丹曲林鈉膠囊目

錄申報(bào)目錄類別基本醫(yī)保目錄藥品通用名稱丹曲林鈉膠囊藥品規(guī)格25mg適應(yīng)癥及用法用量1.用于各種原因引起的上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷所遺留的痙攣性肌張力增高狀態(tài)?？诜?/p>

，起始劑量可用25mg（1粒）

，一日1次

，以后每周逐

漸增加

，最高至50mg（2粒）

，一日3次。2.用于需要麻醉或手術(shù)的已知或強(qiáng)烈懷疑惡性高熱易感患者，術(shù)前使用以預(yù)防或減輕惡性高熱癥狀的進(jìn)展。用于惡性高熱

危象后預(yù)防惡性高熱癥狀復(fù)發(fā)。

與原研說(shuō)明書完全一致術(shù)前：手術(shù)前一天或兩天，

口服4-8mg/kg/天

，分3-4次，在擇期手術(shù)前3-4小時(shí)用最少量的水服用最后一劑。防止惡性高熱復(fù)發(fā)：在出現(xiàn)惡性高熱危象后

，給予4-8mg/kg/天

，分4次口服

，用藥1-3天以防止惡性高熱復(fù)發(fā)。中國(guó)獲批時(shí)間2019年8月（恒信源上市時(shí)間）2021年獲批新適應(yīng)癥目前大陸地區(qū)同通

用名藥品上市情況2家（另一家未生產(chǎn)、未銷售、未過(guò)

一致性評(píng)價(jià)）國(guó)際醫(yī)保報(bào)銷美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、荷蘭、日本、韓國(guó)、新加坡、臺(tái)灣等全球首次上市

時(shí)間及國(guó)家美國(guó)，

1974年1月。否參照藥品建議巴氯芬片參照藥品選擇理由目標(biāo)適應(yīng)癥相同：慢性痙攣與參照藥品相比的優(yōu)勢(shì)特異性肌松劑

，直接作用于骨骼肌

，避免中樞副作用（巴氯芬作用在中樞

，會(huì)有致幻成癮等副作用）

丹曲林鈉：

惡性高熱唯一特效藥/唯一非中樞神經(jīng)類抗痙攣口服藥是否為OTC藥品丹曲林鈉基本信息安

全性創(chuàng)

新

性公平

性有

效

性痙攣領(lǐng)域所治療疾病的基本情況1.活動(dòng)受限

，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量：每年大約有1/3的腦卒中患者（約136萬(wàn)[1]）、60%的重度多發(fā)性硬化患者（約1200[2]）、80%的腦癱患者（約4.8萬(wàn)[2]）以及75%的重度創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）后身體殘疾的患者（約62.25萬(wàn)[3]）

合計(jì)203.17萬(wàn)人會(huì)發(fā)生需要專門治療的痙攣[4]；大多數(shù)痙攣患者失能

，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。2.現(xiàn)有品種中樞副作用明顯：

目前醫(yī)保目錄內(nèi)口服制劑均作用在神經(jīng)中樞

，有致幻、依賴等中樞神經(jīng)副作用。1.

目錄中口服制劑均作用在神經(jīng)中樞（副作用明顯）

，無(wú)直接作用骨骼肌的藥品：丹曲林鈉是唯一非中樞神經(jīng)類抗痙未被滿足的臨床需求攣口服藥品

，直接作用于骨骼肌

，避免中樞神經(jīng)的不良反應(yīng)

，特別有利于痙攣患者的康復(fù)

，大大改善患者生活質(zhì)量。2.

指南推薦

，但目錄內(nèi)無(wú)：《中國(guó)腦性癱瘓康復(fù)指南2022版》[5]：丹曲林可改善腱反射和減輕剪刀步

，減輕痙攣

，顯著提高患者日常生活活動(dòng)能力。

《2021版的中國(guó)腦卒中防治指導(dǎo)規(guī)范》[6]：對(duì)發(fā)生廣泛痙攣性肌張力增高或肌肉痙攣影響肢體功能的卒中患者

，可口服

解痙藥如丹曲林?！吨袊?guó)腦卒中早期康復(fù)指南2017版》[7]：痙攣影響肢體功能時(shí)

，可使用丹曲林鈉等口服抗痙攣藥（II級(jí)推薦，

B級(jí)證據(jù)）

《卒中后痙攣的早期識(shí)別干預(yù)和管理專家共識(shí)建議2021版（美）》[8]：

口服抗痙攣藥物

，如丹曲林對(duì)全身痙攣有全身作

用。[1]全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）數(shù)據(jù)庫(kù)[2]穆曉紅,李筱葉.痙攣型腦性癱瘓外科治療專家共識(shí)

[J].

