gmp檢驗試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.關(guān)于潔凈區(qū)人員衛(wèi)生要求，下列說法錯誤的是（）A.進(jìn)入B級潔凈區(qū)的人員需穿戴無菌手套和無菌口罩B.操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品C.潔凈服清洗后可使用普通洗衣機(jī)甩干D.潔凈區(qū)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，避免過度聚集答案：C解析：潔凈服清洗、干燥、整理應(yīng)在與使用潔凈區(qū)級別相同的區(qū)域進(jìn)行，普通洗衣機(jī)可能引入污染，不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡稱GMP）附錄1《無菌藥品》第36條對潔凈服處理的要求。2.某口服固體制劑車間需更換高效過濾器，更換后應(yīng)進(jìn)行的關(guān)鍵驗證項目是（）A.沉降菌監(jiān)測B.懸浮粒子測試C.風(fēng)速測試D.以上均需進(jìn)行答案：D解析：高效過濾器更換后需驗證其完整性及送風(fēng)效果，懸浮粒子測試（確認(rèn)過濾效率）、風(fēng)速測試（確認(rèn)風(fēng)量符合設(shè)計要求）、沉降菌監(jiān)測（驗證微生物控制水平）均為關(guān)鍵項目，符合GMP附錄《潔凈廠房》第19條對空氣凈化系統(tǒng)驗證的規(guī)定。3.物料供應(yīng)商的質(zhì)量評估檔案應(yīng)至少包括（）A.供應(yīng)商營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件B.供應(yīng)商審計報告C.供應(yīng)商提供的檢驗報告D.以上全部答案：D解析：根據(jù)GMP第70條，供應(yīng)商檔案應(yīng)包括資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量回顧分析、審計報告等，A、B、C均為必要內(nèi)容。4.無菌藥品生產(chǎn)中，B級潔凈區(qū)與C級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)至少為（）A.5PaB.10PaC.15PaD.20Pa答案：B解析：GMP附錄1第47條規(guī)定，不同潔凈級別的壓差應(yīng)不低于10Pa，相同級別不同功能區(qū)域間也應(yīng)保持適當(dāng)壓差。5.以下哪種情況不需要進(jìn)行偏差調(diào)查（）A.某批次膠囊裝量差異超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)但符合法定標(biāo)準(zhǔn)B.純化水系統(tǒng)電導(dǎo)率連續(xù)2次檢測值接近警戒限C.空調(diào)系統(tǒng)停機(jī)30分鐘后恢復(fù)運(yùn)行D.標(biāo)簽打印時誤將“有效期至2025年12月”打印為“2026年12月”答案：B解析：接近警戒限需啟動趨勢分析，但若未超出標(biāo)準(zhǔn)可不作為偏差處理；A（超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）、C（關(guān)鍵系統(tǒng)中斷）、D（標(biāo)識錯誤）均需按GMP第249條進(jìn)行偏差調(diào)查。6.工藝驗證的三個階段中，持續(xù)工藝確認(rèn)的主要目的是（）A.證明工藝設(shè)計合理性B.確認(rèn)工藝重現(xiàn)性C.監(jiān)控商業(yè)化生產(chǎn)中工藝的穩(wěn)定性D.驗證清潔方法有效性答案：C解析：根據(jù)《藥品生產(chǎn)驗證指南》，持續(xù)工藝確認(rèn)是商業(yè)化生產(chǎn)階段對工藝穩(wěn)定性的長期監(jiān)控，屬于工藝驗證第三階段。7.藥品批記錄的保存期限應(yīng)為（）A.藥品有效期后1年B.藥品有效期后2年C.至少保存至藥品有效期后1年D.至少保存至藥品有效期后2年答案：C解析：GMP第179條明確規(guī)定，批記錄保存期限應(yīng)至少為藥品有效期后1年，未規(guī)定上限。8.某生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞庫，主細(xì)胞庫（MCB）的傳代次數(shù)應(yīng)（）A.