多項選擇題（每題2分，共20分）1.衛(wèi)生毒理學的研究方法包括（）A.動物實驗B.人體觀察C.流行病學調(diào)查D.體外試驗2.影響化學毒物毒性作用的因素包括（）A.化學物的結構和性質(zhì)B.機體因素C.暴露條件D.環(huán)境因素3.化學毒物的生物轉運方式有（）A.被動轉運B.主動轉運C.膜動轉運D.易化擴散4.生物轉化的反應類型包括（）A.氧化反應B.還原反應C.水解反應D.結合反應5.毒理學安全性評價的內(nèi)容包括（）A.急性毒性試驗B.遺傳毒性試驗C.亞慢性毒性試驗D.慢性毒性試驗6.下列屬于遺傳毒性終點的有（）A.基因突變B.染色體畸變C.姐妹染色單體交換D.微核形成7.發(fā)育毒性的表現(xiàn)包括（）A.胚胎死亡B.生長發(fā)育遲緩C.結構畸形D.功能缺陷8.化學毒物的聯(lián)合作用類型有（）A.相加作用B.協(xié)同作用C.獨立作用D.拮抗作用9.慢性毒性試驗的目的包括（）A.確定化學毒物的慢性毒性作用B.確定化學毒物的慢性閾劑量C.為制定衛(wèi)生標準提供依據(jù)D.觀察化學毒物的致癌作用10.下列關于劑量-反應關系的描述，正確的有（）A.有閾值的劑量-反應關系表示化學毒物在低于某一劑量時對機體無損害作用B.無閾值的劑量-反應關系表示化學毒物在任何劑量下都可能對機體產(chǎn)生損害作用C.劑量-反應關系可以用于判斷化學毒物的毒性大小D.劑量-反應關系可以用于制定衛(wèi)生標準三、判斷題（每題1分，共10分）1.衛(wèi)生毒理學主要研究化學物質(zhì)對人體的損害作用及其機制。（）2.所有化學毒物都具有蓄積作用。（）3.經(jīng)呼吸道吸收的毒物，其吸收速度與毒物在空氣中的濃度成正比。（）4.生物轉化只能使毒物的毒性降低。（）5.LD50是指引起50%實驗動物死亡的劑量，是評價化學毒物急性毒性大小的重要指標。（）6.基因突變只發(fā)生在生殖細胞中，不會發(fā)生在體細胞中。（）7.發(fā)育毒性的敏感期是胎兒期。（）8.化學毒物的聯(lián)合作用中，相加作用是指兩種或兩種以上化學毒物同時作用于機體所產(chǎn)生的毒效應等于各化學毒物單獨作用時所產(chǎn)生毒效應的總和。（）9.慢性毒性試驗的觀察期限一般為實驗動物生命周期的1/3左右。（）10.劑量-反應關系是指化學毒物的劑量與某一群體中質(zhì)反應發(fā)生率之間的關系。（）四、簡答題（每題10分，共30分）1.簡述衛(wèi)生毒理學的研究內(nèi)容。2.影響化學毒物毒性作用的機體因素有哪些？3.簡述毒理學安全性評價的基本程序。五、論述題（10分）論述化學毒物的致癌作用機制。衛(wèi)生毒理學理論知識考核試題答案一、單項選擇題1.D2.D3.B4.D5.B6.D7.C8.C9.B10.D11.D12.A13.D14.B15.C16.D17.D18.B19.A20.D21.A22.C23.C24.C25.C26.D27.A28.C29.D30.D二、多項選擇題1.ABCD2.ABCD3.ABCD4.ABCD5.ABCD6.ABCD7.ABCD8.ABCD9.ABC10.ABCD三、判斷題1.√2.×3.√4.×5.√6.×7.×8.√9.√10.√四、簡答題1.衛(wèi)生毒理學的研究內(nèi)容主要包括以下幾個方面：-研究外源化學物對生物體的損害作用及其機制。外源化學物進入機體后，可與生物大分子相互作用，引起機體的生理、生化和病理改變，衛(wèi)生毒理學需要闡明這些損害作用的表現(xiàn)形式、發(fā)生發(fā)展過程以及內(nèi)在的分子、細胞和整體水平的機制。-研究化學物的毒理學安全性評價。通過各種試驗方法，對化學物的毒性進行全面評估，確定其對人體的危害程度和安全劑量范圍，為制定衛(wèi)生標準、管理法規(guī)以及化學物的安全使用提供科學依據(jù)。評價內(nèi)容包括急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、遺傳毒性、生殖毒性、發(fā)育毒性等多個方面。-研究化學物的代謝過程。了解化學物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，掌握其代謝產(chǎn)物的性質(zhì)和毒性，有助于深入理解化學物的毒作用機制，因為有些化學物本身可能無毒，但經(jīng)過代謝后可轉化為有毒產(chǎn)物。-研究影響化學物毒性作用的因素。包括化學物的結構和性質(zhì)、機體的種屬、年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、遺傳因素等內(nèi)在因素，以及暴露條件（如劑量、時間、途徑、頻率等）和環(huán)境因素（如氣溫、氣壓、濕度等），這些因素可影響化學物的毒性表達，通過研究可以更好地預測和評估化學物的實際危害。2.影響化學毒物毒性作用的機體因素主要有以下幾方面：-種屬和個體差異：不同種屬的動物對同一化學毒物的敏感性可能有很大差異，這主要與它們的解剖結構、生理功能、代謝方式等不同有關。例如，嚙齒類動物對某些化學毒物的代謝和解毒能力與人類可能不同。