第十三章厭氧性細(xì)菌厭氧菌——是一群必須在無(wú)氧環(huán)境下。才能生長(zhǎng)繁殖的細(xì)菌厭氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌）根據(jù)芽胞有無(wú)無(wú)芽胞厭氧菌（內(nèi)源性感染——條件致病菌）共同特征：

分布廣泛，土壤、人和動(dòng)物腸道G+大桿菌，芽胞，因芽胞直徑多大于菌體寬度，使菌體膨脹呈梭形在無(wú)氧條件下生長(zhǎng)形成芽胞后抵抗力強(qiáng)侵襲力不強(qiáng)，產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素，引起特定的癥狀1.第一節(jié)厭氧芽胞梭菌屬

一、生物學(xué)性狀形態(tài)染色G+細(xì)桿狀，周毛菌，芽胞正圓形，位于菌體頂端，大于菌體寬度，呈鼓槌狀培養(yǎng)特性專性厭氧，血平板上β溶血，肉渣培養(yǎng)基生長(zhǎng)良好（混濁、變黑、有腐臭味），不發(fā)酵糖類，不分解蛋白質(zhì)抵抗力強(qiáng)，芽胞在干燥土壤中可存活數(shù)年，耐熱100℃1h，對(duì)青霉素敏感破傷風(fēng)梭菌

2.3.致病性與免疫性傳染途徑及傷口條件

破傷風(fēng)為創(chuàng)口感染，無(wú)侵襲力能否發(fā)生感染的條件——傷口的厭氧微環(huán)境傷口窄而深，混有泥土及異物壞死組織多，局部缺血伴有需氧菌或兼性厭氧菌的混合感染

致病物質(zhì)：對(duì)氧敏感的破傷風(fēng)溶血毒素（tetanolysin）

質(zhì)粒編碼的破傷風(fēng)痙攣毒素（外毒素）為神經(jīng)毒素，毒性極強(qiáng)，（小鼠LD50為0.015

ng，對(duì)人致死量<1

μg）；為蛋白質(zhì)，不耐熱；可被蛋白酶破壞。與脊髓前角運(yùn)動(dòng)細(xì)胞及腦干細(xì)胞有高度的親和力破傷風(fēng)痙攣毒素可與中樞神經(jīng)抑制性突觸前膜的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，阻斷抑制性介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)持續(xù)興奮，骨骼肌強(qiáng)直性痙攣，肌張力↑4.破傷風(fēng)痙攣毒素

分子量約150kDa；B鏈（重鏈）是與神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合的單位；A鏈（輕鏈）具有毒性作用。破傷風(fēng)痙攣毒素的結(jié)構(gòu)5.

1.與神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)合：

毒素對(duì)腦干神經(jīng)和脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞有高度親和力，結(jié)合非常牢固，一旦結(jié)合，抗毒素便不能中和毒素。毒素重鏈識(shí)別神經(jīng)肌肉結(jié)點(diǎn)處運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元上的受體并與之結(jié)合，促使毒素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)形成小泡。

2.內(nèi)在化作用

小泡從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突逆行向上，到達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元胞體，進(jìn)入傳入神經(jīng)末稍，最終進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)制6.

3.膜的轉(zhuǎn)位

通過重鏈N端的介導(dǎo)產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位，使輕鏈進(jìn)入胞質(zhì)溶膠。

4.胞質(zhì)溶膠中作用

靶的改變

輕鏈發(fā)揮毒性作用，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸的釋放，使肌肉活動(dòng)的興奮與抑制失調(diào)，造成強(qiáng)直性痙攣。7.所致疾病——破傷風(fēng)潛伏期：7-14天，長(zhǎng)短取決于傷口與CNS距離臨床表現(xiàn)：癥狀取決于拮抗肌力量對(duì)比牙關(guān)緊閉、吞咽困難、苦笑面容、角弓反張等，陣發(fā)性抽搐等，嚴(yán)重者因呼吸肌痙攣窒息死亡8.表現(xiàn)：肌肉痙攣

9.

