枸杞子的藥理作用研究進(jìn)展綜述目錄TOC\o"1-3"\h\u13931摘要 421828第一章引言 521799第二章枸杞的鑒別 5113662.1枸杞的理化鑒別 575212.2枸杞的顯微鑒別 513306第三章枸杞的化學(xué)成分 626913.1多糖類化合物 6294673.2生物堿類 68163.3黃酮類成分 725683.4氨基酸類 7210313.5維生素和胡蘿卜素及多種微量元素 77680第四章枸杞的藥理作用 8243894.1基于傳統(tǒng)功效的治療作用 8145204.1.1滋補(bǔ)肝腎 8290634.1.2益精明目 8247854.1.3養(yǎng)陰潤(rùn)肺 9190094.2現(xiàn)代藥理活性 968434.2.1降血糖、降血脂 9109774.2.2抗疲勞 9158404.2.3抗腫瘤 1086984.2.4抗氧化、抗衰老 10102664.2.5增強(qiáng)機(jī)體免疫力 108550第五章結(jié)束語(yǔ) 1127054參考文獻(xiàn) 12摘要隨著中藥枸杞（Lycium,chiueuse）的深入研究，研究發(fā)現(xiàn)，它們的化學(xué)成分種類繁多，豐富，含生物堿類、多糖類、黃酮類、苯丙素類及其他類化學(xué)成分。枸杞的藥理作用研究也在不斷擴(kuò)展，具有保護(hù)肝腎，杭氧化，杭衰老，杭腫瘤、神經(jīng)保護(hù)活性、杭炎、退熱、降血糖及其他藥理作用等，本文對(duì)學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，為了發(fā)掘枸杞的價(jià)值、資源開發(fā)進(jìn)一步拓展提供了借鑒。關(guān)鍵字：枸杞；化學(xué)成分；藥理作用第一章引言枸杞為茄科植物枸杞成熟后的果實(shí)。另外，枸杞還是治療糖尿病和高血壓的良藥，并且可以起到預(yù)防老年癡呆癥的作用。是藥物及食物中較常用的，同時(shí)，枸杞還具有滋養(yǎng)肝腎的作用，而且中醫(yī)認(rèn)為，肝開竅于目，因此枸杞也有益精明目的作用。因此，我們需要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)于枸杞的重視程度，從而更好地促進(jìn)枸杞的應(yīng)用和發(fā)展。本論文通過對(duì)前人文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，分別從枸杞資源分布及變種，栽培，鑒定，化學(xué)成分等方面進(jìn)行了研究、藥理作用及枸杞綜合開發(fā)與利用等方面進(jìn)行了整理。并總結(jié)了枸杞有效成分各種提取方法，為今后枸杞研發(fā)打下基礎(chǔ)。第二章枸杞的鑒別2.1枸杞的理化鑒別另外，枸杞還是治療糖尿病和高血壓的良藥，并且可以起到預(yù)防老年癡呆癥的作用。結(jié)果：對(duì)照品色譜和供試品色譜中，在同一部位顯相同顏色的斑點(diǎn)。該方法操作簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好，可用于枸杞藥材的真?zhèn)魏唾|(zhì)量控制。2.2枸杞的顯微鑒別枸杞粉末：橘紅色1、外果皮細(xì)胞呈多角形、表面有平行微波狀角質(zhì)層紋理。2、中果皮細(xì)胞呈類圓形，內(nèi)含紅棕色或橙紅色球形色素、部分含砂晶。3、種皮石的細(xì)胞呈類方形、垂周壁呈深波狀或者微波狀弧形。層紋明顯而無(wú)壁溝。近年來(lái)對(duì)枸杞化學(xué)成分研究日益增多。第三章枸杞的化學(xué)成分3.1多糖類化合物無(wú)疑，枸杞中研究最多的組分是水溶性枸杞多糖（LBP）。本文就目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)枸杞化學(xué)成份及其生物活性方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。