干細胞系列藍皮書總主編劉中民湯紅明干細胞監(jiān)管政策藍皮書主編湯紅明何斌《干細胞系列藍皮書》編委會總主編總主編簡介劉中民，教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，俄羅斯工程院外籍院士，法國榮譽軍團軍官勛章獲得者，教育部長江學(xué)者、國家科技進步獎二等獎、何梁何利獎、光華工程科技獎、中華現(xiàn)任同濟大學(xué)災(zāi)難醫(yī)學(xué)工程研究院院長，同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院終身教授、名譽院長，兼任中國干細胞產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟理事長、上海干細胞臨床轉(zhuǎn)化研究院院長、國家干細胞轉(zhuǎn)化資源庫臨床級干細胞資源庫負責人、中國整形美容協(xié)會干細胞研究與應(yīng)用分會會長、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會干細胞與再生醫(yī)學(xué)分會主任委員、中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會再生醫(yī)學(xué)分會副主任委員、上海市醫(yī)學(xué)會干細胞與再生醫(yī)學(xué)分會創(chuàng)始主任委員、上海市干細胞臨床診療工程研究中心主任、海南省干細胞工程中心主任、上海干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究中心專家委員會主任委員、湘江實驗室副主任、智慧醫(yī)療與計算生物研究院院長、海南博鰲樂城先行區(qū)干細胞專家主持承擔張江國家自主創(chuàng)新示范區(qū)專項發(fā)展基金重大項目、上海市科委重大科研計劃項系統(tǒng)構(gòu)建了涵蓋基礎(chǔ)研究、臨床前研究、臨床研究、臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的全鏈條創(chuàng)新體系，有效推進我國干細胞產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展和國家干細胞科創(chuàng)中心建設(shè)，相關(guān)研究成果獲央視等主流媒帶領(lǐng)團隊建成國內(nèi)規(guī)模最大的臨床級干細胞資源庫之一，為中科院上海藥物所、武漢大注射液"（適應(yīng)證：伴CABG指征的缺血性心肌病心衰）實現(xiàn)技術(shù)成果轉(zhuǎn)化，合同金額6000細胞庫，2020年12月臨床級iPS細胞株通過中檢總主編簡介醫(yī)學(xué)免疫學(xué)碩士、生物學(xué)博士，現(xiàn)任國家干細胞轉(zhuǎn)化資源庫副主任，上海干細胞臨床轉(zhuǎn)化研究院辦公室主任，同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院干細胞基地辦公室主任、細胞治療臨床研究中心執(zhí)行主任。曾任湖北醫(yī)藥學(xué)院科技處與研究生處副處長、學(xué)報編輯部常務(wù)副主任，同濟兼任中國干細胞產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟秘書長，中國整形美容協(xié)會干細胞研究與應(yīng)用分會秘書長、常務(wù)理事，上海市生物工程學(xué)會細胞治療專業(yè)委員會副主任委員，中國研究型醫(yī)院學(xué)會臨床數(shù)據(jù)與樣本資源庫專業(yè)委員會、中國醫(yī)療保健國際交流促進會循證醫(yī)學(xué)分會常委，中華醫(yī)學(xué)會科研管理分會科技成果轉(zhuǎn)化學(xué)組、中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會再生醫(yī)學(xué)分會、上海市醫(yī)從事科研與學(xué)科建設(shè)管理與研究工作逾20年，尤其在科技項目以第一或通信作者在《中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志》《中華細胞與干細胞雜志》等期刊發(fā)表干細胞領(lǐng)域系列管理論文，內(nèi)容涵蓋建庫、臨床研究推進、質(zhì)量控制/風(fēng)險防控、學(xué)術(shù)/倫理《干細胞研究——從基礎(chǔ)到臨床》（人衛(wèi)版，2024年）。牽頭或作為主要起草人撰寫并發(fā)布10余項干細胞領(lǐng)域國家標準、行業(yè)標準、團體標準。獲授權(quán)發(fā)明專利1《干細胞監(jiān)管政策藍皮書》編委會副主編主編簡介醫(yī)學(xué)免疫學(xué)碩士、生物學(xué)博士，現(xiàn)任國家干細胞轉(zhuǎn)化資源庫副主任，上海干細胞臨床轉(zhuǎn)化研究院辦公室主任，同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院干細胞基地辦公室主任、細胞治療臨床研究中心執(zhí)行主任。曾任湖北醫(yī)藥學(xué)院科技處與研究生處副處長、學(xué)報編輯部常務(wù)副主任，同濟兼任中國干細胞產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟秘書長，中國整形美容協(xié)會干細胞研究與應(yīng)用分會秘書長、常務(wù)理事，上海市生物工程學(xué)會細胞治療專業(yè)委員會副主任委員，中國研究型醫(yī)院學(xué)會臨床數(shù)據(jù)與樣本資源庫專業(yè)委員會、中國醫(yī)療保健國際交流促進會循證醫(yī)學(xué)分會常委，中華醫(yī)學(xué)會科研管理分會科技成果轉(zhuǎn)化學(xué)組、中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會再生醫(yī)學(xué)分會、上海市醫(yī)從事科研與學(xué)科建設(shè)管理與研究工作逾20年，尤其在科技項目以第一或通信作者在《中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志》《中華細胞與干細胞雜志》等期刊發(fā)表干細胞領(lǐng)域系列管理論文，內(nèi)容涵蓋建庫、臨床研究推進、質(zhì)量控制/風(fēng)險防控、學(xué)術(shù)/倫理《干細胞研究——從基礎(chǔ)到臨床》（人衛(wèi)版，2024年）。牽頭或作為主要起草人撰寫并發(fā)布10余項干細胞領(lǐng)域國家標準、行業(yè)標準、團體標準。獲授權(quán)發(fā)明專利1主編簡介主編簡介何斌，上海干細胞臨床轉(zhuǎn)化研究院助理研究員。生物工程學(xué)士、公共管理碩士在讀，現(xiàn)任上海同金干細胞科技有限公司辦公室副主任，兼任中國整形美容協(xié)會干細胞研究與應(yīng)與發(fā)展，參與2個國家級平臺（國家干細胞轉(zhuǎn)化資源庫和干細胞臨床研究備案機構(gòu)）和6個省部級平臺的申報與實施工作。參與張江國家自主創(chuàng)新示范區(qū)專項發(fā)展基金重大項目、上海市科委重大科研計劃項目等多項國家級及省部級干細胞重大科研任務(wù)申報與結(jié)題工作，累計參與管理課題經(jīng)費約8億元。在干細胞臨床研究管理實踐中，作為學(xué)術(shù)委員會秘書和機構(gòu)辦公室管理人員，支持東方醫(yī)院院內(nèi)所有干細胞臨床研究項目的立項，其中8項1項完成海南樂城備案，并承擔了醫(yī)院NIHClinicalTrials機構(gòu)賬號《中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志》等專業(yè)期刊上發(fā)表干細胞管理論文3篇，參與撰寫了3項干細胞相關(guān)標準，并作為編委參編了《干細胞：從基礎(chǔ)到臨床》《上海干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與展望》《老年護理醫(yī)院新冠防控管理實用手冊》等專著。此外，還參與撰寫了數(shù)十項各級各類干細胞專題調(diào)研報告。榮獲第八季中國醫(yī)院管理獎“學(xué)科建設(shè)”主題方向全國銅獎、解鎖未來：干細胞治療新時代的八把鑰匙解鎖未來：干細胞治療新時代的八把鑰匙基礎(chǔ)設(shè)施、規(guī)則與共識——它們像一把把鑰匙，逐一開啟細一群在實驗室、臨床、產(chǎn)業(yè)、監(jiān)管、倫理一線奔跑的人監(jiān)管不是束縛創(chuàng)新的枷鎖，而是指引方向的羅盤。《干細胞全球主要國家干細胞監(jiān)管核心要素，結(jié)合中國干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的實送、從工藝放大到臨床適配的全鏈條創(chuàng)新，為開發(fā)下一代精準干預(yù)闊前景，并探討如何在動態(tài)平衡中構(gòu)建更具 2 4 4 9 22 29 47 61 1第一章干細胞監(jiān)管政策的意義本章節(jié)闡述了干細胞監(jiān)管政策的核心意義與框架體系，明確其作為產(chǎn)業(yè)規(guī)范、公眾保障、創(chuàng)新引導(dǎo)及風(fēng)險防控的制度基石。同時，本章解析了監(jiān)管框架的關(guān)鍵要素，包括多部門協(xié)同的監(jiān)管主體、覆蓋全流程的監(jiān)管對象、嚴謹?shù)膶徟鞒?、技術(shù)規(guī)范與標準體系，以及貫穿始終的倫理審查機制，最終構(gòu)建起安全與發(fā)展并重的干細胞監(jiān)管制度體系。第一節(jié)干細胞監(jiān)管政策評估，通過從臨床前研究到臨床試驗/臨床研究的層患者對治療方案、預(yù)期效果及風(fēng)險的知情權(quán)與選擇權(quán)，2避免個別事件引發(fā)恐慌，促進理性認知與接納，為技術(shù)第二節(jié)監(jiān)管政策的框架架主要涵蓋監(jiān)管主體、對象、流程、技術(shù)規(guī)范與標我國2017年發(fā)布首個干細胞團體標準《干細胞通用要求》，2022年發(fā)布國際標細胞國家標準《生物樣本庫多能干細胞管理技術(shù)規(guī)范》；美國FDA重點關(guān)注干3嚴格準則：我國2003年《人類胚胎干細胞研究倫理指導(dǎo)原則》明確人胚干細胞4第二章主要國家干細胞監(jiān)管政策本章節(jié)系統(tǒng)梳理了全球主要國家和地區(qū)的干細胞監(jiān)管法規(guī)政策，核心圍繞“法律法規(guī)、指南規(guī)范、審核框架、特色審批通道、政策特點及實施效果”框架展開國際干細胞監(jiān)管政策分析。