2025年大學(xué)《應(yīng)用化學(xué)》專業(yè)題庫——藥物新劑型研發(fā)與應(yīng)用考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每小題2分，共20分。請將正確選項(xiàng)的字母填在題后的括號內(nèi)。）1.下列哪種劑型通常用于需要延長藥物作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)？A.溶液型劑B.膠體型劑C.緩控釋劑型D.速效散劑2.脂質(zhì)體作為藥物載體，其主要利用的脂質(zhì)特性是？A.高熔點(diǎn)B.親水性C.雙親性（即同時(shí)具有親水和疏水兩端）D.不穩(wěn)定性3.影響藥物從固體制劑中釋放速率的最主要因素之一是？A.患者體重B.藥物分子量C.藥物在介質(zhì)中的分配系數(shù)D.患者飲食4.制備納米粒常用的方法中，不屬于物理方法的是？A.高壓勻漿法B.超聲波分散法C.固體分散法D.噴霧干燥法5.用于評價(jià)藥物從固體制劑中溶出速率的體外試驗(yàn)方法是？A.體外降解試驗(yàn)B.體內(nèi)吸收試驗(yàn)C.體外溶出度試驗(yàn)D.細(xì)胞毒性試驗(yàn)6.藥物新劑型中，能夠?qū)⑺幬锇邢蜻f送到特定組織或細(xì)胞的是？A.溶劑蒸發(fā)型控釋片B.生物利用度最高的劑型C.靶向制劑D.簡單的緩釋膠囊7.聚合物作為藥物載體材料時(shí)，其分子量大小通常會影響？A.載體的穩(wěn)定性B.藥物的釋放速率C.載體的生物相容性D.以上都是8.Zeta電位是表征膠體粒子穩(wěn)定性的重要參數(shù)，其絕對值增大通常意味著？A.粒子間斥力減小B.粒子間吸引力增大C.膠體體系更不穩(wěn)定，易聚結(jié)D.膠體體系更穩(wěn)定9.生物大分子藥物（如蛋白質(zhì)、多肽）制劑研發(fā)中，一個(gè)主要挑戰(zhàn)是？A.制劑成本過高B.藥物易被代謝破壞C.缺乏合適的給藥途徑D.臨床試驗(yàn)周期太短10.以下哪項(xiàng)不屬于現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)？A.微流控技術(shù)B.3D打印技術(shù)C.傳統(tǒng)壓片技術(shù)D.智能響應(yīng)型給藥系統(tǒng)二、名詞解釋（每小題2分，共10分。請用簡潔的語言解釋下列名詞。）1.包封率2.生物藥劑學(xué)3.緩釋劑型4.脂質(zhì)體5.固體分散體三、簡答題（每小題5分，共20分。）1.簡述影響藥物從溶出介質(zhì)中溶解速率的主要因素。2.與普通片劑相比，簡述緩釋片劑在藥物動力學(xué)方面的主要特點(diǎn)。3.納米藥物載體（如納米粒、納米囊）相比傳統(tǒng)劑型，在提高藥物療效方面有哪些潛在優(yōu)勢？4.簡述選擇藥物載體材料時(shí)需要考慮的主要化學(xué)和物理化學(xué)性質(zhì)。四、論述題（每小題10分，共20分。）1.論述藥物劑型設(shè)計(jì)對于提高藥物療效、降低毒副作用的重要性，并舉例說明。2.結(jié)合你所學(xué)知識，談?wù)劗?dāng)前藥物新劑型研發(fā)領(lǐng)域面臨的主要挑戰(zhàn)以及可能的發(fā)展方向。五、綜合題（每小題10分，共20分。）1.某水溶性藥物需要開發(fā)一種口服緩釋劑型，請簡述可以選擇的幾種主要制備方法，并比較其優(yōu)缺點(diǎn)。2.假設(shè)你正在設(shè)計(jì)一種靶向作用于腫瘤組織的脂質(zhì)體藥物載體，請從脂質(zhì)體組成、表面修飾等方面，闡述如何提高其靶向性和體內(nèi)穩(wěn)定性。試卷答案一、選擇題（每小題2分，共20分。請將正確選項(xiàng)的字母填在題后的括號內(nèi)。）1.C(緩控釋劑型的核心特點(diǎn)是通過特殊設(shè)計(jì)延長藥物釋放時(shí)間，減少給藥頻率。)