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文檔簡介
登革熱診療指南(2025年版)一、概述登革熱是由登革病毒(Denguevirus,DENV)引起的急性蚊媒傳染病,主要通過埃及伊蚊和白紋伊蚊叮咬傳播。該病廣泛流行于全球熱帶及亞熱帶地區(qū),近年來在我國部分地區(qū)也時有發(fā)生,且有逐漸擴(kuò)散的趨勢。登革病毒分為4個血清型(DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4),各血清型之間無交叉免疫,感染一種血清型后,對其他血清型仍有感染風(fēng)險(xiǎn)。感染登革病毒后,患者臨床表現(xiàn)多樣,從無癥狀感染到登革熱、重癥登革熱不等,嚴(yán)重者可危及生命。二、病原學(xué)登革病毒屬于黃病毒科黃病毒屬,為單股正鏈RNA病毒。病毒顆粒呈球形,直徑約50nm,有包膜。其基因組編碼3種結(jié)構(gòu)蛋白(衣殼蛋白C、膜蛋白M和包膜蛋白E)和7種非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5)。登革病毒在外界環(huán)境中的抵抗力較弱,對熱、脂溶劑、洗滌劑、紫外線等敏感。加熱56℃30分鐘可滅活病毒;乙醚、氯仿、甲醛等化學(xué)消毒劑也能有效殺滅病毒。三、流行病學(xué)(一)傳染源患者和隱性感染者是主要傳染源?;颊咴诎l(fā)病前1天至發(fā)病后5天內(nèi)具有傳染性,隱性感染者數(shù)量眾多且不易被發(fā)現(xiàn),在疾病傳播中也起著重要作用。此外,感染登革病毒的非人靈長類動物也可能成為傳染源,但在人類登革熱傳播中的意義相對較小。(二)傳播途徑埃及伊蚊和白紋伊蚊是登革熱的主要傳播媒介。蚊子叮咬感染登革病毒的人后,病毒在蚊子體內(nèi)經(jīng)過8-10天的增殖,然后通過叮咬將病毒傳播給其他人。伊蚊喜歡在室內(nèi)外積水容器中產(chǎn)卵繁殖,如花盆托盤、花瓶、水桶等,因此,環(huán)境中存在大量適宜伊蚊孳生的場所是登革熱傳播的重要因素。(三)人群易感性人群普遍易感,感染后可獲得對同型病毒的持久免疫力,但對其他血清型病毒僅有短暫免疫力。兒童、老年人、孕婦以及患有基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿 ⒏哐獕?、心臟病等)的人群感染登革病毒后,發(fā)生重癥登革熱的風(fēng)險(xiǎn)相對較高。(四)流行特征登革熱流行具有明顯的季節(jié)性和地域性。在熱帶和亞熱帶地區(qū),全年均可發(fā)病,但以夏秋季為高發(fā)季節(jié)。在我國,登革熱主要流行于廣東、廣西、海南、福建等南方沿海地區(qū),近年來,隨著人口流動和氣候變暖等因素的影響,登革熱有向北方地區(qū)擴(kuò)散的趨勢。四、發(fā)病機(jī)制與病理生理(一)發(fā)病機(jī)制登革病毒通過伊蚊叮咬進(jìn)入人體后,首先在局部皮膚和淋巴結(jié)內(nèi)復(fù)制,然后進(jìn)入血液循環(huán),形成病毒血癥。病毒與機(jī)體免疫系統(tǒng)相互作用,引發(fā)一系列免疫反應(yīng)。一方面,機(jī)體的免疫系統(tǒng)通過細(xì)胞免疫和體液免疫來清除病毒;另一方面,過度的免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致免疫病理損傷,引起血管通透性增加、血小板減少等病理改變,從而導(dǎo)致登革熱的各種臨床表現(xiàn)。二次感染不同血清型的登革病毒時,由于體內(nèi)存在的交叉反應(yīng)抗體與新感染的病毒形成免疫復(fù)合物,可激活補(bǔ)體系統(tǒng),導(dǎo)致更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),增加重癥登革熱的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。