r2014年302021年2021年 中華人民共和國國務(wù)院令第739號,2021年6月1日起施行。c《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》53號通知及附件境內(nèi)第三類和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范54號通知及附件境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范?《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第739號）第十四條第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案和申請第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊，應(yīng)當(dāng)提交下列資料：（五）產(chǎn)品說明書以及標(biāo)簽樣稿；（六）與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系文件；（七）證明產(chǎn)品安全、有效所需的其他資料。醫(yī)療器械注冊電子申報信息化系統(tǒng)（electronicRegulated?關(guān)于實施醫(yī)療器械注冊電子申報的公告（2019年第46號）實施時間：自2019年6月24日起，eRPS系統(tǒng)正式啟用，過渡期到適用范圍：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械注冊事項，包括境內(nèi)第三類和進(jìn)口第二、三類醫(yī)療器械注冊、注冊變更、延續(xù)注冊，第三類高風(fēng)險醫(yī)療器械臨床試驗審批，以及醫(yī)療器械說明書更改告知、醫(yī)療器械注冊及許可事項變更復(fù)審、創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查等。進(jìn)口第一類醫(yī)療器械備案，注冊證及變更文件的補辦、糾錯、自行注銷、自行撤回，醫(yī)療器械注冊指定檢驗等事項暫不包含在eRPS系統(tǒng)業(yè)務(wù)范圍之內(nèi)。?關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊申請電子提交技術(shù)指南的通告（2019指導(dǎo)申請人、注冊人通過國家藥品監(jiān)督管理局的醫(yī)療器械注冊電子申報信息化系統(tǒng)（eRPS系統(tǒng)）進(jìn)行電子格式申報資料的準(zhǔn)備、提交和電子申請事項的管理。本指南文件規(guī)定了注冊申請人/注冊人提交電子注冊申報資料的一般性要求。掃描檔建議參考中華人民共和國檔案行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《紙質(zhì)檔案數(shù)字化技術(shù)規(guī)范》（DA/T31—2017）有關(guān)要求。一、境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊申報資料電子目錄二、境內(nèi)第三類體外診斷試劑注冊申報資料電子目錄三、境內(nèi)醫(yī)療器械登記事項變更申報資料電子目錄四、境內(nèi)醫(yī)療器械許可事項變更申報資料電子目錄五、境內(nèi)體外診斷試劑登記事項變更申報資料電子目六、境內(nèi)體外診斷試劑許可事項變更申報資料電子目七、境內(nèi)醫(yī)療器械延續(xù)注冊申報資料電子目錄八、境內(nèi)體外診斷試劑延續(xù)注冊申報資料電子目錄九、境內(nèi)高風(fēng)險醫(yī)療器械臨床試驗審批申報資料電子十、進(jìn)口第二類、三類醫(yī)療器械注冊申報資料電子目錄十一、進(jìn)口第二類體外診斷試劑注冊申報資料電子目十二、進(jìn)口第三類體外診斷試劑注冊申報資料電子目錄十三、進(jìn)口醫(yī)療器械登記事項變更申報資料電子目錄十四、進(jìn)口醫(yī)療器械許可事項變更申報資料電子目錄十五、進(jìn)口體外診斷試劑登記事項變更申報資料電子目錄十六、進(jìn)口體外診斷試劑許可事項變更申報資料電子目錄十七、進(jìn)口醫(yī)療器械延續(xù)注冊申報資料電子目錄十八、進(jìn)口體外診斷試劑延續(xù)注冊申報資料電子目錄十九、進(jìn)口高風(fēng)險醫(yī)療器械臨床試驗審批申報資料電子目錄二十、醫(yī)療器械說明書更改告知電子目錄二十一、醫(yī)療器械注冊/許可事項變更復(fù)審電子目錄二十二、創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查電子目錄二十三、醫(yī)療器械注冊證變更文件糾錯電子目錄二十四、醫(yī)療器械注冊證補辦電子目錄二十五、醫(yī)療器械注冊證自行注銷電子目錄二十六、自行撤回醫(yī)療器械注冊/注冊變更/延續(xù)注冊/復(fù)審電子目錄二十七、醫(yī)療器械注冊指定檢驗電子目錄?關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊電子申報信息化系統(tǒng)電子申報目錄（RPSToC）文件夾結(jié)構(gòu)的通告（2019年第5號）為進(jìn)一步方便注冊申請人/注冊人準(zhǔn)備電子版注冊申報資料，在《醫(yī)療器械注冊申請電子提交技術(shù)指南》的基礎(chǔ)上，制作了各類醫(yī)療器械注冊申請電子申報目錄（RPSToC）文件夾結(jié)構(gòu)。?關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的附件：1.中華人民共和國醫(yī)療器械注冊證（格式）2.中華人民共和國醫(yī)療器械變更注冊（備案）文件（格式）3.國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械臨床試驗審批意見單（格式）4.醫(yī)療器械注冊申報資料和批準(zhǔn)證明文件格式要求5.醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明6.醫(yī)療器械延續(xù)注冊申報資料要求及說明7.醫(yī)療器械變更備案/變更注冊申報資料要求及說明8.醫(yī)療器械臨床試驗審批申報資料要求及說明9.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單申報產(chǎn)品名稱參照《醫(yī)療器械分類目錄》、《免于臨床評價目錄》中關(guān)根據(jù)《醫(yī)療器械分類規(guī)則》、《醫(yī)療器械分類目錄》進(jìn)行分類。3.3醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單說明產(chǎn)品符合121號公告附件9《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械安全和性能基本原則符合性申報產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合適用的強制性標(biāo)準(zhǔn)。對于強制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途、使用方式等與強制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，申請人應(yīng)當(dāng)提出不適用強制性標(biāo)準(zhǔn)的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。（附件1醫(yī)療器械產(chǎn)品適用強制性標(biāo)準(zhǔn)清單）國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告 應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理和/或機械性能指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計輸入來源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或工藝材料選擇?組成和成分選擇需特別考慮：工藝材料選擇?組成和成分選擇需特別考慮：毒性、生物相容性、易燃性等；?工藝對材料性能的影響；?所用材料的機械性能，比如斷裂力、抗疲勞性等；?表面特性；?器械與已規(guī)定化學(xué)和/或物理性能的符合性。適用風(fēng)險消除?醫(yī)療器械的設(shè)計和生產(chǎn)應(yīng)考慮到醫(yī)療器械及其預(yù)期使用環(huán)境的性質(zhì)，適當(dāng)降低物質(zhì)意外進(jìn)入器械所帶來的風(fēng)險；?醫(yī)療器械及其生產(chǎn)工藝的設(shè)計應(yīng)能消除或適當(dāng)降低對使用者和其他可能接觸者的感染風(fēng)險，比如操作安全等。殘留污染控制?醫(yī)療器械的設(shè)計生產(chǎn)包裝，應(yīng)盡可能減少污染物和殘留物對使用者和患者，以及對從事醫(yī)療器械運輸、貯存及其他相關(guān)人員造成的風(fēng)險，考慮接觸時間和頻次；?醫(yī)療器械的設(shè)計和生產(chǎn)應(yīng)適當(dāng)降低析出物（包括濾瀝物和/或蒸發(fā)物)、降解產(chǎn)物、加工殘留物等造成的風(fēng)險。應(yīng)特別注意致癮、致突變或有生殖毒性的泄漏物或濾瀝物。應(yīng)當(dāng)提供電氣安全性、機械和環(huán)境保護(hù)以及電磁兼容性的研究資料，說明適對于具有輻射或潛在輻射危害（包括電離輻射和非電離輻射）的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供輻射安全的研究資料含有軟件組件的產(chǎn)品和獨立軟件，應(yīng)當(dāng)提供軟件的研究資料對于與患者直接或間接接觸的器械，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物學(xué)評價。GB/T16886/ISO10993醫(yī)療器械生物學(xué)評價對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)生物安全性研究資料。7.清潔、消毒、滅菌研究（1）生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL并提供滅菌驗證及確認(rèn)的相關(guān)研究資料。（2）使用者滅菌：應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）、所推薦滅菌工藝的確定依據(jù)以及驗證的相關(guān)研究資料；對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品所推薦滅菌工藝耐受性的研究資料。（3）使用者清潔和消毒：應(yīng)當(dāng)明確推薦的清洗和消毒工藝（方法和參數(shù)）、工藝的確定依據(jù)以及驗證的相關(guān)研究資料。（4）殘留毒性：若產(chǎn)品經(jīng)滅菌或消毒后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì),應(yīng)當(dāng)對滅菌或消毒后的產(chǎn)品進(jìn)行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關(guān)研究資料。（5）以非無菌狀態(tài)交付，且使用前需滅菌的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供證明包裝能減少產(chǎn)品受到微生物污染的風(fēng)險，且適用于生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定滅菌方法的研究資料8.動物試驗研究《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）》及《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》（通告2021年第75號）9.