通常，多糖類化合物具有良好的水溶性，屬?gòu)?fù)合多糖。由于其獨(dú)特的生理功效和藥理作用受到了人們廣泛的關(guān)注，因此對(duì)其進(jìn)行深入研究非常必要。對(duì)于枸杞提取物整體來(lái)說，多糖含量對(duì)枸杞起到促進(jìn)作用至關(guān)重要。對(duì)人體免疫力有調(diào)節(jié)作用。同時(shí)，枸杞具有很高的藥用價(jià)值，被稱為“植物黃金”、“藥食兼用資源”，其功能與保健價(jià)值得到越來(lái)越多人的關(guān)注。枸杞多糖含量可視為天然產(chǎn)品藥用等級(jí)標(biāo)志。因此，研究枸杞多糖在不同產(chǎn)地間差異具有重要意義。姚霞等用試驗(yàn)對(duì)5個(gè)主要產(chǎn)區(qū)枸杞進(jìn)行了枸杞多糖含量的測(cè)定，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。表1五大產(chǎn)區(qū)枸杞中枸杞多糖的含量寧夏枸杞新疆枸杞內(nèi)蒙枸杞青海枸杞甘肅枸杞每500g枸杞中枸杞多糖含量（取平均值）4.69%4.0%3.27%3.165%2.14%3.2生物堿類生物堿類化合物在枸杞屬植物中占有重要地位，主要由打碗花精類生物堿組成、托品類生物堿等、酞胺類生物堿等、毗咯類生物堿等、呱陡類生物堿等、咔琳類生物堿等，具體1~14號(hào)化合物分別為calystegineA3、calystegineA5、calystegineA6、calys-tegineA7等等。1.打碗花精類生物堿的研究1997年，Asan等人在枸杞的根部發(fā)現(xiàn)一種打碗花精生物堿，它特異性抑制半乳糖苷酶。2.托品類生物堿Harsh于1989年從枸杞中分離出阿托品（Atropine）、東莫若堿（oopolamine）、莫若堿（Hyoscyamine）3.胺類生物堿酞胺類生物堿在枸杞研究比較深入，抗氧化效果明顯。4.吡咯類生物堿毗咯類生物堿多分布在枸杞果實(shí)內(nèi)，其藥理作用是保肝活性強(qiáng)。3.3黃酮類成分枸杞中以黃酮類化合物分布最多。它有清除自由基的功能，并能增加人體免疫機(jī)能。有祛痰，宣肺，降肅之功效、消咳效果好，并能增加冠狀動(dòng)脈血流量和一定數(shù)量降低血膽固醇指標(biāo)。3.4氨基酸類枸杞含有豐富的氨基酸；它有清除自由基的功能，并能增加人體免疫機(jī)能。在這些游離氨基酸中，有八種氨基酸是人體必需的，全部氨基酸含量相加為9.14%。為了更好地開發(fā)枸杞資源，我們采用了高效液相色譜儀和紫外分光光度計(jì)分析了不同產(chǎn)地、不同品種的枸杞中的主要成分。氨基酸有提高免疫力，降血糖的作用、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，具有保肝作用。并對(duì)其多糖和總皂苷含量進(jìn)行分析研究。3.5維生素和胡蘿卜素及多種微量元素枸杞含維生素C通常在30mg/100g左右。此外還含有大量維生素和微量元素，是一種營(yíng)養(yǎng)價(jià)值很高的藥食兩用植物。枸杞含胡蘿卜素比較多，在許多食品中，這一含量已與之形成鮮明對(duì)照。另外，在枸杞中含有豐富的蛋白質(zhì)以及氨基酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。除此之外，枸杞還有很大一部分與生物活性有關(guān)聯(lián)的身體必需礦物質(zhì)。第四章枸杞的藥理作用4.1基于傳統(tǒng)功效的治療作用4.1.1滋補(bǔ)肝腎采用高脂飲食造成HASH大鼠模型，枸杞多糖飼喂大鼠病理樣本研究結(jié)果顯示，枸杞多糖能夠增加游離脂肪酸的含量，提高脂質(zhì)代謝，通過降低促纖維因子的表達(dá)量，通過P53信號(hào)通路，增加肝細(xì)胞凋亡。