2025年生物化學(xué)細(xì)胞凋亡試卷考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每小題2分，共20分。請將正確選項的字母填在題后的括號內(nèi)）1.下列哪一項不是細(xì)胞凋亡的典型形態(tài)特征？A.細(xì)胞膜blebbingB.細(xì)胞體積縮小C.核染色質(zhì)濃縮、邊集D.細(xì)胞內(nèi)容物釋放到胞外形成凋亡小體E.細(xì)胞核發(fā)生明顯的碎裂2.在細(xì)胞凋亡的內(nèi)在（線粒體）通路中，下列哪種蛋白的表達(dá)或活性變化通常起到抑制凋亡的作用？A.FasLB.BaxC.BadD.Bcl-2E.Caspase-93.下列哪種信號分子或通路通常激活細(xì)胞凋亡的外在通路？A.活性氧（ROS）B.p53蛋白活化C.Fas或TNFR1受體的激活D.Ca2+內(nèi)流E.AMPK激活4.細(xì)胞凋亡過程中，由procaspase-3前體加工成熟并發(fā)揮關(guān)鍵執(zhí)行作用的酶是？A.Caspase-8B.Caspase-9C.Caspase-3D.Caspase-10E.Caspase-15.下列關(guān)于半胱天冬酶（Caspase）的描述，哪一項是錯誤的？A.它們是一類天冬氨酰蛋白酶B.絕大多數(shù)Caspase以無活性的酶原形式存在C.它們在細(xì)胞凋亡的執(zhí)行階段發(fā)揮核心作用D.所有Caspase都直接參與DNA片段化E.它們可以通過級聯(lián)放大機(jī)制激活6.細(xì)胞凋亡執(zhí)行階段的一個標(biāo)志性生化事件是？A.細(xì)胞膜上磷脂酰絲氨酸外翻B.細(xì)胞色素C從線粒體釋放到胞漿C.DNA在核小體間隨機(jī)斷裂D.細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度急劇升高E.細(xì)胞骨架蛋白解聚7.下列哪種分子通常被認(rèn)為是連接外在凋亡信號通路和內(nèi)在通路的關(guān)鍵分子？A.TRADDB.Smac/DIABLOC.BidD.XIAPE.FLIP8.在細(xì)胞應(yīng)激狀態(tài)下，p53蛋白的活化通常會通過哪種途徑影響細(xì)胞命運？A.直接激活Caspase-3B.誘導(dǎo)Bcl-2表達(dá)C.抑制CDK活性導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯D.直接促進(jìn)Fas受體表達(dá)E.降低線粒體膜電位9.細(xì)胞凋亡過程中發(fā)生的DNA片段化特征是形成？A.長片段的染色質(zhì)條帶B.隨機(jī)斷裂的DNA鏈C.特定大?。s180-200bp）的寡核苷酸片段D.完整的染色體E.DNA鏈的末端修復(fù)產(chǎn)物10.細(xì)胞凋亡對于維持組織穩(wěn)態(tài)具有重要作用，其“清除”凋亡細(xì)胞的主要方式通常是？A.被巨噬細(xì)胞通過經(jīng)典途徑吞噬B.在體液中形成沉淀C.被鄰近的活細(xì)胞直接吸收D.通過內(nèi)化作用被回收利用E.被NK細(xì)胞識別并殺傷二、填空題（每空1分，共15分。請將答案填在橫線上）1.細(xì)胞凋亡過程中，細(xì)胞膜上__________磷脂酰絲氨酸向外翻轉(zhuǎn)，是凋亡細(xì)胞被識別和清除的信號。2.Bcl-2家族蛋白根據(jù)其功能可分為促凋亡亞家族（如__________）和抗凋亡亞家族（如__________）。3.由死亡受體（如Fas、TNFR1）激活的細(xì)胞凋亡通路稱為__________通路。4.細(xì)胞凋亡的執(zhí)行階段主要依賴于__________酶的活性，該階段的主要任務(wù)是降解細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵蛋白和DNA。5.在線粒體凋亡通路中，凋亡誘導(dǎo)蛋白（__________）和凋亡抑制蛋白（__________）被Smac/DIABLO釋放出來，解除對Bax/Bak的抑制。6.細(xì)胞凋亡過程中，DNA在特定切點處斷裂，產(chǎn)生的DNA片段通常呈__________倍數(shù)。7.一些化療藥物通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來殺死腫瘤細(xì)胞，其作用機(jī)制常涉及__________通路的激活。8.除了經(jīng)典的Caspase級聯(lián)途徑，還存在一些不依賴Caspase的細(xì)胞凋亡通路，例如通過__________介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。三、名詞解釋（每小題3分，共12分。請給出簡潔準(zhǔn)確的定義）1.Apoptosis2.Bcl-2familyproteins3.Mitochondrialpathway(Apoptosis)4.Caspase四、簡答題（每題5分，共10分）1.簡述細(xì)胞凋亡內(nèi)在通路（線粒體通路）的主要步驟和關(guān)鍵分子。2.簡述細(xì)胞凋亡外在通路的主要步驟和關(guān)鍵分子。五、論述題（每題8分，共16分）1.論述氧化應(yīng)激如何影響細(xì)胞凋亡過程。2.結(jié)合你所學(xué)的生物化學(xué)知識，論述細(xì)胞凋亡與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。試卷答案一、選擇題1.E2.D3.C4.C5.D6.A7.C8.C9.C10.A二、填空題1.負(fù)2.Bax/Bak；Bcl-23.外在4.半胱天冬酶（Caspase）5.絕對（或Apaf-1）；IAPs6.整數(shù)（或整倍數(shù)）7.內(nèi)在8.活性氧（ROS）三、名詞解釋1.Apoptosis：一種程序性、受調(diào)控的細(xì)胞死亡過程，特征是細(xì)胞皺縮、膜泡化、DNA片段化，并最終被吞噬細(xì)胞清除。