阿爾茲海默癥的病理病因認(rèn)識(shí)和相關(guān)研究摘要：阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sdisease，AD）是高發(fā)于65歲以上人群的神經(jīng)退行性疾病，是目前造成老年人死亡的重要病癥之一，本文通過(guò)簡(jiǎn)單介紹了關(guān)于阿爾茲海默癥的病理原因和一些治療方法、癥狀表現(xiàn)和護(hù)理方式等，對(duì)阿爾茲海默癥進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)單的概括描述，讓大眾對(duì)阿爾茲海默癥有一個(gè)完整的認(rèn)識(shí)和印象，讓普通民眾對(duì)阿爾茲海默癥不再陌生，能以更加科學(xué)的態(tài)度對(duì)待該病癥。關(guān)鍵詞：阿爾茲海默癥；病理病因；研究進(jìn)展；社會(huì)現(xiàn)狀；護(hù)理StudyonthepathogenesisofAlzheimer'sdiseaseAbstract：Alzheimer'sdisease(AD)isakindofneurodegenerativediseasethatoccursfrequentlyinpeopleover65yearsold.Itisoneoftheimportantdiseasesthatcausethedeathoftheelderlyatpresent.Thispaperintroducesthepathologicalcauses,sometreatmentmethods,symptommanifestationsandnursingmethodsofAlzheimer'sdisease,andgivesabriefdescriptionofAlzheimer'sdiseaseforthepublicTohaveacompleteunderstandingandimpressionofAlzheimer'sdisease,sothatordinarypeoplearenolongerunfamiliarwithAlzheimer'sdisease,andcantreatitwithamorescientificattitude.Keywords:Alzheimer'sdisease;pathologicalcause;researchprogress;socialstatus;nursing前言：阿爾茲海默癥（Alzheimer'sdisease，AD），又名老年癡呆癥，是一種不可逆轉(zhuǎn)性的退行性疾病，其會(huì)造成記憶功能減退、思維遲鈍、視覺(jué)空間節(jié)能損害、語(yǔ)言障礙、感情障礙和注意力散漫及人格變化等特點(diǎn)，同時(shí)伴隨著自身活動(dòng)能力和社會(huì)活動(dòng)能力的減弱。自1906年由德國(guó)醫(yī)生AloisAlzheimer首次認(rèn)識(shí)到它的存在時(shí)，這個(gè)病癥就一直是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重點(diǎn)討論研究的病癥，即使到今天仍未能研制出有效治療這個(gè)病癥的藥物，這個(gè)病癥目前還是屬于無(wú)法治愈的病癥，目前已成為老年人中僅次于腫瘤、心腦血管疾病的第三大致死疾病，是一種全球性的疾病，而且在這老齡化加劇的時(shí)代，更是嚴(yán)重危害全球的人類健康安全。在2018年的”Alzheimer’s&dementia”中顯示，據(jù)估計(jì)已有570萬(wàn)美國(guó)人患有阿爾茲海默癥，而到本世紀(jì)中葉，美國(guó)患有阿爾茲海默癥的人數(shù)預(yù)計(jì)將增加到1380萬(wàn)，而在2015年，官當(dāng)證明記錄了110,561例阿爾茲海默癥造成的死亡，這使得阿爾茲海默癥成為美國(guó)第六大死亡的原因，也是年齡≥65歲美國(guó)人的第五大死亡原因。