枸杞可減輕X射線引起的腎臟組織氧化損傷，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，可能與增強(qiáng)腎臟組織清除自由基有關(guān)，枸杞多糖具有增強(qiáng)陰莖海綿體的功效，劉波等以海綿體鉗夾破壞大鼠海綿體，經(jīng)腹腔注射枸杞多糖的結(jié)果顯示，枸杞多糖組陰莖充血勃起指標(biāo)ICP及海綿體甲苯胺藍(lán)染色陽(yáng)性神經(jīng)軸突數(shù)多于損傷對(duì)照組，枸杞多糖對(duì)海綿體的神經(jīng)再生和勃起功能有一定幫助。對(duì)高溫造成肇丸組織損傷的大鼠，枸杞多糖可以增強(qiáng)生精功能，促進(jìn)睪丸的正常發(fā)育，其作用機(jī)理可能在于促進(jìn)垂體對(duì)性腺激素的分泌。綜上所述，本課題以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，采用不同劑量枸杞多糖治療熱原反應(yīng)性發(fā)熱動(dòng)物，觀察其體溫變化情況以及病理組織學(xué)改變，并初步探究了其作用機(jī)理。Wu等發(fā)現(xiàn)枸杞多糖對(duì)LPS所致膿毒癥大鼠模型具有腎臟保護(hù)作用，枸杞多糖組能提高HO-1、NQO1、Nrf2中mRNA的含量，下調(diào)與Keap1蛋白含量，然而，枸杞多糖對(duì)Keapl-Nrf2/ARE信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控的分子機(jī)制仍有待深入探討。4.1.2益精明目枸杞子含有類胡蘿卜素類，為玉米黃質(zhì)和葉黃素、p-胡蘿卜素和LBP,TFLB、許多生物活性成分，如甜菜堿，有協(xié)同保護(hù)視力之功效。其中β-胡蘿卜苷是一類重要的天然色素，可通過抑制酪氨酸酶活性而使黑色素生成減少。胡蘿卜素被人體轉(zhuǎn)化為維生素A，以視黃醇為主、視黃醛與視黃酸的三種分子形態(tài)，視黃醛和視蛋自行結(jié)合，生成視紫紅質(zhì)，視紫紅質(zhì)受弱光影響轉(zhuǎn)化為它們的同分異構(gòu)體而形成暗視力。此外還有一種叫做β-胡蘿卜素，是由植物細(xì)胞外葉綠體所分泌出來(lái)的色素物質(zhì)，它可以阻止光氧化而保持眼睛明亮。胡蘿卜素對(duì)視神經(jīng)具有良好的調(diào)節(jié)作用，促使視紫紅質(zhì)在視網(wǎng)膜中合成或更新，保持人體正常視力。枸杞多糖是一種多酚類化合物，能夠抑制細(xì)胞增殖并增加細(xì)胞膜穩(wěn)定性，防止自由基傷害眼睛組織。枸杞子提取物具有保護(hù)視網(wǎng)膜光損傷的功能。LBP具有抗氧化和穩(wěn)定血眼屏障的作用，調(diào)整神經(jīng)免疫，對(duì)視神經(jīng)起到了保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)旨在研究枸杞多糖及?；撬釋?duì)視網(wǎng)膜疾病模型動(dòng)物視功能影響及其機(jī)制。LBP激活視網(wǎng)膜相關(guān)因子及血紅素加氧酶1蛋白信號(hào)通路，改善糖尿?。―M）大鼠視網(wǎng)膜氧化應(yīng)激狀態(tài)，對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用；促進(jìn)光感受器神經(jīng)元增殖，增加其活力，維持正常視功能。4.1.3養(yǎng)陰潤(rùn)肺LBP對(duì)肺部炎癥反應(yīng)具有抑制作用，緩解氧化應(yīng)激，降低細(xì)胞凋亡，減輕急性呼吸窘迫綜合征患者肺微血管內(nèi)皮屏障受損；LBP對(duì)硫酸被誘導(dǎo)人胚肺成纖維細(xì)胞凋亡有關(guān)蛋白和原癌基因表達(dá)具有調(diào)控作用。