2.C(脂質(zhì)體由雙分子層構(gòu)成，利用了脂質(zhì)分子雙親性（親水頭部和疏水尾部）的特性來包裹水溶性或脂溶性藥物。)3.C(藥物從固體制劑釋放的速率主要受藥物在溶出介質(zhì)中的溶解度、溶出介質(zhì)與藥物的分配系數(shù)、藥物顆粒大小和形態(tài)等因素影響，其中分配系數(shù)是關(guān)鍵物理化學(xué)因素之一。)4.C(固體分散法是將藥物與載體材料加熱熔融混合或高度分散后快速冷卻，屬于物化方法；高壓勻漿、超聲波分散、噴霧干燥均涉及能量輸入或相態(tài)變化，屬于物理方法。)5.C(體外溶出度試驗(yàn)是模擬藥物在胃腸道中的溶出過程，是評價(jià)固體制劑中藥物溶出速率和程度的標(biāo)準(zhǔn)方法。)6.C(靶向制劑是利用特定機(jī)制將藥物選擇性地輸送到靶組織、靶器官或靶細(xì)胞的一類新劑型。)7.D(聚合物分子量影響其溶解性、成膜性、孔隙率等，進(jìn)而影響載體的穩(wěn)定性、藥物釋放動力學(xué)和生物相容性。)8.D(Zeta電位絕對值增大，表示膠體粒子表面電荷密度越高，粒子間靜電斥力越強(qiáng)，膠體體系越穩(wěn)定，不易發(fā)生聚結(jié)。)9.B(生物大分子藥物通常易受酶、pH等因素影響而失活，其理化性質(zhì)不穩(wěn)定，是制劑研發(fā)中的主要挑戰(zhàn)。)10.C(傳統(tǒng)壓片技術(shù)屬于經(jīng)典的固體制劑制備方法，而微流控、3D打印、智能響應(yīng)型給藥系統(tǒng)屬于較新的現(xiàn)代制劑技術(shù)。)二、名詞解釋（每小題2分，共10分。請用簡潔的語言解釋下列名詞。）1.包封率：指被包入載體（如微粒、膜）內(nèi)的藥物量占投入總藥物量的百分比。2.生物藥劑學(xué)：研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程及其影響因素的學(xué)科。3.緩釋劑型：指在規(guī)定時(shí)間內(nèi)以非恒定速率緩慢釋放藥物的一類劑型。4.脂質(zhì)體：由磷脂等雙親性脂質(zhì)分子在水中自組裝形成的單層或多層囊泡狀結(jié)構(gòu)，可用于包載水溶性和脂溶性藥物。5.固體分散體：將藥物以微小晶態(tài)或無定形態(tài)高度分散在載體材料中形成的固相體系。三、簡答題（每小題5分，共20分。）1.影響藥物溶解速率的主要因素包括：藥物本身的理化性質(zhì)（如分子量、解離度、晶型、溶解度）；溶劑（溶出介質(zhì)）的性質(zhì)（如pH、溫度、離子強(qiáng)度、粘度）；藥物與溶劑間的分配系數(shù)；藥物的劑型因素（如粒度、表面積、形態(tài)、多孔性）；以及可能存在的助溶劑或混合物效應(yīng)。2.緩釋片劑的主要特點(diǎn)：相比普通片劑，藥物釋放速度較慢，作用時(shí)間延長；血藥濃度波動較小，維持時(shí)間較長；通?？梢詼p少給藥次數(shù)；可能降低峰濃度，從而減輕不良反應(yīng)；可能提高患者的依從性。3.納米藥物載體的潛在優(yōu)勢：提高難溶性藥物的生物利用度；實(shí)現(xiàn)藥物靶向遞送，提高療效，降低對正常組織的毒副作用；增強(qiáng)藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性；可能實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放；可用于多種藥物的同時(shí)遞送。4.選擇藥物載體材料時(shí)需考慮的性質(zhì)：化學(xué)穩(wěn)定性（在儲存和體內(nèi)環(huán)境中的穩(wěn)定性）；生物相容性和安全性（無毒、無免疫原性）；藥物負(fù)載和釋放性能（載藥量、釋放速率可控性）；物理化學(xué)性質(zhì)（如熔點(diǎn)、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度）；成膜性或成型性；成本效益；易于生產(chǎn)和規(guī)?