REF_Ref28292752\r\h[1]而中國(guó)是世界上患阿爾茲海默癥最多的國(guó)家，患病人數(shù)超1000萬(wàn)，這是個(gè)十分龐大的數(shù)字，由于現(xiàn)在全球大部分國(guó)家面臨生育高峰一代的老齡化加劇，阿爾茲海默癥（以下稱AD）成為老人們的“?？汀?。引起阿爾茲海默癥的主要因素和相關(guān)治療方法在日常生活中我們經(jīng)常能看到許多老人患上AD，這之中有著許多復(fù)雜相連交錯(cuò)的原因，現(xiàn)在關(guān)于AD的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但經(jīng)過(guò)科研人員努力探索我們已經(jīng)找到集中主要病理的特點(diǎn)，AD目前的主要病理特點(diǎn)為細(xì)胞中神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangles，NFTs)，以及細(xì)胞外部β淀粉樣蛋白(amyloidpeptide，Aβ)沉積所形成的老年斑，目前一經(jīng)發(fā)現(xiàn)的致病病因有Aβ蛋白沉淀、炎癥反應(yīng)、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激損傷、Tau蛋白異常的磷酸化等等。REF_Ref28292993\r\h[2]1.1Aβ假說(shuō)淀粉樣斑塊是AD的典型病理特征，早在上個(gè)世紀(jì)80年代就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在AD患者的大腦中淀粉樣蛋白分離出的Aβ多肽證明得到AD淀粉樣老年包塊就是由Aβ多肽構(gòu)成的，這就引出了Aβ假說(shuō)，即AD的主要致病機(jī)理是由于Aβ異常聚集導(dǎo)致的淀粉樣斑塊形成，并引發(fā)了其他的病理現(xiàn)象。針對(duì)Aβ蛋白的治療的方案有三種：減少Aβ蛋白的生成因?yàn)锳β蛋白是通過(guò)體內(nèi)APP經(jīng)過(guò)酶切形成，那么通過(guò)調(diào)節(jié)分泌酶的活性來(lái)減少Aβ蛋白的生成是一個(gè)合理的途徑。將α-分泌酶的活性增強(qiáng)，盡可能將APP轉(zhuǎn)化為五毒副產(chǎn)物，從而將β和γ-分泌酶抑制，減少APP向Aβ蛋白的轉(zhuǎn)化。靶向Aβ蛋白清除許多證據(jù)表明，Aβ是可以被許多水解酶進(jìn)行降解，可用多種酶來(lái)對(duì)Aβ蛋白形成的淡粉樣斑塊降解，其中最受大家關(guān)注的是胰島素降解酶和腦啡肽酶這兩種水解酶。靶向Aβ蛋白聚集在老化的大腦中一些有生物活性的金屬離子的濃度升高也會(huì)促進(jìn)淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，所以通過(guò)針對(duì)能形成淀粉樣蛋白的靶點(diǎn)金屬離子的濃度來(lái)防止Aβ蛋白聚集，防治老年斑生成。tau假說(shuō)tau蛋白是中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中參與微管組裝和穩(wěn)定的蛋白，對(duì)維持神經(jīng)元正常的形態(tài)和保證馬大蛋白的細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸有重要作用。當(dāng)其過(guò)度磷酸化時(shí)就會(huì)造成微管集合能力喪失，引起細(xì)胞骨架不穩(wěn)定，并且最后形成神經(jīng)元纖維結(jié)且造成AD的形成。REF_Ref28295061\r\h[4]而神奇的是磷酸化的tau蛋白在早期疾病中，是有著對(duì)Aβ的毒性的抑制性的，這目前也是研究的重點(diǎn)，這對(duì)tau蛋白磷酸化的病理致病性的說(shuō)法提出了挑戰(zhàn)。