血液科白血病治療新進展演講人：日期:目錄CATALOGUE白血病概述與新進展背景診斷技術(shù)新進展傳統(tǒng)治療優(yōu)化靶向治療突破免疫治療進展未來方向與挑戰(zhàn)01白血病概述與新進展背景PART疾病定義與分類更新WHO2022分類標準調(diào)整液態(tài)活檢技術(shù)應(yīng)用分子標志物整合診斷基于分子遺傳學(xué)特征修訂白血病亞型，如將BCR-ABL1樣ALL單獨分類，并細化骨髓增生異常相關(guān)AML亞型，強調(diào)克隆性造血與白血病的關(guān)聯(lián)。新增NPM1、FLT3-ITD等基因突變作為AML核心診斷指標，推動精準分型；慢性淋巴細胞白血?。–LL）的診斷引入TP53突變檢測以指導(dǎo)預(yù)后分層。通過循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）監(jiān)測微小殘留?。∕RD），重新定義緩解標準，部分亞型（如APL）的完全緩解需分子學(xué)確認。表觀遺傳學(xué)調(diào)控異常骨髓基質(zhì)細胞通過CXCL12/CXCR4軸保護白血病干細胞免受化療殺傷，靶向微環(huán)境的聯(lián)合策略（如plerixafor應(yīng)用）進入臨床試驗階段。微環(huán)境交互作用代謝重編程機制白血病細胞依賴糖酵解和谷氨酰胺代謝，IDH1/2突變導(dǎo)致2-羥戊二酸積累，抑制TET2功能，相關(guān)抑制劑（如ivosidenib）已獲批用于復(fù)發(fā)/難治性AML。發(fā)現(xiàn)DNMT3A、TET2等表觀遺傳修飾基因突變導(dǎo)致造血干細胞分化阻滯，與老年AML高發(fā)密切相關(guān)；組蛋白甲基化修飾（如EZH2突變）在T-ALL中作用被進一步闡明。發(fā)病機制新認識流行病學(xué)趨勢變化年齡分布雙峰化兒童ALL（1-4歲）和老年AML（>65歲）發(fā)病率持續(xù)上升，與環(huán)境毒素暴露（如苯類物質(zhì)）及老齡化相關(guān)克隆性造血（CHIP）比例增加有關(guān)。治療相關(guān)白血病增長隨著腫瘤放化療幸存者增多，t-MN（治療相關(guān)髓系腫瘤）占新發(fā)AML的10%-20%，多伴TP53突變，預(yù)后極差，推動預(yù)防性監(jiān)測方案優(yōu)化。地域差異新數(shù)據(jù)亞洲地區(qū)成人T細胞白血?。ˋTL）高發(fā)與HTLV-1病毒感染相關(guān)，而歐美國家CLL發(fā)病率顯著高于東亞，提示遺傳易感性差異。02診斷技術(shù)新進展PART通過全基因組測序、靶向測序等技術(shù)，精準識別白血病相關(guān)基因突變（如FLT3、NPM1、IDH等），為個體化治療提供分子層面的依據(jù)。分子診斷方法創(chuàng)新高通量測序技術(shù)應(yīng)用解析白血病細胞異質(zhì)性，揭示克隆演化規(guī)律，輔助早期微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測和復(fù)發(fā)風(fēng)險評估。單細胞測序技術(shù)突破利用循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）和外泌體檢測，實現(xiàn)無創(chuàng)、動態(tài)監(jiān)測疾病進展和治療反應(yīng)。液體活檢技術(shù)發(fā)展03影像學(xué)技術(shù)進步02功能磁共振（fMRI）技術(shù)通過彌散加權(quán)成像（DWI）和動態(tài)對比增強（DCE）技術(shù)，定量評估骨髓微環(huán)境變化及治療響應(yīng)。光學(xué)相干斷層掃描（OCT）用于皮膚或黏膜白血病浸潤的無創(chuàng)實時成像，輔助早期診斷和療效觀察。01高分辨率PET-CT融合成像結(jié)合代謝與解剖信息，提高白血病髓外浸潤（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、淋巴結(jié)）的檢出率，優(yōu)化分期評估。