藥理學(xué)模塊四心血管系統(tǒng)藥理第一單元

抗高血壓藥目錄contents抗高血壓藥抗高血壓藥分類常用抗高血壓藥抗高血壓藥物的應(yīng)用原則抗高血壓藥01知識目標(biāo)掌握利尿降壓、交感神經(jīng)抑制、腎上腺素受體阻斷、鈣通道阻滯、ACE抑制藥的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)；熟悉其他抗高血壓藥的作用機制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)；了解高血壓的定義和抗高血壓藥物的分類。能力目標(biāo)能簡述抗高血壓藥的應(yīng)用原則；能指導(dǎo)高血壓患者合理用藥。素質(zhì)目標(biāo)具有健康的心理，開朗、穩(wěn)定的情緒。學(xué)習(xí)目標(biāo)高血壓是以體循環(huán)動脈血壓升高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是常見心血管疾病，發(fā)病率高，對人類健康危害大。高血壓病概述未服抗高血壓藥的情況下，收縮壓≥140mmHg（18.665kPa），或舒張壓≥90mmHg（11.999kPa）。高血壓定義絕大部分（90%以上）高血壓病因不明，稱原發(fā)性高血壓或高血壓?。簧贁?shù)高血壓繼發(fā)于其他疾病，稱繼發(fā)性高血壓或癥狀性高血壓。高血壓病因高血壓概述隨著高血壓疾病的發(fā)展，可引發(fā)腦血管意外、心力衰竭、腎衰竭等；合理使用抗高血壓藥不僅可以控制血壓，還可以減少心、腦、腎等器官的損傷，降低病死率，提高生活質(zhì)量，延長壽命。高血壓的危害多數(shù)高血壓患者需長期服藥以控制癥狀，若能配合非藥物治療，如低鹽飲食、戒煙限酒、控制體重、改變生活方式等，可取得更好的效果。高血壓治療高血壓概述在非藥物治療中，張先生需要注意保持健康的生活方式，包括低鹽飲食、規(guī)律作息、避免過度勞累和情緒波動等。非藥物治療針對張先生的病情，可以考慮選用降壓藥物進行治療，如利尿劑、β受體阻斷劑等，具體藥物選擇需根據(jù)醫(yī)生診斷和張先生的具體情況確定?？蛇x用藥物進行治療用藥時，張先生需要注意遵醫(yī)囑用藥，避免自行增減劑量或改變用藥方式；同時，要注意藥物的不良反應(yīng)和禁忌癥，如出現(xiàn)不適癥狀應(yīng)及時就醫(yī)。用藥時注意什么案例分析抗高血壓藥分類02利尿降壓藥氫氯噻嗪氫氯噻嗪是利尿降壓藥，通過排鈉利尿減少細(xì)胞外液和血容量，長期應(yīng)用可降低血壓，其機制包括減少動脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+，降低血管平滑肌對去甲腎上腺素的反應(yīng)性，并誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)。交感神經(jīng)抑制藥可樂定、甲基多巴等中樞性降壓藥通過激動相關(guān)受體降低交感張力，莫索尼定則高選擇性作用于咪唑啉受體，不良反應(yīng)較少；利血平、樟磺咪芬等神經(jīng)節(jié)阻滯藥降壓作用強但不良反應(yīng)多，已少用。去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥如利血平和胍乙啶，通過抑制交感神經(jīng)末梢攝取去甲腎上腺素和多巴胺，耗竭遞質(zhì)產(chǎn)生降壓作用，目前主要作為復(fù)方制劑成分使用，不良反應(yīng)多。抗高血壓藥分類腎上腺素受體阻斷藥β受體阻斷藥如普萘洛爾、美托洛爾等，通過阻斷心肌、腎小球旁器、突觸前膜β受體及中樞β受體，降低血壓，適用于輕中度高血壓伴高心排出量或腎素活性高者，長期使用需逐漸停藥。鈣通道阻滯藥硝苯地平、尼群地平等鈣通道阻滯藥通過抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，導(dǎo)致血管擴張、血壓下降，適用于各型高血壓，可單獨或與利尿藥、β受體阻斷藥等合用。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥卡托普利、依那普利等ACEI藥物通過抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶，減少AngⅡ形成，增強擴張血管效應(yīng)，降低血壓，對心功能不全及缺血性心臟病有效，且對腎臟和胰島素有保護作用?？垢哐獕核幏诸?1氯沙坦、纈沙坦等AT1受體阻斷藥通過直接阻斷AngⅡ的縮血管作用降壓，選擇性更強，不影響緩激肽降解，不良反應(yīng)較少，為新一代腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥。血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥02肼屈嗪通過松弛小動脈平滑肌降壓，作用快而強，可反射性增加心率和心排出量；硝普鈉直接松弛血管平滑肌，主要用于高血壓危象，可靜脈滴注控制血壓，需注意不良反應(yīng)和禁忌癥。直接舒張血管藥03米諾地爾、吡那地爾等鉀通道開放藥通過激活血管平滑肌細(xì)胞膜鉀通道，降低細(xì)胞內(nèi)鈣而產(chǎn)生舒張作用；吡那地爾主要用于輕、中度高血壓，與利尿藥、β受體阻斷藥合用可提高療效。鉀通道開放藥04吲達(dá)帕胺具有利尿與鈣通道阻滯作用，適用于輕中度原發(fā)性高血壓，可與β受體阻斷藥聯(lián)用；不良反應(yīng)包括眩暈、頭痛等，高劑量時利尿作用增強，可能導(dǎo)致低血鉀，需慎用。其他舒張血管藥抗高血壓藥分類常用抗高血壓藥03氫氯噻嗪的藥理作用：氫氯噻嗪降壓作用溫和、持久、可靠，降壓過程平穩(wěn)，長期應(yīng)用不易發(fā)生耐受性，初期通過排鈉利尿減少血容量降壓，長期應(yīng)用涉及降低動脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+含量，減少血管平滑肌對收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性，并誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)。氫氯噻嗪的臨床用途：可單用于輕度高血壓或與其他降壓藥合用治療各類高血壓，聯(lián)合用藥可增強降壓作用，并防止其他藥物引起的水鈉潴留，適用于高血壓的治療，尤其與其他降壓藥合用效果更佳。氫氯噻嗪的不良反應(yīng)：長期應(yīng)用可降低血鉀、鈉、鎂，增加血中總膽固醇，甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量，增加尿酸及血漿腎素活性；大劑量噻嗪類利尿藥還可加劇高脂血癥，降低糖耐量等。髓袢利尿劑的應(yīng)用：髓袢利尿劑呋塞米、布美他尼主要用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者，它們具有快速降低血壓的作用，同時能夠改善腎功能不良患者的血壓狀況。利尿藥中樞性抗高血壓藥01可樂定、甲基多巴的降壓作用與激動血管運動中樞延髓受體有關(guān)，甲基多巴適用于腎功能不良的高血壓患者。莫索尼定作為第二代藥物，具有選擇性高、口服吸收好、作用持久等優(yōu)點。神經(jīng)節(jié)阻滯藥02利血平和樟磺咪芬是代表藥物，通過阻斷交感神經(jīng)節(jié)快速降低血壓，但不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，目前主要用于高血壓危象等緊急情況。需注意其體位性低血壓和耐受性風(fēng)險。去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥03主要通過抑制交感神經(jīng)末梢攝取去甲腎上腺素和多巴胺，耗竭遞質(zhì)而產(chǎn)生降壓作用，如利血平及胍乙啶；目前不單獨使用，僅作為傳統(tǒng)的抗高血壓藥復(fù)方制劑成分之一。交感神經(jīng)抑制藥β受體阻斷藥普萘洛爾等非選擇性β受體阻斷藥，通過阻斷心肌、腎小球旁器、突觸前膜及中樞β受體，降低血壓；適用于輕中度高血壓，伴高心輸出量、高腎素活性者更佳；長期使用需逐漸停藥。α1受體阻斷藥降壓機制為選擇性阻斷突觸后膜α1受體，擴張血管，血壓下降，對突觸前膜α2受體無影響；哌唑嗪適用于輕中度高血壓及腎功障礙者；不良反應(yīng)包括首劑現(xiàn)象和多種輕度不適。α、β受體阻斷藥拉貝洛爾阻斷β1、α1受體，用于各型高血壓及心絞痛；卡維地洛主要適用于輕中度高血壓或伴有腎功能不全、糖尿病的患者；兩者均可誘發(fā)支氣管哮喘和體位性低血壓。腎上腺素受體阻斷藥硝苯地平口服見效快，持效3h，t1/2約3～4h；通過抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，松弛血管平滑??；降壓時伴有心率加快；適用于各型高血壓，可與利尿藥、β受體阻斷藥合用；有長效制劑應(yīng)用。尼群地平尼群地平作用、用途與硝苯地平相似，對血管平滑肌松弛作用較硝苯地平強，降壓作用溫和持久；不良反應(yīng)與硝苯地平相似，肝功能不良者慎用或減量。