本科畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）IIIAbstractPalladium

catalyzed

aliphatic

ketones

β-C-H

bond

arylation

reaction

is

a

research

hotspot

in

the

field

of

organic

synthesis.

aliphatic

ketones,

as

an

important

class

of

organic

compounds,

have

wide

applications

in

fields

such

as

medicine,

pesticides,

and

materials

science.

However,

traditional

methods

for

synthesizing

aliphatic

ketones

often

have

problems

such

as

cumbersome

steps

and

low

efficiency.

Therefore,

developing

efficient

and

highly

selective

methods

for

synthesizing

aliphatic

ketones

is

of

great

significance.

Palladium

catalyzed

aliphatic

ketones

β-aromatization

reaction

of

C-H

bonds

is

a

novel

synthesis

pathway

that

requires

mild

conditions

and

a

wide

range

of

substrate

applications.

It

is

a

new

pathway

for

the

synthesis

of

aliphatic

ketones.

Although

palladium

catalyzed

aliphatic

ketones

β-C-H

bond

arylation

reaction

has

made

significant

progress,

but

still

faces

some

challenges.

Firstly,

the

selectivity

of

the

reaction

still

needs

to

be

improved

to

achieve

targeting

specific

positions

β-

Efficient

arylation

of

C-H

bonds.

Therefore,

this

article

will

discuss

in

detail

the

reactions

of

transition

element

palladium

in

the

construction

of

C-H

bonds,

C-O

bonds,

C-N

bonds,

and

carbon

halide

bonds.

In

addition

to

describing

the

activation

reaction

of

transition

metal

palladium

on

C-H

bonds,

this

article

also

describes

the

reaction

process

of

transition

metal

copper

on

C-H

bond

activation

and

photocatalytic

activation

of

carbon

hydrogen

bonds.

The

experimental

section

of

Chapter

2

of

this

article

describes

palladium

catalyzed

aliphatic

ketones

β-The

experimental

process

of

C-H

bond

arylation.

Described

a

palladium

catalyzed

aliphatic

ketone

β-Efficient

and

selective

arylation

reactions

of

C-H

bonds.KEYWORDS:Palladium

catalysis;

Aliphatic

ketones;

