2025年藥品質(zhì)量管理試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.根據(jù)2023年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》，以下哪項(xiàng)不屬于質(zhì)量保證體系的核心要素？A.偏差管理B.供應(yīng)商管理C.產(chǎn)品放行D.設(shè)備維護(hù)記錄答案：D（設(shè)備維護(hù)記錄屬于生產(chǎn)管理范疇，質(zhì)量保證體系核心包括文件管理、驗(yàn)證、偏差、變更、供應(yīng)商及產(chǎn)品放行等）2.某片劑產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）不包括以下哪項(xiàng)？A.溶出度B.片重差異C.包裝材料透濕性D.含量均勻度答案：C（關(guān)鍵質(zhì)量屬性指直接影響產(chǎn)品安全性、有效性的物理、化學(xué)、生物特性，包裝材料透濕性屬于包裝系統(tǒng)屬性，非產(chǎn)品自身CQA）3.藥品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差分級(jí)依據(jù)不包括：A.對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響程度B.偏差發(fā)生的頻率C.偏差涉及的物料批次數(shù)量D.偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間（生產(chǎn)中/放行后）答案：D（偏差分級(jí)主要依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，包括影響程度、發(fā)生頻率、涉及范圍，與發(fā)現(xiàn)時(shí)間無關(guān)）4.穩(wěn)定性試驗(yàn)中，加速試驗(yàn)的條件應(yīng)為：A.40℃±2℃/75%RH±5%RH，6個(gè)月B.30℃±2℃/65%RH±5%RH，12個(gè)月C.25℃±2℃/60%RH±5%RH，24個(gè)月D.5℃±3℃，長(zhǎng)期觀察答案：A（ICHQ1A規(guī)定，加速試驗(yàn)條件為40℃/75%RH，持續(xù)6個(gè)月）5.以下關(guān)于變更控制的描述，錯(cuò)誤的是：A.變更需評(píng)估對(duì)已上市產(chǎn)品的影響B(tài).微小變更（如標(biāo)簽字體調(diào)整）無需報(bào)監(jiān)管部門備案C.變更實(shí)施前需完成相關(guān)驗(yàn)證或確認(rèn)D.變更應(yīng)建立明確的分類標(biāo)準(zhǔn)（如主要/次要/微小）答案：B（即使微小變更，若涉及標(biāo)簽內(nèi)容（如適應(yīng)癥、用法用量）調(diào)整，仍需報(bào)監(jiān)管部門備案）6.質(zhì)量受權(quán)人（QP）的核心職責(zé)不包括：A.批準(zhǔn)產(chǎn)品放行B.審核批生產(chǎn)記錄C.制定年度質(zhì)量回顧計(jì)劃D.參與供應(yīng)商審計(jì)答案：C（年度質(zhì)量回顧計(jì)劃通常由質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人制定，QP負(fù)責(zé)審核批準(zhǔn)）7.某企業(yè)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)，針對(duì)最終滅菌產(chǎn)品，最小灌裝數(shù)量應(yīng)不低于：A.1000支B.3000支C.5000支D.實(shí)際生產(chǎn)批量的10%答案：B（GMP附錄無菌藥品規(guī)定，最終滅菌產(chǎn)品模擬灌裝數(shù)量至少3000支）8.數(shù)據(jù)可靠性（DataIntegrity）的“ALCOA+”原則中，“A”指：A.Attributable（可追溯）B.Accurate（準(zhǔn)確）C.Available（可用）D.Authentic（真實(shí)）答案：A（ALCOA+原則：Attributable可追溯、Legible清晰、Contemporaneous及時(shí)、Original原始/真實(shí)、Accurate準(zhǔn)確；“+”包括Complete完整、Consistent一致、Enduring持久、Available可用）9.以下哪種情況不屬于實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常（OOS）？A.同一批次樣品兩次檢測(cè)結(jié)果均超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)B.檢測(cè)過程中儀器故障導(dǎo)致數(shù)據(jù)不可信C.檢測(cè)人員操作失誤導(dǎo)致結(jié)果偏離D.首次檢測(cè)結(jié)果超標(biāo)，復(fù)標(biāo)后合格答案：B（儀器故障導(dǎo)致數(shù)據(jù)不可信屬于無效數(shù)據(jù)，需重新檢測(cè)，不視為OOS）10.持續(xù)工藝確認(rèn)（CPI）的主要目的是：A.證明工藝在常規(guī)生產(chǎn)條件下的穩(wěn)定性B.驗(yàn)證工藝設(shè)計(jì)的合理性C.確認(rèn)設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)D.