證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。ASTMF1980-2016《醫(yī)療器械無菌屏障系統(tǒng)加速老化的標(biāo)準(zhǔn)指南》ISTA運輸包裝測試標(biāo)準(zhǔn)?國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2021年第73號）附件：1.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則2.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則3.醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則4.醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導(dǎo)原則5.列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則?《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。包含關(guān)鍵工藝、特殊工藝的確認(rèn)報告等。提供生產(chǎn)器械或其部件的所有地址和聯(lián)絡(luò)信息。如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、重要組件或原材料的生產(chǎn)（如動物組織和藥品）、關(guān)鍵工藝過程、滅菌等情況的所有重要供應(yīng)商名稱和地址。醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊項目立卷審查?對申報資料的完整性、合規(guī)性、一致性進(jìn)行判斷。?立卷審查不對產(chǎn)品安全性、有效性評價的合理性、充分性進(jìn)行分析，不對產(chǎn)品風(fēng)險受益比進(jìn)行判定。醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊項目立卷審查?國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊項目立卷審查要求》附件：1.醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊項目立卷審查要求2.醫(yī)療器械變更注冊項目立卷審查要求3.醫(yī)療器械免臨床評價目錄對比立卷審查表4.醫(yī)療器械臨床評價立卷審查表5.體外診斷試劑產(chǎn)品注冊項目立卷審查要求6.體外診斷試劑變更注冊項目立卷審查要求7.體外診斷試劑臨床評價立卷審查表（非臨床試驗）8.體外診斷試劑臨床評價立卷審查表（臨床試驗）9.醫(yī)療器械臨床試驗審批項目立卷審查要求10.醫(yī)療器械延續(xù)注冊項目立卷審查要求11.體外診斷試劑延續(xù)注冊項目立卷審查要求?《境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序》藥監(jiān)綜械注〔2022〕13號第五條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及相關(guān)附錄、注冊質(zhì)量管理體系核查指南的要求開展與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查。在核查過程中，應(yīng)當(dāng)同時對注冊申請人檢驗用產(chǎn)品和臨床試驗用產(chǎn)品的真實性進(jìn)行核查。重點查閱設(shè)計開發(fā)過程實施策劃和控制的相關(guān)記錄，用于產(chǎn)品生產(chǎn)的采購記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄和留樣觀察記錄等。提交自檢報告的，應(yīng)當(dāng)對申請人或者受托機構(gòu)研制過程中的檢驗?zāi)芰Αz驗結(jié)果等進(jìn)行重點核查。第六條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)申請人的具體情況、監(jiān)督檢查情況、本次申請注冊產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品生產(chǎn)條件及工藝對比情況等，酌情安排現(xiàn)場檢查的內(nèi)容，避免重產(chǎn)品具有相同工作原理、預(yù)期用途，并且具有基本相同的結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝的，現(xiàn)場檢查時，可僅對企業(yè)檢驗用產(chǎn)品和臨床試驗用產(chǎn)品的真實性進(jìn)行核查，重點查閱設(shè)計開發(fā)過程實施策劃和控制的相關(guān)記錄，用于產(chǎn)品生產(chǎn)的采購記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄和留樣觀察記錄等。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系審評過程醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系審評過程注冊質(zhì)量體系核查產(chǎn)品技術(shù)審評?《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2014年12月國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第64號令，2015年3月1辦法共十三章84條，明確了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系的要求。