β-

C-H

bonds

第1章ADDINCNKISM.UserStyleC-H鍵活化研究進(jìn)展碳?xì)滏I在有機(jī)化學(xué)中是十分重要并且廣泛存在的一種化學(xué)鍵，碳?xì)滏I在很多化合物中都廣泛的存在。但是，碳?xì)滏I的鍵能十分高，并且碳和氫的得電子能力又十分接近，因此碳?xì)滏I的極性非常小，所以想要在溫和的條件下完成碳?xì)浠罨欠浅＞哂刑魬?zhàn)性和難度的操作。碳?xì)浠罨瑥姆磻?yīng)機(jī)理上來看，一般可分為氧化還原型的碳?xì)浠罨蛷?fù)分解型的碳?xì)浠罨?。而從催化劑來看，可分為過渡金屬催化和非過渡金屬催化。通過斷裂指定的C-H鍵，從而實(shí)現(xiàn)生成C-C、C-O、C-N鍵等，這樣就能高效地構(gòu)筑新型有機(jī)化合物，提高反應(yīng)效率和原子經(jīng)濟(jì)性。最近幾十年.，過渡金屬催化的碳?xì)浠罨徊讲礁律?，不斷探尋更加高效率，高選擇性的過渡金屬催化的碳?xì)浠罨磻?yīng)。本文將介紹鈀催化碳?xì)浠罨豌~催化的碳?xì)浠罨姆磻?yīng)過程以及光催化碳?xì)浠罨姆磻?yīng)過程，通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果對比在其中選擇出產(chǎn)物生成效率最高的反應(yīng)，即為最優(yōu)反應(yīng)。1.1過渡金屬催化的C-H鍵活化反應(yīng)過渡金屬催化的碳?xì)浠罨诤铣捎袡C(jī)化合物中占據(jù)重要地位，其高效、原子經(jīng)濟(jì)和環(huán)境友好的特性使其成為現(xiàn)代有機(jī)合成的重要手段。通過利用底物本身的官能團(tuán)或共價(jià)鍵連接的導(dǎo)向基策略，能夠?qū)崿F(xiàn)碳?xì)滏I的選擇性活化。而在烯烴雙官能團(tuán)化反應(yīng)中，過渡金屬同樣發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在過去的幾十年里，鈀催化碳?xì)滏I活化反應(yīng)一直備受關(guān)注，尤其在天然產(chǎn)物、藥物分子和有機(jī)功能材料的合成中展現(xiàn)出巨大的潛力。為了應(yīng)對這一領(lǐng)域的挑戰(zhàn)，研究者們不斷探索和發(fā)展新穎的催化體系，并成功應(yīng)用于多種重要有機(jī)化合物結(jié)構(gòu)的合成值得一提的是，通過碳?xì)滏I構(gòu)建碳碳、碳氧、碳氮和碳鹵鍵，為區(qū)域選擇性問題提供了有效的解決方案。過渡金屬不僅能夠催化C(sp2)-H鍵，還能選擇性地催化惰性C-H鍵，這為該領(lǐng)域的發(fā)展奠定了十分堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。除此之外，利用不同的過渡金屬如鈀、銅等對C-H鍵進(jìn)行催化活化，已成功合成了一系列新的氨基酸類衍生物。這些氨基酸類衍生物憑借著其芳香性結(jié)構(gòu)和在藥物化學(xué)領(lǐng)域的重要作用，成為了C-H鍵活化反應(yīng)中十分合適的底物。近年以來，關(guān)于過渡金屬催化的C-H鍵活化的研究題材出現(xiàn)了很多，其中烷氧基化反應(yīng)便是其中之一。通過深入研究這些反應(yīng)，我們有望為有機(jī)合成領(lǐng)域帶來更多的創(chuàng)新和更好的技術(shù)突破。對于烷氧基化和酰氧基化反應(yīng)。起初的一段研究途徑，都是利用簡單的烷烴用來合成甲醇，在商業(yè)價(jià)值上具備很高的潛力，此后人們對碳氧鍵的活化具有很高的期望。雖然以當(dāng)時(shí)的化學(xué)技術(shù)暫時(shí)不能達(dá)成高效的反應(yīng)進(jìn)程，從而不能使這個(gè)反應(yīng)過程具備應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)效應(yīng)，C-H鍵合成的多樣性逐漸被實(shí)現(xiàn)，也說明人們對碳氧鍵也抱有更高的期望。2006年，Corey第一次在文章中提到過渡金屬催化的C(sp3)-H的乙酰氧基化的一種反應(yīng)，使用８－氨基喹啉作為雙齒導(dǎo)向基團(tuán)，合成了包括丙氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸在內(nèi)的天然氨基酸衍生物REF_Ref28031\n\h[1]。這個(gè)反應(yīng)具有良好的不對稱的立體選擇性，反應(yīng)底物是醋酸鈀、過硫酸氫鉀、醋酸錳、醋酐、硝基甲烷。他在文章中提出的可行的反應(yīng)機(jī)理為以pd介導(dǎo)的插入C(sp3)-H機(jī)理。圖1鈀催化的8-氨基喹啉導(dǎo)向的乙酰氧基化反應(yīng)2010年，使用金屬鈀催化的以N－三氟乙酰胺作為導(dǎo)向的苯丙氨酸、酪氨酸和苯基丁氨酸的鄰位C-H鍵的乙酰的氧基化都被vickers課題組在文章中提出REF_Ref28185\n\h[2]。在該反應(yīng)使用了醋酸鈀作為催化劑，過氧化乙酸叔丁酯作為反應(yīng)中的氧化劑，使用醋酐及醋酸作為乙酰氧基基底的來源，使用乙腈或者N－二甲基甲酰胺作為反應(yīng)的催化劑。當(dāng)選擇使用的反應(yīng)底物不同時(shí)，使用不同的添加劑對此反應(yīng)的影響也有很大的差異。這個(gè)方法實(shí)現(xiàn)了單獨(dú)取代的乙酰氧基化用來修飾氨基酸的結(jié)構(gòu)，但是反應(yīng)物的官能團(tuán)耐受性不是很好，有一些產(chǎn)物產(chǎn)率不高，因此反應(yīng)物的選擇仍然有很高的提升空間。圖2鈀催化的三氟乙酸酰胺導(dǎo)向的乙酰氧基化反應(yīng)1.1.1鈀催化的碳?xì)浠罨Z催化碳-氧鍵構(gòu)建隨著化學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展，碳氧鍵構(gòu)建已成為合成化學(xué)中的重要方向。碳?xì)滏I在有機(jī)化學(xué)中是十分重要并且廣泛存在的一種化學(xué)鍵，碳?xì)滏I在很多化合物中都廣泛的存在。碳氧鍵的構(gòu)建不僅影響著有機(jī)分子的基本性質(zhì)，也是實(shí)現(xiàn)有機(jī)合成目標(biāo)的關(guān)鍵步驟。隨著合成化學(xué)的不斷進(jìn)步，碳氧鍵構(gòu)建的合成路徑也在不斷更新進(jìn)步。