評(píng)估原輔料變更的影響答案：A（持續(xù)工藝確認(rèn)是工藝驗(yàn)證生命周期的第三階段，重點(diǎn)是監(jiān)控常規(guī)生產(chǎn)中的工藝一致性）11.以下關(guān)于供應(yīng)商管理的要求，錯(cuò)誤的是：A.關(guān)鍵物料供應(yīng)商需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)B.非關(guān)鍵物料供應(yīng)商可僅進(jìn)行文件審計(jì)C.供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議中需明確檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)D.供應(yīng)商變更后無需重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證答案：D（關(guān)鍵物料供應(yīng)商變更可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，需根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行必要的工藝驗(yàn)證）12.某注射劑產(chǎn)品滅菌后生物負(fù)載檢測(cè)結(jié)果為100CFU/瓶，超過內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（50CFU/瓶），應(yīng)如何處理？A.直接放行，因未超過法定標(biāo)準(zhǔn)B.啟動(dòng)偏差調(diào)查，評(píng)估滅菌工藝的有效性C.調(diào)整內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)至100CFU/瓶D.銷毀該批次產(chǎn)品答案：B（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)于法定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，超標(biāo)需啟動(dòng)偏差調(diào)查，評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的實(shí)際影響）13.藥品年度質(zhì)量回顧分析（PQR）中，無需匯總的內(nèi)容是：A.所有生產(chǎn)批次的收率統(tǒng)計(jì)B.穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果趨勢(shì)分析C.客戶投訴的處理情況D.員工年度培訓(xùn)記錄答案：D（PQR關(guān)注產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)數(shù)據(jù)，員工培訓(xùn)記錄屬于人力資源管理范疇）14.以下哪種情況屬于關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）？A.壓片機(jī)的轉(zhuǎn)速（不影響片重）B.干燥工序的溫度（影響水分含量）C.包裝線的貼標(biāo)速度（不影響標(biāo)簽準(zhǔn)確性）D.配制罐的清洗時(shí)間（不影響殘留量）答案：B（關(guān)鍵工藝參數(shù)指對(duì)CQA有直接影響的參數(shù)，干燥溫度影響水分（CQA），屬于CPP）15.藥品電子記錄管理中，以下要求錯(cuò)誤的是：A.電子數(shù)據(jù)需有審計(jì)追蹤功能B.原始電子數(shù)據(jù)可定期備份至移動(dòng)硬盤C.電子簽名需與紙質(zhì)簽名具有同等法律效力D.數(shù)據(jù)修改需記錄修改人、時(shí)間及原因答案：B（原始電子數(shù)據(jù)應(yīng)存儲(chǔ)于受保護(hù)的系統(tǒng)中，不可僅依賴移動(dòng)硬盤備份，需符合數(shù)據(jù)完整性要求）二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共30分，每題至少2個(gè)正確選項(xiàng)）1.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的工具包括：A.失效模式與影響分析（FMEA）B.危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）C.魚骨圖（因果分析）D.帕累托圖（主次因素分析）答案：ABCD（均為常用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具）2.以下屬于驗(yàn)證與確認(rèn)范疇的工作有：A.設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）B.清潔驗(yàn)證C.分析方法驗(yàn)證D.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證（CSV）答案：ABCD（驗(yàn)證與確認(rèn)覆蓋設(shè)備、工藝、清潔、方法、系統(tǒng)等多領(lǐng)域）3.偏差調(diào)查的“根本原因”可能包括：A.操作員工未按SOP執(zhí)行B.設(shè)備校準(zhǔn)過期C.原輔料質(zhì)量波動(dòng)D.環(huán)境溫濕度控制偏差答案：ABCD（根本原因需追溯至管理體系、人員培訓(xùn)、設(shè)備維護(hù)等根源問題）4.數(shù)據(jù)可靠性要求中，“原始數(shù)據(jù)”包括：A.手寫記錄的草稿B.儀器自動(dòng)生成的圖譜C.