在2015年又陸續(xù)出臺了一系列以下指導(dǎo)原則：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》>《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范定制式義齒現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》 一般條款關(guān)鍵條款*機構(gòu)和人員廠房與設(shè)施文件管理設(shè)計開發(fā)采購生產(chǎn)管理質(zhì)量控制銷售和售后服務(wù)不合格品控制不良時間監(jiān)測分析和改進(jìn)?國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南的通告 附件：醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南一般條款關(guān)鍵條款*質(zhì)量管理體系原則機構(gòu)與人員廠房、設(shè)施和設(shè)備文件管理設(shè)計開發(fā)采購質(zhì)量控制委托生產(chǎn)產(chǎn)品真實性現(xiàn)場核查結(jié)論分為“通過核查”、“未通過核查”、“整改后通過核查”、“整改后未通過核查”4種情形。5.2.1現(xiàn)場核查未發(fā)現(xiàn)申請人存在不符合項目的，建議結(jié)論為“通5.2.2現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)以下情形之一的，建議結(jié)論為“未通過核查”。（1）現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)申請人存在真實性問題2）現(xiàn)場核查未發(fā)現(xiàn)真實性問題，但發(fā)現(xiàn)申請人存在關(guān)鍵項目3項（含）以上或者一般項目10項（含）以上不符合要求的。5.2.3現(xiàn)場核查未發(fā)現(xiàn)真實性問題，發(fā)現(xiàn)申請人存在關(guān)鍵項目3項（不含）以下且一般項目10項（不含）以下不符合要求的，建議結(jié)論為“整改后復(fù)查”。核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”的申請人應(yīng)當(dāng)在注冊核查結(jié)束后6個月內(nèi)完成整改并向原核查部門一次性提交整改報告，必要時核查部門可開展現(xiàn)場復(fù)查。全部項目整改符合要求的，建議結(jié)論為“整改后通過核查”。5.2.4對于規(guī)定時限內(nèi)未能提交整改報告或者復(fù)查仍存在不符合項目的，建議結(jié)論為“整改后未通過核查”。申請人應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品特點，建立涵蓋設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制和放行審核等與產(chǎn)品實現(xiàn)過程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，且應(yīng)當(dāng)包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評價（含臨床試驗）等；應(yīng)當(dāng)建立風(fēng)險管理制度；申請人開展自檢的，自檢工作應(yīng)當(dāng)納入產(chǎn)品質(zhì)量管理體系并符合按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》進(jìn)行審核；并結(jié)合提交的產(chǎn) 應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)數(shù)量并具有相應(yīng)的研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員，人員應(yīng)當(dāng)具有與申報注冊產(chǎn)品相適應(yīng)的專業(yè)知識和工作技能。管理者代表、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、技術(shù)負(fù)責(zé)人、產(chǎn)品放行審核人等關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)熟悉申報注冊產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制、關(guān)鍵生產(chǎn)操作要求。提交自檢報告的，質(zhì)量檢驗部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量的專職檢驗人員。檢驗人員的教育背景、技術(shù)能力應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品檢驗工作相匹配。檢驗人員、審核人員、批準(zhǔn)人員等應(yīng)當(dāng)經(jīng)申請人依規(guī)定審核要素：組織架構(gòu)、人員配置及資質(zhì)、培訓(xùn)申請注冊的檢驗用產(chǎn)品（簡稱注冊檢驗產(chǎn)品）和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施，應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備和工藝裝備，應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)規(guī)模要求。應(yīng)當(dāng)配備滿足產(chǎn)品檢驗方法要求的環(huán)境設(shè)施和儀器設(shè)備。開展特殊專業(yè)檢驗的實驗室，環(huán)境設(shè)施條件應(yīng)當(dāng)符合特定的專業(yè)要求。應(yīng)當(dāng)保留用于注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)的廠房設(shè)施與設(shè)備以及相關(guān)使用記錄。