各國在監(jiān)管主體、審批流程、創(chuàng)新激勵、倫理管控等方面存在不同的差異化路徑，其政策特點及實施效果可為中國監(jiān)管體系優(yōu)化提供國際鏡鑒。第一節(jié)美國干細胞監(jiān)管法規(guī)政策國在臨床試驗數(shù)量及市場規(guī)模上仍保持全球領(lǐng)先。聯(lián)邦層面，2015年《21世紀治愈法案》、2017年FDA再生醫(yī)學(xué)政策框架（含四份科學(xué)監(jiān)管指導(dǎo)文件）、2022—2023年《國家生物技術(shù)和生物制造計劃》等政策，旨在減少生物技術(shù)依賴并明確發(fā)展目標。州層面如得克薩斯州、猶他州允許醫(yī)療機構(gòu)使用未經(jīng)FDA1981年頒布了聯(lián)邦法律21CFR1981年頒布了聯(lián)邦法律21CFRPart56來規(guī)范倫理審查委員會的工作，后經(jīng)1999年和2001年兩度修改。該法律明確規(guī)定了倫理審查委員會（IRB）的組織與成員要求、功能和審查程序，文件的保存，以及對違反法律規(guī)定的IRB采取的行政措施等，成為美國倫理審查委員會監(jiān)管工作的重要法律依據(jù)，也奠定了監(jiān)管機制的法治基礎(chǔ)。除了21CFRPart56以外，與倫理審查委員會相關(guān)的主要法律還包括：21CFRPart50（人體受試者的保護）、Part312（研究性新藥申請）和Part812（研究性設(shè)備免除審查規(guī)定）等，從不同層面為倫理審查委員會的工作提供了明確的指導(dǎo)規(guī)范。干細胞研究的倫理監(jiān)管分類20012001年8月4日美國宣布美國政府自即日起準許用政府經(jīng)費資助人體胚胎干細胞研究，但僅限于已有的胚胎干細胞，聯(lián)邦政府不支持為研究目的對胚胎的5分類藥品監(jiān)管破壞。研究人員在獲得配子、胚胎或人體組織包括成體干細胞都必須通過破壞。研究人員在獲得配子、胚胎或人體組織包括成體干細胞都必須通過IRB的嚴格審查，而地方的IRB都隸屬并受制于聯(lián)邦政府的健康與人民服務(wù)部之美國的干細胞臨床試驗、干細胞療法的應(yīng)用，以及干細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷售等環(huán)節(jié)全部由FDA下屬的生物制品評估與研究中心（CBER）負責監(jiān)管。在FDA已有的產(chǎn)品監(jiān)管框架中，多種監(jiān)管措施均適用于干細胞產(chǎn)品，其中以“生物制品”和“人體細胞、組織和基于細胞和組織的產(chǎn)品”監(jiān)管框架最為適用。為FDA管理基礎(chǔ)。核心法規(guī)包括研究性新藥申請規(guī)定（21CFR312）及現(xiàn)行藥增“再生醫(yī)學(xué)先進療法（RMAT）”通道，并賦予已上市藥物新增罕見病適應(yīng)6PHSA351生物制品PHSAPHSA351生物制品PHSA361HCT/Ps產(chǎn)品血制品及衍生物、過敏產(chǎn)品及類似產(chǎn)品。這些產(chǎn)品包括血液來源產(chǎn)品、疫苗、體內(nèi)診斷性致敏產(chǎn)品、免疫球蛋白產(chǎn)品、含有細胞或微生物的產(chǎn)品以及大多數(shù)蛋白質(zhì)產(chǎn)品未確定特定類別產(chǎn)品，人體細胞、組織或基于細胞或組織的產(chǎn)品（HCT/Ps）是指含有或由人體細胞或組織組成的用于植入、移植、輸注或轉(zhuǎn)移到人體受體的物品范圍表2-2第351條PHSA351生物制品和361條PHSA361HCT/Ps產(chǎn)品比較危險系數(shù)高低開發(fā)-開發(fā)-上市時間監(jiān)管部門10年以上1～2年FDA直接所在單位批準后進行臨床應(yīng)用*如何確定某一產(chǎn)品屬于PHSA351生物制品還是PHSA361HCT/Ps產(chǎn)品，由TRG（這是一個多中心工作組，決定如何對特定的人體組織產(chǎn)品進行監(jiān)管）和OCP（組合產(chǎn)品辦公室，如果TRG確定產(chǎn)品不符合第361部分規(guī)定的監(jiān)管資格，OCP也參與監(jiān)管路徑?jīng)Q策，根據(jù)產(chǎn)品的主要作用模式，通過指定申請流程確定哪些FDA中心將具有管轄權(quán)。）進行評定，如果產(chǎn)品最終被定為PHSA351生物制品，則走生物制品許可證申請（BLA）申請路徑。法案名稱：《胎盤組織修正案》（PlacentalTiss73.密西西比州（Mississippi）與北卡羅來納州（Nor療法，需醫(yī)生推薦及IRB監(jiān)督；與猶他州的區(qū)別在于要求提供初步臨床證據(jù)，F(xiàn)DA與干細胞領(lǐng)域管理部門、企業(yè)及研究機構(gòu)通過溝通形成制造和臨床試驗的指南規(guī)范，界定的原則適用于細胞療法評估。FDA與NIH通美國FDA為便于監(jiān)管和指導(dǎo)產(chǎn)品研發(fā)，對上述法規(guī)和監(jiān)管內(nèi)容進行了原則品、2008年CMC及一般安全性文件、2011年細胞產(chǎn)品效應(yīng)試驗與GTP規(guī)范、（2010年心臟疾病治療用細胞產(chǎn)品、2014年手術(shù)步驟區(qū)分及美容用脂肪來源間），8表2-3FDA細胞治療針對性法規(guī)與審評指南時間中文名稱表2-3FDA細胞治療針對性法規(guī)與審評指南綜合型人體細胞治療和基因治療指南綜合型人體細胞治療和基因治療指南GuidanceforIndustry:GuidanceforHuman1998指南規(guī)范1998SomaticCellTherapyandGeneTherapy人體細胞及組織產(chǎn)品的管理規(guī)21CFR127121CFR12712001定臨床前關(guān)于FDA評審及研制機構(gòu)的指南人類體細胞治療研究性新關(guān)于FDA評審及研制機構(gòu)的指南人類體細胞治療研究性新藥的化學(xué)成分和審查、生產(chǎn)和控制（CMC）等方面的申請（IND）信息細胞和基因治療產(chǎn)品的臨床前研究調(diào)查評估指南細胞和基因治療產(chǎn)品的有效性試驗指南指南規(guī)范2008ContentandReviewofChemistry,Manufacturing,andControl(CMC)InformationforHuman指南規(guī)范2008SomaticCellTherapyInvestigationalNewDrugApplications(INDs)GuidanceforIndustry:PreclinicalAssessmentof指南規(guī)范2013InvestigationalCellularandGeneTherapyProducts指南規(guī)范2013(PDF-165KB)指南規(guī)范2013GuidanceforIndustry:PotencyTestsforCellularandGeneTherapyProducts指南規(guī)范2013RegulatoryConsiderationsforHumanCells,關(guān)于人體細胞和組織產(chǎn)品最小操作與同源使用的監(jiān)管指南嚴重疾病再生醫(yī)學(xué)療法的快速審批計劃用于再生醫(yī)學(xué)先進療法的器關(guān)于人體細胞和組織產(chǎn)品最小操作與同源使用的監(jiān)管指南嚴重疾病再生醫(yī)學(xué)療法的快速審批計劃用于再生醫(yī)學(xué)先進療法的器械評價COVID-19公共衛(wèi)生緊急事件期間已獲批和研究用細胞與基因治療產(chǎn)品的生產(chǎn)考慮人類細胞與基因治療產(chǎn)品的生產(chǎn)變更與可比性（草案）2017指南規(guī)范2017MinimalManipulationandHomologousUse指南規(guī)范2019GuidanceforIndustry指南規(guī)范2019指南規(guī)范2019EvaluationofDevicesUsedwithRegenerativeMedicineAdvancedTherapies;GuidanceforIndustry指南規(guī)范2019ManufacturingConsiderationsforLicensedand指南規(guī)范2021InvestigationalCellularandGeneTherapyProductsDuringCOVID-19PublicHealth指南規(guī)范2021Emergency;GuidanceforIndustryManufacturingChangesandComparabilityfor指南規(guī)范2023HumanCellularandGeneTherapyProducts;DraftGuidanceforIndustry指南規(guī)范20239時間中文名稱英文名稱類型在細胞和基因治療及組織工ConsiderationsfortheUseofHuman-and在細胞和基因治療及組織工Animal-DerivedMaterialsintheManufactureof指南規(guī)范2024程醫(yī)療產(chǎn)品生產(chǎn)中使用人源指南規(guī)范CellandGeneTherapyandTissue-Engineered和動物源材料的考慮（草案）MedicalProducts;DraftGuidanceforIndustrySafetyTestingofSafetyTestingofHumanAllogeneicCellsExpandedforUseinCell-BasedMedicalProducts;DraftGuidanceforIndustry指南規(guī)范2024種異體細胞擴增的安全性測指南規(guī)范試（草案）FrequentlyAskedQuestions—DevelopingPotentialCellularandGeneTherapyProducts;FrequentlyAskedQuestions—DevelopingPotentialCellularandGeneTherapyProducts;DraftGuidanceforIndustry指南規(guī)范2024ConsiderationsfortheDesignofEarly-PhaseClinicalTrialsofConsiderationsfortheDesignofEarly-PhaseClinicalTrialsofCellularandGeneTherapyProducts;GuidanceforIndustryStudyingMultipleVersionsofaCellularorGeneTherapyProductinanEarly-PhaseClinicalTrial;GuidanceforIndustry指南規(guī)范2014指南規(guī)范2022在早期臨床試驗中研究多種版本的細胞或基因治療產(chǎn)品指南規(guī)范2022臨床后法規(guī)21世紀治愈法案關(guān)于人體細胞和組織產(chǎn)品最小操作與同源使用的監(jiān)管指南201621stCentury法規(guī)21世紀治愈法案關(guān)于人體細胞和組織產(chǎn)品最小操作與同源使用的監(jiān)管指南2016RegulatoryConsiderationsforHumanCells,Tissues,andCellularandTissueBasedProducts:2017指南規(guī)范2017MinimalManipulationandHomologousUse信息來源：/BiologicsBloodVaccines/default.htm細胞治療的臨床試驗審批由生物制品評估中心（CBER）負責，遵循FDA藥品管理法規(guī)21CFR312.23，與其他生物制品一致。