HHH綜合征罕見病診療規(guī)范測試題及參考答案一、單選題(每題2分,共20分)1.HHH綜合征是由哪個基因突變引起的()A.SLC25A13B.SLC25A15C.SLC25A16D.SLC25A172.HHH綜合征的遺傳方式是()A.常染色體顯性遺傳B.X連鎖隱性遺傳C.常染色體隱性遺傳D.線粒體遺傳3.HHH綜合征發(fā)病年齡可以從新生兒期到成年期，其中晚發(fā)型患者占()A.12%B.88%C.40%D.29%4.HHH綜合征新生兒期發(fā)病的患者，出現(xiàn)癥狀的時間通常在出生后的()A.1小時內(nèi)B.24小時內(nèi)C.24~48小時內(nèi)D.72小時后5.下列哪項是HHH綜合征特征性生化改變()A.血氨降低B.尿中同型瓜氨酸濃度升高C.血漿鳥氨酸降低D.尿乳清酸降低6.HHH綜合征的最終診斷金標準是()A.肝臟或皮膚成纖維細胞內(nèi)ORNT1活性水平檢測及SLC25A15基因分子檢測B.血氨測定C.血漿氨基酸分析D.尿氨基酸分析7.HHH綜合征急性高氨血癥處理時，血漿氨濃度達到多少應(yīng)立即進行處理()A.≥50~100μmol/LB.≥100~125μmol/LC.≥150~200μmol/LD.≥200~250μmol/L8.HHH綜合征治療中，用于促進氨旁路代謝的氮清除劑是()A.瓜氨酸B.苯乙酸鈉C.賴氨酸D.精氨酸酶9.下列關(guān)于HHH綜合征的描述正確的是()A.發(fā)病率極高B.新生兒期發(fā)病患者癥狀較輕C.晚發(fā)型患者主要表現(xiàn)為慢性神經(jīng)認知缺陷等D.病因為鳥氨酸轉(zhuǎn)運蛋白2缺乏10.HHH綜合征患者在急性高氨血癥處理時，若上述治療未能降低血氨，應(yīng)立即進行()A.吸氧治療B.腹膜透析或血液透析C.抗感染治療D.手術(shù)治療二、填空題(每題2分,共20分)1.HHH綜合征的全稱是。2.HHH綜合征因缺乏，導致尿素循環(huán)功能障礙。3.HHH綜合征的臨床表現(xiàn)以為主。4.HHH綜合征輔助檢查中，血漿鳥氨酸濃度升高，可達(參考范圍30~110μmol/L)。5.HHH綜合征基因檢測主要檢測基因突變。6.HHH綜合征的治療需要由包括在內(nèi)的醫(yī)療團隊進行綜合管理。7.HHH綜合征急性高氨血癥處理時，應(yīng)停止攝入。8.HHH綜合征患者在飲食控制中，可補充或，以促進氮產(chǎn)物排出。9.HHH綜合征轉(zhuǎn)診標準中，基層醫(yī)院應(yīng)將新生兒期出現(xiàn)嗜睡、困倦、拒食、嘔吐，伴呼吸性堿中毒和(或)癲癇發(fā)作等表現(xiàn)者轉(zhuǎn)至上級醫(yī)院。10.HHH綜合征患者在急性高氨血癥處理時，需靜脈注射含有電解質(zhì)的溶液。三、多選題(每題3分,共30分)1.HHH綜合征的臨床表現(xiàn)包括()A.新生兒期出現(xiàn)嗜睡、困倦、拒食、嘔吐等B.晚發(fā)型患者表現(xiàn)為慢性神經(jīng)認知缺陷等C.患者都會有嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀D.新生兒期發(fā)病患者出生后立即出現(xiàn)癥狀2.HHH綜合征輔助檢查項目有()A.血氨測定B.血漿氨基酸分析C.尿氨基酸分析D.尿有機酸分析3.HHH綜合征的診斷依據(jù)包括()A.臨床表現(xiàn)B.實驗室檢查結(jié)果C.基因檢測D.家族史4.HHH綜合征的鑒別診斷應(yīng)考慮與下列哪些疾病相鑒別()A.賴氨酸尿性蛋白耐受不良B.有機酸尿癥C.脂肪酸代謝障礙D.腦癱5.HHH綜合征的治療措施包括()A.急性高氨血癥的處理B.飲食控制C.手術(shù)治療D.對癥治療6.HHH綜合征患者在飲食控制中，以下說法正確的是()A.限制蛋白質(zhì)攝入B.以糖類和脂肪為主提供能量C.注意適當補充其他必需氨基酸D.可補充瓜氨酸或精氨酸7.HHH綜合征轉(zhuǎn)診至上級醫(yī)院的標準包括()A.新生兒期出現(xiàn)相關(guān)癥狀及檢查異常B.臨床上疑診但無條件完成輔助檢查C.患者及家屬要求轉(zhuǎn)診D.上級醫(yī)院治療效果不佳8.HHH綜合征的質(zhì)控指標包括()A.全面的病史采集B.系統(tǒng)的體格檢查C.完整的輔助檢查D.規(guī)范的治療9.HHH綜合征的生化反應(yīng)包括()A.線粒體內(nèi)鳥氨酸含量下降B.血中鳥氨酸含量升高C.氨甲酰磷酸堆積D.