REF_Ref28293079\r\h[5]目前對(duì)于tau的治療有以下幾種：穩(wěn)定微管用藥物因?yàn)閠au蛋白失活時(shí)會(huì)造成微管集合能力的喪失，所以通過(guò)藥物來(lái)將tau的功能穩(wěn)定使微管正常工作，補(bǔ)償tau的功能失活，是治療方法之一。抑制tau的磷酸化Tau中有著多個(gè)可以被磷酸化的位點(diǎn)，我們可以通過(guò)化學(xué)藥物來(lái)抑制這些位點(diǎn)的磷酸化的形成，這不僅能抑制AD的形成和惡化，同時(shí)還能幫助更容易組裝形成纖維，增強(qiáng)tau本身能力。抑制tau聚合和纖維化因?yàn)槟X皮質(zhì)之中神經(jīng)元纖維纏結(jié)的密度和AD患者認(rèn)知障礙的程度正相關(guān)，所以當(dāng)抑制tau的聚集和纖維化也是能對(duì)降低其毒性起到有效作用。抑制tau的病理的擴(kuò)散有研究表明，在細(xì)胞之間，聚集的tau可以通過(guò)細(xì)胞的內(nèi)化作用進(jìn)行擴(kuò)散，所以通過(guò)抑制tau在細(xì)胞間的擴(kuò)散作用顯得十分重要。炎癥假說(shuō)當(dāng)炎癥反應(yīng)失控或者是長(zhǎng)期一直存在時(shí)，原本是體內(nèi)的防御反應(yīng)的炎癥反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生的神經(jīng)毒性物質(zhì)，讓神經(jīng)元產(chǎn)生變性，對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生損傷造成神經(jīng)類疾病如AD的產(chǎn)生。膽堿能假說(shuō)最早提出的假說(shuō)，也是目前比較公認(rèn)的假說(shuō)之一，乙酰膽堿跟學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)，正常的情況下膽堿能神經(jīng)元可以合成大量乙酰膽堿輸送到大腦皮層和海馬區(qū)域進(jìn)行細(xì)胞間信息傳遞，但當(dāng)AD發(fā)生時(shí)大量膽堿能神經(jīng)元丟失，從而使乙酰膽堿合成受阻，引起患者學(xué)習(xí)記憶和識(shí)別功能產(chǎn)生障礙影響。1.5金屬離子假說(shuō)適當(dāng)?shù)臄z取一些金屬離子是對(duì)人身體有益處的，但當(dāng)攝取的濃度大于或少于正常攝取范圍時(shí)就會(huì)產(chǎn)生多種疾病，AD患者體內(nèi)的金屬離子平衡被打破大腦皮層和海馬區(qū)的金屬離子紊亂引起Aβ蛋白聚集沉積而導(dǎo)致AD的產(chǎn)生?？偠灾?yàn)锳D的病因復(fù)雜多樣，且相互聯(lián)系相互影響，所以當(dāng)我們研究時(shí)不免遇到重重困難。目前我們對(duì)AD的病理病因和藥物治療方案的研究主要是根據(jù)之前這幾種假說(shuō)為線索發(fā)展的，但目前林場(chǎng)上的藥物試驗(yàn)情況都沒(méi)有太好的效果，但已經(jīng)能看得到一些有效的前景和方案，許多特效藥物也在緊張研制中：比如利用間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的分泌物來(lái)增強(qiáng)神經(jīng)的可塑性，改善認(rèn)知障礙REF_Ref28294667\r\h[6]REF_Ref28294667\r\h；比如通過(guò)構(gòu)建自組裝阻抗免疫傳感器，對(duì)微量Tau蛋白進(jìn)行檢測(cè),以達(dá)到輔助早期診斷阿爾茨海默病的目的。REF_Ref28295318\r\h[7]2AD的典型癥狀表現(xiàn)第一階段，一般表現(xiàn)在在1-3年的時(shí)間內(nèi)，主要表現(xiàn)為記憶力下降和智力減弱，經(jīng)常忘記事情，不記得人的名字和事物的地點(diǎn)，不記得一些附近來(lái)往的人，常常丟東西，丟三落四，時(shí)不時(shí)會(huì)想不起剛剛承諾的事或一些馬上做過(guò)的事，忘記一些過(guò)去發(fā)生的事，忘記年輕時(shí)比較重要的回憶。