CBER下設(shè)細胞、組織與Ⅲ期臨床試驗。上市需提交生物制品許可證申請（細胞治療產(chǎn)品上市。PHS361類產(chǎn)品無需IND申請，可直接臨床應(yīng)用。審批流圖圖2-1美國細胞治療審評審批流程與周期表2-4BLA申請（NDA同）流程流程具體介紹申請前準備申請人想FDA提交BLA前的各種準備工作，包括原材料、生產(chǎn)工藝、動物實驗、臨床試驗等申請后處理及初期審核申請材料提交后由FDA文件控制室工作人員接受和處理，并分發(fā)至適當審評部門，F(xiàn)DA項目經(jīng)理對材料進行初步評估，審評內(nèi)容包括材料是否符合FDA基本要求以及審評費用是否支付。在這一階段，參與項目的審評團隊也會確定計劃評審審評團隊對BLA和相關(guān)標簽進行初步評審。每個學(xué)科在審評第45天（優(yōu)先審評在第30天）舉行的提交會議上就遞交申請的可受理性提出建議。如果發(fā)現(xiàn)申請可受理，則召開規(guī)劃會議進一步討論審評時間表、標簽修訂和審評的大體規(guī)劃在審評階段，主要審評人員從科學(xué)及藥政法規(guī)角度審評分析他們所承擔的部分，提出標簽修改建議，并撰寫審評意見；團隊負責人與審評人員溝通互動并定期提供指導(dǎo)。在審評過程中，申請人和FDA的審評團隊有幾次非常重要的會議，例如中期審評會議，后期審評會議等。FDA在審評階段會對選定的實驗室、臨床基地和生產(chǎn)工廠分別完成GLP、GCP和GMP檢查對申請作出官方?jīng)Q定簽署新藥申請決定的負責人根據(jù)對做出決定的相關(guān)文件審查以及與審評團隊的討論，簽署FDA對新藥申請采取的決定。對申請做出的最終決定會傳達給所有審評團隊成員。對于一個標準的BLA（包括有效性補充申請FDA從收到申請到做出決定需要12個月；對于優(yōu)先審評，F(xiàn)DA從收到申請到做出決定需要8個月申請評審后反饋本項程序的重點是從審評經(jīng)驗中學(xué)習(xí)。申請可選擇和FDA舉行審評結(jié)束會議（通常在收到未批準的CompleteResponse之后舉行）或BLA批準后的反饋與經(jīng)驗教訓(xùn)交流會議*若BLA申請通過，則可進行生物制品上市，但在BLA申請之前需要向FDA進行IND申請。美國FDA有五條特別審批通道，即快速通道、加速批準、優(yōu)先審評、突破病及普通疾病，關(guān)鍵在于是否優(yōu)于現(xiàn)有治療手段，需定需滿足兩個條件，即（1）適應(yīng)證是嚴重或致死性疾病2）有證據(jù)顯示在如果一個藥物申請“突破性藥物”失敗，F(xiàn)DCenturyCuresAct）中頒布并開始實施的一種研發(fā)與審評加速通道，即再生醫(yī)學(xué)先進療法RMAT認定，旨在加快用于治療嚴重疾病的藥物的研發(fā)與審評，從而人體細胞和組織產(chǎn)品，或使用此類療法或產(chǎn)品的任何組合產(chǎn)品2）該藥物旨在治療、改變、逆轉(zhuǎn)或治愈嚴重或危及生命的疾病或病癥3）初步臨床證據(jù)表明，該藥物有可能解決此類疾病或病癥未滿足的醫(yī)療需求。CBER對于獲得RMAT認定的藥物有相應(yīng)的政策和審評程序，以提供加速研發(fā)和審評的組織保在提交上市申請時向FDA滾動遞交新藥研究資料。5條特別審批通道及效果詳表2-5FDA特別審批通道審批通道優(yōu)先審評（PriorityReview，PR）快速通道（FastTract）突破性療法認證（BreakthroughTherapyDesignation，BTD）加速批準（AcceleratedApproval）再生醫(yī)學(xué)先進療法RMAT認定（egenerativeMedicineAdvancedTherapy）只針對最后的審評階段，不加速臨床試驗，能否進入優(yōu)先審評的關(guān)鍵在于是否有優(yōu)于現(xiàn)有治療手段的潛力。PR需藥企主動申請，F(xiàn)DA將在45天內(nèi)給出答復(fù)。與快速通道、加速批準不同的是，優(yōu)先審評只針對審評階段，而不加速臨床試驗。對90%的NDA申請，從10~12個月加快到6~8個月。允許藥企在研發(fā)階段就提出申請，沒有臨床數(shù)據(jù)也可以申請，讓美藥管局提早介入，及時給出指導(dǎo)意見，從而加速研發(fā)。藥企可分階段遞交申報資料，而不需要一次性遞交全部材料才進行審評。對藥物的篩選更為嚴格，它要求初步臨床試驗表明，藥物在一個或多個有臨床意義的指標上，較現(xiàn)有療法有顯著改善，使用該渠道不但享有“快速通道”的所有權(quán)利，還能得到FDA從1期臨床試驗開始的格外關(guān)照。FDA在收到BTD申請后60天內(nèi)回復(fù)?？墒顾幬镌谧罱K臨床結(jié)果得出前獲批。只針對最后的審評階段，不加速臨床試驗。每種藥物申請時，F(xiàn)DA都會決定是否適用這一程序。先批準后驗證，如果上市后驗證了臨床療效，則FDA維持原先的批準。CBER對于獲得RMAT認定的藥物有相應(yīng)的政策和審評程序，以提供加速研發(fā)和審評的組織保障。研發(fā)公司將獲得與FDA頻繁溝通交流的機會與FDA的技術(shù)指導(dǎo)，并且可以在提交上市申請時向FDA滾動遞交新藥研究資料。種異體骨髓間充質(zhì)干細胞療法Ryoncil用于治療≥2植物抗宿主病（SR-aGVHD），成為首款間充質(zhì)干細胞藥物，驗證了RMAT路投入30億美元用于干細胞基礎(chǔ)研究，帶動約5.6萬個就業(yè)崗位，創(chuàng)造經(jīng)濟效益超過100億美元。2024年底，F(xiàn)DA批準了首款第二節(jié)歐盟干細胞監(jiān)管法規(guī)政策），歐盟人用醫(yī)藥產(chǎn)品領(lǐng)域上位法為醫(yī)藥產(chǎn)品法（2001/83/EC）和醫(yī)療器械法（93/42/EEC）。醫(yī)藥產(chǎn)品法確立上市許可、質(zhì)量安全及流通框架，要求藥品通過集中審評或互認程序獲批，生產(chǎn)需符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），臨告（PSUR）并建立藥物警戒體系，配套法規(guī)細化先進治療medicinalproducts取代，2021年5月起強制實施，新規(guī)以強化全生命周期監(jiān)管為核心，通過要求表2-6歐盟細胞治療產(chǎn)品主要監(jiān)管法律法規(guī)及指南規(guī)范分類簡介名稱分類簡介醫(yī)藥產(chǎn)品法MedicalProducts對醫(yī)藥產(chǎn)品的臨床前研究、臨床研究、制2001/83/EC法律造和銷售進行全產(chǎn)業(yè)鏈條的系統(tǒng)提供法律醫(yī)療器械法MedicalDevices法律監(jiān)管框架93/42/EEC先進技術(shù)治療醫(yī)學(xué)產(chǎn)品法規(guī)AdvancedTherapyMedicinalProductRegulation(EC)No1394/2007醫(yī)院豁免條款A(yù)rticle28ofRegulation(先進技術(shù)治療醫(yī)學(xué)產(chǎn)品法規(guī)AdvancedTherapyMedicinalProductRegulation(EC)No1394/2007醫(yī)院豁免條款A(yù)rticle28ofRegulation(EC)1394/2007法規(guī)此豁免條款于上述法規(guī)中提出，對某一醫(yī)生進行的，為患者個體進行的治療應(yīng)用行為進行豁免。條款允許歐洲醫(yī)院在經(jīng)過基礎(chǔ)研究、臨床研究驗證有效性與安全性后，可生產(chǎn)小規(guī)模細胞產(chǎn)品用于特定患者，主要是臨床中心進行自體細胞治療法規(guī)歐盟針對基因與細胞治療產(chǎn)品制定系列科學(xué)指導(dǎo)原則，提出ATMP研發(fā)和監(jiān)管要求，包括基于風(fēng)險的開發(fā)與評價、細胞與組織組分相互作用要求、臨床/非臨床靈活性考慮、GCP特殊要求及上市后安全有效性跟蹤與風(fēng)險管理等，歷表2-7EMA對表2-7EMA對ATMPs的監(jiān)管指導(dǎo)原則文件名稱2008年5月人類細胞藥物產(chǎn)品指南2008年11月關(guān)于安全性和有效性后續(xù)行動的指導(dǎo)原則－前沿藥物的風(fēng)險管理2009年10月基于異種細胞的藥物產(chǎn)品指南2009年12月前沿藥物的臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）2010年1月歐盟人用和獸用藥物GMP：附件13實驗性藥物2012年6月歐盟人用和獸用藥物GMP：附件2生物活性物質(zhì)和人用藥品的生產(chǎn)根據(jù)指令2001/83/EC附錄1第Ⅳ部分適用于前沿藥物的基于風(fēng)險的方法指2013年2月南2015年10月歐盟人員和獸用藥物GMP：附件16合格人員的批準和放行2016年7月基于細胞的免疫治療藥物用于治療癌癥的效力測試指南2017年1月前沿藥物的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）2017年7月開發(fā)非基本操縱的基于干細胞的前沿藥物：通過應(yīng)用基于風(fēng)險的方法引入的靈活性2017年11月前沿藥物的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）2017年12月根據(jù)歐盟（EC）第1394/2007號條例第8條評估前沿藥物的程序性建議2021年11月基因修飾細胞產(chǎn)品質(zhì)量、非臨床與臨床指南2022年2021年11月基因修飾細胞產(chǎn)品質(zhì)量、非臨床與臨床指南2022年6月制品工藝優(yōu)化與效力測試指南（EMA/CHMP/2022）干細胞藥物反思文件更新版（強調(diào)干細胞一致性、可追溯性及長期隨訪；2023年11月新增基因編輯干細胞（CRISPR-Cas）風(fēng)險管理章節(jié)）2025年2月臨床試驗用ATMP質(zhì)量、非臨床與臨床要求綜合指南2025年3月新興制造技術(shù)監(jiān)管路線圖信息來源：https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/advanced-therapies歐盟規(guī)定ATMP必須執(zhí)行集中化審評程序，并成立先進技術(shù)療法委員會（CAT）負責技術(shù)審評。