不超過工作細(xì)胞庫（WCB）的傳代次數(shù)B.不超過生產(chǎn)終末細(xì)胞的傳代次數(shù)C.嚴(yán)格控制，確保WCB由MCB一次傳代制備D.無具體限制，根據(jù)工藝需求確定答案：C解析：GMP附錄《生物制品》第22條要求，工作細(xì)胞庫應(yīng)來自單一主細(xì)胞庫的一次傳代，避免多次傳代導(dǎo)致的遺傳穩(wěn)定性風(fēng)險。9.關(guān)于培養(yǎng)基模擬灌裝試驗，下列說法正確的是（）A.每班次每臺灌裝機(jī)每年至少進(jìn)行2次B.模擬灌裝數(shù)量應(yīng)與實際生產(chǎn)數(shù)量一致C.培養(yǎng)時間需至少14天D.陽性對照菌可選用金黃色葡萄球菌答案：C解析：GMP附錄1第78條規(guī)定，培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的培養(yǎng)時間不少于14天；A應(yīng)為每年至少1次（特殊情況需增加），B允許適當(dāng)減少（但需證明代表性），D陽性對照菌應(yīng)選用與無菌檢查相同的指示菌（如枯草芽孢桿菌）。10.藥品發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)至少保存（）A.藥品有效期后1年B.5年C.藥品有效期后2年D.長期保存答案：A解析：GMP第291條規(guī)定，發(fā)運(yùn)記錄保存期限至少為藥品有效期后1年，以便追溯。二、多項選擇題（每題3分，共15分，少選、錯選均不得分）1.潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的關(guān)鍵指標(biāo)包括（）A.溫度B.相對濕度C.浮游菌D.換氣次數(shù)答案：ABCD解析：GMP附錄《潔凈廠房》第21條規(guī)定，環(huán)境監(jiān)測應(yīng)包括溫度、濕度、壓差、懸浮粒子、微生物（浮游菌/沉降菌）、換氣次數(shù)等指標(biāo)。2.物料放行前需確認(rèn)的內(nèi)容包括（）A.檢驗結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)B.供應(yīng)商資質(zhì)有效C.包裝完整性檢查合格D.取樣記錄完整答案：ABCD解析：GMP第71條要求，物料放行需確認(rèn)來源合法（供應(yīng)商資質(zhì)）、檢驗合格（檢驗結(jié)果）、包裝無破損（包裝檢查）、取樣合規(guī)（取樣記錄）。3.下列屬于關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的是（）A.口服片劑壓片機(jī)B.原料藥反應(yīng)釜C.實驗室pH計D.潔凈區(qū)傳遞窗答案：AB解析：關(guān)鍵設(shè)備指直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)設(shè)備（如壓片機(jī)、反應(yīng)釜），實驗室儀器（C）和輔助設(shè)備（D）不屬于關(guān)鍵設(shè)備范疇（參考《藥品生產(chǎn)設(shè)備驗證指南》）。4.偏差調(diào)查的“根本原因”可能包括（）A.操作人員未按SOP操作B.設(shè)備維護(hù)計劃未覆蓋關(guān)鍵部件C.原輔料質(zhì)量波動超出歷史范圍D.環(huán)境監(jiān)測傳感器校準(zhǔn)過期答案：ABCD解析：根本原因需追溯至管理體系或系統(tǒng)缺陷，如操作培訓(xùn)不足（A）、維護(hù)程序不完善（B）、供應(yīng)商質(zhì)量控制不嚴(yán)（C）、校準(zhǔn)管理缺失（D）。5.藥品召回的分級依據(jù)包括（）A.藥品存在的缺陷類型B.可能對人體健康造成的損害程度C.藥品銷售范圍D.藥品已使用數(shù)量答案：AB解析：《藥品召回管理辦法》第14條規(guī)定，根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度（即可能造成的損害程度）和缺陷類型（如安全性、有效性）劃分一級、二級、三級召回。三、判斷題（每題2分，共10分，正確打√，錯誤打×）1.同一潔凈區(qū)內(nèi)可同時生產(chǎn)不同品種的藥品，只要采取有效隔離措施。