第二階段大概三年左右的時(shí)間，不只是記憶力和智力下降，還伴隨著無(wú)法集中注意力，語(yǔ)言表達(dá)困難，無(wú)法獨(dú)立戶外行走，會(huì)記錯(cuò)或者完全不記得人，會(huì)隨地大小便，并且需要他人幫助才能進(jìn)行穿衣洗臉等日常生活的能力。這時(shí)會(huì)伴有一些神經(jīng)系統(tǒng)上的并發(fā)癥狀比如癲癇和強(qiáng)直-少動(dòng)綜合征，患者性格開(kāi)始明顯的變化和精神異常，性格內(nèi)向的患者可能變得興奮易怒，而性格外向的患者可能開(kāi)始沉默寡言，對(duì)事物提不起興趣，會(huì)突然性的做一些平時(shí)不會(huì)做的事，比如隨地大小便、突然性的大喊大叫等。第三階段也是三年左右，此時(shí)患者已經(jīng)日常生物無(wú)法自理，無(wú)法完成大部分日常活動(dòng)，必須有專人來(lái)對(duì)其進(jìn)行照看，情感淡漠，哭笑無(wú)常，語(yǔ)言能力基本喪失不再認(rèn)識(shí)其他人包括自己的親人。四肢出現(xiàn)強(qiáng)直或曲直癱瘓，括約肌功能障礙，并常引發(fā)全身系統(tǒng)性疾病的并發(fā)癥，入肺部和尿路感染，壓瘡以及全身性衰竭等危機(jī)癥狀，最終因并發(fā)癥而造成患者死亡。AD患者的現(xiàn)狀現(xiàn)如今，我國(guó)作為全球人口最多的國(guó)家，目前我國(guó)已經(jīng)是老齡化趨勢(shì)嚴(yán)重的國(guó)家，60歲以上老人數(shù)量達(dá)到了驚人的2.5億，AD的患者自然也不少，也占全球患病人數(shù)的第一位，約有超過(guò)一千萬(wàn)的患病患者，受到AD折磨，而專家估計(jì)到了2050年我國(guó)患AD的病人人數(shù)將達(dá)到驚人的4000萬(wàn)人，這個(gè)數(shù)字比加拿大總?cè)丝跀?shù)還多，十分令人震驚和痛心。雖說(shuō)我國(guó)對(duì)老年人的保障還是挺多挺好的，但是對(duì)于患上AD的老人的家庭來(lái)說(shuō)，昂貴的治療費(fèi)用和長(zhǎng)期需要人照顧的請(qǐng)保姆照料的費(fèi)用對(duì)于一般家庭甚至較為貧困的家庭來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)很重的負(fù)擔(dān)。一個(gè)調(diào)查顯示良好的家庭條件、精力和情緒對(duì)AD患者來(lái)說(shuō)十分有益處，患者生活質(zhì)量最好，AD患者生活質(zhì)量與照料家庭疾病負(fù)擔(dān)負(fù)相關(guān)，與照料者社會(huì)支持水平正相關(guān)。REF_Ref28360576\r\h[8]而從大數(shù)據(jù)的社會(huì)調(diào)查可以發(fā)現(xiàn)，AD發(fā)病較高的人群一般是：1、有遺傳因素，家族中有人得過(guò)AD；2、年齡因素，當(dāng)大于60歲及往后，患上AD的概率就愈來(lái)愈高；3、女性男性更容易患?。?、教育水平越低患病概率越高；5、孤獨(dú)生活的老人比與親戚住的老人患病率更高；6、內(nèi)向的老人比外向的老人患病率更高。由這幾點(diǎn)可以看出，大部分發(fā)病人群集中在中低等收入家庭，而較高收入的家庭因?yàn)榄h(huán)境較好而且受教育高而發(fā)病率相對(duì)較低，而正是中低等收入家庭對(duì)于患病老人的照顧就顯得十分苦手，家里的人需要上班來(lái)掙錢養(yǎng)家，而老人患病后難以照顧或者只能請(qǐng)保姆進(jìn)行照顧，但請(qǐng)保姆也是一個(gè)較大的花費(fèi)，再加上醫(yī)療費(fèi)檢查費(fèi)這對(duì)一個(gè)家庭想必是筆不小的負(fù)擔(dān)。即使我國(guó)目前正大力推動(dòng)相關(guān)藥物研發(fā)和降低藥物價(jià)格給予補(bǔ)貼，但還是任重道遠(yuǎn)。