在同一物種內(nèi)，個體之間也存在差異，如遺傳因素導致的個體對化學毒物的易感性不同，某些個體可能存在特定的基因缺陷，使其對某些毒物更為敏感。-年齡：不同年齡段的機體對化學毒物的反應不同。胎兒和新生兒的器官和生理功能尚未發(fā)育完全，解毒和排泄能力較弱，對毒物更為敏感。老年人的器官功能逐漸衰退，對毒物的耐受性也可能降低。例如，胎兒期接觸某些化學毒物可能導致發(fā)育畸形，而老年人接觸相同毒物可能更容易出現(xiàn)慢性損害。-性別：雄性和雌性動物對化學毒物的敏感性有時會有所差異。這可能與性激素水平、代謝酶活性等因素有關。例如，某些化學毒物在雄性動物體內(nèi)的代謝速度可能比雌性快，從而導致不同的毒性反應。-營養(yǎng)狀態(tài)：營養(yǎng)不良會影響機體的正常生理功能和解毒能力。缺乏蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)等營養(yǎng)素可使肝臟的代謝酶活性降低，影響化學毒物的代謝和解毒過程，從而增加機體對毒物的敏感性。相反，營養(yǎng)過剩也可能對機體的健康產(chǎn)生不利影響，影響毒物的毒性作用。-健康狀況：患有某些疾病的機體對化學毒物的耐受性可能降低。例如，肝臟疾病患者的肝臟解毒功能受損，對經(jīng)肝臟代謝的化學毒物更為敏感；呼吸系統(tǒng)疾病患者對經(jīng)呼吸道吸收的毒物可能有更嚴重的反應。-遺傳因素：遺傳因素在很大程度上決定了個體對化學毒物的易感性。某些基因的多態(tài)性可導致代謝酶的活性不同，從而影響化學毒物的代謝和毒性。例如，細胞色素P450酶系的基因多態(tài)性可使個體對某些藥物和化學毒物的代謝能力存在差異，導致不同的毒性反應。3.毒理學安全性評價的基本程序一般分階段逐步進行，具體如下：-第一階段：急性毒性試驗和局部毒性試驗。急性毒性試驗主要測定化學物的LD50等參數(shù)，了解化學物的急性毒性強度和特點，初步判斷其毒性分級。局部毒性試驗包括皮膚粘膜刺激試驗、眼刺激試驗等，觀察化學物對局部組織的刺激和損傷作用。此階段的目的是為后續(xù)試驗提供劑量選擇的依據(jù)，同時對化學物的急性毒性有一個初步認識。-第二階段：遺傳毒性試驗、傳統(tǒng)致畸試驗和短期喂養(yǎng)試驗。遺傳毒性試驗用于檢測化學物是否具有致突變作用，常用的方法有Ames試驗、微核試驗、染色體畸變試驗等。傳統(tǒng)致畸試驗主要觀察化學物對胚胎發(fā)育的影響，確定其是否具有致畸性。短期喂養(yǎng)試驗一般進行30天左右，觀察化學物對動物的一般狀況、生長發(fā)育、血液學和生化學指標等的影響，初步了解其亞急性毒性。-第三階段：亞慢性毒性試驗和代謝試驗。亞慢性毒性試驗一般持續(xù)3-6個月，觀察化學物在較長時間內(nèi)對動物的毒性作用，確定其亞慢性閾劑量和最大無作用劑量，了解其毒性的靶器官和毒性的可逆性。代謝試驗主要研究化學物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，明確其代謝產(chǎn)物的性質(zhì)和毒性，為進一步了解毒作用機制提供依據(jù)。-第四階段：慢性毒性試驗和致癌試驗。慢性毒性試驗一般持續(xù)1-2年，甚至更長時間，觀察化學物在長期低劑量暴露下對動物的毒性作用，確定其慢性閾劑量和最大無作用劑量，為制定化學物的衛(wèi)生標準提供重要依據(jù)。致癌試驗通過長期觀察化學物是否能誘發(fā)動物腫瘤，確定其致癌性和致癌強度。五、論述題化學毒物的致癌作用機制較為復雜，主要包括以下幾個方面：引發(fā)階段-引發(fā)劑的作用：化學致癌物大多是親電子劑，它們進入機體后，在體內(nèi)代謝酶的作用下，轉化為具有親電子活性的代謝產(chǎn)物。這些親電子劑可與生物大分子（如DNA、RNA和蛋白質(zhì)）發(fā)生共價結合，特別是與DNA結合形成DNA加合物。例如，多環(huán)芳烴類化合物在體內(nèi)經(jīng)細胞色素P450酶系代謝后，生成的環(huán)氧化物可與DNA中的鳥嘌呤殘基結合，導致DNA結構和功能的改變。-基因突變：DNA加合物的形成可導致基因突變，包括點突變、插入、缺失等。點突變可使DNA序列中的堿基發(fā)生改變，從而影響基因的編碼信息，導致蛋白質(zhì)結構和功能的異常。如果這些基因突變發(fā)生在原癌基因或抑癌基因上，就可能使細胞的生長、分化和凋亡調(diào)控機制失衡，使細胞具有了腫瘤細胞的某些特征，成為引發(fā)細胞。例如，原癌基因的激活可使其表達的蛋白質(zhì)具有過度的活性，促進細胞的增殖和存活；而抑癌基因的失活則失去了對細胞增殖的抑制作用。促長階段-促長劑的作用：促長劑本身一般不具有致癌性，但它能促進引發(fā)細胞的增殖和克隆擴增，使腫瘤細胞群體不斷增大。促長劑可與細胞表面的受體結合，激活細胞內(nèi)的信號傳導通路，如絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路等，導致細胞的增殖和存活信號增強。例如，某些激素（如雌激素）可作為促長劑，通過與雌激素受體結合，刺激乳腺和子宮內(nèi)膜細胞的增殖。-細胞增殖和分化異常：促長劑作用下，引發(fā)細