電子系統(tǒng)中的原始數(shù)據(jù)庫D.經(jīng)匯總后的統(tǒng)計(jì)報(bào)表答案：ABC（統(tǒng)計(jì)報(bào)表屬于衍生數(shù)據(jù)，非原始數(shù)據(jù)）5.質(zhì)量受權(quán)人（QP）放行產(chǎn)品前需確認(rèn)的內(nèi)容包括：A.批生產(chǎn)記錄完整，無未關(guān)閉偏差B.所有檢驗(yàn)結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)C.穩(wěn)定性試驗(yàn)符合要求D.供應(yīng)商審計(jì)狀態(tài)合格答案：ABCD（QP需確認(rèn)生產(chǎn)、檢驗(yàn)、質(zhì)量體系全環(huán)節(jié)符合要求）6.變更控制的實(shí)施流程包括：A.變更申請(qǐng)與評(píng)估B.變更驗(yàn)證/確認(rèn)C.變更批準(zhǔn)與實(shí)施D.變更效果跟蹤答案：ABCD（完整流程包括申請(qǐng)、評(píng)估、驗(yàn)證、批準(zhǔn)、實(shí)施、跟蹤）7.以下屬于無菌藥品生產(chǎn)關(guān)鍵區(qū)域的是：A.灌裝機(jī)所在的A級(jí)潔凈區(qū)B.無菌原料的稱量間（B級(jí)背景下的A級(jí)）C.包裝車間（D級(jí)潔凈區(qū)）D.洗瓶機(jī)所在的C級(jí)潔凈區(qū)答案：AB（無菌藥品關(guān)鍵區(qū)域指直接接觸藥品的區(qū)域，需A級(jí)或B級(jí)背景下的A級(jí)）8.實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查的步驟包括：A.確認(rèn)檢測(cè)操作是否合規(guī)B.檢查儀器狀態(tài)及校準(zhǔn)記錄C.重新取樣檢測(cè)D.評(píng)估對(duì)已放行產(chǎn)品的影響答案：ABCD（OOS調(diào)查需涵蓋檢測(cè)過程、儀器、樣品、產(chǎn)品影響等方面）9.供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)明確的內(nèi)容有：A.物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)B.不合格物料的處理方式C.供貨周期與違約責(zé)任D.供應(yīng)商審計(jì)頻率答案：ABD（供貨周期屬于商業(yè)條款，質(zhì)量協(xié)議聚焦質(zhì)量相關(guān)要求）10.持續(xù)工藝確認(rèn)的常見監(jiān)控方式包括：A.在線監(jiān)測(cè)（如近紅外光譜）B.定期匯總關(guān)鍵工藝參數(shù)趨勢(shì)C.成品質(zhì)量指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)過程控制（SPC）D.每批次進(jìn)行全檢答案：ABC（全檢屬于質(zhì)量控制，非持續(xù)工藝確認(rèn)的監(jiān)控方式）三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本流程。答案：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程包括：（1）風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：明確風(fēng)險(xiǎn)問題或事件（如工藝偏差、物料變更）；（2）風(fēng)險(xiǎn)分析：通過定性/定量方法（如FMEA）評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性與嚴(yán)重性；（3）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：與可接受標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比，確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)；（4）風(fēng)險(xiǎn)控制：采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)（如改進(jìn)工藝、加強(qiáng)檢測(cè)）；（5）風(fēng)險(xiǎn)溝通：在相關(guān)部門間傳遞風(fēng)險(xiǎn)信息；（6）風(fēng)險(xiǎn)回顧：定期回顧風(fēng)險(xiǎn)控制效果，更新風(fēng)險(xiǎn)管理措施。2.偏差調(diào)查的關(guān)鍵步驟有哪些？答案：（1）偏差報(bào)告與記錄：及時(shí)記錄偏差發(fā)生時(shí)間、地點(diǎn)、現(xiàn)象；（2）初步評(píng)估：判斷偏差等級(jí)（微小/次要/主要）；（3）根本原因分析：通過5Why法、魚骨圖等工具追溯原因（如人員操作、設(shè)備故障、體系缺陷）；（4）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：分析對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全的影響；（5）糾正與預(yù)防措施（CAPA）：制定整改計(jì)劃（如培訓(xùn)、設(shè)備維修、SOP修訂）；（6）關(guān)閉與跟蹤：確認(rèn)CAPA有效實(shí)施，偏差關(guān)閉。3.簡(jiǎn)述供應(yīng)商審計(jì)的主要內(nèi)容。