AD的預(yù)防我國(guó)老人患AD人數(shù)眾多，但目前大家都沒(méi)有一個(gè)在未患病之前預(yù)防的心理和相關(guān)知識(shí)，認(rèn)為老了就自然容易患這病而且無(wú)法預(yù)防，這是一個(gè)錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)。在我國(guó)，阿爾茲海默癥有三個(gè)低——認(rèn)識(shí)度低、就診率低、接受治療比例更低，這普遍由于大眾對(duì)AD的不了解少了解并且認(rèn)為習(xí)以為常有關(guān)，而且許多家庭因?yàn)锳D別名老年癡呆而有病恥感而讓患者和家屬排斥就醫(yī)，延誤了早診早治的時(shí)機(jī)。其實(shí)只要采取正確的態(tài)度合理的預(yù)防，那么還是可以減少1/3的AD患者發(fā)病率的。良好的家庭環(huán)境對(duì)于預(yù)防AD十分重要，良好的環(huán)境帶來(lái)良好的心情，經(jīng)常與家里人來(lái)往能使老人心情愉悅，開(kāi)朗外向，即使患病也能早日發(fā)現(xiàn)病情而盡早就醫(yī)；合理的飲食能調(diào)節(jié)老人的身體健康，增強(qiáng)其抵抗力，多食用水果和蔬菜，少食脂肪和鹽類等重口味食物，不抽煙，少量飲用葡萄酒，保障身體攝入均衡營(yíng)養(yǎng)，減少他們患上一些老人?；疾”热绺哐獕旱鹊龋唤?jīng)常鍛煉身體，鍛煉身體不僅有益于身心健康，加強(qiáng)抵抗力，還能改善社交，增加老人們的社交環(huán)境，比如現(xiàn)在正火的廣場(chǎng)舞就是一種很好的鍛煉身體加增強(qiáng)社交的方法；加強(qiáng)老人們的腦力，經(jīng)常與人溝通多說(shuō)話做事，少久坐看電視。REF_Ref28366713\r\h[9]只有老人自己和家屬都注意相關(guān)方面的預(yù)防，才會(huì)減少老人的患病的幾率，擁有快樂(lè)晚年。AD患者的護(hù)理和一些精神治療雖說(shuō)AD的治療需要先進(jìn)的藥物醫(yī)療水平，但關(guān)于患者的護(hù)理和精神上的治療也是十分重要的一個(gè)方面，因?yàn)锳D是大腦中樞神經(jīng)的病變疾病，對(duì)患者的精神影響很大，患上AD的患者一般精神十分脆弱，一些小事都會(huì)造成其精神上的崩潰，如果不適當(dāng)?shù)膶?duì)其做精神上的治療和較好的護(hù)理，則會(huì)造成患者的病情加重并且不愿意配合治療延誤治療時(shí)機(jī)。當(dāng)患上AD之后，老人們本身就變得十分的脆弱，就連最基本的衣食住行都是件大問(wèn)題，而護(hù)理工作也就變得較為困難，不僅要照顧老人的各種生活活動(dòng)，還要注意老人的飲食和精神上的護(hù)理。比如對(duì)于患有AD的老人就要增加優(yōu)質(zhì)蛋白的供給和適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充不飽和脂肪酸和卵磷酸等物質(zhì)，AD患者體內(nèi)蛋白合成能力低血漿中必需氨基酸量少，所以須補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白，大豆中磷酸酰膽堿會(huì)被消化形成乙酰膽堿進(jìn)入大腦然后幫助大腦神經(jīng)細(xì)胞的信息傳遞，減緩AD患者的腦力衰退。REF_Ref28613148\r\h[10]并且因?yàn)榛糀D的患者有腦力障礙，到晚期時(shí)有時(shí)候連吞咽都做不到，會(huì)有吞咽障礙的患者照顧起來(lái)更為復(fù)雜。REF_Ref28635149\r\h[11]對(duì)于患者的精神治療是一種相對(duì)于藥物治療的輔助方式，但有時(shí)也能起到不錯(cuò)的效果，因?yàn)榫裰委熌芷鸬郊せ钌窠?jīng)，喚醒大腦的功效。