與此同時(shí)碳-氧鍵的構(gòu)建因其廣泛的應(yīng)用性日漸引起人們廣泛的關(guān)注。目前，構(gòu)建碳-氧鍵的重要方向主要是乙酰的氧基化、羥基化及醚化等多種反應(yīng)途徑。董思凡課題組在2008年首次提到了一種利用鈀來催化乙酰苯胺鄰位C(sp2)-H鍵活化的方法從而來構(gòu)建C-O鍵，從而實(shí)現(xiàn)了乙酰苯胺鄰位的酰氧基化REF_Ref28309\n\h[3]REF_Ref28312\n\h[4]。這個(gè)反應(yīng)可選擇的底物的適用性十分廣泛，不管底物是帶有給電子基還是吸電子基，都能實(shí)現(xiàn)很高效地得到目標(biāo)產(chǎn)物。值得注意的是，當(dāng)使用乙酸作為酰氧基來源時(shí)雖然需要延長反應(yīng)所需的時(shí)間，雖然可以獲得丙酰氧基化的產(chǎn)物，但是產(chǎn)物的生成率很低，如圖。圖3鈀催化的乙酰苯胺鄰位的線氧基化在構(gòu)建天然產(chǎn)物、藥物分子及生物活性分子的過程中，鈀催化的碳?xì)滏I活化直接官能化方法發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。該方法不僅優(yōu)化了反應(yīng)流程，使步驟更為精簡，還顯著提升了原子經(jīng)濟(jì)性，提高了反應(yīng)效率。經(jīng)過化學(xué)領(lǐng)域眾多研究者的長期深入探究與實(shí)踐，現(xiàn)已成功研發(fā)出多種高效且實(shí)用的技術(shù)，用以精確調(diào)控反應(yīng)的區(qū)域選擇性和化學(xué)選擇性，從而進(jìn)一步提升了合成產(chǎn)物的質(zhì)量和純度。然而，研究焦點(diǎn)仍集中在開發(fā)綠色、經(jīng)濟(jì)、條件溫和的催化體系上?？紤]到步驟簡化和原子經(jīng)濟(jì)性的需求，近年來，在過渡金屬催化條件下，利用醇類試劑直接對惰性碳氧鍵進(jìn)行烷氧化反應(yīng)備受關(guān)注。在鈀催化的芳香族碳氧鍵形成反應(yīng)方面，已取得顯著成果。要實(shí)現(xiàn)廉價(jià)金屬催化的苯甲酸類底物烷氧化反應(yīng)，我們面臨兩大挑戰(zhàn)。首先，需要降低廉價(jià)金屬催化劑的用量，并采用空氣中的氧氣作為氧化劑，實(shí)現(xiàn)催化循環(huán)，從而構(gòu)建簡潔、高效且環(huán)保的反應(yīng)體系。其次，拓展底物的適用范圍至關(guān)重要，包括苯甲酸衍生物的官能團(tuán)兼容性和雜環(huán)芳香體系的普遍適用性。此外，發(fā)展一種條件溫和且有效的脫除導(dǎo)向基團(tuán)的方法，也是本課題的重要研究方向。碳?xì)滏I活化是指通過化學(xué)反應(yīng)將原本穩(wěn)定的碳?xì)滏I斷裂，形成更具反應(yīng)活性的中間體的過程。這一過程通常需要催化劑的參與，以降低反應(yīng)的活化能碳?xì)滏I活化作為有機(jī)合成領(lǐng)域的重要研究方向，具有廣闊的應(yīng)用前景。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，相信未來會有更多創(chuàng)新的碳?xì)滏I活化方法問世，為化學(xué)合成領(lǐng)域帶來更多的可能性。綜上所述，盡管碳?xì)滏I活化已取得了一定的進(jìn)展，但仍面臨催化劑設(shè)計(jì)、反應(yīng)條件優(yōu)化等挑戰(zhàn)。未來的研究應(yīng)更加注重綠色化學(xué)和可持續(xù)發(fā)展，開發(fā)高效、環(huán)保的碳?xì)滏I活化方法。通過不斷的研究和創(chuàng)新，我們有望為鈀催化碳?xì)滏I活化直接官能化領(lǐng)域帶來新的突破和進(jìn)展。1.1.2鈀催化碳-氮鍵構(gòu)建在早期的研究中，探索碳-氮鍵的合成途徑主要聚焦于Jourdan反應(yīng)、Ullmann偶聯(lián)反應(yīng)以及戈德伯格反應(yīng)等方法。這些反應(yīng)通常需要苛刻的條件，比如高溫環(huán)境和銅粉的過量添加。然而，盡管采用了這些措施，實(shí)驗(yàn)效果卻不盡如人意，難以實(shí)現(xiàn)反應(yīng)的高選擇性和產(chǎn)物產(chǎn)率的提升。值得一提的是，1998年，Buchwald報(bào)道了一項(xiàng)重要的進(jìn)展，他利用碘化亞銅作為催化劑，成功實(shí)現(xiàn)了α-氨基酸與鹵代芳烴之間的碳-氮交叉偶聯(lián)反應(yīng)REF_Ref23645\r\h[5]。在這個(gè)反應(yīng)體系中，碘化亞銅發(fā)揮了關(guān)鍵作用，而碳酸鉀則作為堿，N-二甲基乙酰胺則作為溶劑。這樣的改進(jìn)不僅提升了反應(yīng)效率，還為碳-氮鍵的合成研究提供了新的思路。在90攝氏度條件下攪拌反應(yīng)48小時(shí)，得到構(gòu)型保持不變的N-芳基-α-氨基酸。與傳統(tǒng)的Ullmann反應(yīng)相比，該反應(yīng)不但條件簡單溫和，而且反應(yīng)底物氨基酸分子上的羧酸基團(tuán)，作為配體參與配位作用，對反應(yīng)的順利進(jìn)行起到了至關(guān)重要的作用。圖4鈀催化的α-氨基酸與鹵代芳烴發(fā)生碳-氮交叉偶聯(lián)的反應(yīng)在該反應(yīng)的基礎(chǔ)上，張瑞琴繼續(xù)深入研究REF_Ref28430\n\h[6]，發(fā)現(xiàn)該銅催化反應(yīng)體系，同樣適用于β-氨基酸與芳基鹵代的碳氮交叉偶聯(lián)反應(yīng)，獲得氨基酸芳基化產(chǎn)物。作者發(fā)現(xiàn)，與之前的報(bào)道相似，在該反應(yīng)中β-氨基酸分子中的羧基也能夠起到配體的作用，促進(jìn)反應(yīng)在比較溫和的條件下進(jìn)行。由于作者發(fā)現(xiàn)，氨基酸在反應(yīng)中能與銅催化劑發(fā)生配位作用，所以對不同結(jié)構(gòu)的氨基酸的催化活性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)α-、β-、γ-氨基酸的反應(yīng)活性是逐漸減小的，這可能是因?yàn)榘被c羧基之間的距離越大，在反應(yīng)過程中所形成的環(huán)狀中間體也就越大，使得環(huán)狀中間體不穩(wěn)定而造成的。