2025年大學(xué)《神經(jīng)科學(xué)》專(zhuān)業(yè)題庫(kù)——神經(jīng)細(xì)胞凋亡的信號(hào)通路研究考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分。請(qǐng)將正確選項(xiàng)的首字母填入括號(hào)內(nèi)。）1.下列哪種現(xiàn)象不屬于細(xì)胞凋亡的特征？A.細(xì)胞膜blebbingB.DNA片段化C.細(xì)胞體積增大D.形成凋亡小體2.Bcl-2家族中，主要發(fā)揮抗凋亡作用的是：A.BaxB.BadC.Bcl-xLD.Bid3.細(xì)胞色素C釋放的主要場(chǎng)所是：A.細(xì)胞核B.細(xì)胞質(zhì)C.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)D.高爾基體4.在死亡受體通路中，直接激活caspase-8的信號(hào)分子是：A.APAF-1B.FADDC.TNF-αD.FasL5.下列哪種分子不屬于IAPs（抑制凋亡蛋白）家族？A.XIAPB.c-IAP1C.survivinD.Bcl-26.下列哪種疾病與細(xì)胞凋亡異常密切相關(guān)？A.肥厚型心肌病B.白血病C.糖尿病D.阿爾茨海默病7.TUNEL染色技術(shù)主要用于檢測(cè)：A.細(xì)胞周期B.細(xì)胞分化C.DNA損傷D.細(xì)胞凋亡8.下列哪種方法不屬于檢測(cè)細(xì)胞凋亡的分子生物學(xué)技術(shù)？A.WesternblotB.PCRC.免疫熒光D.流式細(xì)胞術(shù)9.在神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中，細(xì)胞凋亡的主要作用是：A.清除異常神經(jīng)元B.促進(jìn)神經(jīng)元遷移C.增強(qiáng)突觸連接D.形成神經(jīng)環(huán)路10.靶向Bcl-2家族成員是治療神經(jīng)退行性疾病的潛在策略，其原理是：A.激活死亡受體通路B.抑制細(xì)胞色素C釋放C.促進(jìn)凋亡小體形成D.增強(qiáng)抗氧化能力二、填空題（每空1分，共15分。）1.細(xì)胞凋亡分為_(kāi)_____凋亡和______凋亡兩種主要類(lèi)型。2.Bcl-2家族成員根據(jù)其功能可分為_(kāi)_____和______兩大類(lèi)。3.APAF-1在細(xì)胞凋亡信號(hào)通路中充當(dāng)______的角色。4.caspase家族成員根據(jù)其激活方式和底物特異性可分為_(kāi)_____和______兩大類(lèi)。5.神經(jīng)元修剪是指______過(guò)程中，通過(guò)細(xì)胞凋亡清除過(guò)度生長(zhǎng)的神經(jīng)突。6.中風(fēng)后，缺血半暗帶區(qū)域的神經(jīng)元主要通過(guò)______通路發(fā)生凋亡。7.靶向凋亡信號(hào)通路治療神經(jīng)退行性疾病的策略包括______和______兩種主要方向。三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分。）1.簡(jiǎn)述線粒體通路激活細(xì)胞凋亡的主要步驟。2.簡(jiǎn)述死亡受體通路激活細(xì)胞凋亡的主要步驟。3.簡(jiǎn)述細(xì)胞凋亡信號(hào)通路中，內(nèi)源性通路與外源性通路如何交叉對(duì)話(huà)。4.簡(jiǎn)述TUNEL染色技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡的原理。四、論述題（每題10分，共20分。）1.論述細(xì)胞凋亡在神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)退行性疾病中的作用及其機(jī)制。2.論述靶向細(xì)胞凋亡信號(hào)通路治療神經(jīng)退行性疾病的潛力和挑戰(zhàn)。五、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)題（15分。）設(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)方案，研究某種藥物對(duì)細(xì)胞凋亡信號(hào)通路的影響。請(qǐng)?jiān)敿?xì)說(shuō)明實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、預(yù)期結(jié)果和討論。六、名詞解釋?zhuān)款}2分，共10分。）1.細(xì)胞凋亡2.Bcl-2家族3.APAF-14.caspase5.神經(jīng)元修剪試卷答案一、選擇題1.C2.C3.B4.B5.D6.D7.C8.D9.A10.B二、填空題1.內(nèi)源性；外源性2.抗凋亡；促凋亡3.細(xì)胞色素C釋放的誘導(dǎo)因子4.整合酶樣；效應(yīng)酶樣5.神經(jīng)元發(fā)育6.線粒體7.抑制凋亡；促進(jìn)凋亡三、簡(jiǎn)答題1.答案要點(diǎn)：抗凋亡蛋白（如Bcl-2）與促凋亡蛋白（如Bax）結(jié)合；Bax寡聚化，形成孔道；線粒體膜電位下降；細(xì)胞色素C釋放到細(xì)胞質(zhì)中；APAF-1被激活，形成凋亡小體；caspase-9被激活；caspase-9激活下游caspase（如caspase-3），執(zhí)行凋亡程序。解析思路：考查對(duì)線粒體通路基本步驟的掌握，需按順序描述關(guān)鍵分子事件。2.答案要點(diǎn)：死亡配體（如FasL）與死亡受體（如Fas）結(jié)合；Fas受體二聚化；FADD（死亡受體結(jié)合域樣蛋白）招募到Fas受體；FADD招募caspase-8；形成死亡誘導(dǎo)信號(hào)復(fù)合物（DISC）；caspase-8被激活；caspase-8激活下游caspase（如caspase-3），執(zhí)行凋亡程序。解析思路：考查對(duì)死亡受體通路基本步驟的掌握，需按順序描述關(guān)鍵分子事件。3.