研究表明超過(guò)半數(shù)的AD患者都受激動(dòng)和抑郁等不良情緒所影響，這類不良情緒導(dǎo)致的癥狀長(zhǎng)期影響患者的神經(jīng)和精神，與此同時(shí)，一些研究也表明通過(guò)音樂(lè)治療能減緩患者的激動(dòng)焦慮的情緒，一般認(rèn)為，相對(duì)于各類記憶，音樂(lè)記憶有著更加度咋的神經(jīng)基礎(chǔ)，而且針對(duì)于AD這類患者的音樂(lè)記憶研究更有較大的意義，通過(guò)不同的對(duì)比實(shí)驗(yàn)得出音樂(lè)治療的方法具有一定短時(shí)的效果，在短時(shí)能作為一種藥物治療的替代，但是也存在持續(xù)效果短、對(duì)部分行為效果不明顯等局限性，可以作為一種輔助療法但不應(yīng)用作主療法。REF_Ref28638569\r\h[12]在現(xiàn)在這個(gè)社會(huì)上老齡化加重，60歲以上老年人越來(lái)越多，各種老年病癥成為醫(yī)院的常見(jiàn)案例，AD更是成為越來(lái)越多家庭的痛點(diǎn)和負(fù)擔(dān)。老年人本就是社會(huì)上的弱勢(shì)群體，他們更加渴望健康的身體和舒心的生活，更加不愿意自己的病痛成為拖累家庭的負(fù)擔(dān)，只有以科學(xué)的態(tài)度正視AD，提前預(yù)防，早發(fā)現(xiàn)早治療，正確對(duì)待AD，關(guān)愛(ài)患AD的患者，才能讓AD患者以積極的心態(tài)接受治療延緩病癥。現(xiàn)在隨著科技水平的提升，我們對(duì)AD的認(rèn)識(shí)更加深入，已經(jīng)提出好幾種針對(duì)AD的治療途徑假說(shuō)，比如通過(guò)干細(xì)胞治療的方法讓患者的神經(jīng)再生，以達(dá)到恢復(fù)AD患者的正常大腦環(huán)境。關(guān)于AD的治療研究需要各個(gè)方面的不斷推進(jìn)：研究設(shè)備、模型構(gòu)建、生物人體研究。生物工程治療方法還有社會(huì)的護(hù)理支持，這需要全社會(huì)的許許多多方面一起努力，才能最終破解AD這個(gè)難關(guān)，早日提出成熟有效的治療方案，還老人健康沒(méi)好開(kāi)了的一個(gè)晚年生活。參考文獻(xiàn)2018Alzheimer'sdiseasefactsandfigures[J].Alzheimer’s&dementia:thejournaloftheAlzheimer’sAssociation,2018,14(3):367-425.畢丹蕾,文朗,熊偉,等.阿爾茨海默病的可能藥物靶點(diǎn)和臨床治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2015,29(4):507-536.DOI:10.3867/j.issn.1000-3002.2015.04.001.高楠,曲曉剛.化學(xué)調(diào)控淀粉樣蛋白聚集及其在阿爾茲海默癥診斷和治療中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)科學(xué)（化學(xué)）,2018,48(8):941-955.DOI:10.1360/N032018-00081.劉晏伊,陳超,李志鵬,等.Tau蛋白的磷酸化對(duì)阿爾茲海默癥影響的相關(guān)研究[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2016,14(5):8-10,11.DOI:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.05.002.IttnerArne,ChuaSookWern,BertzJosefine,VolkerlingAlexander,vanderHovenJulia,GladbachAmadeus,PrzybylaMagdalena,BiMian,vanHummelAnnika,StevensClaireH,IppatiS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