2.Bcl-2familyproteins：一類位于線粒體膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的蛋白質(zhì)，參與調(diào)控細(xì)胞凋亡，包括促凋亡成員（如Bax,Bak）和抗凋亡成員（如Bcl-2,Bcl-xL）。3.Mitochondrialpathway(Apoptosis)：又稱內(nèi)在凋亡通路，指由細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激信號（如DNA損傷、缺氧）觸發(fā)，通過線粒體釋放細(xì)胞色素C，激活A(yù)paf-1和Caspase-9，進(jìn)而啟動Caspase級聯(lián)反應(yīng)的細(xì)胞凋亡途徑。4.Caspase：天冬氨酰特異性的半胱天冬酶（Cysteine-aspartylprotease），是細(xì)胞凋亡執(zhí)行階段的核心酶，負(fù)責(zé)降解細(xì)胞內(nèi)的多種關(guān)鍵蛋白，促進(jìn)凋亡的發(fā)生。四、簡答題1.解析思路：回答內(nèi)在通路的關(guān)鍵步驟。首先是感應(yīng)階段，細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激激活Bcl-2家族蛋白，促凋亡成員（如Bax,Bak）從線粒體膜上釋放或移位。接著是啟動階段，Bax/Bak形成孔道，導(dǎo)致細(xì)胞色素C從線粒體釋放到胞漿。最后是執(zhí)行階段，細(xì)胞色素C與Apaf-1結(jié)合，形成凋亡小體（Apaf-1寡聚體），招募并激活Pro-caspase-9?；罨腃aspase-9再激活下游的Pro-caspase-3，最終活化的Caspase-3執(zhí)行凋亡程序。答案要點：*感應(yīng)階段：Bax/Bak釋放或移位。*啟動階段：細(xì)胞色素C釋放到胞漿。*執(zhí)行階段：細(xì)胞色素C-Apaf-1-Caspase-9復(fù)合物形成；Caspase-9激活Caspase-3；Caspase-3執(zhí)行凋亡。2.解析思路：回答外在通路的關(guān)鍵步驟。首先是死亡受體的激活，如Fas、TNFR1等受體與相應(yīng)的配體（FasL、TNF-α）結(jié)合。接著是接頭蛋白的招募，如Fas關(guān)聯(lián)死亡域蛋白（FADD）被招募到受體胞內(nèi)域。然后是Pro-caspase-8的聚集和激活，形成死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物（DISC），Caspase-8在此處被激活?；罨腃aspase-8可以直接激活下游的Caspase-3，或通過其效應(yīng)酶（如Caspase-10）啟動級聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致Caspase-3活化并執(zhí)行凋亡。五、論述題1.解析思路：論述氧化應(yīng)激對細(xì)胞凋亡的多重影響。首先，氧化應(yīng)激可以直接損傷DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，產(chǎn)生氧化應(yīng)激產(chǎn)物（如ROS），作為細(xì)胞內(nèi)凋亡信號。其次，氧化應(yīng)激可以影響B(tài)cl-2家族蛋白的表達(dá)和功能，如誘導(dǎo)Bax表達(dá)或抑制Bcl-2/Bcl-xL表達(dá)，從而改變線粒體膜電位，激活內(nèi)在通路。此外，氧化應(yīng)激可以影響死亡受體表達(dá)或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，如增加Fas表達(dá)或增強TRADD的募集，激活外在通路。同時，氧化應(yīng)激也可能影響凋亡抑制蛋白（如IAPs）的功能。最后，氧化應(yīng)激還可能影響下游效應(yīng)酶（如Caspase）的活性或底物降解。答案要點：*氧化應(yīng)激產(chǎn)物（ROS）作為凋亡信號。*損傷DNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)，引發(fā)凋亡。*影響B(tài)cl-2家族蛋白表達(dá)/功能，改變線粒體狀態(tài)，激活內(nèi)在通路。*影響死亡受體表達(dá)/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活外在通路。*影響凋亡抑制蛋白（IAPs）功能。*影響Caspase活性/底物降解。*氧化應(yīng)激與多種信號通路（如p53、NF-κB）的交叉對話。2.解析思路：論述凋亡與腫瘤關(guān)系的復(fù)雜性。首先，細(xì)胞凋亡失調(diào)是腫瘤發(fā)生的重要機(jī)制之一，包括凋亡抑制（如Bcl-2過表達(dá)、Caspase基因突變）導(dǎo)致惡性細(xì)胞存活，以及凋亡促進(jìn)因子功能喪失導(dǎo)致正常細(xì)胞清除異常。其次，腫瘤治療（如化療、放療）的原理就是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。然而，腫瘤細(xì)胞也進(jìn)化出多種機(jī)制來抵抗凋亡治療，如激活凋亡通路下游的耐藥機(jī)制、表達(dá)凋亡抑制蛋白、修復(fù)DNA損傷等。此外，異常的細(xì)胞凋亡（如癌前細(xì)胞凋亡或治療過程中正常細(xì)胞的損傷）也可能導(dǎo)致炎癥和纖維化等副作用。最后，靶向調(diào)控特定腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞凋亡（如調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞或基質(zhì)細(xì)胞的凋亡）也成為新的治療策略。答案要點：*細(xì)胞凋亡失調(diào)是腫