CAT意見提交至人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP），由安全性和有效性。為鼓勵A(yù)TMP研發(fā)，歐盟提供減免費用、科學(xué)支持等特殊政），企業(yè)需提交早期臨床數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品在未被有效治療疾病中的突破潛力。獲圖2-2歐盟細胞治療審評審批流程與周期表2-8歐洲經(jīng)濟區(qū)境內(nèi)藥品上市三種途徑：集中程序、互認可/分權(quán)程序、成員國程序歐盟藥品上市審評審批三種途徑審批途徑集中程序歐洲藥品局（EMA）負責審評經(jīng)由集中程序提交的藥品申請。（1）含有用于治療以下疾病的新活性成分的藥品，必須通過集中程序?qū)徟喊滩?、癌癥、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、病毒性疾病、自身免疫疾病和其他免疫缺陷疾病、罕見病用藥2）以下藥品必須通過集中程序?qū)徟和ㄟ^生物技術(shù)工藝和基因工程制備的藥品；前沿治療藥品，如基因治療、體細胞治療或組織工程治療藥品。（3）以下藥品可選擇申請集中程序?qū)徟汉行禄钚猿煞智疫m應(yīng)證不在上述適應(yīng)證范圍內(nèi)的；為重大治療學(xué)、科學(xué)或技術(shù)創(chuàng)新的；批準授權(quán)對歐盟公眾或動物健康有益處的。集中程序互認可程序（MRP）互認可程序和分權(quán)程序?qū)徟鷽]有自己獨立的審批機構(gòu)、程序和技術(shù)要求，成員國藥品審批部門是其實體的官方機構(gòu)，藥品局總部（HMA）負責協(xié)調(diào)分權(quán)程序（DCP）和互認可程序（MRP）申請的審批?；フJ可（MRP）/分權(quán)程序（DCP）認可程序是指藥品已經(jīng)在至少一個歐盟成員國獲準上市，并且希望在其它成員國獲得同樣批準的申請。經(jīng)MRP審批的產(chǎn)品為互認可產(chǎn)品。已經(jīng)批準該互認可程序（MRP）互認可程序和分權(quán)程序?qū)徟鷽]有自己獨立的審批機構(gòu)、程序和技術(shù)要求，成員國藥品審批部門是其實體的官方機構(gòu)，藥品局總部（HMA）負責協(xié)調(diào)分權(quán)程序（DCP）和互認可程序（MRP）申請的審批?；フJ可（MRP）/分權(quán)程序（DCP）分權(quán)程序（DCP分權(quán)程序（DCP）DCP是指未在任何一個歐盟國家獲得批準且不再集中程序強制要求的范圍內(nèi)的產(chǎn)品，可在歐盟至少兩個成員國同時為該藥品申請上市許可。經(jīng)DCP審批的產(chǎn)品為互認可產(chǎn)品。其中一個成員國按照申請者的請求被作為參照成員國（RMS），其他的為相關(guān)成員國（CMS）。參照成員國（RMS）首先審評并起草一份審評報告，CMS對該報告提問，當所有問題解決時，產(chǎn)品在申請所涉及的成員國獲準上市。成員國程序（INP）INP指歐盟成員國各自的藥品管理機構(gòu)根據(jù)特定成員國的藥品管理法規(guī)和技術(shù)要求對藥品進行審批的過程，其適用范圍是除了必須通過集中審批程序的藥品之外的藥品。該程序通常包括藥品上市許可、順勢療法注冊和傳統(tǒng)草藥制劑注冊。）；止基因編輯胚胎干細胞及異體通用型細胞治療；需滿足GM報流程為向成員國藥監(jiān)機構(gòu)備案→倫理委員會批準→治療數(shù)據(jù)錄入歐盟HE），統(tǒng)隨機對照試驗（RCT）基礎(chǔ)上用RWE強化證據(jù)鏈；替代路徑適用于罕見病、多端推薦先進療法應(yīng)用：PRIME將突破性干細胞療法平均審評周期從210將200萬歐元級療法可及率從不足20%提升至35%，覆蓋部分低收入患者的跨仍存在較多痛點：各國對胚胎干細胞研究態(tài)度差異顯著；依賴“卓越中心”但資源不均，患者跨境治療困難；成員國HE條款收費、產(chǎn)能和備案標準不未來展望：對現(xiàn)狀，歐盟已計劃在2026年《正式通過歐盟決議，ATMP-RWE數(shù)據(jù)庫的上線將整合醫(yī)院第三節(jié)日本干細胞監(jiān)管法規(guī)政策動再生醫(yī)學(xué)發(fā)展。2013年起修訂相關(guān)法規(guī)，頒布《促進再生醫(yī)療安全并迅速推進法》《再生醫(yī)療安全確保法》，并于2014年將《藥事法》修訂為《醫(yī)藥品和表2-9日本再生醫(yī)學(xué)法律法規(guī)框架名稱頒布時間層級主要內(nèi)容《促進再生醫(yī)療安全并迅速推進法》2013年5月法律促進再生醫(yī)學(xué)的研究及基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)《再生醫(yī)療安全確保法》2014年11月2024年6月修訂法律監(jiān)管所有使用安全性、有效性尚未確定的加工細胞的醫(yī)療技術(shù)《醫(yī)藥品和醫(yī)療器械質(zhì)量、有效性及《醫(yī)藥品和醫(yī)療器械質(zhì)量、有效性及安全性確保法》20142014年11月法律對原有《藥事法》進行修訂，并更名，定義“再生醫(yī)療產(chǎn)品”。負責：MHLW管理最終審批、指南制定及監(jiān)督PMDA；PMDA負責產(chǎn)品審查、市后檢測研究規(guī)范》（GPSP）、《臨床研究法》及《再生醫(yī)療安全確保法實施表2-10日本再生醫(yī)療相關(guān)規(guī)范與指南年份主要指南《關(guān)于使用臍帶血的再生醫(yī)療等》（《關(guān)于使用臍帶血的再生醫(yī)療等》（6.3）《關(guān)于癌癥免疫細胞療法與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用的注意提醒》（7.28）2016《關(guān)于再生醫(yī)療等提供狀況定期報告書等的記載要領(lǐng)》（10.19）《關(guān)于細胞培養(yǎng)加工設(shè)施的結(jié)構(gòu)設(shè)備確認》（11.30）《關(guān)于再生醫(yī)療等研究的利益沖突管理》（3.20）2019《關(guān)于使用研究用iPS細胞庫的再生醫(yī)療等的審查思路》（10.29）《關(guān)于修訂特定認定再生醫(yī)療等委員會對使用人多能干細胞的再生醫(yī)療等2021提供計劃的致瘤性評估審查要點》（3.9）2023《關(guān)于間充質(zhì)干細胞等靜脈內(nèi)投用安全實施的建議》（周知7.14）《關(guān)于細胞保管在〈再生醫(yī)療等安全確保法〉中的思路》（4.15）《關(guān)于“認定再生醫(yī)療等委員會恰當實施審查等業(yè)務(wù)的指南（手冊）”》2024（5.31）《關(guān)于干細胞培養(yǎng)上清液及外泌體等醫(yī)療應(yīng)用的通知（周知）》（7.31）《關(guān)于在〈關(guān)于確保再生醫(yī)療等安全性的法律〉框架下實施異種移植的實施事宜》（1.17）2025《關(guān)于特定細胞加工物制造過程中微生物污染防治》（2.28）《關(guān)于〈關(guān)于確保再生醫(yī)療等安全性的法律中的細胞保管的思路〉的Q&A集》（3.7）信息來源：https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/iryou/saisei_iryou/index.html由PMDA下設(shè)細胞與組織類產(chǎn)品審批辦公室負責。期滿重新申請獲批后可繼續(xù)銷售。區(qū)別于其他國家（需GCP臨床），圖2-3日本再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品審批路徑風(fēng)險（胚胎干細胞、iPS細胞等）需特別認及厚生勞動大臣三方90天內(nèi)審批；中風(fēng)險（經(jīng)特殊處理的自體細胞療法）由特表2-11關(guān)于再生醫(yī)療等安全性確保法的實施狀況（截至2025年3月31日）（1）認定再生醫(yī)療等委員會委員會分類認定再生醫(yī)療等委員會數(shù)量合計北海道東北關(guān)東信越東海北陸近畿中國四國九州特定認定再生醫(yī)療等委員會214383778認定再生醫(yī)療等委員會※034674合計2425721※僅實施針對第3種再生醫(yī)療等提供計劃的審查等業(yè)務(wù)的委員會（2）細胞培養(yǎng)加工設(shè)施許可等分類細胞培養(yǎng)加工設(shè)施數(shù)量合計北海道東北關(guān)東信越東海北陸近畿中國四國九州許可0245417783146272153973,562合計3186462164043,640認定（國家/地區(qū)別）韓國（14）、中國大陸（1）、中國臺灣（2）、澳大利亞（1）、希臘（1）（3）再生醫(yī)療等提供計劃再生醫(yī)療等分類治療/研究區(qū)分再生醫(yī)療等提供計劃數(shù)量合計北海道東北關(guān)東信越東海北陸近畿中國四國九州生醫(yī)療等提供計劃治療11112028研究0043300第2種再生醫(yī)療等提供計劃治療5229444572,080研究102341545第3種再生醫(yī)療等提供計劃治療2,087366771240443研究0036130141合計治療3,27148972976386,221研究106381696（一）針對干細胞藥物的“有條件/期限上市許可”日本《藥品和醫(yī)療器械法》為干細胞藥物設(shè)立“有條件日本建立再生醫(yī)療分類審批體系（詳見圖2-5），將再生醫(yī)療產(chǎn)品單列為第），產(chǎn)品26個（含成體細胞、基因治療等）。