氨氯地平氨氯地平起效緩和，降壓作用穩(wěn)定持久，每日一次服藥方便；對血管擴張反應(yīng)小，減少血壓波動損傷；主要用于治療各型高血壓，適合長期服用以穩(wěn)定血壓水平。鈣通道阻滯藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制ACEI類藥物如卡托普利、依那普利等有效降低血壓，對心功能不全及缺血性心臟病有良效；其機制包括抑制ACE減少AngⅡ形成、提高緩激肽含量、減少醛固酮分泌等。卡托普利卡托普利作為ACEI藥物，中等強度降壓，增加腎血流量；適用各型高血壓，對腎素活性高者療效佳；不良反應(yīng)有低血壓、高血鉀等；禁用于腎動脈狹窄、高血鉀及妊娠初期患者。依那普利依那普利作用機制與卡托普利相似，但抑制ACE作用更強，降壓效果更顯著；與其他ACEI藥物相似，主要用于高血壓治療，對心功能有益；不良反應(yīng)與卡托普利相似。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥常用藥物如氯沙坦、纈沙坦等，通過阻斷AT1受體發(fā)揮降壓作用；相比ACEI，AT1受體拮抗劑選擇性更強、不良反應(yīng)更少，是新一代腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥。血管緊張素Ⅱ受體阻斷氯沙坦適用于各型高血壓的治療，用藥3～6d可達(dá)最大降壓效果；長期應(yīng)用還有促進尿酸排泄作用；不良反應(yīng)較少見，主要有頭暈、高血鉀和與劑量相關(guān)的體位性低血壓。氯沙坦血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥要點三直接舒張血管藥肼屈嗪通過松弛小動脈平滑肌降壓，作用快而強，口服20-30分鐘顯效，維持12小時；硝普鈉直接松弛血管平滑肌，主要用于高血壓危象，通過調(diào)整滴注速度來維持血壓于所需水平。要點一要點二鉀通道開放藥米諾地爾、吡那地爾等鉀通道開放藥通過激活血管平滑肌細(xì)胞膜鉀通道，降低細(xì)胞內(nèi)鈣而產(chǎn)生舒張作用，主要用于輕、中度高血壓，與利尿藥和β受體阻斷藥合用可提高療效。其他舒張血管藥吲達(dá)帕胺具有利尿與鈣通道阻滯作用，單獨服用對輕中度原發(fā)性高血壓具有良好療效，也可與β受體阻斷藥聯(lián)合應(yīng)用；不良反應(yīng)有眩暈、頭痛、惡心、失眠等，高劑量時需注意低血鉀風(fēng)險。要點三血管舒張藥04抗高血壓藥物的應(yīng)用原則中度高血壓可采用兩種藥物聯(lián)合治療，如氫氯噻嗪合用β受體阻斷藥、可樂定、哌唑嗪中的一種或三種藥聯(lián)用。高血壓危象及腦病宜靜脈給藥迅速降壓，如硝普鈉、二氮嗪等；注意不可降壓過快，以免造成重要器官灌流不足等。聯(lián)合用藥時需注意聯(lián)合用藥時要了解各藥的作用特點，同類藥物不宜合用；發(fā)揮協(xié)同降壓作用，減輕不良反應(yīng)，減少藥量。輕度高血壓應(yīng)選溫和的降壓藥，如氫氯噻嗪、卡托普利、硝苯地平等中的一種或兩種合用；非藥物治療有助于控制血壓。重度高血壓可采用三藥聯(lián)用，如氫氯噻嗪+鈣離子阻滯藥+β受體阻斷藥；療效不滿意時可用強效血管擴張藥或中樞降壓藥。聯(lián)合用藥抗高血壓藥物長期單獨使用后常會出現(xiàn)藥效降低，加大劑量又易引起不良反應(yīng)；聯(lián)合用藥可增強療效，減少不良反應(yīng)。010203040506根據(jù)高血壓程度選用藥物高血壓合并心功能不全、心擴大者宜用利尿藥、卡托普利、哌唑嗪等，不宜用β受體阻斷藥。高血壓合并心功能不全高血壓合并腎功能不良高血壓合并潰瘍高血壓伴有潛在性疾病高血壓合并腎功能不良者宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴；合并竇性心動過速者宜用美托洛爾。高血壓合并消化性潰瘍者宜用可樂定，不用利血平；合并支氣管哮喘、慢阻肺者不用β受體阻斷藥。伴有潛在性糖尿病或痛風(fēng)者不宜用噻嗪類利尿藥；伴有精神抑郁者不宜用利血平或甲基多巴。根據(jù)并發(fā)癥選用藥物高血壓病的治療需要長期系統(tǒng)用藥甚至終生用藥，應(yīng)提高患者對長期治療重要性的認(rèn)識，堅持按醫(yī)囑用藥。高血壓需長期用藥即使血壓趨向正常也不能隨便停藥；力求將血壓控制在138/83mmHg（目標(biāo)血壓）以下。血壓穩(wěn)定后慎停藥藥物宜從小劑量開始，逐步增加，達(dá)到效果后改用維持量，應(yīng)避免降壓過快、過劇。降壓藥物從小劑量開始血壓波動過大可增加靶器官的損害，更換藥物應(yīng)逐步替代，不要突上突下，力求保持降壓效果的穩(wěn)定性。血壓波動大損器官