這些作用機(jī)制可能與保護(hù)肺泡巨噬細(xì)胞功能、促進(jìn)其分化以及對(duì)細(xì)胞因子產(chǎn)生影響有關(guān)。LBP可通過抑制I型膠原及α平滑肌肌動(dòng)蛋白等基因表達(dá)，減少肺組織經(jīng)脯氨酸（HYP）含量，從而遏制了小鼠肺纖維化進(jìn)程。4.2現(xiàn)代藥理活性4.2.1降血糖、降血脂枸杞子降血糖效果很好、降血脂作用特別是廣泛用于中藥治療Ⅱ型糖尿病。本研究以枸杞多糖作為主要原料制備了一種新型降血糖藥物——枸杞子多糖片。此外，枸杞多糖還有一定的抗糖尿病及抗腫瘤等藥理作用。尿病動(dòng)物模型驗(yàn)證：枸杞多糖能保護(hù)胰島細(xì)胞，并且在試驗(yàn)中，高脂血癥動(dòng)物血清膽固醇及甘油三酯水平均有所下降，有降血脂作用。4.2.2抗疲勞枸杞子對(duì)恢復(fù)體能有很好的作用、改善身體疲勞等功效，它的抗疲勞活性成分以枸杞多糖為主。本研究以枸杞多糖作為主要原料制備了一種新型降血糖藥物——枸杞子多糖片。對(duì)枸杞子的抗疲勞機(jī)理進(jìn)行了大量研究，采用小鼠疲勞轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)、跑步機(jī)試驗(yàn)，負(fù)重游泳試驗(yàn)對(duì)枸杞子抗疲勞效果進(jìn)行研究，資料顯示：枸杞子多糖能顯得延長(zhǎng)小鼠運(yùn)動(dòng)時(shí)間，增強(qiáng)小鼠運(yùn)動(dòng)能力，提高小鼠SOD及谷朧甘膚過氧化物酶活性（GSH-Px），減少小鼠丙二醛（MDA）和活性氧自由基（ROS）的含量。4.2.3抗腫瘤目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于枸杞子抗疲勞方面的研究報(bào)道很多，但都是基于單一因素或兩個(gè)水平進(jìn)行探討的，缺乏綜合考慮多個(gè)指標(biāo)之間相互作用及相互影響關(guān)系，從而影響試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。Zhang等人發(fā)現(xiàn)枸杞葉多糖成分對(duì)人肝癌細(xì)胞（SMMC-7721）亦有抑制作用，可為減少細(xì)胞膜的流動(dòng)性，抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)。胡妮等建H22荷瘤小鼠模型，灌胃給藥后發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖單用，枸杞多糖加CXCL10組合與空白組比較，均具有更高抑癌率，能明顯增加外周血IL-12和TNF-amRNA的表達(dá)，其機(jī)理可能與誘導(dǎo)DC功能成熟過程中關(guān)鍵性細(xì)胞因子IL-12和TNF-a的分泌有關(guān)，從而使腫瘤微環(huán)境中DC增多，繼而抑制腫瘤。4.2.4抗氧化、抗衰老枸杞含有大量的多糖、黃酮等多酚類化合物，能消除自由基，具有抗氧化性。不同溶劑提取物均具有較強(qiáng)的抗突變活性，但以乙醇提取液為原料時(shí)效果最好。此外，枸杞子多糖能夠顯著提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)細(xì)胞增殖與分化，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌。根據(jù)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究結(jié)果，枸杞子中的幾種活性成分分別與VEGFA、TNF、MMP-9有關(guān)、白細(xì)胞介素-8和白細(xì)胞介素-6的靶點(diǎn)被調(diào)節(jié)并作用于AGE和RAGE以及IL-17,TNF和其他信號(hào)通路對(duì)AMD有增強(qiáng)作用6a。這些研究為進(jìn)一步闡明枸杞多酚類物質(zhì)抗衰老機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。李晶等6。在Wistar小鼠衰老模型的研究中，枸杞多糖組可以顯著降低碳基蛋白的含量，提高GSH含量及GST活性延緩衰老。4.2.5增強(qiáng)機(jī)體免疫力免疫就是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身和異己物質(zhì)的識(shí)別能力，并用免疫應(yīng)答的方法剔除抗原性異物，為了保持機(jī)體生理平衡等作用。在正常情況下，免疫耐受能夠保證機(jī)體不受病原體侵入和感染。在機(jī)體免疫低下的情況下，機(jī)體更易遭受微生物和其他多種生物的侵襲，或本身產(chǎn)生的損傷細(xì)胞發(fā)病。如果機(jī)體在感染過程中被細(xì)菌或病毒侵入體內(nèi)后，就會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，從而引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥。此外，疾病狀態(tài)下的身體，比如胃癌等、肝損傷及其他病人，免疫功能進(jìn)一步下降，它對(duì)化療耐受力降低，影響了治療效果。此外，一些惡性腫瘤還可導(dǎo)致全身多系統(tǒng)損害甚至死亡，這些都說明了機(jī)體免疫力低下在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。所以，增強(qiáng)機(jī)體自身免疫是防病治病第一道防線。黃振華等用阿霉素化療，復(fù)制出小鼠免疫抑制模型，發(fā)現(xiàn)LBP可通過促進(jìn)免疫抑制模型大鼠血清ILK表達(dá)水平，從而調(diào)控體液免疫應(yīng)答〔Ciol〕。另有研究顯示，LBP是通過對(duì)腸道微生物菌群的調(diào)控提高先天免疫的，腸道菌群可通過直接和間接途徑阻斷外源病原微生物對(duì)人體的感染，LBP還可在腸道菌群中發(fā)揮一定的保護(hù)與調(diào)節(jié)作用，繼而增加有益菌的數(shù)量。宿主動(dòng)物消化道內(nèi)常有本地細(xì)菌構(gòu)成的腸道菌群，人也不例外，認(rèn)識(shí)腸道菌群結(jié)構(gòu)，或者腸道微生物群組織，或許有助于明確LBP在體內(nèi)對(duì)免疫應(yīng)答調(diào)控的特定機(jī)理。第五章結(jié)束語(yǔ)枸杞資源十分豐富，主要含生物堿類，，黃酮類，多糖類等成分、苯丙素類等其他類別的化學(xué)成分，目前大多是多糖，黃酮、酞胺類的藥理作用報(bào)告，主要藥用部位是枸杞的果實(shí)，根皮和葉子等，療效顯著，但是目前更多的是粗提物的研究，也可對(duì)它們的化學(xué)成分作進(jìn)一步的探討，對(duì)其單體成分進(jìn)行了分析。藥理研究大多停留在細(xì)胞或動(dòng)物的水平，今后的方向可以與分子生物學(xué)，蛋白組學(xué)等相結(jié)合、代謝組學(xué)更進(jìn)一步對(duì)枸杞的作用靶點(diǎn)進(jìn)行了深人的分析。在臨床應(yīng)用上，隨著對(duì)枸杞功能及機(jī)理認(rèn)識(shí)深入，將有更大發(fā)展。枸杞仍有研究的空間，為了更合理，更有效地使用枸杞函，需要進(jìn)一步開發(fā)與探討。

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