答案：（1）質(zhì)量體系：檢查供應(yīng)商是否建立符合GMP的質(zhì)量管理體系（如文件管理、偏差處理）；（2）生產(chǎn)能力：評(píng)估生產(chǎn)設(shè)備、工藝技術(shù)、人員資質(zhì)是否滿足物料需求；（3）質(zhì)量控制：核查實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、檢測(cè)方法、儀器校準(zhǔn)及OOS處理流程；（4）物料管理：確認(rèn)原料采購、倉儲(chǔ)、運(yùn)輸?shù)馁|(zhì)量控制措施（如溫濕度監(jiān)控）；（5）歷史質(zhì)量：回顧近3年物料不合格記錄、客戶投訴及整改情況。4.持續(xù)工藝確認(rèn)（CPI）的目的和常用方法是什么？答案：目的：確保工藝在常規(guī)生產(chǎn)中持續(xù)處于受控狀態(tài)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在趨勢(shì)性問題，保證產(chǎn)品質(zhì)量一致性。常用方法：（1）統(tǒng)計(jì)過程控制（SPC）：對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）和關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）進(jìn)行趨勢(shì)分析；（2）在線監(jiān)測(cè)技術(shù)（如PAT）：實(shí)時(shí)采集數(shù)據(jù)，監(jiān)控工藝運(yùn)行；（3）定期匯總分析：每半年或年度總結(jié)生產(chǎn)數(shù)據(jù)，評(píng)估工藝穩(wěn)定性；（4）異常事件調(diào)查：對(duì)偏離趨勢(shì)的情況啟動(dòng)偏差調(diào)查，分析根本原因。5.數(shù)據(jù)完整性的“ALCOA+”原則具體指什么？答案：“ALCOA+”是數(shù)據(jù)可靠性的核心原則：（1）Attributable（可追溯）：數(shù)據(jù)需記錄操作人員、時(shí)間等信息；（2）Legible（清晰）：手寫或電子數(shù)據(jù)需易于識(shí)別；（3）Contemporaneous（及時(shí)）：數(shù)據(jù)應(yīng)在操作時(shí)實(shí)時(shí)記錄；（4）Original（原始/真實(shí)）：保留原始記錄（如圖譜、電子數(shù)據(jù)），不可隨意修改；（5）Accurate（準(zhǔn)確）：數(shù)據(jù)需真實(shí)反映實(shí)際情況；（6）“+”擴(kuò)展原則：Complete（完整）、Consistent（一致）、Enduring（持久）、Available（可用），確保數(shù)據(jù)全生命周期可追溯、可驗(yàn)證。四、案例分析題（共20分）背景：某生物制藥企業(yè)生產(chǎn)的重組人胰島素注射液（規(guī)格：10ml:400IU），在2024年12月生產(chǎn)的001批次中，無菌檢查發(fā)現(xiàn)1支樣品陽性（培養(yǎng)7天后有菌生長(zhǎng)）。企業(yè)立即啟動(dòng)偏差調(diào)查，初步發(fā)現(xiàn)：（1）灌裝機(jī)C級(jí)潔凈區(qū)的懸浮粒子監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，灌裝過程中某時(shí)間點(diǎn)粒子數(shù)短暫超標(biāo)（≥0.5μm粒子數(shù)為3.8×105個(gè)/m3，標(biāo)準(zhǔn)為≤3.5×105個(gè)/m3）；（2）操作員工A當(dāng)天未按SOP進(jìn)行手消毒（記錄顯示手消毒時(shí)間為15秒，標(biāo)準(zhǔn)為30秒）；（3）同批次其他49支樣品無菌檢查均為陰性。問題：1.請(qǐng)分析該偏差的可能根本原因（6分）。2.簡(jiǎn)述后續(xù)應(yīng)采取的糾正與預(yù)防措施（CAPA）（8分）。3.評(píng)估該批次產(chǎn)品的放行決策（6分）。答案：1.可能根本原因：（1）潔凈區(qū)環(huán)境控制失效：粒子數(shù)短暫超標(biāo)可能導(dǎo)致灌裝過程中微生物污染（C級(jí)區(qū)粒子數(shù)超標(biāo)可能伴隨微生物負(fù)載增加）；（2）人員操作違規(guī)：?jiǎn)T工未按SOP進(jìn)行手消毒（時(shí)間不足），手部攜帶的微生物可能污染產(chǎn)品；（3）潛在的系統(tǒng)性問題：如環(huán)境監(jiān)測(cè)頻率不足（未及時(shí)發(fā)現(xiàn)粒子數(shù)波動(dòng)）、人員培訓(xùn)效果不佳（手消毒操作未嚴(yán)格執(zhí)行）。2.CAPA措施：（1）糾正措施：對(duì)001批次產(chǎn)品進(jìn)行隔離，暫停放行；重新評(píng)估無菌檢查結(jié)果（如復(fù)試、確認(rèn)培養(yǎng)基有效性）；對(duì)灌裝機(jī)C級(jí)區(qū)進(jìn)行徹底清潔消毒，重新監(jiān)測(cè)環(huán)境（粒子數(shù)、沉降菌）；對(duì)員工A進(jìn)行手消毒操作再培訓(xùn)并考核。（2）預(yù)防措施：優(yōu)化環(huán)境監(jiān)測(cè)方案（增加粒子數(shù)監(jiān)測(cè)頻率，安裝實(shí)時(shí)報(bào)警裝置）；修訂手消毒SOP（增加監(jiān)督記錄，如雙人確認(rèn)）；開展全員無菌操作培訓(xùn)，強(qiáng)化合規(guī)意識(shí)；對(duì)