中國(guó)矯形外科雜志,2020,28(01):77-81.[3]楊陽(yáng),

田小溪,史正華等.成人創(chuàng)傷性顱腦損傷院前與急診診治中國(guó)專家共識(shí)[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2025,50(2):

123-133.[4]ChineseAssociationofRehabilitation

Medicine.

肉毒毒素治療成人肢體痙攣狀態(tài)

中國(guó)指南(2015)[J].

中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2015,30(01):

81-110.[5]中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)兒童康復(fù)專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)殘疾人康復(fù)協(xié)會(huì)小兒腦性癱瘓康復(fù)專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)康復(fù)醫(yī)師分會(huì)兒童康復(fù)專業(yè)委員會(huì),等.

中國(guó)腦性癱瘓康復(fù)指南(2022)第四章：康復(fù)治療(下)[J].

中華實(shí)用兒科臨床雜志，2022,37(17):1281-1309.[6]國(guó)家衛(wèi)生健康委腦卒中防治工程委員會(huì).

中國(guó)腦卒中防治指導(dǎo)規(guī)范[M].人民衛(wèi)生出版社:201804.[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)等.

中國(guó)腦卒中早期康復(fù)治療指南

[J].

中華神經(jīng)科雜志，2017

，50(06):405-412.丹曲林鈉：

唯一非中樞神經(jīng)類抗痙攣口服藥[8]BavikatteG,SubramanianG,AshfordS,etal.Early

Identification,

Intervention

and

Management

of

Post-stroke

Spasticity:

Expert

Consensus

Recommendations.

[J].J

Cent

Nerv

Syst

Dis.2021

Sep

20;13:11795735211036576.適應(yīng)癥

：痙攣丹曲林鈉基本信息安

全性創(chuàng)

新

性公平

性有

效

性惡性高熱領(lǐng)域所治療疾病的基本情況1.罕見(jiàn)：收錄于衛(wèi)健委等六部聯(lián)合制定的《第二批罕見(jiàn)病目錄》。兒童發(fā)生率1:15,000

，成人1:50,000[9]。我國(guó)每年麻醉氣體或肌松劑暴露約二千萬(wàn)人次

，按平均發(fā)病率估算：每年至少五百個(gè)患者面臨死于惡性高熱

的危險(xiǎn)。2.發(fā)病急：惡性高熱是染色體遺傳疾病[9]

，多在應(yīng)用吸入性麻醉后數(shù)分鐘或一小時(shí)內(nèi)誘發(fā)[10]；3.致死率高：臨床表現(xiàn)為：核心體溫急劇升高、重度酸中毒、橫紋肌溶解、高鉀血癥

，該具有起病急、病情進(jìn)展迅速、搶救時(shí)間窗短病死率高等特點(diǎn)；據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),我國(guó)MH病死率高達(dá)73.5%[9]。未被滿足的臨床需求1.不可替代

，且目錄內(nèi)無(wú)：丹曲林鈉是唯一可用于預(yù)防和治療惡性高熱的特效藥

，可迅速逆轉(zhuǎn)危及生命的骨

骼肌高代謝狀態(tài)

，使死亡率從80%降低至6-10%[11]。2.使用范圍可控：術(shù)前RYR1基因Sanger測(cè)序[12]可定位高危人群

，有效預(yù)防惡性高熱危象且有效避免濫用。

3.指南推薦

，但目錄內(nèi)無(wú)：

《2020麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（英國(guó)）AA惡性高熱指南》[13]

：有三種辦法可以逆轉(zhuǎn)惡性高熱過(guò)程

，他們應(yīng)該一起

用

：消除觸發(fā)劑、運(yùn)用丹曲林、降溫。

《中國(guó)防治惡性高熱專家共識(shí)（2020版）?！穂9]：

目前治療惡性高熱的針對(duì)性藥物是丹曲林鈉

，惡性高熱重在預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)。[9]中國(guó)防治惡性高熱專家共識(shí)工作組.

中國(guó)防治惡性高熱專家共識(shí)(2020版).

中華麻醉學(xué)雜志，2021

，41(01):20-25.[10]徐仲煌，郭向陽(yáng)，羅愛(ài)倫.我國(guó)惡性高熱發(fā)病概況、實(shí)驗(yàn)室診斷方法的建立及臨床應(yīng)用(上)[J].