圖5鈀催化的β-氨基酸與芳基鹵代的碳氮交叉偶聯(lián)反應(yīng)2006年，聶飚課題組發(fā)現(xiàn)了使用鈀催化吡啶基或者肟醚基為導(dǎo)向從而來引發(fā)分子間C-N鍵發(fā)生反應(yīng)。該反應(yīng)具備有良好的可選擇性，并且以高效率得到了鄰位酰胺化的產(chǎn)物，而且β-C(sp3)-H反應(yīng)的活性也非常良好REF_Ref28489\n\h[7]。該課題組提出的反應(yīng)條件機(jī)理是首先形成環(huán)鈀中間體，隨后將氮卡賓插入其中，通過發(fā)生還原反應(yīng)消除目標(biāo)鍵從而得到目標(biāo)產(chǎn)物，如圖。圖6鈀催化的吡啶基或肟醚基導(dǎo)向構(gòu)建分子間C-N鍵的反應(yīng)2019年，白元培課題組發(fā)現(xiàn)了鈀催化2(1H)-喹喔啉酮衍生物C-3位酰胺化，這個(gè)反應(yīng)采用了十分廉價(jià)的試劑乙腈作為產(chǎn)生酰胺的氮源，是一種高效獲得一系列雜環(huán)酰胺的合成方法，其中使用的氧化劑K2S2O8是使此反應(yīng)能夠十分順利進(jìn)行的關(guān)鍵REF_Ref28528\n\h[8]，如圖。圖7鈀催化2(1H)-喹喔啉酮衍生物C-3位酰胺化反應(yīng)1.1.3鈀催化碳－碳鍵構(gòu)建８－氨基喹啉作為一種雙齒導(dǎo)向基在近些年廣泛被應(yīng)用于情性碳?xì)浠罨磻?yīng)當(dāng)中。daugulis課題組在最早期的探索工作中，使用醋酸鈀催化劑對脂肪族酰胺的3-位亞甲基進(jìn)行活化實(shí)現(xiàn)了芳基化反應(yīng)，該反應(yīng)快速且區(qū)域選擇性較好REF_Ref28560\n\h[9]。在醋酸銀作氧化劑和芳基碘作為芳基化來源，可以很好的適應(yīng)多種取代芳基進(jìn)行芳基化反應(yīng)，并為后續(xù)的鈀催化芳基化反應(yīng)起到先驅(qū)性的作用。圖8鈀催化的脂肪族酰胺的3-位亞甲基活化反應(yīng)1.1.4鈀催化碳-鹵鍵構(gòu)建鹵化反應(yīng)是有機(jī)合成領(lǐng)域的一類重要反應(yīng)，碳-鹵鍵反應(yīng)活性的多樣性使其在有機(jī)化學(xué)的發(fā)展過程中扮演著重要的角色。隨著綠色化學(xué)和可持續(xù)發(fā)展理念的深入人心，未來鈀催化碳-鹵鍵構(gòu)建的研究將更加注重環(huán)保和高效性。同時(shí)，隨著計(jì)算化學(xué)和人工智能技術(shù)的發(fā)展，鈀催化碳-鹵鍵構(gòu)建的預(yù)測和優(yōu)化也將成為研究熱點(diǎn)。然而，這個(gè)反應(yīng)也有一些難題需要攻克，選擇的催化劑種類、反應(yīng)條件的選用以及底物的適用范圍等。鈀催化碳-鹵鍵構(gòu)建在化合物合成中具有十分重要的地位，并且具有十分廣泛的應(yīng)用效能?？梢酝ㄟ^不斷的更新和優(yōu)化此反應(yīng)的條件，可以追求更高效、環(huán)保和可持續(xù)的有機(jī)合成過程。根據(jù)鹵素來源，構(gòu)建碳-鹵鍵的試劑可分為鹵正離子試劑和鹵負(fù)離子試劑兩類。接下來將詳細(xì)列出兩種鹵離子試劑作為鹵源來實(shí)現(xiàn)碳?xì)滏I活化的實(shí)驗(yàn)步驟。1.5.1鹵正離子試劑作鹵源在碳-鹵鍵的構(gòu)建領(lǐng)域，鹵正離子試劑的參與已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展。然而，對于碳-氟鍵的構(gòu)建，尤其是利用氟正離子試劑的報(bào)道仍然較為稀少。值得注意的是，2015年許昌課題組在碳-氟鍵合成方面取得了重要突破。他們發(fā)現(xiàn)了一種鈀催化的β-C(sp3)-H鍵氟化反應(yīng)，其中Ag2O和叔戊酸作為關(guān)鍵因素，對反應(yīng)的進(jìn)行起到了至關(guān)重要的作用REF_Ref28531\r\h[10]。在該反應(yīng)中，8-氨基喹啉基作為導(dǎo)向基團(tuán)，能夠便捷地被除去，從而得到β位氟化的羧酸。這一發(fā)現(xiàn)為氟代羧酸衍生物的合成提供了一條可靠途徑，其反應(yīng)過程如圖所示。圖9氟正離子催化的β-C(sp3)-H鍵氟化反應(yīng)1.5.2鹵負(fù)離子試劑作鹵源謝士靜課題組在2010年報(bào)道了以CaCl2作為鹵素來源，三氟乙酸酮作為反應(yīng)氧化劑，實(shí)現(xiàn)了芳基嘧啶鄰位氯化反應(yīng)REF_Ref28848\n\h[11]。該反應(yīng)具有高效，產(chǎn)率大的特點(diǎn)。預(yù)測在未來可能有進(jìn)一步的提升。比如減少反應(yīng)物的量同時(shí)提升反應(yīng)的效率，提高產(chǎn)物產(chǎn)量。圖10酮負(fù)離子催化的芳基嘧啶鄰位氯化反應(yīng)綜合上述文獻(xiàn)，我們不難發(fā)現(xiàn)鈀催化的鍵構(gòu)建反應(yīng)仍然是有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。關(guān)于芳基化反應(yīng)，鹵代烴參與的羰基化反應(yīng)已有諸多報(bào)道，不僅在反應(yīng)機(jī)理方面取得了顯著進(jìn)展，反應(yīng)底物的擴(kuò)展也取得了較大突破。芳基溴代物、碘代物乃至類似物質(zhì)均能良好地參與反應(yīng)，氯代芳烴在近年來新型配體的輔助下也展現(xiàn)出了良好的反應(yīng)性能。無論是酰胺化、酯化反應(yīng)，還是酸、醛、酮的生成，芳基化反應(yīng)均能有效實(shí)現(xiàn)。然而，有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域仍有許多新的中間體和結(jié)構(gòu)獨(dú)特的官能團(tuán)需要通過芳基化反應(yīng)來合成。鈀催化的芳基化反應(yīng)已取得了顯著成就，其反應(yīng)中的親核試劑可以包括水、醇、胺、烯烴、炔烴等。值得注意的是，鹵代芳烴的芳基化反應(yīng)在底物擴(kuò)展和反應(yīng)條件優(yōu)化方面均取得了重要進(jìn)展。部分反應(yīng)中，經(jīng)過催化劑的篩選優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)了高產(chǎn)率和高選擇性。因此，開發(fā)新型的反應(yīng)催化體系或合成具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的產(chǎn)物，將是鈀催化芳基化反應(yīng)未來發(fā)展的重要方向。