如遇不可抗力無法保留的，應(yīng)當(dāng)留存可以證明產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)及驗證等產(chǎn)品實現(xiàn)過程活動真實、完整和可追溯的證據(jù)資料。體系文件研發(fā)原始記錄設(shè)計開發(fā)原始資料應(yīng)當(dāng)納入文件管理。除直接輸出的試驗數(shù)據(jù)外，還應(yīng)當(dāng)保留設(shè)計開發(fā)過程中的輔助記錄，如主要物料領(lǐng)用記錄、儀器設(shè)備使用記錄、稱量記錄、配制記錄等。開展臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)保留臨床試驗過程有關(guān)的試驗器械（試劑）出庫記錄、驗證資料臨床試驗文件管理 審核要素：建立質(zhì)量體系、并且記錄數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整和設(shè)計開發(fā)文檔應(yīng)當(dāng)源于設(shè)計開發(fā)策劃、輸入、輸出、評審、驗證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)換、變更的相關(guān)文件，包含設(shè)計開發(fā)過程中建立的記錄，應(yīng)當(dāng)確保歷次設(shè)計開發(fā)最終輸出過程及其相關(guān)活動可追溯。設(shè)計開發(fā)輸入一般應(yīng)當(dāng)包括法律法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國內(nèi)外指南文件、標(biāo)準(zhǔn)品或者參考物質(zhì)信息（體外診斷試劑產(chǎn)品適用）、用戶需求、產(chǎn)品適用范圍、前代或者同類產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)、產(chǎn)品風(fēng)險等。設(shè)計開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，以及符合用戶需求和產(chǎn)品設(shè)計需求。驗證確認(rèn)申請人應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險評估結(jié)果來確定需要進(jìn)行驗證或者確認(rèn)的工作范圍和程度，并確保有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有設(shè)計轉(zhuǎn)換申請人應(yīng)當(dāng)保留產(chǎn)品設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的所有記錄，以表明設(shè)計和開發(fā)輸出成為最終產(chǎn)品規(guī)范前已得到充分驗證且適用于常規(guī)生產(chǎn)，并確保生產(chǎn)工藝在使用確定的原材料和設(shè)備條件下，持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品。包裝、有效期、重復(fù)使用申請人應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品包裝、有效期或者重復(fù)使用次數(shù)等開展研究并留存相關(guān)記錄。驗證記錄應(yīng)當(dāng)保存設(shè)計和開發(fā)驗證活動的詳細(xì)原始數(shù)據(jù)記錄資料，包括驗證方案、驗證報告、驗證記錄（如測試數(shù)據(jù)、樣品處理記錄等）、輔助記錄等。臨床確認(rèn)管理應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗方案及合同履行相應(yīng)職責(zé)，并保存相關(guān)文件臨床試驗產(chǎn)品要求開展臨床試驗的產(chǎn)品，在臨床試驗開始前，申請人應(yīng)當(dāng)確保產(chǎn)品設(shè)計已定型且完成產(chǎn)品檢驗，其安全性、功能性適于開展臨床試驗。應(yīng)當(dāng)保留相關(guān)評估和確認(rèn)過程的記錄。臨床試驗產(chǎn)品管理應(yīng)保存臨床試驗產(chǎn)品的分發(fā)、儲運、回收/退回等記錄。設(shè)計開發(fā)變更應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估、驗證或者確認(rèn)，確保變更得到控制。委托研發(fā)管理申請人應(yīng)當(dāng)有相關(guān)活動的質(zhì)量管理措施。受托方能力評估應(yīng)當(dāng)對受托研發(fā)機構(gòu)的研發(fā)能力與持續(xù)技術(shù)支持能力提出相應(yīng)要求并進(jìn)行評估。委托研發(fā)協(xié)議明確規(guī)定各方責(zé)任、研發(fā)內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項。申請人應(yīng)當(dāng)對委托研發(fā)的過程和結(jié)果負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)有措施確保委托研發(fā)過程數(shù)據(jù)的可靠性。受托研發(fā)機構(gòu)應(yīng)當(dāng)遵守協(xié)議要求，保證研發(fā)過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯。委托研發(fā)技術(shù)文檔應(yīng)當(dāng)確保受托研發(fā)機構(gòu)按照協(xié)議要求移交設(shè)計開發(fā)輸出文檔并滿足設(shè)計開發(fā)輸入要求。采購制度原材料來源注冊檢驗產(chǎn)品及臨床試驗產(chǎn)品所需的原材料，包括與產(chǎn)品直接接觸的包材、軟件等應(yīng)當(dāng)具有合法來源證明，如供貨協(xié)議、訂單、發(fā)票、入庫單、送貨單、批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等。