(二)病理生理1.血管通透性增加:登革病毒感染可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,使血管通透性增加,血漿外滲,引起組織水腫、胸腔積液、腹腔積液等。嚴(yán)重時可導(dǎo)致休克,即登革休克綜合征。2.血小板減少:病毒感染可抑制骨髓巨核細(xì)胞的生成,導(dǎo)致血小板生成減少;同時,免疫反應(yīng)可破壞血小板,使血小板消耗增加,從而導(dǎo)致血小板減少。血小板減少可引起出血傾向,如皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、鼻出血、牙齦出血、消化道出血等。3.凝血功能障礙:登革病毒感染還可影響凝血因子的合成和功能,導(dǎo)致凝血功能障礙,進(jìn)一步加重出血癥狀。五、臨床表現(xiàn)(一)潛伏期登革熱的潛伏期為3-14天,一般為5-8天。(二)典型登革熱1.發(fā)熱:起病急驟,體溫迅速升高至39℃以上,可持續(xù)2-7天。發(fā)熱類型多樣,可為稽留熱、弛張熱或不規(guī)則熱。部分患者在發(fā)熱3-5天后體溫可降至正常,1-2天后再次升高,稱為雙峰熱或馬鞍熱。2.皮疹:于發(fā)病后3-6天出現(xiàn),可為斑丘疹、麻疹樣皮疹、猩紅熱樣皮疹、紅斑疹等,多分布于四肢、軀干和頭面部,可伴有瘙癢。皮疹一般持續(xù)3-4天,消退后不留色素沉著。3.疼痛:患者常伴有劇烈的頭痛、眼眶痛、肌肉痛和關(guān)節(jié)痛,因此登革熱也被稱為“斷骨熱”。疼痛程度因人而異,嚴(yán)重者可影響患者的日常生活和休息。4.出血:部分患者可出現(xiàn)不同程度的出血癥狀,如皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、鼻出血、牙齦出血、消化道出血、咯血等。出血癥狀一般較輕,但在重癥登革熱患者中,出血癥狀可較為嚴(yán)重,甚至危及生命。5.其他癥狀:患者還可伴有乏力、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。(三)重癥登革熱重癥登革熱是登革熱的嚴(yán)重類型,多發(fā)生于二次感染患者或伴有基礎(chǔ)疾病的患者。其臨床表現(xiàn)除了典型登革熱的癥狀外,還具有以下特點(diǎn):1.嚴(yán)重出血:可表現(xiàn)為大量鼻出血、嘔血、黑便、陰道出血等,出血量大時可導(dǎo)致休克。2.休克:由于血管通透性增加,血漿外滲,導(dǎo)致有效循環(huán)血量減少,可引起休克?;颊弑憩F(xiàn)為煩躁不安、皮膚濕冷、脈搏細(xì)速、血壓下降等。3.重要臟器功能損害:可出現(xiàn)肝功能損害、腎功能損害、心肌損害等,表現(xiàn)為黃疸、少尿或無尿、心律失常等。(四)登革熱的特殊類型1.無癥狀感染:部分患者感染登革病毒后無任何臨床癥狀,但可產(chǎn)生特異性抗體,成為隱性感染者。無癥狀感染在登革熱的傳播中具有重要意義。2.輕型登革熱:癥狀較輕,發(fā)熱不高,皮疹較少,疼痛癥狀不明顯,一般無出血傾向,病程較短,恢復(fù)較快。六、實(shí)驗(yàn)室檢查(一)血常規(guī)發(fā)病早期白細(xì)胞總數(shù)可正?;蚪档停?-5天降至最低點(diǎn),分類中性粒細(xì)胞減少,淋巴細(xì)胞相對增多。血小板減少,一般在發(fā)病第2天開始下降,第4-5天降至最低。(二)凝血功能檢查部分患者可出現(xiàn)凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)延長,纖維蛋白原降低等凝血功能異常表現(xiàn)。