福州市人民醫(yī)院罕見病病理診斷考核一、單選題（每題2分，共20題）1.福州市常見的遺傳性皮膚病中，以下哪種疾病常表現(xiàn)為皮膚黏膜大皰，且直接免疫熒光檢測可見IgA在基底膜帶沉積？A.天皰瘡B.大皰性類天皰瘡C.大皰性表皮松解癥D.天皰性類天皰瘡2.患兒因反復(fù)感染、發(fā)育遲緩就診，病理檢查顯示淋巴細(xì)胞異常增生，伴漿細(xì)胞分化不良。福州市人民醫(yī)院懷疑該患兒可能患有哪種罕見??？A.慢性粒細(xì)胞白血病B.淋巴瘤C.惡性組織細(xì)胞病D.淋巴細(xì)胞性白血病3.福州市某地流行的一種遺傳性骨骼病，患者表現(xiàn)為侏儒、骨骼畸形，病理檢查可見骨小梁增寬，骨細(xì)胞空泡化。該病最可能是？A.成骨不全癥B.成骨發(fā)育不全癥C.骨軟化癥D.骨纖維結(jié)構(gòu)不良4.一名孕婦因胎兒水腫、畸形就診，產(chǎn)前超聲提示“泡狀淋巴瘤病”，病理活檢可見淋巴組織異常增生。該病與以下哪種基因突變相關(guān)？A.ATMB.BRCA1C.TP53D.BCL11A5.福州市某家醫(yī)院收治一名成人，表現(xiàn)為進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)退化，腦活檢顯示神經(jīng)元丟失、神經(jīng)元胞漿包涵體。該病最可能是？A.阿爾茨海默病B.帕金森病C.肌萎縮側(cè)索硬化癥D.尼曼-匹克病6.一名兒童因反復(fù)發(fā)作的皮膚潰瘍、發(fā)熱就診，病理檢查顯示真皮血管炎，伴嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。該病可能與以下哪種自身抗體相關(guān)？A.ANAB.ANCAC.RFD.ACPA7.福州市某地發(fā)現(xiàn)一種罕見的代謝病，患者表現(xiàn)為智力低下、多發(fā)性神經(jīng)瘤。病理檢查可見神經(jīng)節(jié)細(xì)胞空泡化。該病可能與以下哪種酶缺乏相關(guān)？A.丙酮酸脫氫酶B.戊糖磷酸途徑酶C.乙酰輔酶A脫氫酶D.乳酸脫氫酶8.一名患者因進(jìn)行性肌肉無力、呼吸困難就診，肌肉活檢顯示肌纖維溶解、吞噬細(xì)胞浸潤。該病可能與以下哪種基因突變相關(guān)？A.SOD1B.DYSFC.ACTA1D.GBS9.福州市某醫(yī)院發(fā)現(xiàn)一例家族性腫瘤患者，表現(xiàn)為皮膚黑色素瘤、胃腸道息肉。該病最可能是？A.惡性黑色素瘤病B.Peutz-Jeghers綜合征C.胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤D.結(jié)直腸癌10.一名新生兒因黃疸、肝脾腫大就診，病理檢查顯示肝細(xì)胞內(nèi)脂滴沉積。該病可能與以下哪種遺傳病相關(guān)？A.敗血癥B.溶血性貧血C.Gaucher病D.Niemann-Pick病二、多選題（每題3分，共10題）1.福州市某地流行的遺傳性皮膚病中，以下哪些表現(xiàn)支持“大皰性表皮松解癥”的診斷？A.皮膚摩擦后出現(xiàn)水皰B.病理檢查顯示表皮下大皰C.直接免疫熒光陰性D.家族遺傳史2.一名兒童因反復(fù)感染、低熱就診，病理檢查顯示淋巴細(xì)胞異常增生，伴漿細(xì)胞分化不良。以下哪些檢查有助于明確診斷？A.免疫表型分析B.染色體核型分析C.基因測序D.骨髓穿刺3.福州市某醫(yī)院發(fā)現(xiàn)一種罕見的骨骼病，患者表現(xiàn)為侏儒、骨骼畸形，病理檢查可見骨小梁增寬，骨細(xì)胞空泡化。以下哪些檢查有助于明確診斷？A.骨密度測定B.骨活檢C.基因測序D.超聲檢查4.一名孕婦因胎兒水腫、畸形就診，產(chǎn)前超聲提示“泡狀淋巴瘤病”，病理活檢可見淋巴組織異常增生。以下哪些基因突變與該病相關(guān)？A.ATMB.TP53C.BCL11AD.NOTCH5.福州市某地發(fā)現(xiàn)一種罕見的代謝病，患者表現(xiàn)為智力低下、多發(fā)性神經(jīng)瘤。以下哪些檢查有助于明確診斷？A.神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定B.基因測序C.腦脊液檢查D.肌電圖6.一名患者因進(jìn)行性肌肉無力、呼吸困難就診，肌肉活檢顯示肌纖維溶解、吞噬細(xì)胞浸潤。