1.2銅催化的碳?xì)浠罨诮饘俅呋疌?H鍵活化的領(lǐng)域中，常見的金屬種類包括鈀、釕、銠、銥、金、鉑等。盡管這些金屬能夠催化多種反應(yīng)，并展現(xiàn)出與多種官能團(tuán)的良好兼容性、卓越的立體和區(qū)域選擇性以及高效的催化活性，但高昂的價(jià)格和成本問題極大地限制了它們在實(shí)際應(yīng)用中的普及。相比之下，銅、鎳、鐵、鈷等金屬的價(jià)格相對較低，即使在反應(yīng)中使用等量的這些金屬，對成本的影響也相對較小。此外，銅、鎳等金屬對環(huán)境的毒性也較小，這為其在實(shí)際應(yīng)用中的廣泛采用提供了有力支持。近年來，隨著化學(xué)界對發(fā)展與環(huán)境友好的綠色化學(xué)的倡導(dǎo)，廉價(jià)金屬再次引起了主流化學(xué)家們的關(guān)注，并逐漸成為了當(dāng)前新的研究熱點(diǎn)之一。在此，我們主要聚焦于銅催化或參與的導(dǎo)向基團(tuán)導(dǎo)向的碳?xì)滏I活化反應(yīng)，以探討其在化學(xué)合成中的應(yīng)用前景。通過對這類反應(yīng)的深入研究，我們有望開發(fā)出更加高效、環(huán)保且成本可控的C?H鍵活化方法，為化學(xué)合成領(lǐng)域的發(fā)展注入新的活力。在2009年，玉華課題組發(fā)現(xiàn)了利用醋酸銅使2-芳基吡啶在發(fā)生自身二聚的反應(yīng)REF_Ref28894\n\h[12]。作者發(fā)現(xiàn)在這個(gè)反應(yīng)中碘單質(zhì)承擔(dān)了至關(guān)重要的角色并且得知了該反應(yīng)存在一個(gè)單電子轉(zhuǎn)移的過程。圖11醋酸銅催化的使芳基吡啶發(fā)生自身二聚的反應(yīng)20010年，玉華課題組再次發(fā)現(xiàn)了一種銅參與的使得2-芳基吡啶與對甲基苯磺酰胺作用從而發(fā)生胺化反應(yīng)REF_Ref29093\n\h[13]。同年，Chatani課題組也發(fā)現(xiàn)了2-芳基吡啶與苯胺作用從而發(fā)生胺化反應(yīng)REF_Ref29200\n\h[14]。圖12銅參與的2-芳基吡啶與對甲基苯磺酰胺的胺化反應(yīng)圖13銅參與的2-芳基吡啶與苯胺的胺化反應(yīng)在過去的幾十年里，過渡金屬催化的C?H鍵活化反應(yīng)因其簡潔的合成步驟和高原子經(jīng)濟(jì)性等顯著優(yōu)勢，一直受到化學(xué)家們的熱切關(guān)注。特別地，雙齒導(dǎo)向基的引入，進(jìn)一步推動(dòng)了廉價(jià)金屬催化的C?H鍵活化成為化學(xué)研究的重要方向。2014年，于歡課題組報(bào)道了一項(xiàng)引人注目的研究，他們利用銅催化雙齒噁唑啉導(dǎo)向苯甲酸類衍生物，實(shí)現(xiàn)了高效的鄰位芳基化反應(yīng)。在該反應(yīng)中，Cu(OAc)2被用作催化劑，Ag2O作為氧化劑，同時(shí)Na2CO3和KOAc共同作為混合堿，為高效合成多種芳基鄰位取代的聯(lián)苯類化合物提供了有力支持REF_Ref31754\r\h[15]。具體反應(yīng)過程如圖所示。圖14銅催化雙齒噁唑啉導(dǎo)向苯甲酸類衍生物的鄰位的芳基化反應(yīng)在2016年，Couke課題組發(fā)布了一項(xiàng)重要研究，他們報(bào)道了銅促進(jìn)的8-氨基喹啉導(dǎo)向苯甲酰胺類衍生物鄰位芳基化反應(yīng)REF_Ref32583\r\h[16]。該反應(yīng)體系中，Cu(OAc)2被用作反應(yīng)的促進(jìn)劑，而Na2CO3則作為堿參與反應(yīng)，從而高效地合成了一系列單芳基取代的苯甲酸類衍生物。具體的反應(yīng)過程如圖所示。圖15銅促進(jìn)的8-氨基喹啉導(dǎo)向苯甲酰胺類衍生物鄰位芳基化反應(yīng)1.3光催化的碳?xì)浠罨疜ellogg課題組是較早將光催化劑應(yīng)用于有機(jī)合成反應(yīng)的研究團(tuán)隊(duì)之一。他們在1978年的研究中，采用催化量的[Ru(bpy)3]Cl2作為光催化劑，并選用二氫吡啶作為還原劑，成功將锍鹽還原為烷烴，同時(shí)生成二甲硫醚REF_Ref302\r\h[17]。值得注意的是，在該反應(yīng)中，锍鹽和二氫吡啶均無法使激發(fā)態(tài)的釕催化劑淬滅。相反，微量的二氫吡啶可以直接被光激發(fā)，隨后被激發(fā)態(tài)的釕催化劑氧化。而低價(jià)態(tài)的釕催化劑則能夠?qū)雏}還原，生成羰基α位自由基，從而引發(fā)氫轉(zhuǎn)移過程，最終生成苯乙酮。這一發(fā)現(xiàn)為光催化在有機(jī)合成中的應(yīng)用開辟了新的道路。。圖16光催化的將锍鹽還原為烷烴同時(shí)生成二甲硫醚的反應(yīng)在可見光氧化反應(yīng)的研究領(lǐng)域，Cano-Yelo和Deroziner于1984年報(bào)道了一項(xiàng)重要工作，他們利用芳基疊氮化合物作為氧化劑，成功將芐醇氧化為醛REF_Ref694\r\h[18]。隨后，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步拓展了可見光反應(yīng)的應(yīng)用范圍，開發(fā)出首個(gè)無需額外氧化還原劑參與的可見光促進(jìn)反應(yīng)。這一反應(yīng)中，他們以[Ru(bpy)3]Cl2作為催化劑，實(shí)現(xiàn)了重氮化合物到菲類化合物的定量轉(zhuǎn)化，這是Pschorr反應(yīng)在可見光催化領(lǐng)域的一次重要突破。圖17可見光促進(jìn)的以[Ru(bpy)3]Cl2為催化劑的Pschorr反應(yīng)1991年，Okada的研究揭示了一種有趣的化學(xué)現(xiàn)象：在可見光的照射下，羧酸與苯并酰亞胺縮合形成的酯能夠發(fā)生還原脫羧反應(yīng)。值得注意的是，羧酸作為一種廣泛存在且室溫下穩(wěn)定的化合物，其直接氧化并不容易實(shí)現(xiàn)。然而，當(dāng)它與苯并酰亞胺縮合后，形成的N-O鍵在可見光的激發(fā)下會斷裂，并伴隨二氧化碳的釋放，進(jìn)而生成烷基自由基。這一自由基具有高度的反應(yīng)活性，它可以與不飽和酯進(jìn)行Michael加成反應(yīng)，也可被氫給體淬滅生成烷烴，甚至能與二苯基硒醚反應(yīng)形成C-Se鍵REF_Ref1592\r\h[19]。