圖2-5日本再生醫(yī)學(xué)“雙軌制”監(jiān)管體系療法占比65%。企業(yè)技術(shù)輸出主導(dǎo)東南亞市場（如九州再生醫(yī)療中心日本積極推進再生醫(yī)學(xué)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，厚生勞動省、PMDA官網(wǎng)實時更新再速發(fā)展。其次，日本通過“早期準入+動態(tài)監(jiān)管”模式，構(gòu)建了以iPSC技術(shù)為第四節(jié)韓國干細胞監(jiān)管法規(guī)政策韓國政府通過降低準入門檻鼓勵干細胞研發(fā)，按生物制品監(jiān)管，涵蓋體外培養(yǎng)增殖或篩選的韓國干細胞產(chǎn)品屬細胞治療產(chǎn)品（CTPs），MFDS依據(jù)《藥事法》將其作為生物制品監(jiān)管。CTPs定義為通過物理、化學(xué)、生物學(xué)方法體外培養(yǎng)增殖或篩/異體細胞）視為豁免個案，無需適用CTPs監(jiān)管規(guī)定。除醫(yī)療中心批準的最小操作外，CTPs均基于《藥事法》審批，覆蓋研發(fā)各表2-12韓國細胞產(chǎn)品監(jiān)管范圍生產(chǎn)方式同種異體細胞異種細胞在醫(yī)療中心的最小操作a醫(yī)療實踐（醫(yī)療服務(wù)法）醫(yī)療實踐（醫(yī)療服務(wù)法）細胞治療產(chǎn)品（藥事法）醫(yī)療中心外的最小操作a細胞治療產(chǎn)品（藥事法）細胞治療產(chǎn)品（藥事法）細胞治療產(chǎn)品（藥事法）細胞治療產(chǎn)品（藥事法）細胞治療產(chǎn)品（藥事法）不符合最小操作a———a.是指切除、擦刮、離心過濾、清洗等2019年8月韓國頒布《先進再生醫(yī)學(xué)和先進生物制品安全與支持法案》，2025年2月生效后放寬限制：允許對漸凍癥、帕金森病等難治性疾病使用研究韓國建立操作性強的監(jiān)管模式，涵蓋倫理規(guī)范、GMP/GLP、金融方案、市場許可及隨訪。適用于生物制品的監(jiān)管框架同樣覆蓋干細胞藥品，MFDS針對CTPs特殊性制定專項法規(guī)以鼓勵產(chǎn)業(yè)表2-13韓國干細胞藥品的監(jiān)管法規(guī)體系表2-13韓國干細胞藥品的監(jiān)管法規(guī)體系相關(guān)法律法規(guī)研發(fā)階段審批階段研發(fā)階段臨床試驗審批（藥事法）藥品毒性試驗標準（監(jiān)管規(guī)則）藥品臨床試驗計劃審批標準（監(jiān)管規(guī)則）申請藥品的制造和進口（藥事法） CMC試驗方法和規(guī)格綜述（生物制品的注冊審查和授權(quán)） 臨床，非臨床安全性和有效性的審查（生物制品的注冊審查和授權(quán)） GMPGMP標準（藥事法實施條例）對藥房、藥品生產(chǎn)商和進口商的一般規(guī)定和須遵守的實施條例理上市后管理復(fù)查重新評估安全信息收新藥檢驗標準藥品再評價條例藥品安全信息管理條例分銷管理①（分銷）藥事法執(zhí)行條例分銷管理②（廣告夸大）藥事法執(zhí)行條例③（收集和檢測）藥事法執(zhí)行條例https://www.mfds.go.kr/eng表2-14韓國食品和藥品安全部公布的關(guān)于細胞治療產(chǎn)品的重要指南發(fā)布時間/年指南名稱2004關(guān)于細胞治療產(chǎn)品和基因治療產(chǎn)品的指南2006行業(yè)指南：慢性皮膚潰瘍和燒傷創(chuàng)面開發(fā)治療制劑2008細胞治療產(chǎn)品支原體檢測指南2010細胞治療產(chǎn)品有效性測試指南2010關(guān)于臨床試驗中的生物制品的質(zhì)量要求指南2010微生物安全評估準則指南2011關(guān)于干細胞產(chǎn)品的指南（草案）2012臨床關(guān)于細胞治療產(chǎn)品的GMP指南2012對生物制品工藝驗證的指南2013細胞治療產(chǎn)品命名指南（草案）2014干細胞產(chǎn)品致癌性評估考慮因素2014細胞治療劑條件許可運營方針（修訂版）2016細胞治療劑條件許可運營方針（修訂版）2019基于基因編輯的先進治療藥物質(zhì)量評估指南2019細胞外囊泡治療產(chǎn)品的質(zhì)量、非臨床和臨床評估指南納入《醫(yī)療服務(wù)法》監(jiān)管，不視為細胞治療產(chǎn)品，具體流程見圖2-6，自20062012年MFDS引入CTPs預(yù)審程序，允許開發(fā)者在臨床試驗和上市許可申韓國《細胞治療劑條件許可運營方針》（2016年修訂）旨在加速創(chuàng)新療法可。低風(fēng)險自體細胞產(chǎn)品審批要求放寬，Ⅰ期2024年《先進再生生物法（修訂版）》允許醫(yī)療機構(gòu)對漸凍癥、帕金森病韓國在難治性疾病的干細胞治療領(lǐng)域進展顯著，帕金森病、糖尿病等適應(yīng)證的干細胞療法Ⅰ/Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)亮眼，且通過第五節(jié)其他主要國家干細胞監(jiān)管法規(guī)政策2020年英國“脫歐”后不再沿用歐盟法規(guī)，當前干細胞轉(zhuǎn)化政策以風(fēng)險分的生產(chǎn)、銷售、評估授權(quán)及不良反應(yīng)監(jiān)測，制定質(zhì)量安全指南，按ICH-GCP標審批。同年推出的藥品創(chuàng)新許可與訪問路徑（ILAP）通過“早期介入、全程協(xié)異體治療需同時滿足HTA供體篩查和MHRA產(chǎn)品審批。2024年實施的模塊化英國實行嚴格許可制度，相關(guān)機構(gòu)需獲HTA許可證或與持證機構(gòu)合作；建立全鏈條可追溯制度，確保細胞從捐贈者到對于涉及人類胚胎的干細胞研究，還需額外通過人類受精與胚胎學(xué)管理局（HumanFertilisationand），2021年新加坡出臺《健康產(chǎn)品（細胞、組織和基因治療產(chǎn)品）》法規(guī)及相），新加坡將細胞、組織和基因治療產(chǎn)品（CTGTP1類CTGTP（低風(fēng)險）：需滿足最小操作（不改變細胞生物學(xué)特征）、同源用途（同解剖部位功能）、不與其他產(chǎn)品結(jié)合2類CTGTP（高風(fēng)險）：未歸類為1類的產(chǎn)品，如基因修飾細胞、支架培準，僅需提交驗證性文檔；境內(nèi)完成的非臨床和臨新加坡主導(dǎo)東盟聯(lián)合審批機制，秉持“一次申報、多國互認”理念，2025印度2018年將干細胞療法納入《藥品和化妝品法案》，印度醫(yī)學(xué)研究理事會（ICMR）曾設(shè)國家干細胞研究和治療最高委員會印度藥品管理總局（DCGI）負責干細胞治療產(chǎn)品的審批與上市監(jiān)管，將其納入《藥品和化妝品法案》管理，要求通過臨），2023年印度首個異體間充質(zhì)干細胞療法獲批用于骨關(guān)節(jié)炎治療，為南亞首干細胞產(chǎn)品按醫(yī)療器械Ⅲ類（高風(fēng)險）管理，需經(jīng)俄羅斯聯(lián)邦衛(wèi)生監(jiān)督局（Roszdravnadzor）注冊，包括毒理學(xué)測試、臨床試驗和生產(chǎn)質(zhì)量管理審核。國細胞藥物通道：細胞藥物（Cell-BasedMedicinalProducts）被定義為“經(jīng)體外處理、培養(yǎng)或擴增的活細胞/組織制品”，歸入《藥品法》Ⅲ類生物制品（高），或ISO20387+15189雙認證，證書有效期3年，TFDA每18個月核查一次，未泰國禁止人類胚胎干細胞（ESC）用于臨床治療；研究用ESC須經(jīng)倫理委采用“患者唯一識別碼”追溯系統(tǒng)，數(shù)據(jù)保存≥15年，嚴重不良反應(yīng)24小時內(nèi)泰國通過“高門檻準入+數(shù)字監(jiān)管+醫(yī)療旅游”模式推動產(chǎn)業(yè)集中與外資流入，2024年起取締灰色地帶?？得襻t(yī)院、曼谷醫(yī)院等推出抗衰老、神經(jīng)退行性），第三章我國干細胞監(jiān)管政策本章系統(tǒng)梳理了我國干細胞監(jiān)管政策體系，從我國干細胞政策監(jiān)管發(fā)展歷程開始敘述，以國家與地方兩個層面詳細解讀我國干細胞監(jiān)管政策特點及實施效果。我國呈現(xiàn)“嚴格性與靈活性并存”“國際化接軌與本土化創(chuàng)新結(jié)合”特征，當前面臨備案項目轉(zhuǎn)化路徑不清、區(qū)域資源分布不均、醫(yī)保支付標準待統(tǒng)一等挑戰(zhàn)，未來需通過立法統(tǒng)一、制度創(chuàng)新與區(qū)域互認實現(xiàn)全域可及與產(chǎn)業(yè)升級。第一節(jié)國家層面干細胞監(jiān)管法規(guī)政策）：因監(jiān)管寬松導(dǎo)致行業(yè)亂象；2012年原衛(wèi)生部叫停未經(jīng)批準的干細胞治療活動，規(guī)范期（2015—2023年）：2015年《干細胞臨床研備案制”（機構(gòu)與項目備案），要求研究機構(gòu)為三甲醫(yī)院且禁止收費；2017年明確細胞治療產(chǎn)品按藥品審批；2023年發(fā)布首部《人源干細胞國家標準》，覆創(chuàng)新期（2024年至今）：延續(xù)“安全優(yōu)先、鼓勵創(chuàng)新、全鏈條可控”核心應(yīng)用各環(huán)節(jié)，既保障技術(shù)創(chuàng)新空間，又通過資質(zhì)要2025年生產(chǎn)檢查細則，形成“臨床－審批－生產(chǎn)”閉環(huán)監(jiān)管。通過海南自貿(mào)港胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》涵蓋各類細胞及研發(fā)全過程；2021年發(fā)則；2022年發(fā)布《免疫細胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價》指導(dǎo)原則；2024年《細療指南與專家共識，涵蓋抗衰老、消化、傳染病、心血表3-1我國干細胞治療相關(guān)診療指南與專家共識序號標題發(fā)布人/發(fā)布單位內(nèi)容發(fā)布時間中國整形美容協(xié)會抗衰老分會《干細胞抗衰老技術(shù)規(guī)范化指南》12016干細胞是維持人體動態(tài)平衡的種子細胞。機體通過干細胞增殖和分化，實現(xiàn)細胞更新。