主要物料采購主要原材料購入時間或者供貨時間應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)時間相對應(yīng)，購入量應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品生產(chǎn)需求，且應(yīng)當(dāng)有檢驗報告或者合格采購記錄主要原材料的采購記錄應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品設(shè)計需求和采購協(xié)議的規(guī)定，記錄應(yīng)真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯。研制生產(chǎn)要求申請人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，組織注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品的生產(chǎn)活動。生產(chǎn)工藝文件申請人應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等文件，并明確關(guān)鍵工序和特殊過程。對動物源醫(yī)療器械，滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝以及降低動物源性材料免疫原性的方法和/或工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)確認(rèn)。生產(chǎn)及記錄要求應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程組織注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)，并如實填寫生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯?；疽髴?yīng)當(dāng)建立質(zhì)量控制程序，規(guī)定產(chǎn)品檢驗部門、人員、操作等要求，并規(guī)定檢驗儀器和設(shè)備的使用、校準(zhǔn)等要求，以及產(chǎn)品放行的檢驗設(shè)備申請人應(yīng)當(dāng)建立和保存檢驗設(shè)備及環(huán)境設(shè)施的檔案、操作規(guī)程、計量/校準(zhǔn)證明、使用和維修記錄。檢驗規(guī)程檢驗記錄應(yīng)當(dāng)保存注冊檢驗、臨床試驗等相關(guān)產(chǎn)品的檢驗報告和記錄，包括：進(jìn)貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗等原始記錄、檢驗報告或者證書以及檢驗方法確認(rèn)或者驗證記錄等。存在部分項目委托檢驗的，應(yīng)當(dāng)有相關(guān)項目檢驗報告及委托檢驗協(xié)議等。放行程序留樣產(chǎn)品去向應(yīng)當(dāng)可追溯。在生產(chǎn)產(chǎn)品過程中存在委托情形的，申請人應(yīng)當(dāng)明確負(fù)責(zé)指導(dǎo)、監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的部門和人員。原則上應(yīng)當(dāng)指定管理者代表負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理。申請人應(yīng)當(dāng)配備專職的質(zhì)量管理人員，人員應(yīng)當(dāng)熟悉產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制、關(guān)鍵生產(chǎn)操作要求，能夠?qū)ι暾埲撕褪芡猩a(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評估、審核和監(jiān)督。受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)放行審核人等關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)熟悉受托生產(chǎn)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制、關(guān)鍵生產(chǎn)操作要求。申請人應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任，協(xié)議至少應(yīng)當(dāng)包括受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)文件的轉(zhuǎn)移、物料采購控制、生產(chǎn)工藝和過程控制、成品檢驗、產(chǎn)品放行控制、文件與記錄控制、變更控制、質(zhì)量管理體系審核等，確保受托生產(chǎn)企業(yè)按照法律法規(guī)、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、強制性標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)?，F(xiàn)場審核設(shè)計轉(zhuǎn)換申請人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)共同策劃并完成設(shè)計轉(zhuǎn)換活動，確保產(chǎn)品技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說明書和標(biāo)簽等產(chǎn)品技術(shù)文件能有效轉(zhuǎn)移到受托生產(chǎn)企業(yè)。