鑒于羧酸具有成本低廉、易于獲取且安全易儲存等諸多優(yōu)勢，它成為了制備烷基自由基的理想前體。這一發(fā)現(xiàn)為烷基自由基反應(yīng)的研究開辟了新的道路，具有深遠(yuǎn)的影響。圖18光催化的羧酸和苯并酰亞胺縮合的酯的還原脫羧反應(yīng)盡管新穎的光化學(xué)反應(yīng)在早期引發(fā)了有機(jī)合成研究者的濃厚興趣，但可見光化學(xué)真正獲得廣泛認(rèn)可與傳播卻是在2000年之后。2008年，普林斯頓大學(xué)的杰出有機(jī)化學(xué)家MacMillan課題組發(fā)布了一項(xiàng)重要研究，他們成功地將可見光催化與手性胺催化劑相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了醛羰基α位的不對稱烷基化，這一成果在化學(xué)領(lǐng)域具有極高的挑戰(zhàn)性REF_Ref2431\r\h[20]REF_Ref2438\r\h[21]。這一反應(yīng)不僅在光催化領(lǐng)域具有重要意義，同時(shí)也在不對稱催化領(lǐng)域開辟了新的可能。通過將可見光催化引入不對稱合成，不僅拓寬了可見光化學(xué)的研究范疇，而且通過自由基反應(yīng)的方式，解決了手性催化無法實(shí)現(xiàn)的醛基α位烷基化難題，為化學(xué)合成提供了新的思路與策略。圖19光催化的醛羰基α位不對稱烷基化反應(yīng)以上列舉了幾種過渡金屬以催化的碳?xì)滏I活化以及光催化、鹵正離子、鹵負(fù)離子的碳?xì)浠铈I化方法，都具有一定的成效，成功實(shí)現(xiàn)了碳?xì)滏I活化的目標(biāo)，但是目前并未得知那種活化方法是最為簡便，最有效率的方法，接下來本實(shí)驗(yàn)將進(jìn)行使用過渡金屬鈀來實(shí)現(xiàn)對碳?xì)滏I活化。估計(jì)會得到碳?xì)滏I活化的最大效率。1.4本章小結(jié)本章主要圍繞碳?xì)滏I活化研究進(jìn)展進(jìn)行了深入的探討。碳?xì)滏I在有機(jī)化學(xué)中具有重要的地位，因此碳?xì)滏I活化在有機(jī)合成中具有十分重要的意義。然而，由于碳?xì)滏I具有很高的鍵能并且具有低極性，實(shí)現(xiàn)其活化頗具挑戰(zhàn)。因此，研究者們不斷探索和發(fā)展新的催化體系和反應(yīng)策略，以期在溫和條件下實(shí)現(xiàn)碳?xì)滏I的高效、高選擇性活化。在碳?xì)浠罨磻?yīng)中，過渡金屬催化發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。過渡金屬不僅能夠催化C(sp2)-H鍵，還能選擇性地催化惰性C-H鍵，為構(gòu)建新型有機(jī)化合物提供了有力工具。其中，鈀催化脂肪酮β-C-H鍵芳基化反應(yīng)作為一種新型合成方法，優(yōu)點(diǎn)眾多，為脂肪酮的合成提供了新的途徑。此外，利用不同的過渡金屬如鈀、釕、銠等對C-H鍵進(jìn)行催化活化，已成功合成了一系列新的氨基酸類衍生物，進(jìn)一步拓寬了C-H官能團(tuán)化在有機(jī)合成中的應(yīng)用范圍。同時(shí)，光催化碳?xì)浠罨磻?yīng)也為該領(lǐng)域帶來了新的研究思路。通過光催化手段，可以在溫和條件下實(shí)現(xiàn)碳?xì)滏I的高效活化，為有機(jī)合成提供了新的可能性。在總結(jié)中，我們認(rèn)識到過渡金屬催化和光催化在碳?xì)浠罨磻?yīng)中的重要作用，以及這些反應(yīng)在構(gòu)建新型有機(jī)化合物和提高反應(yīng)效率方面的巨大潛力。然而，盡管已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展，該領(lǐng)域仍面臨一些挑戰(zhàn)，如提高反應(yīng)的選擇性、優(yōu)化反應(yīng)條件等。因此，未來的研究將繼續(xù)探索和發(fā)展新的催化體系和反應(yīng)策略，以推動(dòng)碳?xì)浠罨磻?yīng)在有機(jī)合成中的應(yīng)用和發(fā)展。第二章研究內(nèi)容2.1引言經(jīng)過對過渡金屬催化C-H鍵活化反應(yīng)的深入研究，我們已對其反應(yīng)機(jī)理和催化劑選擇有了更為清晰的認(rèn)識。這一領(lǐng)域的研究不僅為有機(jī)合成化學(xué)提供了強(qiáng)有力的工具，更為構(gòu)筑新型有機(jī)化合物、提高反應(yīng)效率和原子經(jīng)濟(jì)性開辟了新的途徑。從鈀催化碳?xì)滏I活化反應(yīng)在天然產(chǎn)物、藥物分子和有機(jī)功能材料合成中的巨大潛力，到不同過渡金屬對C-H鍵催化活化的成功應(yīng)用，都充分展示了這一領(lǐng)域的廣闊前景和無限可能。然而，理論的研究總是需要實(shí)踐的檢驗(yàn)。為了驗(yàn)證上述理論在實(shí)際合成中的應(yīng)用效果，我們設(shè)計(jì)并實(shí)施了一系列實(shí)驗(yàn)。接下來，我們將詳細(xì)介紹實(shí)驗(yàn)的材料、儀器、過程以及所得的結(jié)果與分析。通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的支撐，我們希望能夠更深入地理解過渡金屬催化C-H鍵活化反應(yīng)的實(shí)際效果，并為其在有機(jī)合成中的進(jìn)一步應(yīng)用提供更為堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。2.2實(shí)驗(yàn)材料與儀器2.2.1實(shí)驗(yàn)材料所用實(shí)際名稱所用試劑公司名稱純度乙酸鈀阿達(dá)瑪斯試劑有限公司AR三氟乙酸銀阿達(dá)瑪斯試劑有限公司AR酮底物薩恩化學(xué)技術(shù)有限公司AR芳基碘化物薩恩化學(xué)技術(shù)有限公司AR六氟丙烯薩恩化學(xué)技術(shù)有限公司AR乙酸國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司AR乙烷國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司AR丙酮西隴化工股份有限公司AR甲基異丙基苯西隴化工股份有限公司AR2.2.2實(shí)驗(yàn)儀器儀器名稱規(guī)格/型號生產(chǎn)廠家日核磁共振波譜儀Bruker