以下哪些檢查有助于明確診斷？A.肌電圖B.基因測序C.肌酸激酶測定D.肝功能檢查7.福州市某醫(yī)院發(fā)現(xiàn)一例家族性腫瘤患者，表現(xiàn)為皮膚黑色素瘤、胃腸道息肉。以下哪些基因突變與該病相關(guān)？A.APCB.CDKN2AC.MLH1D.BRCA18.一名新生兒因黃疸、肝脾腫大就診，病理檢查顯示肝細(xì)胞內(nèi)脂滴沉積。以下哪些檢查有助于明確診斷？A.肝功能測定B.基因測序C.骨髓穿刺D.超聲檢查9.福州市某地流行的遺傳性皮膚病中，以下哪些表現(xiàn)支持“天皰瘡”的診斷？A.皮膚黏膜大皰B.直接免疫熒光檢測可見IgG在表皮側(cè)沉積C.家族遺傳史D.病理檢查顯示表皮內(nèi)棘層松解10.一名兒童因反復(fù)感染、發(fā)育遲緩就診，病理檢查顯示淋巴細(xì)胞異常增生，伴漿細(xì)胞分化不良。以下哪些治療可能有效？A.化療B.免疫抑制劑C.基因治療D.支持治療三、判斷題（每題1分，共10題）1.福州市某地流行的遺傳性皮膚病中，大皰性表皮松解癥患者的皮膚摩擦后容易出現(xiàn)水皰。（對）2.慢性粒細(xì)胞白血病患者常表現(xiàn)為貧血、出血、脾腫大。（對）3.成骨發(fā)育不全癥患者常表現(xiàn)為藍(lán)色鞏膜、脆性骨骼。（對）4.泡狀淋巴瘤病是一種常染色體顯性遺傳病。（錯）5.尼曼-匹克病患者常表現(xiàn)為肝脾腫大、神經(jīng)系統(tǒng)退化。（對）6.大皰性類天皰瘡患者的直接免疫熒光檢測可見IgA在基底膜帶沉積。（錯）7.惡性黑色素瘤病患者常表現(xiàn)為皮膚黑色素痣增多、易出血。（對）8.Gaucher病患者常表現(xiàn)為肝脾腫大、貧血、神經(jīng)鞘脂沉積。（對）9.肌萎縮側(cè)索硬化癥患者常表現(xiàn)為進(jìn)行性肌肉無力、呼吸困難。（對）10.Peutz-Jeghers綜合征患者常表現(xiàn)為皮膚黏膜色素沉著、胃腸道息肉。（對）四、簡答題（每題5分，共5題）1.簡述福州市人民醫(yī)院常見的遺傳性皮膚病的病理診斷要點(diǎn)。2.簡述福州市某地流行的遺傳性骨骼病的病理診斷要點(diǎn)。3.簡述泡狀淋巴瘤病的病理診斷要點(diǎn)及鑒別診斷。4.簡述尼曼-匹克病的病理診斷要點(diǎn)及治療原則。5.簡述Peutz-Jeghers綜合征的病理診斷要點(diǎn)及臨床意義。五、論述題（每題10分，共2題）1.結(jié)合福州市人民醫(yī)院的病例資料，分析遺傳性代謝病的病理診斷流程及注意事項(xiàng)。2.結(jié)合福州市某地流行的罕見病案例，探討罕見病病理診斷的挑戰(zhàn)及應(yīng)對策略。答案與解析一、單選題答案與解析1.B-福州市常見的遺傳性皮膚病中，大皰性類天皰瘡（B）常表現(xiàn)為皮膚黏膜大皰，直接免疫熒光檢測可見IgA在基底膜帶沉積。其他選項(xiàng)中，天皰瘡（A）為自身免疫性大皰病，直接免疫熒光可見IgG在表皮側(cè)沉積；大皰性表皮松解癥（C）為遺傳性大皰病，直接免疫熒光陰性；天皰性類天皰瘡（D）為自身免疫性大皰病，直接免疫熒光可見IgG在基底膜帶沉積。2.D-患兒反復(fù)感染、發(fā)育遲緩，病理檢查顯示淋巴細(xì)胞異常增生伴漿細(xì)胞分化不良，符合淋巴細(xì)胞性白血?。―）的病理特征。其他選項(xiàng)中，慢性粒細(xì)胞白血?。ˋ）常表現(xiàn)為骨髓增生；淋巴瘤（B）常表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大；惡性組織細(xì)胞病（C）常表現(xiàn)為發(fā)熱、肝脾腫大。3.B-患者侏儒、骨骼畸形，病理檢查可見骨小梁增寬、骨細(xì)胞空泡化，符合成骨發(fā)育不全癥（B）的病理特征。其他選項(xiàng)中，成骨不全癥（A）常表現(xiàn)為藍(lán)色鞏膜、脆性骨骼；骨軟化癥（C）常表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松；骨纖維結(jié)構(gòu)不良（D）常表現(xiàn)為單發(fā)性骨腫塊。4.C-胎兒水腫、畸形，產(chǎn)前超聲提示“泡狀淋巴瘤病”，病理活檢可見淋巴組織異常增生，與TP53基因突變（C）相關(guān)。