2025年3月理論知識考試(卵巢功能及周期性變化)及答案一、單項選擇題（每題1分，共30分）1.卵巢皮質(zhì)中原始卵泡的數(shù)量在女性出生時約為A.1萬～2萬B.10萬～20萬C.40萬～50萬D.100萬～200萬E.300萬～400萬答案：D解析：胚胎20周時達峰值約600萬～700萬，出生時已凋亡至100萬～200萬。2.始基卵泡向初級卵泡轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵信號分子是A.GDF-9B.BMP-15C.KITLD.AMHE.FSH答案：A解析：卵母細胞分泌的GDF-9誘導(dǎo)顆粒細胞增殖與分化，是始基→初級轉(zhuǎn)化的限速因子。3.月經(jīng)周期第7天，優(yōu)勢卵泡顆粒細胞上顯著增多的受體是A.LH受體B.ER-αC.ER-βD.FSH受體E.PRL受體答案：D解析：早卵泡期FSH受體表達迅速升高，促進顆粒細胞芳香化酶活性。4.排卵前雌二醇峰值對下丘腦-垂體的正反饋主要作用于A.正中隆起多巴胺神經(jīng)元B.弓狀核KNDy神經(jīng)元C.視前區(qū)GnRH神經(jīng)元末梢D.垂體前葉促性腺細胞E.室旁核催產(chǎn)素神經(jīng)元答案：C解析：高濃度E?使GnRH神經(jīng)元去極化，同步化脈沖釋放，觸發(fā)LH峰。5.黃體中期血清孕酮維持子宮內(nèi)膜分泌變化的閾濃度約為A.3ng/mLB.5ng/mLC.8ng/mLD.12ng/mLE.20ng/mL答案：C解析：低于8ng/mL提示黃體功能不足，內(nèi)膜分泌轉(zhuǎn)化不完全。6.卵巢內(nèi)最豐富的基質(zhì)金屬蛋白酶是A.MMP-2B.MMP-3C.MMP-7D.MMP-9E.MMP-11答案：A解析：MMP-2在卵泡破裂處高表達，降解Ⅳ型膠原，協(xié)助排卵。7.下列哪項不是AMH的生理作用A.抑制始基卵泡募集B.降低顆粒細胞FSH敏感性C.促進卵母細胞減數(shù)分裂D.抑制優(yōu)勢卵泡過早黃素化E.下調(diào)芳香化酶表達答案：C解析：AMH抑制而非促進減數(shù)分裂，維持卵母細胞停滯于雙線期。8.人類卵母細胞完成第一次減數(shù)分裂恢復(fù)的時間點A.始基卵泡階段B.初級卵泡階段C.次級卵泡階段D.竇前卵泡階段E.排卵前LH峰后36小時答案：E解析：LH峰激活MPF，卵母細胞排出第一極體。9.黃體溶解的關(guān)鍵細胞類型是A.顆粒黃體細胞B.膜黃體細胞C.卵巢巨噬細胞D.內(nèi)皮細胞E.成纖維細胞答案：C解析：巨噬細胞分泌TNF-α、IL-1β，誘導(dǎo)黃體細胞凋亡。10.下列基因突變最常導(dǎo)致原發(fā)性卵巢功能不全的是A.FSHRB.LHCGRC.BMP15D.CYP19A1E.ESR1答案：C解析：BMP15純合突變使卵泡發(fā)育停滯于初級階段，呈X連鎖遺傳。11.絕經(jīng)后卵巢殘余的主要內(nèi)分泌功能是A.分泌雌二醇B.分泌睪酮C.分泌孕酮D.分泌AMHE.分泌抑制素B答案：B解析：門細胞持續(xù)分泌睪酮，成為絕經(jīng)后循環(huán)雄激素主要來源。12.超聲下測量竇卵泡直徑的截點定義為A.1～2mmB.2～5mmC.2～9mmD.5～10mmE.6～12mm答案：C解析：2～9mm竇卵泡與獲卵數(shù)及AMH水平高度相關(guān)。13.下列哪項激素在黃體-卵泡轉(zhuǎn)換期出現(xiàn)短暫升高A.雌二醇B.孕酮C.LHD.FSHE.抑制素A答案：D解析：孕酮撤退解除負反饋，F(xiàn)SH窗出現(xiàn)，啟動新一批卵泡募集。14.卵巢交感神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)是A.腎上腺素B.去甲腎上腺素C.多巴胺D.神經(jīng)肽YE.P物質(zhì)答案：B解析：去甲腎上腺素通過β2受體增強顆粒細胞VEGF表達。