(三)生化檢查肝功能檢查可發(fā)現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高;腎功能檢查可發(fā)現(xiàn)血肌酐、尿素氮升高;心肌酶譜檢查可發(fā)現(xiàn)肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等升高。(四)血清學(xué)檢查1.特異性IgM抗體:感染登革病毒后3-5天即可出現(xiàn),可作為早期診斷的指標(biāo)。一般采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測,陽性結(jié)果具有重要的診斷價(jià)值。2.特異性IgG抗體:感染后1-2周開始升高,可維持?jǐn)?shù)年。檢測IgG抗體有助于了解患者的既往感染情況和流行病學(xué)調(diào)查。3.中和抗體:中和抗體檢測是診斷登革熱的金標(biāo)準(zhǔn),但操作復(fù)雜,耗時較長,一般用于科研和回顧性診斷。(五)病原學(xué)檢查1.病毒核酸檢測:采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)等方法檢測患者血液中的登革病毒核酸,具有靈敏度高、特異性強(qiáng)的特點(diǎn),可在發(fā)病早期進(jìn)行診斷,并可區(qū)分登革病毒的血清型。2.病毒分離:將患者血液接種于細(xì)胞培養(yǎng)或乳鼠腦內(nèi)進(jìn)行病毒分離,是診斷登革熱的最可靠方法,但操作復(fù)雜,需要專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室條件,一般用于科研和病毒株的鑒定。七、診斷與鑒別診斷(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.疑似病例:符合登革熱的流行病學(xué)史(發(fā)病前14天內(nèi)去過登革熱流行地區(qū),或有伊蚊叮咬史),同時具有發(fā)熱、皮疹、頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等臨床表現(xiàn)者。2.臨床診斷病例:疑似病例同時具備血常規(guī)檢查白細(xì)胞總數(shù)減少、血小板減少等表現(xiàn)者。3.確診病例:臨床診斷病例經(jīng)血清學(xué)檢查或病原學(xué)檢查確診為登革熱者。4.重癥登革熱診斷標(biāo)準(zhǔn):符合登革熱診斷標(biāo)準(zhǔn),同時具備以下任意一項(xiàng)表現(xiàn)者:-嚴(yán)重出血:如消化道出血、咯血、陰道大量出血等。-休克:收縮壓低于90mmHg或脈壓差小于20mmHg。-重要臟器功能損害:如肝功能衰竭、腎功能衰竭、急性呼吸窘迫綜合征等。(二)鑒別診斷1.流行性感冒:流感起病急,發(fā)熱、頭痛、肌肉痛等癥狀與登革熱相似,但流感一般無皮疹,且病原學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)流感病毒。2.麻疹:麻疹有發(fā)熱、皮疹等表現(xiàn),但麻疹患者有麻疹黏膜斑,皮疹先從耳后、發(fā)際開始,逐漸蔓延至全身,且伴有咳嗽、流涕、結(jié)膜炎等癥狀。3.猩紅熱:猩紅熱有發(fā)熱、皮疹等表現(xiàn),但皮疹為彌漫性充血性皮疹,壓之褪色,伴有草莓舌、口周蒼白圈等特殊體征,咽拭子培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)乙型溶血性鏈球菌。4.鉤端螺旋體?。恒^端螺旋體病有發(fā)熱、頭痛、肌肉痛等癥狀,與登革熱相似,但鉤端螺旋體病患者有疫水接觸史,可出現(xiàn)黃疸、咯血、腎功能損害等表現(xiàn),血清學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)鉤端螺旋體抗體。