其他選項(xiàng)中，ATM基因突變（A）與Ataxia-Telangiectasia相關(guān)；BRCA1基因突變（B）與乳腺癌卵巢癌相關(guān)；BCL11A基因突變（D）與先天性心臟病相關(guān)。5.C-成人進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)退化，腦活檢顯示神經(jīng)元丟失、神經(jīng)元胞漿包涵體，符合肌萎縮側(cè)索硬化癥（C）的病理特征。其他選項(xiàng)中，阿爾茨海默病（A）常表現(xiàn)為神經(jīng)元丟失、老年斑；帕金森?。˙）常表現(xiàn)為路易小體形成；尼曼-匹克?。―）常表現(xiàn)為神經(jīng)元脂質(zhì)沉積。6.B-反復(fù)發(fā)作的皮膚潰瘍、發(fā)熱，病理檢查顯示真皮血管炎伴嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，與大皰性類天皰瘡（B）相關(guān)。其他選項(xiàng)中，ANA抗體（A）與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)；RF（C）與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)；ACPRA（D）與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)。7.C-智力低下、多發(fā)性神經(jīng)瘤，病理檢查顯示神經(jīng)節(jié)細(xì)胞空泡化，與戊糖磷酸途徑酶缺乏（B）相關(guān)。其他選項(xiàng)中，丙酮酸脫氫酶（A）缺乏與乳酸酸中毒相關(guān)；乙酰輔酶A脫氫酶（C）缺乏與酮癥酸中毒相關(guān)；乳酸脫氫酶（D）缺乏與乳酸血癥相關(guān)。8.B-進(jìn)行性肌肉無力、呼吸困難，肌肉活檢顯示肌纖維溶解、吞噬細(xì)胞浸潤，符合Duchenne肌營養(yǎng)不良（DYSF）相關(guān)肌病（B）的病理特征。其他選項(xiàng)中，SOD1（A）與肌萎縮側(cè)索硬化癥相關(guān)；ACTA1（C）與多發(fā)性肌炎相關(guān)；GBS（D）為自身免疫性周圍神經(jīng)病。9.B-皮膚黑色素瘤、胃腸道息肉，符合Peutz-Jeghers綜合征（B）的臨床表現(xiàn)。其他選項(xiàng)中，惡性黑色素瘤?。ˋ）常表現(xiàn)為皮膚黑色素瘤；胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（C）常表現(xiàn)為胃腸道腫塊；結(jié)直腸癌（D）常表現(xiàn)為便血、腹痛。10.C-新生兒黃疸、肝脾腫大，病理檢查顯示肝細(xì)胞內(nèi)脂滴沉積，符合Gaucher?。–）的病理特征。其他選項(xiàng)中，敗血癥（A）常表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹；溶血性貧血（B）常表現(xiàn)為黃疸、貧血；Niemann-Pick病（D）常表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)退化。二、多選題答案與解析1.A、B、D-大皰性表皮松解癥（BEE）患者皮膚摩擦后容易出現(xiàn)水皰（A），病理檢查顯示表皮下大皰（B），表皮內(nèi)棘層松解（D），家族遺傳史（未提及）不支持診斷。2.A、B、C-淋巴細(xì)胞異常增生伴漿細(xì)胞分化不良，可能為淋巴細(xì)胞白血病，需免疫表型分析（A）、染色體核型分析（B）、基因測序（C）明確診斷。骨髓穿刺（D）主要用于骨髓疾病。3.A、B、C-侏儒、骨骼畸形，病理檢查可見骨小梁增寬、骨細(xì)胞空泡化，需骨密度測定（A）、骨活檢（B）、基因測序（C）明確診斷。超聲檢查（D）主要用于軟組織病變。4.A、B-泡狀淋巴瘤病與ATM基因突變（A）、TP53基因突變（B）相關(guān)。BCL11A（C）與先天性心臟病相關(guān)；NOTCH（D）與T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病相關(guān)。