破傷風(fēng)免疫屬外毒素免疫，主要是抗毒素發(fā)揮中和作用。

一般病后不會(huì)獲得牢固免疫力。

獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫。免疫性10.微生物學(xué)檢查：

一般不進(jìn)行涂片、鏡檢和分離培養(yǎng)。典型的癥狀和病史即可作出診斷。防治原則人工主動(dòng)免疫——注射百白破三聯(lián)疫苗平時(shí)預(yù)防正確處理傷口——防止形成厭氧微環(huán)境人工被動(dòng)免疫——抗毒素緊急預(yù)防特異性治療治療抗毒素+抗生素+鎮(zhèn)靜解痙藥物微生物學(xué)檢查與防治11.產(chǎn)氣莢膜梭菌（C.perfringens）一、生物學(xué)性狀形態(tài)染色

G+粗大桿菌，無(wú)鞭毛，芽胞橢圓形，位于次極端，寬度小于菌體，無(wú)鞭毛，在體內(nèi)有明顯的莢膜12.培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)不嚴(yán)格厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高，繁殖快（1代8min）血平板雙層溶血環(huán)（內(nèi)環(huán)β溶血、外環(huán)α溶血）生化代謝活躍，分解多種糖、產(chǎn)酸產(chǎn)氣，“洶涌發(fā)酵”，在牛奶培養(yǎng)基中分解乳糖產(chǎn)酸，使其中的酪蛋白發(fā)生凝固，同時(shí)產(chǎn)生大量的氣體，可將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢(shì)兇猛。分型根據(jù)其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5個(gè)型，對(duì)人致病的主要為A型，C型是壞死性腸炎的病原菌。13.14.（一）致病物質(zhì)

產(chǎn)氣莢膜梭菌能產(chǎn)生10余種外毒素，有些外毒素即為胞外酶。二、致病性15.產(chǎn)氣莢膜梭菌主要和次要毒素及其分型16.致病物質(zhì)

1.α毒素

以A型產(chǎn)生量最大。

分解細(xì)胞膜上磷脂和蛋白形成的復(fù)合物，造成細(xì)胞溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、組織壞死、肝臟、心功能受損。2.腸毒素

不耐熱的蛋白質(zhì)，100℃瞬時(shí)即被破壞；整段肽鏈嵌入細(xì)胞膜，破壞膜離子運(yùn)輸功能，改變膜通透性，引起腹瀉。17.所致疾病氣性壞疽（A型為主）創(chuàng)傷感染、傷口條件與破傷風(fēng)相似，見于戰(zhàn)傷、工傷、車禍等。潛伏期短8-48h局部組織壞死，產(chǎn)生大量氣體，組織氣腫（捻發(fā)感），局部水腫；壓迫神經(jīng)末梢，劇烈疼痛并伴有惡臭，最后大塊肌肉壞死，毒素入血（毒血癥），全身中毒癥狀，休克、死亡（40%-100%）食物中毒

食入被本菌污染的食物引起，臨床表現(xiàn)腹痛、腹脹、水樣腹瀉，無(wú)熱、無(wú)惡心嘔吐，1-2天自愈壞死性腸炎（C型）

β毒素致病，為出血性腸黏膜壞死（腹劇痛、腹瀉、血便、循環(huán)衰竭等），死亡率高達(dá)40%18.氣性壞疽：局部水腫、氣腫，大面積組織壞死全身中毒癥狀19.20.微生物學(xué)檢查與防治微生物學(xué)檢查由于氣性壞疽發(fā)病急劇、后果嚴(yán)重，病原學(xué)診斷十分重要直接涂片鏡檢（G+大桿菌、有莢膜）分離培養(yǎng)鑒定動(dòng)物試驗(yàn)本菌引起的食物中毒在發(fā)病后1日內(nèi)，檢出大于105病菌/克食品或106病菌/克糞便，即可確立診斷。

防治原則——無(wú)類毒素特異性預(yù)防及時(shí)清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)切除壞死組織——截肢大劑量青霉素氣性壞疽多價(jià)抗毒素高壓氧艙法21.肉毒梭菌生物學(xué)性狀

G+大桿菌，有鞭毛，芽胞橢圓形，粗于菌體，位于極端，網(wǎng)球拍狀菌體嚴(yán)格厭氧，可消化肉渣，變黑腐敗抵抗力芽胞強(qiáng)，100℃3-5h，180℃5-15min肉毒毒素，不耐熱，100℃1min破壞耐酸，胃酸24h不破壞22.致病性致病物質(zhì)——肉毒毒素