中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào),2005,(18):22.[11]Glahn

KPE,Bendixen

D,GirardT,etal.Availabilityofdantroleneforthe

managementof

malignant

hyperthermia

crises:

European

Malignant

Hyperthermia

Group

guidelines.[J].BrJAnaesth.

2020Aug;125(2):133-140.[12]王穎林，郭向陽(yáng)，徐仲煌,等.

中國(guó)人惡性高熱家系藍(lán)尼定受體-1基因的篩查.

中華麻醉學(xué)雜志，2008

，28(11):1001-1003.[13]Hopkins

PM,GirardT,

DalayS,etal.Malignant

hyperthermia2020:

Guidelinefrom

theAssociation

ofAnaesthetists.

[J].Anaesthesia.2021

May;76(5):655-664.丹曲林鈉：

惡性高熱唯一特效藥適應(yīng)癥：惡性高熱丹曲林鈉基本信息安

全性創(chuàng)

新

性公平

性有

效

性觀察指標(biāo)等級(jí)1等級(jí)2等級(jí)3等級(jí)4等級(jí)5等級(jí)6被動(dòng)拉伸阻力松弛肌張力減退正常肌張力輕度抵抗中度抵抗顯著抵抗肌腱反射強(qiáng)度無(wú)反應(yīng)活動(dòng)減弱正?；顒?dòng)亢進(jìn)（輕度）活動(dòng)亢進(jìn)（中度）活動(dòng)亢進(jìn)（顯著）陣攣強(qiáng)度無(wú)非持續(xù)性，輕度非持續(xù)性，顯著持續(xù)性，輕度持續(xù)性，

中度持續(xù)性，顯著文獻(xiàn)介紹：

丹曲林鈉膠囊能夠有效緩解由各種原因引起的骨骼肌痙攣

適應(yīng)癥：痙攣

特異性肌松劑

，作用于骨骼肌肌漿網(wǎng)蘭尼堿受體（

RYR1）

，降低肌漿網(wǎng)鈣釋放

，減少肌肉的

試驗(yàn)結(jié)論：

丹曲林鈉能有效消除痙攣患者痙攣狀態(tài)

，對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生了積極影響

，不僅改善了步態(tài)

，也提升了患者自理

日常生活的能力[1]。[1]SteinbergFU,FergusonKL.Effectof

dantrolenesodiumonspasticityassociatedwithhemiplegia.[J].J

Am

Geriatr

Soc.

1975

Feb;23(2):70-3.患者人群:共納入86例痙攣患者

，其中48例由脊髓損傷引發(fā)痙攣

，30例由腦損傷或疾病導(dǎo)致

，8例源于多發(fā)性硬化癥給藥方案:丹曲林鈉(25mg

，qid；隨后每周遞增劑量

，直至達(dá)到最佳療效。本組病例的最大日劑量為600mg/天。)觀察指標(biāo):被動(dòng)拉伸阻力、肌腱反射強(qiáng)度和陣攣強(qiáng)度44%25%

25%6%無(wú)變化下降1等級(jí)下降2等級(jí)下降3等級(jí)62%32%6%0無(wú)變化下降1等級(jí)

下降2等級(jí)

下降3等級(jí)異常持續(xù)收縮（痙攣）

，改善肌肉僵硬、疼痛和運(yùn)動(dòng)功能。丹曲林鈉改善各患者痙攣強(qiáng)度改善率74%70%60%50%40%30%20%10%0%50%45%40%35%30%25%20%15%10%5%0%80%70%60%50%40%30%20%10%0%研究設(shè)計(jì):一項(xiàng)雙盲交叉試驗(yàn)痙攣實(shí)際改善等級(jí)/最大改善等級(jí)丹曲林鈉丹曲林鈉改善各患者肌腱反射強(qiáng)度療效丹曲林鈉改善各患者被動(dòng)拉伸阻力療效基本

信

息安

全性創(chuàng)

新

性公平

性有效性患者比例(%)患者比例(%)實(shí)證研究的有效性信息起效迅速：使用丹曲林鈉1h內(nèi)

，患者體溫下降、二氧化碳分壓降至45mmHg范圍內(nèi)。療效確切：可迅速逆轉(zhuǎn)危機(jī)生命的骨骼肌高代謝狀態(tài)

，使死亡率從80%降低至6-10%。

-歐洲惡性高熱工作組指南[2]與歷史數(shù)據(jù)相比

，丹曲林鈉降低了惡性高熱易感者發(fā)生惡性高熱危象的概率

，且越早使用丹曲林鈉

，患者并發(fā)癥數(shù)量越少，

并發(fā)癥性質(zhì)和嚴(yán)重程度越輕微[2][3]。臨床試驗(yàn)中國(guó)健康受試者在空腹和餐后條件下

，單次口服

1粒受試制劑丹曲林鈉膠囊（諾菲克?)與

1粒參比制劑Dantrolenesodiumcapsules（

Dantrium?)