答案要點(diǎn)：外源性信號(hào)可通過(guò)死亡受體通路激活caspase-8，活化的caspase-8可剪切并激活BID，活化的BID再轉(zhuǎn)移到線粒體，促進(jìn)Bax寡聚化和細(xì)胞色素C釋放，從而激活內(nèi)源性線粒體通路。反之，內(nèi)源性線粒體通路的激活也可影響死亡受體通路，例如細(xì)胞色素C的釋放可激活A(yù)PAF-1，進(jìn)而激活FADD和caspase-8。解析思路：考查對(duì)內(nèi)源性、外源性通路交叉對(duì)話(huà)機(jī)制的理解。4.答案要點(diǎn)：TUNEL（末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的脫氧尿苷三磷酸nick-endlabeling）技術(shù)利用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（TdT）在DNA斷裂處的3'-羥基末端添加熒光標(biāo)記的脫氧核苷酸，使凋亡細(xì)胞中的DNA片段得以標(biāo)記，通過(guò)熒光顯微鏡觀察即可檢測(cè)到凋亡細(xì)胞。解析思路：考查對(duì)TUNEL技術(shù)原理的理解。四、論述題1.答案要點(diǎn)：細(xì)胞凋亡在神經(jīng)發(fā)育中起著關(guān)鍵作用，通過(guò)清除異常或多余的神經(jīng)元，幫助塑造正常的神經(jīng)回路。例如，神經(jīng)元修剪就是細(xì)胞凋亡在神經(jīng)發(fā)育中的一個(gè)典型例子。在神經(jīng)退行性疾病中，細(xì)胞凋亡過(guò)度是導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的重要原因。例如，在阿爾茨海默病中，Aβ聚集誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡與神經(jīng)元死亡有關(guān)；在帕金森病中，Lewy小體的形成與多巴胺能神經(jīng)元的丟失有關(guān)，而細(xì)胞凋亡在其中發(fā)揮重要作用。其機(jī)制涉及各種細(xì)胞凋亡信號(hào)通路的激活，如線粒體通路、死亡受體通路等。解析思路：要求全面論述細(xì)胞凋亡在神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)退行性疾病中的作用，并結(jié)合具體疾病舉例說(shuō)明，同時(shí)闡述其涉及的機(jī)制。2.答案要點(diǎn)：靶向細(xì)胞凋亡信號(hào)通路是治療神經(jīng)退行性疾病的潛在策略。例如，抑制抗凋亡蛋白（如Bcl-2）或激活促凋亡蛋白（如Bax）可能有助于清除病變神經(jīng)元。然而，靶向細(xì)胞凋亡也存在挑戰(zhàn)，例如如何選擇合適的靶點(diǎn)，如何避免對(duì)正常細(xì)胞凋亡的影響，以及如何克服藥物的靶向性和脫靶效應(yīng)等。解析思路：要求論述靶向細(xì)胞凋亡治療神經(jīng)退行性疾病的潛力和挑戰(zhàn)，需要結(jié)合具體分子和機(jī)制進(jìn)行分析。五、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)題答案要點(diǎn)：實(shí)驗(yàn)?zāi)康模貉芯磕撤N藥物對(duì)細(xì)胞凋亡信號(hào)通路的影響。實(shí)驗(yàn)材料：細(xì)胞系（如神經(jīng)元細(xì)胞）、某種藥物、細(xì)胞凋亡相關(guān)分子（如Bcl-2、Bax、caspase-3）的抗體、細(xì)胞凋亡檢測(cè)方法（如AnnexinV-FITC/PI染色、Westernblot、TUNEL染色）。實(shí)驗(yàn)方法：1.將細(xì)胞分為對(duì)照組和藥物處理組，分別培養(yǎng)。2.處理組加入某種藥物，對(duì)照組加入溶劑，處理一定時(shí)間。3.通過(guò)AnnexinV-FITC/PI染色和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。4.通過(guò)Westernblot檢測(cè)藥物處理前后Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白表達(dá)水平的變化。5.（可選）通過(guò)TUNEL染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)變化。預(yù)期結(jié)果：如果藥物抑制細(xì)胞凋亡，則AnnexinV-FITC/PI染色結(jié)果顯示凋亡率降低，Westernblot結(jié)果顯示抗凋亡蛋白（如Bcl-2）表達(dá)升高，促凋亡蛋白（如Bax）或凋亡執(zhí)行酶（如caspase-3）表達(dá)降低。如果藥物促進(jìn)細(xì)胞凋亡，則相反。討論：根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，分析藥物對(duì)細(xì)胞凋亡信號(hào)通路的影響，并探討其潛在的作用機(jī)制。解析思路：考查設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案的能力，需包含實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、材料、方法、預(yù)期結(jié)果和討論等要素，并能合理運(yùn)用細(xì)胞凋亡相關(guān)知識(shí)。六、名詞解釋1.細(xì)胞凋亡：一種程序性細(xì)胞死亡過(guò)程，涉及一系列基因調(diào)控的生化事件，最終導(dǎo)致細(xì)胞主動(dòng)、有序地消亡。解析思路：考查對(duì)細(xì)胞凋亡基本概念的掌握。2.Bcl-2家族：一組參與調(diào)控細(xì)胞凋亡的蛋白質(zhì)，根據(jù)其功能可分為抗凋亡成員和促凋亡成員。解析思路：考查對(duì)Bcl-2家族基本概念的掌握。3.APAF-1：凋亡蛋白激活因子1，是一種細(xì)胞色素C釋放的誘導(dǎo)因子，在細(xì)胞凋亡信號(hào)通路中充當(dāng)?shù)蛲龅鞍酌讣せ钗铮ˋpaf-1）的角色。解析思路：考查對(duì)APAF-1基本概念的掌