（）答案：×解析：GMP第199條明確規(guī)定，不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有交叉污染風(fēng)險（如階段性生產(chǎn)）。2.工藝用水的取樣點應(yīng)包括所有使用點和系統(tǒng)關(guān)鍵位置（如總送、總回）。（）答案：√解析：《制藥用水系統(tǒng)驗證指南》要求，取樣點需覆蓋系統(tǒng)所有使用點及關(guān)鍵節(jié)點（總送、總回、儲罐），以全面評估水質(zhì)。3.清潔驗證中，最難清潔的殘留物應(yīng)選擇活性成分、輔料或清潔劑中最難溶解的物質(zhì)。（）答案：√解析：GMP第146條規(guī)定，清潔驗證需選擇最難清潔的殘留物（通常為溶解度最低或毒性最大的物質(zhì)）作為目標(biāo)分析物。4.質(zhì)量受權(quán)人可同時在兩家藥品生產(chǎn)企業(yè)任職。（）答案：×解析：GMP第20條規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)全職在一家企業(yè)任職，確保其對產(chǎn)品放行的獨(dú)立性和責(zé)任落實。5.委托檢驗的檢驗報告可由受托方直接提供給客戶，無需委托方審核。（）答案：×解析：GMP第143條要求，委托檢驗的檢驗報告需經(jīng)委托方質(zhì)量部門審核，確認(rèn)檢驗方法和結(jié)果符合要求后方可使用。四、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述偏差處理的完整流程。答案：偏差處理流程包括：①發(fā)現(xiàn)與記錄（立即記錄偏差時間、地點、現(xiàn)象、涉及批次等信息）；②初步評估（判斷是否影響產(chǎn)品質(zhì)量，確定是否啟動調(diào)查）；③調(diào)查實施（收集數(shù)據(jù)，包括人員、設(shè)備、物料、環(huán)境、操作記錄等，使用根本原因分析工具如5Why、魚骨圖）；④風(fēng)險評估（評估偏差對產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全的影響程度）；⑤制定糾正與預(yù)防措施（CAPA，如重新檢驗、返工、培訓(xùn)、設(shè)備維修、修訂SOP等）；⑥措施實施與跟蹤（確認(rèn)CAPA有效性，記錄關(guān)閉情況）；⑦文件歸檔（將偏差報告及相關(guān)記錄納入質(zhì)量檔案）。2.簡述無菌藥品生產(chǎn)中，A級潔凈區(qū)的環(huán)境控制要求。答案：A級潔凈區(qū)為高風(fēng)險操作區(qū)（如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域），控制要求包括：①懸浮粒子靜態(tài)/動態(tài)均需達(dá)到ISO4.8級（≥0.5μm粒子≤3520個/m3，≥5μm粒子≤20個/m3）；②浮游菌≤1CFU/m3，沉降菌（Φ90mm）≤1CFU/4小時，表面微生物（接觸碟Φ55mm）≤1CFU/碟，5指手套≤1CFU/手套；③應(yīng)采用單向流空氣系統(tǒng)，風(fēng)速0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）；④人員需穿戴無菌隔離衣（包括無菌手套、口罩、頭套、腳套），操作應(yīng)緩慢輕柔，避免劇烈動作產(chǎn)生粒子；⑤與B級區(qū)保持≥10Pa正壓，區(qū)域內(nèi)壓差梯度需穩(wěn)定。3.說明物料供應(yīng)商現(xiàn)場審計的主要內(nèi)容。答案：供應(yīng)商現(xiàn)場審計內(nèi)容包括：①資質(zhì)審查（營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、GMP證書等是否在有效期內(nèi)）；②質(zhì)量管理體系（是否建立QA/QC部門，文件體系是否完善，偏差、變更、驗證管理是否規(guī)范）；③生產(chǎn)管理（生產(chǎn)工藝與注冊工藝是否一致，關(guān)鍵工序控制是否符合要求，設(shè)備清潔與維護(hù)記錄是否完整）；④質(zhì)量控制（實驗室是否具備相應(yīng)檢測能力，儀器校準(zhǔn)/驗證狀態(tài)，檢驗方法是否經(jīng)過驗證，留樣管理是否符合規(guī)定）；⑤物料管理（倉儲條件是否符合要求，標(biāo)識是否清晰，不合格品處理流程是否明確）；⑥人員培訓(xùn)（關(guān)鍵崗位人員是否經(jīng)過培訓(xùn)，是否掌握操作規(guī)程）；⑦歷史質(zhì)量情況（近3年質(zhì)量回顧分析，是否存在重大質(zhì)量問題或投訴）。