,基于主要PK參數(shù)Cmax、AUC0-t、和AUC0-

∞

的幾何均值比的90%置信區(qū)間均落在

80.00%~125.00%的范圍內(nèi)。安全性和耐受性良好[4]。國(guó)內(nèi)唯一通過(guò)一致性評(píng)價(jià)藥品

，與原研藥品相比

，臨床療效和用藥安全具有一致性。

惡性高熱是一種以常染色體顯性遺傳為主要遺傳方式的臨床綜合征,發(fā)病率極低

，一旦發(fā)病則危及生命，

已被納入國(guó)家衛(wèi)生健康委等6部

門聯(lián)合制定的《第二批罕見(jiàn)病目錄》

，屬于罕見(jiàn)病。

丹曲林鈉膠囊主要用于預(yù)防惡性高熱、減輕惡性高熱進(jìn)展、預(yù)防惡性高熱危象后的復(fù)發(fā)。?在術(shù)前RYR1基因Sanger測(cè)序篩查后

，對(duì)高危患者預(yù)防使用本品

，能確保手術(shù)安全

，又有效防止濫用。?在惡性高熱發(fā)生后使用

，可有效減輕進(jìn)展、逆轉(zhuǎn)惡性高熱。適應(yīng)癥：惡性高熱特異性肌松劑

，作用于骨骼肌肌漿網(wǎng)蘭尼堿受體（

RYR1）

，降低肌漿網(wǎng)鈣釋放

，可迅速逆轉(zhuǎn)危機(jī)生命的骨骼肌高代謝狀態(tài)。[2]Glahn

KPE,Bendixen

D,GirardT,etal.Availabilityofdantroleneforthe

managementof

malignant

hyperthermia

crises:

European

Malignant

Hyperthermia

Group

guidelines.[J].BrJAnaesth.

2020Aug;125(2):133-140.[3]Larach

MG,GronertGA,AllenGC,etal.Clinical

presentation,treatment,

and

complications

of

malignant

hyperthermia

in

NorthAmerica

from

1987

to

2006.AnesthAnalg.

2010

Feb

1;110(2):498-507.[4]丹曲林鈉膠囊生物等效性臨床研究報(bào)告罕見(jiàn)病特效藥

，挽救惡性高熱患者生命

，減少并發(fā)癥的發(fā)生丹曲林鈉基本

信

息安

全性創(chuàng)

新

性公平

性有效性口服丹曲林治療惡性高熱易感患者肌病癥狀：一項(xiàng)關(guān)于不良反應(yīng)與耐受性的25年回顧性隊(duì)列研究試驗(yàn)結(jié)果[5]:本次研究共142名(87%)惡性高熱患者介紹口服丹曲林鈉治療并得到臨床改善

，其中麻醉原因轉(zhuǎn)診的MHS患者口服丹曲林后報(bào)告臨床改善

的比例（68/70

，

97%）

高于因非麻醉原因轉(zhuǎn)診的MHS患者（74/94

，79%）。本次研究共有46名患者出現(xiàn)不良反應(yīng)

，其中只有3名患者出現(xiàn)肝功能異常

，但停藥1個(gè)月后肝功能恢復(fù)正常。丹曲林鈉給藥方案:患者初始治療方案25mg丹曲林鈉

，隨后以6小時(shí)

為間隔逐步增加25mg

，直至出現(xiàn)癥狀緩解、發(fā)生不良反應(yīng)或達(dá)到每日400mg的最大劑量限制。療效判定患者自我評(píng)估的任何臨床癥狀改善

，均被視為丹

曲林治療的積極反應(yīng)。若患者在6至8周劑量調(diào)整后（具體調(diào)整方案如前

述）仍無(wú)任何癥狀緩解

，則被判定為無(wú)應(yīng)答者口服丹曲林治療惡性高熱回顧性隊(duì)列研究[5]Ibarra

MorenoCA,

Kraeva

N,etal.Oral

DantroleneforMyopathicSymptoms

in

Malignant

Hyperthermia-Susceptible

Patients:A

25-Year

Retrospective

Cohort

Study

ofAdverse

EffectsandTolerability.[J]AnesthAnalg.