表觀遺傳學(xué)標志物PD-L1表達、T細胞浸潤程度等與免疫治療療效相關(guān)，指導(dǎo)免疫檢查點抑制劑的應(yīng)用。免疫微環(huán)境標志物代謝組學(xué)特征乳酸脫氫酶（LDH）、谷氨酰胺代謝通路活性等反映腫瘤代謝重編程，與疾病侵襲性和預(yù)后顯著相關(guān)。如DNA甲基化模式、組蛋白修飾等，可預(yù)測白血病亞型對化療或靶向治療的敏感性。預(yù)后標志物發(fā)現(xiàn)03傳統(tǒng)治療優(yōu)化PART化療方案改進基于患者基因檢測結(jié)果和藥物代謝特征，動態(tài)調(diào)整化療藥物劑量，平衡療效與毒性，降低骨髓抑制風(fēng)險。精準劑量調(diào)整將傳統(tǒng)化療藥物與BCR-ABL、FLT3等小分子抑制劑聯(lián)用，顯著提升難治/復(fù)發(fā)患者的完全緩解率。聯(lián)合靶向藥物采用脂質(zhì)體包裹化療藥物（如阿糖胞苷），增強腫瘤靶向性，減少對正常組織的損傷。新型脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)干細胞移植進展半相合移植技術(shù)突破通過優(yōu)化預(yù)處理方案及移植后免疫調(diào)節(jié)，顯著降低移植物抗宿主?。℅VHD）發(fā)生率，擴大供體選擇范圍。CAR-T細胞橋接移植在移植前使用CAR-T細胞療法清除殘留病灶，提高移植成功率并延長無病生存期。臍帶血移植改良結(jié)合體外擴增技術(shù)，解決臍帶血干細胞數(shù)量不足問題，縮短造血重建時間。支持性治療新策略感染精準防控基于微生物組檢測和耐藥基因分析，定制抗感染方案，降低粒細胞缺乏期敗血癥死亡率。細胞因子動態(tài)監(jiān)測通過IL-6、TNF-α等炎癥因子水平實時調(diào)整支持治療，減少治療相關(guān)并發(fā)癥。營養(yǎng)代謝干預(yù)采用個性化腸內(nèi)外營養(yǎng)支持方案，改善患者治療耐受性并促進造血功能恢復(fù)。04靶向治療突破PART酪氨酸激酶抑制劑應(yīng)用BCR-ABL融合基因靶向治療酪氨酸激酶抑制劑（如伊馬替尼、達沙替尼）通過特異性抑制BCR-ABL融合蛋白的活性，顯著改善慢性髓性白血?。–ML）患者的生存率，部分患者可實現(xiàn)長期無病生存。FLT3抑制劑在AML中的應(yīng)用針對急性髓性白血?。ˋML）中常見的FLT3-ITD突變，吉瑞替尼等FLT3抑制劑可有效抑制異常信號通路，提高緩解率并延長無進展生存期。耐藥性管理策略通過開發(fā)新一代TKIs（如普納替尼）或聯(lián)合用藥（如聯(lián)合免疫療法），克服因基因突變（如T315I突變）導(dǎo)致的耐藥性問題。BCL-2抑制劑通過阻斷抗凋亡蛋白BCL-2，誘導(dǎo)白血病細胞凋亡，尤其在老年AML和復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）中表現(xiàn)出顯著療效。BCL-2抑制劑發(fā)展維奈托克（Venetoclax）的機制與療效維奈托克與低劑量阿糖胞苷或去甲基化藥物（如阿扎胞苷）聯(lián)用，可顯著提高完全緩解率，并減少傳統(tǒng)化療的毒副作用。聯(lián)合化療的協(xié)同作用探索BCL-2家族其他成員（如MCL-1）上調(diào)導(dǎo)致的耐藥性，開發(fā)雙靶點抑制劑或聯(lián)合MCL-1抑制劑以改善療效。耐藥機制研究IDH1/2抑制劑的應(yīng)用針對AML中IDH1/2突變，艾伏尼布等藥物通過抑制致癌代謝物2-羥戊二酸的產(chǎn)生，誘導(dǎo)白血病細胞分化，部分患者可實現(xiàn)持續(xù)緩解。CD19/CD22CAR-T細胞療法在B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）中，CAR-T細胞療法通過靶向CD19或CD22抗原，顯著提高難治性患者的完全緩解率，但需關(guān)注細胞因子釋放綜合征（CRS）等副作用管理。表觀遺傳調(diào)控藥物組蛋白去乙?；敢种苿ㄈ绶⒅Z他）和EZH2抑制劑通過調(diào)控基因表達，在特定亞型白血病中展現(xiàn)出潛在治療價值。