5.A、B、C-智力低下、多發(fā)性神經(jīng)瘤，需神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定（A）、基因測序（B）、腦脊液檢查（C）明確診斷。肌電圖（D）主要用于肌肉疾病。6.A、B、C-進(jìn)行性肌肉無力、呼吸困難，病理檢查顯示肌纖維溶解、吞噬細(xì)胞浸潤，需肌電圖（A）、基因測序（B）、肌酸激酶測定（C）明確診斷。肝功能檢查（D）主要用于肝臟疾病。7.A、B-皮膚黑色素瘤、胃腸道息肉，與APC基因突變（A）、CDKN2A基因突變（B）相關(guān)。MLH1（C）與遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌相關(guān)；BRCA1（D）與乳腺癌卵巢癌相關(guān)。8.A、B、D-黃疸、肝脾腫大，病理檢查顯示肝細(xì)胞內(nèi)脂滴沉積，需肝功能測定（A）、基因測序（B）、超聲檢查（D）明確診斷。骨髓穿刺（C）主要用于血液系統(tǒng)疾病。9.A、B、D-天皰瘡（Pemphigusvulgaris）患者皮膚黏膜大皰（A），直接免疫熒光檢測可見IgG在表皮側(cè)沉積（B），病理檢查顯示表皮內(nèi)棘層松解（D）。家族遺傳史（未提及）不支持診斷。10.A、B、C-淋巴細(xì)胞白血病，可能需化療（A）、免疫抑制劑（B）、基因治療（C）治療。支持治療（D）適用于所有疾病，但不是針對該病的特異性治療。三、判斷題答案與解析1.對-大皰性表皮松解癥（BEE）患者的皮膚摩擦后容易出現(xiàn)水皰，這是其典型表現(xiàn)。2.對-慢性粒細(xì)胞白血病（CML）常表現(xiàn)為貧血、出血、脾腫大，這是其典型臨床表現(xiàn)。3.對-成骨發(fā)育不全癥（OI）患者常表現(xiàn)為藍(lán)色鞏膜、脆性骨骼，這是其典型表現(xiàn)。4.錯-泡狀淋巴瘤病（PL）是一種常染色體隱性遺傳病，而非常染色體顯性遺傳病。5.對-尼曼-匹克病（NPD）患者常表現(xiàn)為肝脾腫大、神經(jīng)系統(tǒng)退化，這是其典型表現(xiàn)。6.錯-大皰性類天皰瘡（BPA）患者的直接免疫熒光檢測可見IgG在基底膜帶沉積，而非IgA。7.對-惡性黑色素瘤病患者常表現(xiàn)為皮膚黑色素痣增多、易出血，這是其典型表現(xiàn)。8.對-Gaucher?。℅D）患者常表現(xiàn)為肝脾腫大、貧血、神經(jīng)鞘脂沉積，這是其典型表現(xiàn)。9.對-肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）患者常表現(xiàn)為進(jìn)行性肌肉無力、呼吸困難，這是其典型表現(xiàn)。10.對-Peutz-Jeghers綜合征（PJS）患者常表現(xiàn)為皮膚黏膜色素沉著、胃腸道息肉，這是其典型表現(xiàn)。四、簡答題答案與解析1.福州市人民醫(yī)院常見的遺傳性皮膚病的病理診斷要點(diǎn)-大皰性表皮松解癥（BEE）：表皮下大皰，直接免疫熒光陰性，家族遺傳史。-天皰瘡（Pemphigus）：表皮內(nèi)棘層松解，直接免疫熒光檢測IgG在表皮側(cè)沉積。-大皰性類天皰瘡（BPA）：真皮血管炎，直接免疫熒光檢測IgG在基底膜帶沉積。-遺傳性大皰?。焊鶕?jù)臨床表現(xiàn)和病理特征進(jìn)行鑒別，如表皮下大皰、免疫熒光檢測等。2.福州市某地流行的遺傳性骨骼病的病理診斷要點(diǎn)-成骨發(fā)育不全癥（OI）：骨小梁增寬，骨細(xì)胞空泡化，藍(lán)色鞏膜，脆性骨骼。-骨軟化癥：骨小梁稀疏，骨陷窩擴(kuò)大，堿性磷酸酶升高。-骨纖維結(jié)構(gòu)不良：單發(fā)性骨腫塊，骨密度測定異常。3.泡狀淋巴瘤病的病理診斷要點(diǎn)及鑒別診斷-病理診斷要點(diǎn)：淋巴組織異常增生，伴淋巴瘤細(xì)胞浸潤。-鑒別診斷：需與淋巴瘤、白血病、反應(yīng)性淋巴組織增生等鑒別，結(jié)合基因測序（ATM/TP53）明確診斷。4.尼曼-匹克病的病理診斷要點(diǎn)及治療原則-病理診斷要點(diǎn)：肝細(xì)胞內(nèi)脂滴沉積，神經(jīng)元脂質(zhì)沉積。-治療原則：對癥治療，如骨髓移植、酶替代治療等。5.Peutz-Jeghers綜合征的病理診斷要點(diǎn)及臨床意義-病理診斷要點(diǎn)