15.人類卵母細胞線粒體拷貝數(shù)在成熟MⅡ期約為A.1萬B.5萬C.10萬D.30萬E.50萬答案：E解析：足夠數(shù)量的mtDNA保證受精后早期胚胎分裂能量需求。16.下列哪項不是多囊卵巢綜合征患者卵巢局部特征A.卵泡膜細胞17α-羥化酶活性增強B.顆粒細胞芳香化酶活性降低C.竇卵泡數(shù)量增多D.黃體細胞功能亢進E.AMH水平升高答案：D解析：PCOS患者稀發(fā)排卵，黃體形成減少，功能低下。17.卵巢周期中，血管內(nèi)皮生長因子峰值出現(xiàn)于A.早卵泡期B.排卵前24小時C.排卵后48小時D.黃體中期E.月經(jīng)前48小時答案：B解析：E?與LH協(xié)同上調(diào)VEGF，介導(dǎo)排卵前血管新生。18.下列哪項指標最能反映卵巢儲備降低A.基礎(chǔ)E?升高B.基礎(chǔ)FSH降低C.抑制素B升高D.竇卵泡數(shù)增多E.孕酮升高答案：A解析：基礎(chǔ)E?>80pg/mL提示卵泡提前募集，儲備下降。19.黃體細胞合成孕酮的限速步驟是A.膽固醇酯水解B.膽固醇側(cè)鏈裂解C.3β-HSDD.17α-羥化酶E.芳香化酶答案：B解析：CYP11A1催化膽固醇→孕烯醇酮，為孕酮合成第一步。20.下列哪項不是卵母細胞玻璃化冷凍損傷機制A.胞內(nèi)冰晶形成B.滲透性休克C.線粒體凋亡通路激活D.透明帶硬化E.顆粒細胞增殖加速答案：E解析：冷凍導(dǎo)致顆粒細胞凋亡而非增殖。21.卵巢早衰患者最常見的染色體核型異常是A.45,XB.46,XX/45,XC.47,XXXD.46,XYE.46,XX,del(5q)答案：B解析：嵌合型Turner保留部分卵巢功能，但最終衰竭。22.下列哪項藥物可直接抑制卵巢顆粒細胞產(chǎn)生AMHA.來曲唑B.環(huán)丙孕酮C.二甲雙胍D.口服避孕藥E.地塞米松答案：A解析：來曲唑降低雄激素向E?轉(zhuǎn)化，負反饋升高FSH，抑制AMH。23.排卵后卵母細胞維持受精能力的時間約為A.6小時B.12小時C.24小時D.48小時E.72小時答案：C解析：超過24小時皮質(zhì)顆粒釋放，透明帶硬化，受精率驟降。24.下列哪項不是卵巢間質(zhì)血流參數(shù)與IVF結(jié)局相關(guān)指標A.搏動指數(shù)(PI)B.阻力指數(shù)(RI)C.收縮期峰值流速(PSV)D.靜脈回流速度E.時間平均最大流速(TAMXV)答案：D解析：靜脈回流速度受呼吸影響大，重復(fù)性差。25.人類卵母細胞紡錘體對溫度變化極敏感，當體外溫度低于下列哪一閾值時微管解聚A.25℃B.30℃C.33℃D.35℃E.37℃答案：C解析：低于33℃紡錘體微管開始解聚，染色體分離錯誤風險升高。26.下列哪項不是卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫對卵巢儲備的損害機制A.炎癥因子抑制顆粒細胞功能B.囊腫機械壓迫導(dǎo)致皮質(zhì)缺血C.氧化應(yīng)激加速卵泡閉鎖D.手術(shù)剝除減少原始卵泡池E.升高AMH水平答案：E解析：內(nèi)異癥AMH降低，反映儲備受損。27.下列哪項基因敲除小鼠表現(xiàn)為卵泡發(fā)育停滯但可逆A.Foxl2B.FiglaC.NoboxD.Sohlh1E.Fshr答案：E解析：Fshr敲除后給予外源FSH可恢復(fù)卵泡發(fā)育，其余為不可逆。28.下列哪項不是高泌乳素血癥抑制排卵的機制A.下調(diào)GnRH脈沖頻率B.降低顆粒細胞LH受體C.抑制孕酮生成D.減少卵巢血流E.抑制卵母細胞成熟促進因子答案：D解析：高PRL對卵巢血流無直接影響。29.下列哪項指標可用于預(yù)測卵巢對促排反應(yīng)過度A.AMH>3.5ng/mLB.AFC<5C.基礎(chǔ)FSH>12IU/LD.年齡>40歲E.BMI>30kg/m2答案：A解析：AMH>3.5ng/mL提示竇卵泡過多，OHSS風險高。