2023

Mar

1;136(3):569-577.適應(yīng)癥：惡性高熱名患者完成治療并報(bào)告臨床改善(164名惡性高熱患者接受口服丹曲林鈉丹曲林鈉基本

信

息安

全性創(chuàng)

新

性公平

性有效性87%142)說(shuō)明書收載的安全性信息?常見(jiàn)不良反應(yīng)

：嗜睡、頭暈、無(wú)力、全身不適、疲乏和腹瀉[1]

，可通過(guò)低起始劑量逐漸遞增至最佳療效劑量范圍來(lái)避免。?嚴(yán)重腹瀉時(shí)可能需要臨時(shí)停藥。如果恢復(fù)給藥后腹瀉復(fù)發(fā)

，應(yīng)終止治療。長(zhǎng)期使用可能引起肝腎功能損害。國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況?藥品上市后未檢索到各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)發(fā)布的安全性警告和撤市信息。?國(guó)外一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)25年的ADR結(jié)果[2]顯示，

口服丹曲林鈉在報(bào)告的劑量范圍內(nèi)沒(méi)有產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)

，耐受性良

好。同類產(chǎn)品對(duì)比痙攣：根據(jù)美國(guó)FDA不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)（1968-2025年）[3]

，丹曲林鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生比例低于巴氯芬、死亡比例低于替扎尼定。惡性高熱：與注射劑相比

，無(wú)需使用甘露醇稀釋

，不會(huì)引起靜脈炎

，安全性更優(yōu)。痙攣適應(yīng)癥：

安全性優(yōu)于目錄內(nèi)其他抗痙攣藥惡性高熱適應(yīng)癥：

與同類注射劑相比不會(huì)引起靜脈炎[1]丹曲林鈉膠囊說(shuō)明書[2]Ibarra

MorenoCA,

Kraeva

N,Zvaritch

E,etal.Oral

DantroleneforMyopathic

Symptoms

in

Malignant

Hyperthermia

Susceptible

Patients:A25-Year

Retrospective

Cohort

Study

ofAdverse

EffectsandTolerability.[J].AnesthAnalg.

2023

Mar

1;136(3):569-577.[3]FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)

（FAERS）基本

信

息安全性創(chuàng)

新

性公平

性有

效

性丹曲林鈉創(chuàng)新程度/主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)

痙攣適應(yīng)癥：本品抑制骨骼肌肌漿網(wǎng)上RyR1的活性，降低Ca2

+釋放

，減少肌肉的異常持續(xù)收縮（痙攣）

，改善肌肉僵硬、疼痛和運(yùn)動(dòng)功能。對(duì)骨骼肌具有高度

選擇性

，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)直接作用。

惡性高熱適應(yīng)癥：丹曲林鈉膠囊是特異性骨骼肌松弛

劑，

臨床唯一可用于預(yù)防和治療惡性高熱、

防止復(fù)發(fā)

的口服特效藥[1]，

國(guó)內(nèi)唯一通過(guò)一致性評(píng)價(jià)藥品

，其

作用于肌漿網(wǎng)的Ca2

+釋放通道

，抑制鈣離子異常釋放

，快速終止惡性高熱危象。應(yīng)用創(chuàng)新/創(chuàng)新帶來(lái)的患者受益

痙攣適應(yīng)癥：1.直接作用于骨骼肌而不是中樞神經(jīng)系統(tǒng)

，遲發(fā)性不

良反應(yīng)更少

，安全性更優(yōu)。2.無(wú)藥物依賴性和致幻性

，顯著提升上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷患者的生活質(zhì)量和行為能力。3.

適用于5歲以上兒童患者。惡性高熱適應(yīng)癥：1.大幅降低惡性高熱（國(guó)家第二批罕見(jiàn)?。┗颊咚劳?/p>

率[2]；2.口服給藥

，患者服用方便

，依從性好

，不存在注射

劑臨床配置操作復(fù)雜的問(wèn)題。3.有效期3年

，便于貯存與運(yùn)輸，

間接降低患者的用藥成本。唯一非中樞神經(jīng)類抗痙攣口服藥

，相比其他抗痙攣藥

，

更安全有效唯一惡性高熱（國(guó)家第二批罕見(jiàn)?。?/p>

特效藥

，

可顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]中國(guó)防治惡性高熱專家共識(shí)工作組.

中國(guó)