隨著年齡的增長，人體中各個組織器官的干細胞數(shù)量逐漸減少，干細胞的增殖分化能力下降，使受損的組織和器官得不到及時的修中國整形美容協(xié)會抗衰老分會《干細胞抗衰老技術(shù)規(guī)范化指南》12016何琪楊，劉光慧，保志軍，孔慶鵬，陶軍，于艷秋，雷燕《中國衰老與抗衰老專家共識（2019年）》何琪楊，劉光慧，保志軍，孔慶鵬，陶軍，于艷秋，雷燕《中國衰老與抗衰老專家共識（2019年）》《克羅恩病肛瘺診斷與治療的專家共識意見》《干細胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域研究和臨床試驗的專家共識》22019克羅恩病肛瘺共識專家組32019干細胞局部注射等其他治療方法對克羅恩病肛瘺有一定治療作用，等級判定：推薦。并列舉一項多中心的三期隨機對照的臨床試驗，顯示局部注射自體脂肪來源的間充質(zhì)干細胞癥狀緩解率為49.5%，與對照組有顯著差異，且尚未見干細胞相關(guān)不良反應(yīng)的報道?？肆_恩病肛瘺共識專家組32019中國醫(yī)師協(xié)會整形美容醫(yī)師分會干細胞和再生醫(yī)學(xué)學(xué)組42021干細胞及其衍生物治療是具有廣闊前景的再生醫(yī)學(xué)手段，多年的研究表明，它在皮膚再生、組織修復(fù)、血管化、軟組織及骨軟骨再生、組織年輕化、毛囊再生等方面具有顯中國醫(yī)師協(xié)會整形美容醫(yī)師分會干細胞和再生醫(yī)學(xué)學(xué)組42021《干細胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R（2021）》中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會干細胞工程專業(yè)學(xué)組20215《干細胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R（2021）》中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會干細胞工程專業(yè)學(xué)組202156《間充質(zhì)干細胞治療新型冠狀病毒肺炎專家共識6國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，中華醫(yī)學(xué)會感染病途徑。應(yīng)根據(jù)患者自身條件和狀態(tài)確定所用干細胞類型及移植途徑。2021間充質(zhì)干細胞治療COVID-19安全性良好，在縮短病程、減輕肺部損傷、降低炎癥因子2021序號標題發(fā)布人/發(fā)布單位內(nèi)容發(fā)布時間學(xué)分會，中國研究型醫(yī)院學(xué)會生物治療學(xué)專業(yè)委員會（2021，北京）》水平等方面顯示出較好的臨床療效，并對間充質(zhì)干細胞治療COVID-19提出了建議，包括了患者的選擇、細胞輸注的準備、細胞輸注的監(jiān)測和不良反應(yīng)處理、療效評價指標等。推薦劑量為每次1-3×106cells/kg，每次間隔3～7天，共進行學(xué)分會，中國研究型醫(yī)院學(xué)會生物治療學(xué)專業(yè)委員會（2021，北京）》《自體干細胞移植規(guī)范化治療下肢慢性缺血性疾病專家共識（2021）》《自體干細胞移植規(guī)范化治療下肢慢性缺血性疾病專家共識（2021）》中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會干細胞工程專業(yè)委員會，中國醫(yī)院協(xié)會臨床新技術(shù)管理委員會，首都醫(yī)科大學(xué)下肢動脈硬化閉塞癥臨床診療與研究中心，北京華炎血管疾病診療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟20217自體干細胞移植對下肢慢性缺血性疾病治療的安全性和有效性已成為學(xué)界公認。中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會造血干細胞應(yīng)用學(xué)組，中國抗癌協(xié)會血液病轉(zhuǎn)化委員會《慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）診斷與治療中國專家共識（2021年版）》82021間充質(zhì)干細胞在預(yù)防和治療慢性移植物抗宿主病方面具有一定的應(yīng)用前景，可通過促進調(diào)節(jié)性T中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會造血干細胞應(yīng)用學(xué)組，中國抗癌協(xié)會血液病轉(zhuǎn)化委員會《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）診斷與治療中國專家共識（2021年版）》82021《骨關(guān)節(jié)炎臨床藥物治療專家共識》中華醫(yī)學(xué)會運動醫(yī)療分會，中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會運動醫(yī)學(xué)學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會關(guān)節(jié)鏡學(xué)組92021間充質(zhì)干細胞廣泛存在于各類組織中，經(jīng)誘導(dǎo)后可分化為成骨細胞或軟骨細胞，可用于修復(fù)受損的骨或軟骨，在OA《骨關(guān)節(jié)炎臨床藥物治療專家共識》中華醫(yī)學(xué)會運動醫(yī)療分會，中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會運動醫(yī)學(xué)學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會關(guān)節(jié)鏡學(xué)組92021《自體干細胞移植治療心力衰竭中國專家共識（2022）》中華醫(yī)學(xué)會組織修復(fù)與再生分會2022《自體干細胞移植治療心力衰竭中國專家共識（2022）》中華醫(yī)學(xué)會組織修復(fù)與再生分會2022中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會，中國醫(yī)院協(xié)會臨床新技術(shù)應(yīng)用專業(yè)委員會《異體間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》2022多項臨床研究已證實間充質(zhì)干細胞治療系中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會，中國醫(yī)院協(xié)會臨床新技術(shù)應(yīng)用專業(yè)委員會《異體間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》2022中國老年保健協(xié)會疼痛病學(xué)分會《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》2024中國老年保健協(xié)會疼痛病學(xué)分會《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》2024《延緩衰老藥物干預(yù)研究中國老年醫(yī)學(xué)專家共識（2024）》中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會2024干細胞治療被認為是一種補充再生細胞的有效方法。臨床試驗結(jié)果顯示，老年衰弱患者注射干細胞后，某些癥狀得到改善，炎癥《延緩衰老藥物干預(yù)研究中國老年醫(yī)學(xué)專家共識（2024）》中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會2024《干細胞在銀屑病研究領(lǐng)域和臨床試驗的專家共識》中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科2024該共識明確了銀屑病治療常用的干細胞類以及干細胞治療銀屑病的臨床評價。此外，此共識還規(guī)范了干細胞及其相關(guān)產(chǎn)品的采集、制備、保存和質(zhì)量控制過程，為銀屑病《干細胞在銀屑病研究領(lǐng)域和臨床試驗的專家共識》中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科2024序號標題發(fā)布人/發(fā)布單位內(nèi)容發(fā)布時間準和實踐指南。中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會干細胞應(yīng)用學(xué)組《慢性移植物抗宿主病診斷與治療中國專家共識（2024年版）》中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會干細胞應(yīng)用學(xué)組《慢性移植物抗宿主病診斷與治療中國專家共識（2024年版）》《腎臟病領(lǐng)域“十大創(chuàng)新方向”中國專家共識（2024年版）》《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》腎臟創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化聯(lián)盟腎臟病領(lǐng)域“十大創(chuàng)新方向”專家組腎臟創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化聯(lián)盟腎臟病領(lǐng)域“十大創(chuàng)新方向”專家組國家藥監(jiān)局核查中心替代2022年《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范－細胞治療產(chǎn)品附錄（征求意見稿）》，目前生產(chǎn)環(huán)節(jié)最權(quán)威的實操規(guī)范。質(zhì)量管理體系：需建立風(fēng)險分級管理機制，對細胞采集、培養(yǎng)、凍存等關(guān)鍵步驟進行失效模式分析國家藥監(jiān)局核查中心（FMEA）；數(shù)據(jù)管理需實現(xiàn)全流程追溯，電子記錄須具備審計追蹤功能，不可篡改。202420242025為規(guī)范細胞治療產(chǎn)品的研發(fā)與注冊，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2017質(zhì)量管理規(guī)定（GMP）》并嚴格執(zhí)行，同時通過非臨床和臨床試驗驗證其有效性和安全性。《藥品注冊管理辦法》（2020年版）規(guī)定，包括干細胞在內(nèi)的細隨著國內(nèi)多家企業(yè)申報干細胞產(chǎn)品的注冊臨床試驗，2023年4月，國家藥胞產(chǎn)品非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》,該指導(dǎo)原則詳細闡述非臨床研究階段對人源的準確性和可靠性。