30.下列哪項不是卵巢衰老的線粒體機制A.mtDNA缺失累積B.線粒體自噬減少C.氧化磷酸化效率升高D.ROS產(chǎn)生增加E.線粒體動力學(xué)失衡答案：C解析：衰老線粒體氧化磷酸化效率下降，ATP減少。二、配伍題（每題1分，共10分）A.原始卵泡B.初級卵泡C.次級卵泡D.竇卵泡E.排卵前卵泡31.卵母細胞直徑首次超過100μm32.顆粒細胞出現(xiàn)FSH受體33.透明帶蛋白ZP3表達達峰值34.卵泡液首次出現(xiàn)35.卵母細胞核呈GV期36.顆粒細胞出現(xiàn)縫隙連接蛋白CX4337.卵泡膜細胞首次分化為兩層38.顆粒細胞開始表達芳香化酶39.卵母細胞線粒體拷貝數(shù)達平臺40.卵泡基底膜外出現(xiàn)毛細血管網(wǎng)答案：31-E32-C33-B34-D35-A36-C37-C38-C39-E40-D三、簡答題（每題8分，共40分）41.闡述卵巢局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在排卵中的作用。答案：卵泡液中存在完整RAS，包括腎素、血管緊張素原、ACE、AngⅡ及AT1/AT2受體。排卵前LH峰刺激顆粒細胞合成腎素，將血管緊張素原轉(zhuǎn)化為AngⅠ，ACE進一步生成AngⅡ。AngⅡ通過AT1受體誘導(dǎo)COX-2表達，增加前列腺素E?，促進卵泡壁平滑肌收縮；同時激活MMP-2、MMP-9，降解膠原，協(xié)助卵丘-卵母細胞復(fù)合體排出。AT2受體則介導(dǎo)細胞凋亡，防止排卵后血管過度增生。RAS阻斷劑可顯著降低排卵率，提示其為排卵必需通路。42.說明高AMH在多囊卵巢綜合征(PCOS)中的病理意義。答案：PCOS患者竇卵泡數(shù)量增多，顆粒細胞分泌AMH增強，血清AMH可達正常女性2～4倍。高AMH通過以下機制加劇病理：①抑制FSH誘導(dǎo)的芳香化酶，導(dǎo)致雄激素向E?轉(zhuǎn)化受阻，卵泡發(fā)育停滯于小竇階段；②下調(diào)顆粒細胞LH受體，阻礙優(yōu)勢卵泡選擇；③抑制下丘腦KNDy神經(jīng)元，降低GnRH脈沖頻率，形成低促性腺激素環(huán)境；④與卵泡膜細胞AMHRⅡ結(jié)合，促進17α-羥化酶活性，進一步升高雄激素。高AMH水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)，二甲雙胍可降低AMH，恢復(fù)排卵。43.分析卵巢儲備降低(DOR)患者行IVF時采用GH輔助的理論依據(jù)。答案：DOR患者卵巢IGF-1系統(tǒng)活性下降，GH通過以下途徑改善反應(yīng)：①上調(diào)顆粒細胞IGF-1受體，增強FSH信號；②促進線粒體生物發(fā)生，減少卵母細胞非整倍體；③刺激顆粒細胞合成VEGF，改善卵泡血流；④增加顆粒細胞LH受體密度，提高黃體功能；⑤上調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2，減少卵泡閉鎖。臨床隨機對照試驗顯示，GH組獲卵數(shù)提高1.5枚，優(yōu)胚率增加8%，活產(chǎn)率提升5%～7%。44.描述卵母細胞成熟促進因子(MPF)的調(diào)控機制。答案：MPF由CyclinB1與CDK1組成，靜止卵泡中磷酸化CDK1-Tyr15抑制活性。排卵前LH峰激活Cdc25磷酸酶，去除抑制性磷酸基，同時降解Myt1/Wee1激酶，MPF活性驟升。MPF磷酸化組蛋白H1、核纖層蛋白，導(dǎo)致核膜破裂、染色體濃縮。激活后期促進復(fù)合體(APC/C)通過泛素化降解CyclinB1，MPF失活，卵母細胞完成第一次減數(shù)分裂。磷酸酶PP2A、PKC、鈣調(diào)蛋白持續(xù)監(jiān)控MPF閾值，防止早熟。45.闡述氧化應(yīng)激在卵巢衰老中的分子通路。