其他靶點藥物探索05免疫治療進展PARTCAR-T細胞療法突破通過CD19/CD22雙靶點CAR-T及BCMA-CAR-T的迭代升級，顯著降低腫瘤逃逸率并提升B細胞惡性腫瘤緩解率（ORR達80%-90%）。臨床前研究已探索針對T細胞白血病的新型TRBC1-CAR-T，可精準區(qū)分惡性與正常T細胞。靶點優(yōu)化與新型CAR結(jié)構(gòu)設(shè)計采用“自殺開關(guān)”基因（如iCasp9）和可控性CAR-T技術(shù)，有效控制細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性，第三代CAR-T產(chǎn)品已實現(xiàn)毒性發(fā)生率降低50%。安全性管理突破針對急性髓系白血?。ˋML）的CD123-CAR-T進入Ⅱ期臨床試驗，聯(lián)合PD-1抑制劑后客觀緩解率提升至65%，突破傳統(tǒng)CAR-T在髓系腫瘤中的療效瓶頸。實體瘤適應(yīng)癥擴展雙特異性抗體應(yīng)用Blinatumomab臨床優(yōu)勢CD19/CD3雙抗治療復(fù)發(fā)/難治B-ALL的完全緩解率（CR）達52%，中位生存期延長至7.7個月，其皮下注射劑型（BlinatumomabSC）可降低輸注相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率至8%。新型雙抗平臺發(fā)展基于“2:1TCB”結(jié)構(gòu)的CD20/CD3雙抗（如Mosunetuzumab）對DLBCL伴白血病轉(zhuǎn)化患者顯示深度緩解，CR率43%，且無需預(yù)處理T細胞激活。雙抗聯(lián)合治療策略CD33/CD3雙抗（AMG330）聯(lián)合去甲基化藥物治療AML，微小殘留?。∕RD）陰性率提高至58%，顯著優(yōu)于單藥治療（23%）。疫苗與聯(lián)合療法創(chuàng)新代謝通路干預(yù)策略IDO1抑制劑聯(lián)合CTLA-4單抗通過調(diào)節(jié)色氨酸代謝微環(huán)境，逆轉(zhuǎn)T細胞耗竭，在T細胞白血病模型中實現(xiàn)腫瘤負荷下降82%。個體化腫瘤疫苗基于全外顯子測序的Neoantigen疫苗（如WT1mRNA疫苗）聯(lián)合PD-L1抑制劑，在AML維持治療中使2年無復(fù)發(fā)生存率（RFS）提升至74%，激活特異性T細胞應(yīng)答。表觀遺傳調(diào)控聯(lián)合免疫治療組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi）聯(lián)合CD47單抗，通過增強腫瘤抗原呈遞和巨噬細胞吞噬作用，使高危MDS/AML患者總生存期（OS）延長4.2個月。06未來方向與挑戰(zhàn)PART個性化醫(yī)療前景通過高通量測序技術(shù)識別患者特異性基因突變，開發(fā)針對特定分子標志物的靶向藥物，顯著提高治療精準度。基因組學(xué)與靶向治療基于患者免疫特征定制CAR-T細胞療法方案，結(jié)合CRISPR基因編輯技術(shù)增強T細胞抗腫瘤活性，降低脫靶風(fēng)險。免疫細胞療法優(yōu)化利用液體活檢技術(shù)實時追蹤微小殘留病灶（MRD），動態(tài)調(diào)整治療策略以實現(xiàn)個體化療效最大化。動態(tài)監(jiān)測與方案調(diào)整耐藥性問題應(yīng)對02

03

微環(huán)境靶向改造01

多通路聯(lián)合抑制策略通過靶向骨髓微環(huán)境中的基質(zhì)細胞或細胞因子網(wǎng)絡(luò)，削弱白血病細胞對化療藥物的保護性耐藥微環(huán)境。表觀遺傳調(diào)控干預(yù)開發(fā)組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑或DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞表觀遺傳修飾相關(guān)的耐藥性。針對白血病細胞逃逸機制，設(shè)計同時阻斷BCR-ABL、FLT3等多條信號通路的復(fù)合抑制劑，