；Ｋ?、論述題（每小題10分，共20分。）1.藥物劑型設(shè)計(jì)對于提高療效、降低毒副作用至關(guān)重要。首先，劑型可以調(diào)節(jié)藥物釋放速度和程度，使藥物在體內(nèi)維持有效濃度時(shí)間，避免血藥濃度峰谷過大，從而提高療效并減少不良反應(yīng)（如緩釋、控釋劑型）。其次，通過物理化學(xué)方法（如包衣、制成脂質(zhì)體、納米粒等），可以將藥物靶向遞送到病灶部位，提高局部濃度，增強(qiáng)治療效果，同時(shí)保護(hù)藥物免受非靶部位酶的降解或減少對正常組織的毒害。此外，劑型還可以改善藥物的溶解度，提高生物利用度；改變給藥途徑（如透皮吸收、吸入給藥），提高患者依從性和便利性。例如，靶向抗癌納米藥物可以精確作用于腫瘤組織，顯著提高抗癌效果并減輕對正常器官的損傷。2.當(dāng)前藥物新劑型研發(fā)面臨的主要挑戰(zhàn)包括：許多候選藥物（特別是生物大分子）理化性質(zhì)不穩(wěn)定，難以制成穩(wěn)定劑型；如何實(shí)現(xiàn)高效、精確的靶向遞送仍是難題；如何精確控制藥物在體內(nèi)的釋放行為（如時(shí)控、量控、響應(yīng)控）；制劑的規(guī)?；a(chǎn)和質(zhì)量控制難度大；成本較高；法規(guī)審批要求日益嚴(yán)格。可能的發(fā)展方向：開發(fā)新型智能響應(yīng)性載體（如pH、溫度、酶敏感）；利用先進(jìn)制造技術(shù)（如微流控、3D打印）；發(fā)展多模式遞送系統(tǒng)（結(jié)合主動靶向與被動靶向）；提高生物大分子藥物的穩(wěn)定性和制劑技術(shù)；關(guān)注遞送系統(tǒng)的生物相容性和體內(nèi)代謝/清除問題；利用計(jì)算模擬和人工智能輔助新劑型設(shè)計(jì)。五、綜合題（每小題10分，共20分。）1.開發(fā)口服緩釋劑型，可選制備方法主要有：①物理包埋法，如將藥物粉末包入高分子薄膜（如腸溶包衣、普通包衣）或蠟質(zhì)中，常用技術(shù)有包衣鍋包衣、擠出滾圓法、噴霧干燥等。優(yōu)點(diǎn)是工藝相對簡單，適用于多種藥物。缺點(diǎn)是可能存在包衣不均、藥物突釋風(fēng)險(xiǎn)。②聚合物基質(zhì)法，如將藥物分散或溶解在親水或疏水性聚合物中制成片劑或膠囊（如Eudragit等）。優(yōu)點(diǎn)是可制備長時(shí)釋藥制劑，工藝靈活。缺點(diǎn)是釋藥可能受基質(zhì)溶脹和侵蝕過程影響較大。③固體分散體法，將藥物高度分散在載體中（如共沉淀、熔融共擠）。優(yōu)點(diǎn)是能提高藥物溶解速率和釋放速率，提高穩(wěn)定性。缺點(diǎn)是工藝要求較高，成本可能增加。④乳劑或溶劑蒸發(fā)法，適用于水溶性藥物，將藥物分散在油相中形成乳劑，再經(jīng)溶劑蒸發(fā)固化。優(yōu)點(diǎn)是可制備多孔結(jié)構(gòu)，利于擴(kuò)散。缺點(diǎn)是工藝控制要求高。選擇哪種方法需根據(jù)藥物性質(zhì)、釋放要求、成本等因素綜合考慮。2.設(shè)計(jì)靶向腫瘤組織的脂質(zhì)體藥物載體：首先，在脂質(zhì)體組成上，應(yīng)選擇合適的脂質(zhì)成分以優(yōu)化其物理化學(xué)性質(zhì)和穩(wěn)定性，常用磷脂（如卵磷脂、大豆磷脂）和膽固醇。其次，為了提高靶向性，可在脂質(zhì)體表面修飾靶向配體（如抗體、多肽、葉酸、轉(zhuǎn)鐵蛋白等），使其能與腫瘤細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)主動靶向。為了提高體內(nèi)穩(wěn)定性，可對脂質(zhì)體進(jìn)行表面修飾，如包覆Stealth脂質(zhì)（如PEG修飾的脂質(zhì)），利用PEG的