2025年1月，CDE發(fā)布《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南表3-2國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的干細胞藥物研發(fā)相關(guān)指南臨床指導(dǎo)早期發(fā)現(xiàn)與非臨床《間充質(zhì)干細胞防治移植物抗宿主病臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《人源干細胞產(chǎn)品非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《免疫細胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》2017年12月2022年5月藥學(xué)(CMC)開發(fā)《細胞治療藥品藥學(xué)變更研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》《細胞治療產(chǎn)品臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《細胞治療藥品藥學(xué)變更研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》2023年4月2025年7月GMP生產(chǎn)《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》2022年4月臨床前與早期臨床《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》2023年6月2021年2月歷史文件《人體細胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》2003年3月該備案管理工作由國家衛(wèi)生健康委員會與藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合開展。依據(jù)2015年《干細胞臨床研究管理辦法》，醫(yī)療機構(gòu)需完成“機構(gòu)+項目”的雙重備案。備案機構(gòu)必須為三級甲等醫(yī)院，且應(yīng)具備符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）），我國干細胞監(jiān)管呈“寬松、收緊、再開放”三段演進：2006—2012年探索期，納入重大科技規(guī)劃但亂象叢生，2012年原衛(wèi)生部叫停未批治療；2015至今為規(guī)范期，實行“雙備案”，鎖定三甲主體并禁收費，2017年將細胞治療納入藥品審批；2024年起創(chuàng)新期，逐步探索臨床轉(zhuǎn)化路徑，2025年部分省市開始嘗控境外采集我國人類遺傳資源，干細胞研究須通過安品監(jiān)督管理局藥品審評中心按《藥品注冊管理辦法》執(zhí)行IND→臨床→BLA全先試。2025年《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》要求風(fēng)險分級與電子追溯；2016—2024年16項專家共識覆蓋抗衰老、肝硬化等10余領(lǐng)域，實現(xiàn)臨床應(yīng)用第二節(jié)地方層面干細胞監(jiān)管法規(guī)政策允許申報干細胞臨床研究；2019年四部委印發(fā)實施方案（新“國九條”支持研究轉(zhuǎn)化，但存在周期長、不適用《醫(yī)療技2020年，海南省人大常委會通過《海南自由貿(mào)易港博鰲樂城國際醫(yī)療旅游2023年，海南省發(fā)改委印發(fā)《間充質(zhì)干細胞大樣本臨床研究系列規(guī)范》，學(xué)新技術(shù)促進規(guī)定》（2025年2月施行），明確干細胞技術(shù)可商業(yè)化應(yīng)用及合共31項技術(shù)，涵蓋肝功能損傷、糖尿病、阿爾茨海默病、帕金森病、關(guān)節(jié)退行批次批次獲批醫(yī)院項目名稱價格3.6萬/次3.6萬/次6萬/次（療程結(jié)束）（療程結(jié)束）單眼48萬/次8萬/次14萬/療程8萬/次第一批第二批第三批2020年3月，深圳發(fā)布《支持體細胞治療臨床研究平臺建設(shè)的若干措施》瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院四川大學(xué)華西樂城醫(yī)院瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院四川大學(xué)華西樂城醫(yī)院四川大學(xué)華西樂城醫(yī)院四川大學(xué)華西樂城醫(yī)院樹蘭（博鰲）醫(yī)院海南慈銘博鰲國際醫(yī)院惡性腫瘤個性化DC疫苗治療技術(shù)緩解骨髓移植后抗宿主病的間充質(zhì)干細胞治療技術(shù)抗EB病毒感染的細胞疫苗技術(shù)治療肺纖維化的宮血間充質(zhì)干細胞治療技術(shù)早發(fā)性卵巢功能不全的臍帶間充質(zhì)干細胞治療技術(shù)間質(zhì)性肺疾病的氣道基底層干細胞治療技術(shù)支氣管擴張癥的氣道基底層干細胞治療技術(shù)RPE65雙等位基因突變相關(guān)遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良的基因治療改善射血分數(shù)減低性心力衰竭的人臍帶來源間充質(zhì)干細胞治療技術(shù)膝骨關(guān)節(jié)炎的臍帶間充質(zhì)干細胞治療技術(shù)間質(zhì)性肺疾病的自體肺上皮細胞治療技術(shù)支持粵港澳大灣區(qū)干細胞臨床研究機構(gòu)及項目2020年8月，《深圳經(jīng)濟特區(qū)前海蛇口自由貿(mào)易試驗片區(qū)條例》允許開展2021年3月，深圳推進《細胞和基因產(chǎn)業(yè)促進條例》立法，支持研發(fā)創(chuàng)新2021年6月，深圳南山區(qū)發(fā)布《干細胞臨床試驗先行先試實施方案》，支2021年9月，廣東發(fā)布《“精準醫(yī)學(xué)與干細胞”專項研究指南》，涵蓋類2022年7月，深圳支持建設(shè)細胞與基因生物安全檢測平臺，培育干細胞新2022年1月，國家發(fā)展改革委發(fā)布《關(guān)于支持深圳開展干細胞、免疫及基2024年1月，廣州出臺《廣州市細胞基因領(lǐng)域合作研發(fā)與臨床試驗支持政2024年2月，廣東印發(fā)《廣東省細胞治療技術(shù)攻關(guān)計劃》加快細胞治療技2024年3月，南沙發(fā)布《南沙新區(qū)細胞基因產(chǎn)業(yè)市場準入放寬措施》放寬2025年4月2日，深圳市發(fā)展和改革委員2025年6月，南沙批準“異體骨髓間充質(zhì)干細胞治療慢急性肝功能衰竭”2025年7月21日，廣州開發(fā)區(qū)管理委員會、廣州市黃埔區(qū)人民政府聯(lián)合2021年3月，北京科教工作要點提出做好干細胞臨床研究備案初審，支持2021年4月，北京印發(fā)《北京市干細胞技術(shù)研發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化實施方案》支2021年7月，北京發(fā)布《北京市生物醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品監(jiān)管創(chuàng)新行動計劃》提2022年8月，北京自貿(mào)區(qū)印發(fā)《中國（北京）自2022年1月，北京市政府工作報告提出加快新型細胞治療等技術(shù)轉(zhuǎn)化，推2022年3月，北京市衛(wèi)健委工作要點提出做好干細胞臨床研究備案初審和2023年2月，北京經(jīng)開區(qū)印發(fā)《北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)細胞與基因治療產(chǎn)業(yè)2023年9月，北京多部門措施支持化妝品新原料研發(fā)，鼓勵基因編輯和新2024年2月，雄安新區(qū)措施支持生物醫(yī)藥企業(yè)疏解落地，圍繞細胞治療等2024年2月，海淀區(qū)發(fā)布《海淀區(qū)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展支持措施（細藥品領(lǐng)域涵蓋干細胞治療、CAR-T等細胞與基因治療藥物及創(chuàng)新化學(xué)藥、現(xiàn)代累計不超過5000萬元；獲注冊證并產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)獎勵3000萬元，銷售收入達3000萬元再獎300萬元；同時獲NMPA和FDA臨床試驗批件的額外補貼500萬元。支持細胞與基因治療藥物IIT研究，按入組病例數(shù)及實際費用30%補貼，2024年4月，北京多部門聯(lián)合發(fā)布《北京市支持創(chuàng)新醫(yī)藥全鏈條發(fā)展若干增量，提升第三方研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)能力，構(gòu)建全球領(lǐng)2024年7月，北京出臺《北京市干細胞臨床試驗及國際合作管理辦法》支2025年4月7日，北京市醫(yī)療保家監(jiān)管機構(gòu)緊密配合，圍繞細胞和基因治療產(chǎn)品、腦機接口、3D打印生物材料2020年5月，上海發(fā)布《上海市干細胞技術(shù)研發(fā)科創(chuàng)計劃》部署干細胞體2021年5月，上海出臺《上海市高端生物制品研發(fā)支持政策》支持抗體藥2021年5月，上海藥監(jiān)局推進《上海市細胞治療全產(chǎn)業(yè)鏈培育與監(jiān)管創(chuàng)新方案》細胞治療全產(chǎn)業(yè)鏈培育與監(jiān)管創(chuàng)新，2021年7月，上海印發(fā)《上海市先進制造業(yè)（生物醫(yī)藥）發(fā)展規(guī)劃》聚焦2021年7月，上海發(fā)布《上海市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)（生物醫(yī)藥）發(fā)展規(guī)劃》2021年9月，上海印發(fā)《上?？