PAGEI題目：CRP、NSE與降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床診斷價(jià)值目錄摘要 I關(guān)鍵詞 IAbstract IIKeywords II前言 11.材料與方法 11.1一般資料 11.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 11.3觀察指標(biāo) 21.4檢測方法 21.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 22.結(jié)果 22.1三組PCT、CRP及NSE水平比較 22.2三組PCT、CRP及NSE陽性率比較 22.3慢性阻塞性肺疾病患者加重期和穩(wěn)定期患者PCT、CRP及NSE敏感度和特異度的比較 33．討論 3結(jié)論 4參考文獻(xiàn) 4致謝 7誠信聲明 7CRP、NSE與降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床診斷價(jià)值摘要目的：研究神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、降鈣素原（PCT）及Ｃ反應(yīng)蛋白（CRP）對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的診斷價(jià)值。方法：選擇2018年2月至2019年5月四川省綿陽市第三人民醫(yī)院接診的AECOPD和COPD各40例患者分為急性加重期組和穩(wěn)定期組。并選擇40例來本院進(jìn)行健康體檢者作為對照組，然后對比三組患者血清NSE、PCT、CRP、的水平。以及計(jì)算三組的PCT、CRP和NSE的陽性率，并對兩項(xiàng)指標(biāo)診斷的敏感度和特異度進(jìn)行比較。結(jié)果：慢性阻塞性肺疾病急性加重期組患者血清NSE與PCT、CRP的平均水平分別為（18.86±7.96）ng/mL、（3.82±0.75）ng/mL、（42.66±7.38）mg/L，穩(wěn)定組患者血清NSE與PCT、CRP的平均水平分別為（14.62±6.17）ng/mL、（1.82±0.32）ng/mL、（7.35±3.36）mg/L。加重期組患者血清PCT、CRP的水平均高于穩(wěn)定期組患者，P＜0.05。急性加重期組的PCT、CRP及NSE水平明顯高于穩(wěn)定期組和對照組(P<0.05),穩(wěn)定期組三項(xiàng)指標(biāo)明顯高于對照組(P<0.05)。NSE和CRP對急性加重組和穩(wěn)定期組診斷的敏感度和特異度明顯低于PCT和CRP的敏感度和特異度（P<0.05）。結(jié)論：血清PCT、CRP在診斷AECOPD中的應(yīng)用價(jià)值較高。關(guān)鍵詞慢性阻塞性肺疾??；C-反應(yīng)蛋白；降鈣素原；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

ClinicaldiagnosticvalueofCRP,NSEandprocalcitonininacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseaseAbstractObjective:Tostudythediagnosticvalueofneuronspecificenolase(NSE),procalcitonin(PCT)andCreactiveprotein(CRP)inacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease(AECOPD).Methods:40patientswithACOPDandCOPDreceivedbytheThirdPeople'sHospitalofMianyangCityfromFebruary2018toMay2019weredividedintoacuteexacerbationgroupandstableperiodgroup.Fortyhealthypeoplewhocametoourhospitalforphysicalexaminationwereselectedascontrolgroup,andthenthelevelsofserumNSE,PCT,CRPwerecomparedamongthethreegroups.ThepositiveratesofPCT,CRPandNSEinthethreegroupswerecalculated,andthesensitivityandspecificityofthetwoindicatorswerecompared.Results:TheaveragelevelsofserumNSE,PCTandCRPinaggravatedgroupwere(18.86(+7.96)ng/mL,(3.82(+0.75)ng/mL,(42.66(+7.38)mg/L,andthoseinstablegroupwere(14.62(+6.17)ng/mL,(1.82(+0.32)ng/mL,(7.35(+3.36)mg/L,respectively.ThelevelsofserumPCTandCRPintheaggravatedgroupwerehigherthanthoseinthestablegroup(P<0.05).ThelevelsofPCT,CRPandNSEintheacuteexacerbationgroupweresignificantlyhigherthanthoseinthestablegroupandthecontrolgroup(P<0.05),andthethreeindexesinthestablegroupweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05).ThesensitivityandspecificityofNSEandCRPindiagnosisofacuteexacerbationgroupandstablestagegroupweresignificantlylowerthanthoseofPCTandCRP(P<0.05).Conclusion:SerumPCTandCRParemorevaluablethanNSEinthediagnosisofAECOPD.KeywordsChronicobstructivepulmonarydisease;C-reactiveprotein;Procalcitonin;Neuron-specificenolase前言慢性阻塞性肺疾?。–OPD是一種臨床上常見的呼吸系統(tǒng)性疾病。按照病情的不同程度可以對該疾病進(jìn)程進(jìn)行一定的劃分，分為穩(wěn)定期、急性加重期兩個(gè)時(shí)期。從它的名稱就可以知道，穩(wěn)定期較為緩和，急性加重期的病情較為嚴(yán)重，大大增加了病人的死亡率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［1］估計(jì)至2020年,COPD將成為全球因病死亡原因的第3位［2］。COPD患者尤其是重癥COPD急性發(fā)作期患者,常因感染等因素誘發(fā),導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)及病情加重、預(yù)后不良［3］，一般來說，慢性阻塞性肺病的主要發(fā)病率是老年人。近年來，隨著中國人口老齡化趨勢的不斷增加以及環(huán)境條件的惡化，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率越來越高，這些在很大程度上降低了人們的生活水平[4]。重癥COPD急性發(fā)作期患者肺功能與外周血清炎癥因子水平密切相關(guān)[5-6]如血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、和降鈣素原(PCT)等氣道炎癥因子產(chǎn)生對應(yīng)的差異性表達(dá)。降鈣素原（PCT）是一種新型的炎性標(biāo)志物，是診斷細(xì)菌感染還是真菌感染的特異性指標(biāo)[7]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是可反映全身性炎癥反應(yīng)的一種標(biāo)志物[8]。人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的具體程度可以通過神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）來進(jìn)行一定的反映[9-10]，本文把40例COPD穩(wěn)定期、急性加重期的患者作為研究對象，具體的研究了他們在不同時(shí)期血清NSE、PCT和CRP的水平變化，從而評價(jià)NSE、PCT和CRP在COPD急性加重期的臨床診斷價(jià)值。1.材料與方法這些行距都不對?。∵@些行距都不對?。?.1一般資料在2013年我國慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)的基礎(chǔ)上，制定了慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期以及急性加重期(AECOPD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11],本次研究的對象來自于綿陽市第三人民醫(yī)院的該疾病的患者，選擇的時(shí)間范圍為2018年2月-2019年5月，一共得到240例該疾病的患者，以病情的嚴(yán)重程度詳細(xì)的劃分，分為慢性阻塞性肺疾病急性加重期120例為急性期組(AECOPD組)，其中PCT急性期組40例，CRP急性期組40例，NSE急性期組40例。