4.簡述工藝驗證與清潔驗證的主要區(qū)別。答案：①目的不同：工藝驗證確認(rèn)生產(chǎn)工藝在設(shè)定參數(shù)下能持續(xù)生產(chǎn)符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品；清潔驗證確認(rèn)清潔程序能有效清除前一批次殘留物（包括活性成分、輔料、清潔劑等）至可接受水平。②對象不同：工藝驗證對象是生產(chǎn)工藝（包括設(shè)備、參數(shù)、操作等）；清潔驗證對象是清潔程序（包括清潔劑、時間、溫度、壓力等）。③階段不同：工藝驗證通常分為工藝設(shè)計、工藝確認(rèn)、持續(xù)工藝確認(rèn)三個階段；清潔驗證一般在清潔程序變更或新產(chǎn)品引入時進(jìn)行，需定期再驗證。④接受標(biāo)準(zhǔn)不同：工藝驗證以產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)（如含量、溶出度、雜質(zhì)等）為接受標(biāo)準(zhǔn)；清潔驗證以殘留物限度（如1/1000日劑量、10ppm或視覺清潔標(biāo)準(zhǔn)）為接受標(biāo)準(zhǔn)。⑤取樣方法不同：工藝驗證多采用在線檢測或成品取樣；清潔驗證常用擦拭取樣、淋洗取樣或直接檢測設(shè)備表面。5.列舉質(zhì)量控制實驗室需重點管理的5項內(nèi)容，并說明理由。答案：①檢驗方法驗證：確保檢驗方法的準(zhǔn)確性、精密度、專屬性等符合要求，直接影響檢驗結(jié)果的可靠性（GMP第221條）。②試劑與試液管理：包括標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、滴定液的標(biāo)定與保存，過期或變質(zhì)試劑會導(dǎo)致檢驗結(jié)果偏差（GMP第225條）。③儀器設(shè)備管理：天平、高效液相色譜儀等需定期校準(zhǔn)、維護(hù)，確保測量準(zhǔn)確性（GMP第223條）。④留樣管理：按規(guī)定保存樣品至有效期后1年，用于質(zhì)量追溯和投訴調(diào)查（GMP第226條）。⑤記錄管理：檢驗原始記錄需真實、完整、可追溯，避免數(shù)據(jù)篡改或丟失（GMP第195條）。五、案例分析題（15分）某注射劑生產(chǎn)企業(yè)在GMP自檢中發(fā)現(xiàn)以下問題：（1）燈檢崗位操作人員未按SOP要求每30分鐘休息5分鐘，實際連續(xù)工作2小時；（2）某批次無菌原料藥檢驗報告中，無菌檢查記錄顯示培養(yǎng)時間為12天（SOP規(guī)定14天）；（3）純化水系統(tǒng)總回水口電導(dǎo)率監(jiān)測值連續(xù)3天為5.2μS/cm（警戒限5.0μS/cm，行動限5.5μS/cm）；（4）倉庫內(nèi)待驗區(qū)與合格區(qū)標(biāo)識牌因搬運(yùn)設(shè)備碰撞導(dǎo)致掉落，現(xiàn)場未及時恢復(fù)。要求：分析上述問題是否符合GMP要求，若不符合需說明依據(jù)及整改措施。答案：（1）不符合。依據(jù)GMP附錄1第38條“應(yīng)限制操作人員的活動，避免劇烈運(yùn)動以減少污染”，燈檢為高注意力工作，連續(xù)工作易導(dǎo)致疲勞，增加漏檢風(fēng)險。整改措施：加強(qiáng)操作人員培訓(xùn)，設(shè)置計時器提醒休息；增加崗位監(jiān)控（如視頻記錄），確保SOP執(zhí)行；修訂SOP明確違規(guī)處理流程。（2）不符合。依據(jù)GMP第221條“檢驗方法需經(jīng)過驗證，檢驗過程應(yīng)嚴(yán)格按SOP進(jìn)行”，無菌檢查培養(yǎng)時間不足可能導(dǎo)致陽性結(jié)果漏檢。整改措施：重新進(jìn)行該批次無菌檢查（延長培養(yǎng)至14天）；調(diào)查培養(yǎng)時間不足的原因（如人員培訓(xùn)不足或計時器故障）；對檢驗人員進(jìn)行操作培訓(xùn)并考核；修訂SOP增加培養(yǎng)時間確認(rèn)步驟（雙人核對）。（3）不符合。依據(jù)GMP第100條“應(yīng)對工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行定期監(jiān)測，超出警戒限時應(yīng)啟動調(diào)查”，連