答案：衰老卵巢ROS來源包括線粒體電子漏、NADPH氧化酶、黃嘌呤氧化酶。ROS激活p38MAPK與JNK通路，磷酸化FOXO3a，使其入核上調(diào)Bim、FasL，誘導(dǎo)顆粒細胞凋亡；ROS亦激活NF-κB，促進IL-6、TNF-α分泌，放大炎癥。線粒體ROS導(dǎo)致mtDNA4977bp缺失累積，復(fù)合體Ⅰ/Ⅲ活性下降，ATP減少，紡錘體組裝異常，非整倍體增加。Nrf2/ARE通路隨年齡下調(diào)，抗氧化酶SOD、GPx降低，形成惡性循環(huán)。給予N-乙酰半胱氨酸或白藜蘆醇可部分逆轉(zhuǎn)表型。四、案例分析題（每題10分，共20分）46.患者32歲，G0P0，月經(jīng)稀發(fā)3年，AMH7.8ng/mL，AFC24枚，基礎(chǔ)LH8.5IU/L，F(xiàn)SH5.2IU/L，E?45pg/mL，睪酮0.8ng/mL，BMI24kg/m2，空腹血糖5.0mmol/L，OGTT2h血糖7.8mmol/L。丈夫精液正常。輸卵管造影示雙側(cè)通暢。診斷PCOS。擬行IVF，短方案Gn150IU啟動，第6天E?1800pg/mL，卵泡14mm10枚，10mm8枚，LH3.1IU/L。問題：(1)下一步處理；(2)預(yù)防OHSS措施；(3)若取卵后第3天出現(xiàn)腹脹、超聲腹水6cm，血細胞比容45%，如何處理。答案：(1)因E?快速升高且卵泡>14mm比例高，繼續(xù)Gn150IU，加用GnRH-ant0.25mg/d防止LH峰，監(jiān)測E?及卵泡，預(yù)計2天后觸發(fā)。(2)觸發(fā)選用GnRH-a0.2mg降調(diào)，減少HCG用量；取卵后全胚冷凍，取消新鮮移植；給予二甲雙胍1.5g/d、阿司匹林100mg/d改善血流；白蛋白20g取卵日靜滴。(3)中度OHSS，住院補液，首選晶體液1000mL/d，維持尿量>30mL/h；腹腔穿刺放液1500mL緩解癥狀；低分子肝素0.4mL/d防血栓；監(jiān)測電解質(zhì)、肝腎功能，限制劇烈運動。47.患者28歲，繼發(fā)閉經(jīng)1年，既往月經(jīng)規(guī)律，孕2流2，末次人流后月經(jīng)未轉(zhuǎn)。FSH55IU/L，LH38IU/L，E?12pg/mL，AMH0.3ng/mL，AFC2枚，核型46,XX，無自身免疫病史，甲狀腺正常。丈夫精液正常。問題：(1)診斷及依據(jù)；(2)生育治療選擇；(3)若患者拒絕供卵，可行哪些實驗性方案。答案：(1)診斷繼發(fā)性卵巢功能不全(早發(fā)性卵巢功能不全，POI)，依據(jù)：年齡<40歲，閉經(jīng)>4個月，F(xiàn)SH>25IU/L兩次，AMH極低，AFC減少。(2)首選供卵IVF，活產(chǎn)率50%～60%；若拒絕，可嘗試微刺激自然周期，獲卵率5%～10%，累積活產(chǎn)率<5%；建議胚胎植入前遺傳學(xué)篩查降低流產(chǎn)風險。(3)實驗性方案：①線粒體移植：取自體卵丘細胞線粒體注入卵母細胞，小規(guī)模研究提示囊胚率提高；②卵巢皮質(zhì)碎片化激活：腹腔鏡下皮質(zhì)切除后體外機械應(yīng)激+PI3K激活劑740Y-P，再移植回輸卵管系膜，約10%恢復(fù)排卵；③干細胞治療：自體骨髓間充質(zhì)干細胞卵巢內(nèi)注射，Ⅰ期試驗顯示AFC增加，但活產(chǎn)罕見；④基因編輯：體外敲除卵泡凋亡相關(guān)基因Bax，動物模型有效，人類尚未開展。所有實驗方案需倫理審批并充分知情同意。五、論述題（20分）48.結(jié)合最新研究，論述卵巢衰老的表觀遺傳調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及其臨床干預(yù)前景。答案：卵巢衰老的表觀遺傳改變包括DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA及染色質(zhì)重