苿?chuàng)中心建設(shè)（干細胞與再生醫(yī)學(xué)）專項規(guī)基因和細胞治療產(chǎn)業(yè)集群，突破載體遞送等技2022年11月，浦東印發(fā)《浦東新區(qū)細胞與基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展方案2024年7月，上海發(fā)布《上海市外商投資細胞和基因治療藥品臨床試驗管2020年6月，天津濱海新區(qū)出臺《天津濱海新區(qū)干細胞臨床應(yīng)用試點工作2021年4月，天津自貿(mào)區(qū)上報《天津自貿(mào)區(qū)細胞治療先行先試報告》，推2021年7月，天津自貿(mào)區(qū)批復(fù)建設(shè)《天津自貿(mào)區(qū)基因與細胞治療聯(lián)動創(chuàng)新2023年7月，天津通過《基因和細胞產(chǎn)業(yè)促進條例》，引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)2022年7月，湖南三部門印發(fā)《湖南省細胞治療臨床研究管理通知》加強2022年6月，湖南省藥監(jiān)局發(fā)布《湖南省藥監(jiān)局關(guān)于支持干細胞研究的提2022年4月，湖南召開《湖南省干細胞與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)集群發(fā)展座談會紀2022年9月，湖南自貿(mào)區(qū)長沙片區(qū)獲批《湖南自貿(mào)區(qū)長沙片區(qū)干細胞臨床2022年6月，四川出臺《四川省支持細胞治療等創(chuàng)新藥物研發(fā)生產(chǎn)的若干措施》，支持細胞治療研發(fā)生產(chǎn)；成都納入服務(wù)業(yè)開放試點，2024年將細胞與基因治療列為前沿醫(yī)療試點重點，明確三甲牽頭準2025年1月，成都啟動干細胞治療牙周病試點，由華西口腔醫(yī)院牽頭實施2021年8月，煙臺發(fā)布《煙臺市細胞與基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展意見》，聚焦細工信廳、財政廳等13個單位聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于支2020年2月，江西依據(jù)《江西省干細胞治療新冠肺炎臨床研究應(yīng)急通道管-2026）》，《行動方案》明確3個重點方向10項主要任務(wù)。重點加強應(yīng)用2021年8月，南京江北新區(qū)發(fā)布《南京江北新區(qū)“十四五”發(fā)展規(guī)劃》，2021年8月，江蘇發(fā)布《江蘇省“十四五”制造業(yè)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》，將支持項目集聚，對固定資產(chǎn)投資2000萬元以上的項目按投資額10%給予最高將“細胞/基因治療產(chǎn)品”列為“先進治療產(chǎn)品”由藥劑業(yè)及毒藥管理局獨家審批。設(shè)立Health@InnoHK創(chuàng)新平臺（2019年修訂），為細胞治療管理奠定基礎(chǔ)，《基準》與美日標準同步，縮短研發(fā)上市周期。2018年修訂《特定醫(yī)療技術(shù)檢查檢驗醫(yī)療儀器施行或使用管理2024年6月，中國臺灣地區(qū)通過《再生醫(yī)療法》，為臺灣首部系統(tǒng)性再生胎兒細胞，羊水等組織不受限；僅醫(yī)療機構(gòu)可執(zhí)行，非醫(yī)療機構(gòu)最高罰款2000第四章干細胞轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景展望第一節(jié)干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展與現(xiàn)行監(jiān)管挑戰(zhàn)指南、歐盟《奧維耶多公約》核心為“防范先行”。2010—2018年，技術(shù)臨床推動監(jiān)管轉(zhuǎn)向“產(chǎn)品2015-2023年“雙備案+IND”階段反映產(chǎn)品監(jiān)管的逐步完善；2024年《海南自表4-1全球主要干細胞研發(fā)國家監(jiān)管政策對比政策中國美國歐盟韓國監(jiān)管框架核心法規(guī)審批路徑創(chuàng)新通道支付體系上市產(chǎn)品主要瓶頸“類”雙軌制：聯(lián)邦藥物BLA+州級立法技術(shù)應(yīng)用雙軌制：藥品PMDA+醫(yī)療技術(shù)三級風(fēng)險分“類”雙軌制：聯(lián)邦藥物BLA+州級立法技術(shù)應(yīng)用雙軌制：藥品PMDA+醫(yī)療技術(shù)三級風(fēng)險分級“類”雙軌制：藥物BLA+醫(yī)療技術(shù)雙備案+特區(qū)先行先試《再生醫(yī)療安全確保法》（2014）《醫(yī)藥品醫(yī)療器械法》（2014）《干細胞臨床研究管理辦法》（2015）《海南自由貿(mào)易港博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)促進規(guī)定》（2024）《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理條例（草案）》（2025）《21世紀治愈法案》（2016）《實驗性干細胞治療法案》（2017）①IND→IST→NDA附條件上市（7年驗證②醫(yī)療技術(shù)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ級分級備案①IND→Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期→BLA（60天默示許可）②醫(yī)院備案項目不得收費③生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)先行先試區(qū)備案收費①IND→Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期②州級HE/Right-to-Try8款細胞治療藥，其中1款間充質(zhì)干細胞藥物7款干細胞藥物雙軌制：EMA集中BLA審評+醫(yī)院豁免（HE）《關(guān)于先進治療醫(yī)藥《關(guān)于先進治療醫(yī)藥產(chǎn)品的第1394/2007號法規(guī)》（2007）《第2017/745號醫(yī)療器械法規(guī)》（2017）①①EMA集中程序（210縮短至150天PRIME）②成員國HE(≤50例/RMAT、BTD、優(yōu)先審評SAKIGAKE（優(yōu)先審PRIMERMAT、BTD、優(yōu)先審評SAKIGAKE（優(yōu)先審PRIME、PriorityMedicines商業(yè)保險+Medicare特殊通道跨境基金+分期支付醫(yī)保覆蓋限制性批準商業(yè)保險+Medicare特殊通道跨境基金+分期支付醫(yī)保覆蓋限制性批準產(chǎn)品26款再生醫(yī)療產(chǎn)品，其中4款干細胞藥物11款間充質(zhì)干細胞藥物（2025）技術(shù)集中在幾種自體細胞，面臨中國和韓國的挑戰(zhàn)HE技術(shù)集中在幾種自體細胞，面臨中國和韓國的挑戰(zhàn)HE標準碎片化，不同醫(yī)療機構(gòu)研究數(shù)據(jù)不統(tǒng)一州級立法削弱聯(lián)邦權(quán)威單軌制+提前收費：CTPs藥物管理+臨床研究階段收費《細胞治療劑條 件許可運營方針》（2016）、《先進再生生物 法》（2024修訂）①CTA→附條件批準(Ⅰ/Ⅱ期數(shù)據(jù)）②醫(yī)院研究階段收費條件許可、研究階段收費醫(yī)保覆蓋不足（自付>60%）7款干細胞藥物商業(yè)化過度、虛假宣傳第二節(jié)干細胞產(chǎn)業(yè)市場前景分析物抗宿主?。╊I(lǐng)域存在巨大需求。誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC）、基因編輯（CRISPR-Cas9）、3D生物打印與類器官模型等技術(shù)突破，推動產(chǎn)業(yè)從單一細細胞療法已完成Ⅲ期臨床，有望成全球首個獲批iPSC產(chǎn)品；全球超200各國加大研發(fā)投入：美國NIH年度專項資金超15億美元；中國“十四五”規(guī)劃將干細胞專項共計立項約30億元；日本設(shè)千億日元基金加速轉(zhuǎn)化。我國干細胞產(chǎn)業(yè)政策一覽表《臍帶血造血干細胞庫管理辦法（試行）》《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020）》《非血源造血干細胞移植技術(shù)管理規(guī)范》《臍帶血造血干細胞庫管理辦法（試行）》《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020）》《非血源造血干細胞移植技術(shù)管理規(guī)范》《非血源造血干細胞采集技術(shù)管理規(guī)范》《臍帶血造血干細胞治療技術(shù)管理規(guī)范（試行）《國務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》2006年2月2006年7月2006年7月2009年11月2010年10月2011年12月2012年5月2013年3月2013年3月2013年3月2015年2月2015年7月2015年7月2016年1月2016年3月2016年3月2016年5月2016年7月2016年10月2016年10月2016年11月2016年12月2016年12月2017年1月2017年3月123456中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民共和國衛(wèi)生部國務(wù)院《關(guān)于開展干細胞臨床研究和應(yīng)用自查自糾工作的通知》《干細胞研究國家重大科學(xué)研究計劃“十二五《關(guān)于開展干細胞臨床研究和應(yīng)用自查自糾工作的通知》《干細胞研究國家重大科學(xué)研究計劃“十二五”專項規(guī)劃》《干細胞臨床試驗研究管理辦法（試行）》《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法（試行）》《干細胞制劑質(zhì)量控制和臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》（征求意見稿）《國家重點研發(fā)計劃干細胞與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點專項實施方案（征求意見稿）》《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》延長臍帶血造血干細胞庫規(guī)劃設(shè)置時間成立國家干細胞臨床研