一共得到120例處于穩(wěn)定期的慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者，其中，處于NSE穩(wěn)定期、PCT穩(wěn)定期、CRP穩(wěn)定期各40例。在急性加重組中，女性患者有52例，男性68例。他們的年齡范圍在56～88歲之間，由此得到的平均年齡為65.4±1.2歲。處于穩(wěn)定期組的女性有45例、男性75例。其年齡在55～87歲之間，他們的平均年齡為66.9±1.5歲。對他們的常規(guī)性資料信息進(jìn)行對比，并為發(fā)現(xiàn)明顯的差異（P＞0.05），因此，具有一定的研究可比性。1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對于慢性阻塞性肺疾病患者，他們都是經(jīng)我國的專家進(jìn)行疾病的診療的，符合治療方面商定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；急性加重期符合中國專家對AECOPD診斷和治療的共識（2014年）；對于確定的對照組中的患者來講，他們的心、肝、腎、肝功能都是比較的健康，并且未見血液、呼吸、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無癌癥以及自身免疫性疾病病史；具體的排除標(biāo)準(zhǔn)為：6個(gè)月內(nèi)，進(jìn)行國外傷手術(shù)的患者；支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、肺結(jié)核；其他部位被感染的患者；有過過敏性的疾病史的患者。1.3觀察指標(biāo) 觀察三組患者血清PCT、CRP、NSE的水平。計(jì)算三組的PCT、CRP和NSE的陽性率，并對三項(xiàng)指標(biāo)診斷的敏感度和特異度進(jìn)行比較，PCT>0.046ng/ml為陽性，NSE>16.30ng/ml為陽性，CRP>8.00mg/ml為陽性。1.4檢測方法兩組均檢測血清PCT、CRP和NSE。方法：入院后靜脈采血3-5ml，分離出血血清。測定血清中三者的具體含量。具體采用的測定儀器為：使用羅氏儀器(電化學(xué)發(fā)光法)對患者血清中PCT和NSE進(jìn)行含量的測定。使用乳膠免疫比濁法測定CRP含量，所使用的檢測試劑盒為美國雅培公司的產(chǎn)品。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理利用電腦統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理以及后續(xù)的分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。。2.結(jié)果2.1三組PCT、CRP及NSE水平比較處于急性加重期組的患者血清的PCT濃度為（3.82±0.75）、CRP濃度為(42.66±7.38)、NSE濃度為（18.86±7.96）均顯著高于穩(wěn)定期組和對照組(P<0.05),穩(wěn)定期組三項(xiàng)指標(biāo)明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。表1三組患者PCT、CRP及NSE濃度水平比較(x±s)組別例數(shù)(n)PCT(x±s)CRP(x±s)NSE(x±s)急性加重期組403.82±0.7542.66±7.3818.86±7.96穩(wěn)定期組401.82±0.327.35±3.3614.62±6.17對照組400.75±0.186.12±1.266.13±1.53**P<0.052.2三組PCT、CRP及NSE陽性率比較采用PCT>0.046ng/ml為陽性，慢性阻塞性肺疾病急性加重的診斷陽性率為80%（32/40），穩(wěn)定期為52.5%（21/40）;采用NSE>16.30ng/ml為陽性，慢性阻塞性肺病急性加重的診斷陽性率為75%（30/40），穩(wěn)定期的陽性率較低，具體為47.5%（19/40）。慢性阻塞性肺疾病和穩(wěn)定期、急性加重期的診斷陽性率均為62.5%（25/40），判斷的標(biāo)準(zhǔn)為：當(dāng)CRP含量大于8.00mg/ml時(shí)判定為陽性，由此可見，PCT、CRP、NSE陽性率明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。