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C-MAG

MS-7艾卡儀器設(shè)備有限公司X射線單晶衍射儀Gemini

E安捷倫科技有限公司2.3實(shí)驗(yàn)過程2.3.1脂肪酮β-C-H鍵芳基化反應(yīng) 向15mL反應(yīng)管中加入Pd（OAc）2（4.5mg，0.02mmol）、L1（11.6mg，0.1mmol）、三氟乙酸銀（66.3mg，0.3mmol）、酮底物（0.4mmol）、芳基碘化物（0.2mmol），然后加入HFP（0.9mL）和乙酸（0.1mL）的混合物。然后密封管，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌15分鐘后加熱至80℃24小時(shí)。將混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。粗反應(yīng)混合物在硅膠，使用乙烷/EtOAc作為洗脫劑以提供所需產(chǎn)物。2.3.2產(chǎn)物的合成向15mL反應(yīng)管中加入Pd（OAc）2（4.5mg，0.02mmol）、L1（11.6mg，0.1mmol）、三氟乙酸銀（66.3mg，0.3mmol）、1-環(huán)己基-1-酮（0.4mmol）、芳基碘化物（0.2mmol），然后加入HFP（0.9mL）和乙酸（0.1mL）的混合物。然后密封管，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌15分鐘后加熱至80℃24小時(shí)。將混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。粗反應(yīng)混合物在硅膠，使用乙烷/EtOAc作為洗脫劑以提供所需產(chǎn)物REF_Ref30804\n\h[1]。向15mL反應(yīng)管中加入Pd（OAc）2（4.5mg，0.02mmol）、L1（11.6mg，0.1mmol）、三氟乙酸銀（66.3mg，0.3mmol）、戊-2-酮（0.4mmol）、芳基碘化物（0.2mmol），然后加入HFP（0.9mL）和乙酸（0.1mL）的混合物。然后密封管，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌15分鐘后加熱至80℃24小時(shí)。將混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。粗反應(yīng)混合物在硅膠，使用乙烷/EtOAc作為洗脫劑以提供所需產(chǎn)物REF_Ref30886\n\h[2]。向15mL反應(yīng)管中加入Pd（OAc）2（4.5mg，0.02mmol）、L1（11.6mg，0.1mmol）、三氟乙酸銀（66.3mg，0.3mmol）、1-環(huán)丁基-1-酮（0.4mmol）、芳基碘化物（0.2mmol），然后加入HFP（0.9mL）和乙酸（0.1mL）的混合物。然后密封管，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌15分鐘后加熱至80℃24小時(shí)。將混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。粗反應(yīng)混合物在硅膠，使用乙烷/EtOAc作為洗脫劑以提供所需產(chǎn)物REF_Ref30912\n\h[3]。向15mL反應(yīng)管中加入Pd（OAc）2（4.5mg，0.02mmol）、L1（11.6mg，0.1mmol）、三氟乙酸銀（66.3mg，0.3mmol）、1-（（1S，2R）-2-甲基環(huán)戊基）乙-1-酮（0.4mmol）、芳基碘化物（0.2mmol），然后加入HFP（0.9mL）和乙酸（0.1mL）的混合物。然后密封管，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌15分鐘后加熱至80℃24小時(shí)。將混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。粗反應(yīng)混合物在硅膠，使用乙烷/EtOAc作為洗脫劑以提供所需產(chǎn)物REF_Ref30967\w\h[4]。2.4結(jié)果與分析當(dāng)加入的酮底物為1-環(huán)己基-1-酮時(shí)，反應(yīng)得到的產(chǎn)物的產(chǎn)率為63%。當(dāng)加入的酮底物為戊-2-酮時(shí)，反應(yīng)得到的產(chǎn)物的產(chǎn)率為60%。當(dāng)加入的酮底物為1-環(huán)丁基-1-酮時(shí)，反應(yīng)得到的產(chǎn)物的產(chǎn)率為41%。當(dāng)加入的酮底物為1-（（1S，2R）-2-甲基環(huán)戊基）乙-1-酮時(shí)，反應(yīng)得到的產(chǎn)物的產(chǎn)率為46%。2.5結(jié)論通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知1-環(huán)己基-1-酮產(chǎn)率為63%，戊-2-酮產(chǎn)率為56%，1-環(huán)丁基-1-酮產(chǎn)率為68%，1-（（1S，2R）-2-甲基環(huán)戊基）乙-1-酮產(chǎn)率為55%。其中3a的合成取代基為吸電子取代基，3b、3c、3d的合成取代基都是給電子取代基。通過對比這四種產(chǎn)物的產(chǎn)率可以得出當(dāng)取代基為給電子基團(tuán)時(shí)產(chǎn)率會更高。在三種給電子基團(tuán)甲氧基取代基的產(chǎn)率更高。由此我們可以在藥品的合成中利用以上結(jié)論提高產(chǎn)物的收率。2.6實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)methyl

4-(2-acetylcyclohexyl)benzoate

(3a)Yellow

solid,m.p.:

98.2-99.4℃,yield:63%(32.8

mg).