乳清酸生成增加10.HHH綜合征的發(fā)病機制涉及()A.鳥氨酸轉(zhuǎn)運障礙B.尿素循環(huán)受阻C.游離氨蓄積D.氨基酸代謝紊亂四、判斷題(每題1分,共10分)1.HHH綜合征是一種常染色體顯性遺傳病。()2.HHH綜合征患者的血氨濃度在新生兒期波動于100~700μmol/L。()3.HHH綜合征患者尿中乳清酸濃度升高。()4.HHH綜合征的診斷需要依靠陣發(fā)性或餐后高氨血癥等代謝三聯(lián)體。()5.HHH綜合征患者在飲食控制中可以不限制蛋白質(zhì)攝入。()6.HHH綜合征的發(fā)病與鳥氨酸轉(zhuǎn)運蛋白1缺乏有關(guān)。()7.HHH綜合征患者皮膚成纖維細胞ORNT1活性為正常對照的20%~25%。()8.HHH綜合征的治療不需要遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷。()9.HHH綜合征患者急性高氨血癥處理時，無需監(jiān)測血氨、血糖等指標。()10.HHH綜合征的發(fā)病年齡與疾病嚴重程度存在直接關(guān)系。()五、簡答題(每題5分,共20分)1.簡述HHH綜合征的發(fā)病機制。2.簡述HHH綜合征的診斷要點。3.簡述HHH綜合征的治療原則。4.簡述HHH綜合征患者在長期管理中需要注意的事項。參考答案：一、單選題1.B2.C3.B4.C5.B6.A7.B8.B9.C10.B二、填空題1.高鳥氨酸血癥-高氨血癥-同型瓜氨酸尿癥2.鳥氨酸轉(zhuǎn)移蛋白1(或ORNT1)3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀4.200~1100μmol/L5.SLC25A156.代謝學專家7.蛋白質(zhì)8.瓜氨酸精氨酸9.上級醫(yī)院10.10%葡萄糖三、多選題1.AB2.ABCD3.ABC4.ABCD5.ABD6.ABCD7.AB8.ABCD9.ABCD10.ABCD四、判斷題1.×2.×3.?4.?5.×6.?7.?8.×9.×10.×五、簡答題1.HHH綜合征的發(fā)病機制是編碼線粒體鳥氨酸轉(zhuǎn)運蛋白的SLC25A15基因突變,導致ORNT1蛋白缺乏。鳥氨酸不能正常從細胞質(zhì)轉(zhuǎn)運到線粒體內(nèi)參與尿素循環(huán)，引起線粒體內(nèi)鳥氨酸含量下降，血中鳥氨酸含量升高；鳥氨酸不能與氨甲酰磷酸充分反應(yīng)，氨甲酰磷酸堆積，通過旁路代謝生成乳清酸，也可與賴氨酸結(jié)合生成同型瓜氨酸，引起同型瓜氨酸增多；尿素循環(huán)受阻，游離氨蓄積形成高氨血癥，引發(fā)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。2.根據(jù)相應(yīng)年齡階段出現(xiàn)的癥狀、體征，結(jié)合實驗室檢查結(jié)果，依靠陣發(fā)性或餐后高氨血癥、持續(xù)性高鳥氨酸血癥和同型瓜氨酸尿排泄的代謝三聯(lián)體可診斷。肝臟或皮膚成纖維細胞內(nèi)ORNT1活性水平檢測以及SLC25A15基因分子檢測是本病最終診斷的金標準。對疑似患者采用基因測序技術(shù)確定SLC25A15基因是否有致病性突變，對于高度疑似僅僅找到1個致病突變的患者，可采用定量PCR、MLPA或者染色體芯片技術(shù)檢測是否存在基因缺失。3.對于HHHS患者的急性治療和長期管理需要由包括代謝學專家在內(nèi)的醫(yī)療團隊進行綜合管理。急性高氨血癥的處理包括停止蛋白質(zhì)攝入，靜脈注射含有電解質(zhì)的10%葡萄糖溶液，輸注精氨酸、苯甲酸鈉、苯乙酸鈉，口服廣譜抗生素治療或抗生素灌腸，必要時進行腹膜透析或血液透析。飲食控制方面，限制蛋白質(zhì)攝入，能量供給以糖類和脂肪為主，適當補充其他必需氨基酸，可補充瓜氨酸或精氨酸，促進氨旁路代謝。4.HHH綜合癥患者在長期管理中需要注意以下幾點：·定期監(jiān)測血氨、血漿鳥氨酸、同型瓜氨酸等指標，及時發(fā)現(xiàn)和處理高氨血癥等急性發(fā)作情況?！ぷ裱嬍晨刂圃瓌t，嚴格限制蛋白質(zhì)攝入，確保攝入的蛋白質(zhì)質(zhì)量，以滿足生長發(fā)育和生理需求為宜，同時避免過量導致血氨升高。保證糖類和脂肪的合理供給，為患者提供充足的能量支持。·堅持補充必要的氨基酸和營養(yǎng)物質(zhì)，如瓜氨酸或精氨酸等，促進尿素循環(huán)和氨的排泄，維持氮平衡?！ぷ⒁忸A(yù)防和避免可能誘