表2三組患者指標(biāo)陽性率比較組別例數(shù)(n)PCT（占比%）CRP（占比%）NSE(占比%)急性加重組4032(80.00)25(62.50)30(75.00)穩(wěn)定期租4021(52.50)25(62.50)19(47.50)對照組409(22.50)5(12.50)30(20.00)2.3慢性阻塞性肺疾病患者加重期和穩(wěn)定期患者PCT、CRP及NSE敏感度和特異度的比較NSE和CRP對急性加重組和穩(wěn)定期組診斷的敏感度和特異度明顯低于PCT和CRP，數(shù)據(jù)之間的差異是在P<0.05的情況下，因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體的數(shù)據(jù)見表3。表3三項(xiàng)指標(biāo)敏感度和特異度的比較組別例數(shù)敏感度特異度PCT(%)CRP(%)NSE(%)PCT(%)CRP(%)NSE(%)急性加重組4080.5585.7175.6882.0672.0070.05穩(wěn)定期組4073.0885.7168.4463.3572.0055.36*P<0.053．討論慢性阻塞性肺疾病嚴(yán)重的危害著人們呼吸系統(tǒng)的健康，根據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，該疾病的患病率以及致死率都比較高，位于我國疾病的第三位，并且，正處于快速上升趨勢，導(dǎo)致此現(xiàn)象的可能因素有：工業(yè)化進(jìn)程加快，大氣污染日益嚴(yán)重，人口老齡化趨勢明顯上升，我國的吸煙人數(shù)增加等。慢性阻塞性肺疾病是具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和肺氣腫，導(dǎo)致COPD患者急性加重發(fā)生的主要原因?yàn)榧?xì)菌感染導(dǎo)致呼吸道炎癥，從而對患者的生命安全造成威脅，因此，在臨床治療時(shí)，要更加重視對該疾病的早期診斷，防止患者處于疾病急性加重期才被加以治療［12］。處于急性加重期的患者，肺功能往往會受到很大的損傷。在較短的時(shí)間內(nèi)，會使得氣喘、咳嗽、痰粘稠等癥狀較快的加重［13］，大多數(shù)患者死于急性加重期。但是，從現(xiàn)在的研究來看，導(dǎo)致該疾病急性加重的機(jī)制還不明確，但50%的誘因與細(xì)菌感染有關(guān)。氣道炎癥加重，氣道張力增大，氣道阻塞更為嚴(yán)重［14］。在過去的研究中，使用的臨床檢測方式并不是很好，檢測靈敏度也比較低，很多學(xué)者僅僅認(rèn)為增加的PCT水平只能反映出系統(tǒng)性細(xì)菌感染的情況。隨著近些年的發(fā)展，我國醫(yī)學(xué)研究水平大幅度提高，對于臨床檢測水平也增長的較快，各項(xiàng)檢測的靈敏度和準(zhǔn)確性不斷提高。因此，對有局限性細(xì)菌感染PCT水平的變化具有一定的診斷價(jià)值［15］。PCT是降鈣素的前體之一，一般情況下，正常人體血清水平比較低，和CRP一樣健康人血清中很難被檢測到，只有在人體遇到損傷以及發(fā)生細(xì)菌感染（膿毒癥）時(shí)，人體內(nèi)的PCT含量才會大大的增加，具體的作用機(jī)制為：在促炎細(xì)胞因子以及內(nèi)毒素的共同作用下，除去甲狀腺之外的其他各種組織都會把該物質(zhì)釋放到血液循環(huán)。導(dǎo)致PCT水平猛增，同時(shí)，如果炎癥是由局部感染等因素引起的，臨床上PCT水平也會發(fā)生變化。急性加重期的患者比處于穩(wěn)定期的患者的PCT水平高很多，說明PCT可作為確定細(xì)菌感染特異性的血清學(xué)指標(biāo)，可為早期慢性阻塞性肺疾病急性加重期提供良好的檢查和診斷［16-17］，有研究指出，降鈣素原是一種反映患者全身炎癥活躍程度的蛋白質(zhì)。若是在患者處于真菌、細(xì)菌、寄生蟲感染的情況下，人體內(nèi)的降鈣素原的含量會大大增加。它也可以反映出人體敗血癥及炎癥時(shí)的具體情況，是臨床進(jìn)行判定的檢驗(yàn)指標(biāo)，在對于病毒以及細(xì)菌診斷和鑒別中顯示較高的診斷價(jià)［18-21］。董麗霞等［22-24］研究表明，PCT的檢測，一方面可在患者早期明確細(xì)菌性肺部炎癥和非細(xì)菌性肺部炎癥狀況，另一方面，可以對患者的病情進(jìn)展?fàn)顩r進(jìn)行評估和分析，慢性阻塞性肺疾病急性加重期的發(fā)生與PCT水平呈正相關(guān)(r=0．376，P=0．034)。本研究還發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病以及處于急性加重期的患者，他們的PCT水平均比一般正常人的高，而且，處于急性加重期的患者的PCT水平比穩(wěn)定期高。也就是說，通過檢測患者的PCT水平，可實(shí)現(xiàn)對肺部感染的早期診斷和鑒別診斷。