The

relativestereochemistrywas

determined

by

ROESY

analysis.1H

NMR

(600

MHz,

CDC13)δ7.94(d,J=6.0

Hz,2H),7.25(d,J=6.0Hz,2H),2.88

(s,3H),2.86-2.76m,2H),1.96-1.86m,4H),1.82s,3H),1.51-1.37(m,4H);13CNMR

(150

MHz,

CDC13)δ

211.48,166.98,150.38,129.88,128.33,127.38,56.93,52.00,46.20,34.08,29.93,29.52,26.06,25.50.FTIR

(KBr,thin

film)cm-1:3746,2809,2341,1870,1542,822,622;HRMS

(ESI-TOF):

m/z

calculated

forC16H20O3[M+Na]+:283.1305;found:283.1296.methyl

4-(4-oxopentan-2-yl)benzoate

(3b)Yellow

oil,yield:

60%

(26.4

mg).1HNMR

(600

MHz,

CDCl3)δ7.97

(d,J=6.0

Hz,2H),7.28(d,J=6.0

Hz,2H),3.90(s,3H),3.40-3.34(m,1H),2.78-2.67(m,2H),2.07(s,3H),1.28(d,J=6.0

Hz,3H);13C

NMR

(150MHz,

CDCl3)δ208.72,166.99,151.61,129.93,128.32,126.86,52.00,51.50,35.32,30.56,21.75.FTIR

(KBr,thin

film)cm-1:3434,2965,1723,1613,1438,1284,1114,860,

709;HRMS

(ESI-TOF):

m/z

calculated

forC13H16O3[M+H]+:

221.1172;found:

221.1173.methyl

4-(2-acetylcyclobutyl)benzoate

(3c)Colorless

oil,

yield:

41%

(19.0

mg).

The

relative

stereochemistry

wasdetermined

by

ROESY

analysis.1H

NMR

(600

MHz,

CDCl3)(d,J=6.0

Hz,2H),7.31(d,J=6.0Hz,2H),3.90(s,3H),3.78-3.74(m,1H),3.33-3.28(m,1H),2.27-2.13(m,4H),2.05

(s,3H);13C

NMR

(150

MHz,

CDC13)δ208.39,166.97,149.01,129.83,128.34,126.63,53.54,52.02,42.07,27.74,24.55,21.43.FTIR

(KBr,thin

film)

cm-l:2958,1720,1613,1440,1362,1283,1113,771:HRMS

(ESI-TOF):

m/z

calculated

for

C14H16O3[M+H]+233.1172;found:233.1173.methyl

4-(2-acetylcyclopentyl)benzoate(3d)Yellow

oil,

yield:

46%

(22.6

mg).

The

relative

stereochemistry

wasdetermined

by

ROESY

analysis.1H

NMR

(600

MHz,

CDCl3)δ7.96(d,J=6.0Hz,2H),7.30(d,J=6.0Hz,2H),3.90(s,3H),3.38-3.34(m,1H),3.05-3.00(m,1H),2.02(s,3H),1.93-1.86(m,2H),1.81-1.72(m,2H),1.69-1.59(m,2H);13CNMR

(150MHz,

CDC13)δ211.82,166.97,150.12,128.33,127.30,60.23,52.00,48.34,35.53,33.44,30.06,29.89,25.72,25.37;FTIR(KBr,thinfilm)cm-1:3460,2959,1721,1283,1111,628;HRMS

(ESI-TOF):

m/zcalculatedforC15H18Oз[M+H]+:247.1329found:247,1328.2.7實(shí)驗(yàn)圖譜3a3a 4-（2-乙酰基環(huán)己基）苯甲酸甲酯氫譜4-（2-乙?；h(huán)己基）苯甲酸甲酯1HNMR3a3a4-（2-乙?；h(huán)己基）苯甲酸甲酯1CNMR3a3a

3c3c4-（2-乙?；h(huán)丁基）苯甲酸甲酯1HNMR3c3c4-（2-乙?；h(huán)丁基）苯甲酸甲酯1CNMR3c3c3d3d4-（2-乙酰基環(huán)戊基）苯甲酸甲酯1HNMR3d3d4-（2-乙?；h(huán)戊基）苯甲酸甲酯1CNMR3d3d

參考文獻(xiàn)DickAR,HullKL,SanfordMS.AHighlySelectiveCatalyticMethodfortheOxidativeFunctionalizationofC-HBonds[J].J.Am.Chem.Soc.,2004,126(8):2300?2301.DesaLV,HullKL,SanfordMS.Palladium-catalyzedoxygenationofunactivatedsp3C-Hbonds[J].J.Am.Chem.Soc,2004,126(31):DickAR,KampfJW,SanfordMS.Platinummodelstudiesforpalladium-catalyzedoxidativefunctionalizationofC-Hbonds[J].Organometallics,2005,24(4):482?485.DickAR,SanfordMS.Transitionmetalcatalyzedoxidativefunctionalizationofcarbon-hydrogenbonds[J].Tetrahedron,2006,62(11):2439?2463GiriR,MaugelN,LiJJ,etal.Palladium-CatalyzedMethylationandArylationofsp2andsp3C-HBondsinSimpleCarboxylicAcids[J].J.Am.Chem.Soc,2007,129(12):3510?3511.WangDH,WasaM,GiriR,etal.Pd(II)-CatalyzedCross-Couplingofsp3C-HBondswithsp2andsp3BoronicAcidsUsingAirastheOxidant[J].J.Am.Chem.Soc.,2008,130(23):7190?7191.ShiBF,MaugelN,ZhangYH,etal.PdII-CatalyzedEnantioselectiveActivationofC(sp2)-HandC(sp3)-HBondsUsingMonoprotectedAminoAcidsasChiralLigands[J].Angew.Chem.Int.Ed.,2008,47(26):4882?4886ZhangYH,ShiBF,YuJQ.Palladium(II)-CatalyzedorthoAlkylationofBenzoicAcidswithAlkylHalides[J].Angew.Chem.Int.Ed,2009,48(33):6097?610WasaM,EngleKM,YuJQ.Pd(0)/PR3-CatalyzedIntermolecularArylationofsp3C-HBonds[J].J.Am.Chem.Soc,2009,131(29):EngleKM,MeiTS,WasaM.,etal.WeakCoordinationasaPowerfulMeansforDevelopingBroadlyUsefulC-HFunctionalizationReactions[J].Acc.Chem.Res,2012,45(6):788?802LiBJ,TianSL,FangZ,etal.MultipleC-HActivantionstoConstructBiologiany,ActiveMoleculesinaProcesCompletelyFreeofOrganohalogenandOrganometalicComponents[J].Angew.Chem.Int.Ed,2008,47(6):ShiZJ,LiB,WanX,etal.SuzukiMiyauraCouplingReactionbyPd(II)-CatalyzedAromaticC-HBondActivationD