是一種強(qiáng)烈的神經(jīng)外毒素，是目前已知毒素中毒力最強(qiáng)者，對(duì)人的致死劑量是0.1μg，肉毒毒素作用機(jī)制（嗜神經(jīng)毒素）作用部位—腦神經(jīng)核—外周神經(jīng)—肌肉神經(jīng)接頭處阻止乙酰膽堿的釋放—自主神經(jīng)末梢→運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢功能失調(diào)→肌肉松弛性麻痹（軟癱）23.肉毒毒素作用機(jī)理24.所致疾病毒素性食物中毒（肉毒中毒）食品：罐頭、香腸、臘腸、發(fā)酵豆制品等潛伏期短臨床表現(xiàn)無(wú)胃腸道癥狀，為神經(jīng)末梢麻痹癥狀、乏力、頭痛眼?。◤?fù)視、斜視、眼瞼下垂）喉?。ㄍ萄世щy、咀嚼不靈、語(yǔ)言障礙）膈?。ê粑щy、死亡率高20-70%）25.嬰兒肉毒?。禾貏e是6個(gè)月以內(nèi)的嬰幼兒，食入被污染的食品。早期癥狀便閉、吮吸、啼哭無(wú)力創(chuàng)傷感染中毒：傷口被肉骨梭菌芽胞感染后，芽胞在局部厭氧環(huán)境中發(fā)芽釋放肉毒毒素，導(dǎo)致機(jī)體致病。26.微生物學(xué)檢查與防治微生物檢查：1.標(biāo)本檢查2.毒素檢查：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)防治：加強(qiáng)相關(guān)食品的衛(wèi)生監(jiān)督和管理，發(fā)病后盡早注射A、B、E三型多價(jià)肉毒抗毒素27.艱難梭菌G+粗大桿菌，有鞭毛，芽胞，卵圓形位于次極端專性厭氧（對(duì)氧極度敏感），分離培養(yǎng)困難而故名，須用特殊培養(yǎng)腸道正常菌群，可因長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉和假膜性腸炎產(chǎn)生A、B兩種毒素，即腸毒素和細(xì)胞毒素28.29.

屬人體內(nèi)的正常菌群，包括革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性的球菌和桿菌

在某些特定狀態(tài)下，這些厭氧菌作為條件致病菌可導(dǎo)致內(nèi)源性感染第二節(jié)無(wú)芽胞厭氧菌30.與人類疾病相關(guān)的主要無(wú)芽胞厭氧菌

G+

消化鏈球菌屬、消化球菌屬球菌

G-韋榮菌屬

G+丙酸桿菌、雙岐桿菌、真桿菌、乳桿菌桿菌

G-類桿菌、梭桿菌31.一、主要種類、性狀和在感染中的作用1.革蘭陰性厭氧桿菌

脆弱類桿菌（B.fragilis）：，直腸中的正常菌群，臨床上最常見的無(wú)芽胞厭氧菌分離株。2.革蘭陰性厭氧球菌

韋榮菌屬最重要，咽喉部主要厭氧菌，常為混合感染菌之一。

3.革蘭陽(yáng)性厭氧球菌、桿菌

消化鏈球菌屬：在臨床厭氧菌分離株中僅次于脆弱類桿菌，主要寄居于陰道。

丙酸桿菌：能發(fā)酵糖類產(chǎn)生丙酸。痤瘡丙酸桿菌（P.acnes）

雙歧桿菌屬：正常腸道菌群，在大腸中起重要的調(diào)節(jié)作用。

真桿菌屬：

腸道正常菌群，出現(xiàn)在混合感染中，常見的為遲鈍真桿菌。32.雙歧桿菌乳酸桿菌33.（一）致病條件

寄居部位改變

宿主免疫力下降

菌群失調(diào)

厭氧微環(huán)境：血管損傷，腫瘤壓迫，燒傷，動(dòng)脈硬化，組織水腫、壞死等導(dǎo)致組織的氧化還原電勢(shì)降低引起內(nèi)源性感染（二）細(xì)菌毒力

菌毛、莢膜內(nèi)毒素、外毒素、胞外酶等改變對(duì)氧的耐受性34.感染特征內(nèi)源性感染，部位廣泛，多呈慢性過程無(wú)特定病型，多為化膿性感染（局部、全身）分泌物粘稠，有色，惡臭常用抗生素?zé)o效分泌物直接涂片可見細(xì)菌，普通培養(yǎng)不長(zhǎng)所致疾病

敗血癥