降鈣素原是近年來提出的一種鑒別慢性阻塞性肺疾病急性加重期的敏感性新型標(biāo)志物。當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，患者PCT水平將會出現(xiàn)明顯升高［25-26］。通過本實(shí)驗(yàn)，可以得出的結(jié)論為：對比處于穩(wěn)定期的患者以及健康對照組，處于慢性阻塞性肺病急性加重期的患者，他們體內(nèi)的PCT、CRP、NSE水平是最高的。因此，在進(jìn)行診斷時(shí)，可以對PCT、CRP、NSE水平進(jìn)行具體的檢測，以此來確定患者是處于加重期還是穩(wěn)定期，對于處于加重期的患者，診斷中的陽性率明顯升高。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，可作為感染炎癥的敏感指標(biāo)。CRP反應(yīng)速度快，靈敏度高。是診斷早期慢性阻塞性肺病最有效的標(biāo)志物［27］.細(xì)菌感染、真菌感染和手術(shù)應(yīng)激可導(dǎo)致CRP升高，但病毒感染則不會。AECOPD患者CRP的增加并不確定為細(xì)菌感染。根據(jù)本研究結(jié)果顯示，與穩(wěn)定組和健康對照組進(jìn)行對比，處于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的神經(jīng)元特異性烯醇化酶、降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平明顯升高，它們之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是，張春美等［28］研究表明，CRP在區(qū)分細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染方面效果較差，在診斷慢性阻塞性肺疾病急性加重時(shí)的陽性率較低，CRP診斷的陽性率僅為61．50％，而PCT診斷的陽性率可達(dá)71．20％。神經(jīng)元特異性烯醇化酶，它的分子量大約為80kd。并且有多種不同類型的二聚異構(gòu)體，是由三個(gè)亞單位構(gòu)成的，比如說α和β。對于α亞單位，它主要在多種哺乳動(dòng)物組織中存在，對于β亞單位，它一般是在肌肉組織以及心臟中存在。張俊等［29］研究結(jié)果顯示，慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清NSE水平明顯高于健康對照組和穩(wěn)定期組（P＜0.05）。因此，NSE水平可以作為是慢性阻塞性肺病急性加重期的一個(gè)重要指標(biāo)，并且，它也可以作為預(yù)測慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作時(shí)的一個(gè)血清學(xué)指標(biāo)。王運(yùn)等［30］研究結(jié)果顯示處于急性加重期的患者體內(nèi)的NSE水平比較高，顯著高于健康人群以及穩(wěn)定期患者，而且也有過量表達(dá)的問題出現(xiàn)。本研究研究顯示，對比健康組來講，急性加重期組和穩(wěn)定期組的PCT、NSE、CRP陽性率均較高，對于特異度與敏感度來講相對較高，其中，NSE敏感度和特異度不如PCT、CRP。結(jié)論綜上所述，對患者進(jìn)行PCT、CRP、NSE血清水平的測定可以很好的反映出慢性阻塞性肺疾病患者處于哪個(gè)疾病階段，有助于評估慢性阻塞性肺疾病患者的病情和肺功能損害程度，但NSE的診斷價(jià)值比PCT和CRP要低一些。對上述的指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測可以比較全面的反應(yīng)慢性阻塞性肺疾病患者的具體情況，值得在實(shí)際的臨床檢驗(yàn)中使用推廣。參考文獻(xiàn)[1]唐玲．慢性阻塞性肺病患者心理健康狀況及其影響因素分析［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，２０１３，４２（１２）：２０-２３．[2]LiW,GuoL,LiH,etalPolymorphismrs2239185invitaminDreceptorgeneisassociatedwithseverecommunityacquiredpneumoniaofchildreninChineseHanpopulation:acasecontrolstudyJ.Eur（J）Pediatr,2015;174(5):621[3]TsushimaY,KajiwaraT,KawakamiH,etal.Asecondhalfoctogenariancaseofpallia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