八、治療(一)一般治療1.隔離休息:患者應(yīng)隔離在有防蚊設(shè)備的病房內(nèi),臥床休息,避免勞累。2.飲食:給予清淡、易消化、富含營養(yǎng)的食物,如米粥、面條、雞蛋羹等,鼓勵患者多飲水,以補(bǔ)充水分和電解質(zhì)。3.監(jiān)測病情:密切觀察患者的生命體征(體溫、脈搏、呼吸、血壓)、神志、尿量等變化,定期復(fù)查血常規(guī)、凝血功能、生化等指標(biāo),及時發(fā)現(xiàn)病情變化并處理。(二)對癥治療1.退熱:對于體溫超過38.5℃或伴有明顯發(fā)熱不適的患者,可給予物理降溫(如溫水擦浴、冰敷等)或藥物降溫(如對乙酰氨基酚等)。避免使用阿司匹林、布洛芬等非甾體類抗炎藥,以免加重出血傾向。2.止痛:對于頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等疼痛癥狀明顯的患者,可給予止痛藥物(如布洛芬、萘普生等)緩解癥狀,但應(yīng)注意避免使用可能加重出血的藥物。3.止血:對于有出血傾向的患者,可給予止血藥物(如維生素K、氨甲環(huán)酸等)治療。對于嚴(yán)重出血的患者,可根據(jù)情況輸注血小板、新鮮冰凍血漿等血液制品。4.補(bǔ)液:對于有脫水癥狀或休克的患者,應(yīng)及時給予補(bǔ)液治療,以糾正脫水和休克。補(bǔ)液量和速度應(yīng)根據(jù)患者的病情和血液動力學(xué)監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。(三)重癥登革熱的治療1.抗休克治療:對于登革休克綜合征患者,應(yīng)立即給予快速補(bǔ)液,以恢復(fù)有效循環(huán)血量。可先給予晶體液(如生理鹽水、林格氏液等),然后根據(jù)情況給予膠體液(如血漿、白蛋白等)。對于經(jīng)補(bǔ)液治療后血壓仍不穩(wěn)定的患者,可給予血管活性藥物(如多巴胺、去甲腎上腺素等)維持血壓。2.保護(hù)重要臟器功能:對于出現(xiàn)肝功能損害、腎功能損害、心肌損害等重要臟器功能損害的患者,應(yīng)給予相應(yīng)的治療措施,如保肝、保腎、營養(yǎng)心肌等治療。3.機(jī)械通氣:對于出現(xiàn)呼吸衰竭的患者,應(yīng)及時給予機(jī)械通氣治療,以維持呼吸功能。(四)中醫(yī)治療中醫(yī)治療登革熱具有一定的特色和優(yōu)勢,可根據(jù)患者的病情和辨證分型給予中藥治療。常用的中藥方劑有銀翹散、白虎湯、清瘟敗毒飲等,可起到清熱解毒、涼血化瘀等作用。此外,針灸、推拿等中醫(yī)外治法也可用于緩解登革熱的癥狀。九、預(yù)后大部分登革熱患者預(yù)后良好,經(jīng)過及時、有效的治療后可在1-2周內(nèi)康復(fù)。但重癥登革熱患者的預(yù)后較差,病死率較高,尤其是合并有嚴(yán)重出血、休克、重要臟器功能損害等并發(fā)癥的患者。因此,早期診斷和及時治療對于改善登革熱患者的預(yù)后至關(guān)重要。十、預(yù)防(一)控制傳染源及時發(fā)現(xiàn)和隔離治療登革熱患者,對疑似病例應(yīng)進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察,以防止疾病傳播。對患者居住的環(huán)境進(jìn)行滅蚊處理,減少蚊子滋生。(二)切斷傳播途徑1.滅蚊:定期對室內(nèi)外環(huán)境進(jìn)行滅蚊處理,可使用殺蟲劑噴灑、蚊香熏殺等方法。清除室內(nèi)外積水容器,如花盆托盤、花瓶、水桶等,以減少伊蚊孳生場所。2.防蚊:使用蚊帳、紗窗、蚊香等防蚊用品,避免蚊子叮咬。在登革熱
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