技術(shù)文件轉(zhuǎn)化和工藝驗證受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合本企業(yè)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理體系，將申請人的產(chǎn)品技術(shù)文件轉(zhuǎn)化為本企業(yè)的技術(shù)文件，確保產(chǎn)品技術(shù)要求的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)、操作方法與申請人移交的保持一致。應(yīng)當(dāng)進(jìn)行試生產(chǎn)及工藝驗證工作，試生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)包括全部轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)過程及質(zhì)量控制過程。技術(shù)轉(zhuǎn)化風(fēng)險控制申請人應(yīng)當(dāng)結(jié)合原生產(chǎn)工藝文件，對受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的生產(chǎn)工藝文件進(jìn)行比對評估，確保因生產(chǎn)條件等質(zhì)量管理體系變化帶來的風(fēng)險已得到充分識別和控制。申請人應(yīng)當(dāng)參與受托生產(chǎn)企業(yè)開展的與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的驗證與確認(rèn)工作，并對相關(guān)的過程文件及報告進(jìn)行審核。注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)申請人在受托生產(chǎn)企業(yè)開展注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)確保受托生產(chǎn)企業(yè)有與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和設(shè)備。申請人應(yīng)當(dāng)確保完成工藝驗證或者確認(rèn)等相關(guān)工作。物料采購申請人應(yīng)當(dāng)明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購?fù)緩?、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗要求，并按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實施采購。必要時，申請人與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料供應(yīng)商進(jìn)行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期生產(chǎn)過程管理申請人應(yīng)當(dāng)會同受托生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品工藝流程、工藝參數(shù)、外協(xié)加工過程（如：輻照滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、陽極氧化、噴涂工藝等）、物料流轉(zhuǎn)、批號和標(biāo)識管理、生產(chǎn)記錄追溯性等生產(chǎn)過程明確監(jiān)控方式和標(biāo)準(zhǔn)，指定授權(quán)監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄。文件管理申請人和受托生產(chǎn)企業(yè)共同持有的文件至少應(yīng)當(dāng)包括：委托協(xié)議，受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的產(chǎn)品技術(shù)要求、原材料要求、生產(chǎn)工藝和檢驗規(guī)程、產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽以及產(chǎn)品放行程序等。產(chǎn)品放行申請人應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品放行審核和批準(zhǔn)程序，并確保雙方按照各自的職責(zé)放行注冊檢驗產(chǎn)品、臨床試驗產(chǎn)品和上市產(chǎn)品。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定生產(chǎn)放行審核程序，應(yīng)當(dāng)保證受托生產(chǎn)產(chǎn)品符合申請人的驗收標(biāo)準(zhǔn)并保留放行記錄。與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的所有記錄應(yīng)當(dāng)真實、準(zhǔn)確、完整并可追溯。定期審核溝通機制申請人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)建立有效的溝通機制，任何設(shè)計變更、采購變更等均應(yīng)當(dāng)及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)并監(jiān)督執(zhí)行。對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系發(fā)生的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，申請人應(yīng)當(dāng)有措施確保受托生產(chǎn)企業(yè)能及時告知申請人并開展聯(lián)合評估。申請人應(yīng)當(dāng)對設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、儲運和不良事件監(jiān)測情況進(jìn)行全流程追溯、監(jiān)控，保持質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)，并落