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第十五、六章免疫應(yīng)答概述教學(xué)要求:掌握免疫應(yīng)答、APC定義;適應(yīng)性免疫主要特征;免疫應(yīng)答基本過(guò)程;內(nèi)、外源性抗原處理路徑。第1頁(yè)免疫應(yīng)答概述一、概念免疫應(yīng)答(immuneresponse):指機(jī)體免疫細(xì)胞特異性識(shí)別抗原后活化、增殖、分化,產(chǎn)生對(duì)“非己”抗原進(jìn)行去除和排斥,對(duì)“自己”成份產(chǎn)生耐受效應(yīng),以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定全過(guò)程。此即狹義免疫應(yīng)答——適應(yīng)性免疫應(yīng)答。
免疫反應(yīng)(reaction):指免疫應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)(抗體和致敏淋巴細(xì)胞)與對(duì)應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生反應(yīng)。第2頁(yè)
二、免疫應(yīng)答分類(lèi)1.按應(yīng)答性質(zhì)分:固有性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答2.按參加成份和發(fā)生機(jī)理分:體液免疫細(xì)胞免疫
3.按應(yīng)答效應(yīng)分:
正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答
4.按應(yīng)答對(duì)機(jī)體產(chǎn)生影響分:正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答第3頁(yè)免疫應(yīng)答概述三、固有免疫應(yīng)答(見(jiàn)第九章P139)1定義:2參加成份及效應(yīng)機(jī)制
(1)屏障結(jié)構(gòu)(2)免疫分子(3)免疫細(xì)胞3特點(diǎn):
作用范圍廣、直接快速、無(wú)記憶性、可遺傳,在感染早期和特異性免疫中都發(fā)揮主要作用。第4頁(yè)
四、適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptiveimmuneresponse)又稱(chēng)特異性或后天性免疫應(yīng)答,是指?jìng)€(gè)體出生后接觸某種異物后才取得針對(duì)該種異物起作用抵抗力。主要由T、B細(xì)胞完成。適應(yīng)性免疫含有特異性、取得性、多樣性、記憶性、轉(zhuǎn)移性、耐受性等特點(diǎn)。其中,特異性、記憶性、耐受性和轉(zhuǎn)移性是免疫應(yīng)答最主要特點(diǎn)。第5頁(yè)五、抗原遞呈細(xì)胞(一)定義:
抗原遞呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC):
是指能攝取、加工處理抗原,并將抗原肽-MHC復(fù)合物遞呈給淋巴細(xì)胞,在機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮主要作用一類(lèi)免疫細(xì)胞。
第6頁(yè)(二)抗原遞呈細(xì)胞分類(lèi)
依據(jù)APC細(xì)胞表面膜分子表示情況和功效差異,可將其分為專(zhuān)職和非專(zhuān)職APC兩類(lèi):前者包含單核吞噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等,主要表示MHC-Ⅱ類(lèi)抗原和其它參加T細(xì)胞活化共刺激分子。后者包含內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞等,它們通常情況下并不表示MHC-Ⅱ類(lèi)分子,但在炎癥過(guò)程中或受到IFN-γ誘導(dǎo),也可表示MHC-Ⅱ類(lèi)分子并處理和遞呈抗原。第7頁(yè)第8頁(yè)六、免疫應(yīng)答基本過(guò)程
免疫應(yīng)答是一個(gè)有各種免疫細(xì)胞和免疫分子參加,并在遺傳基因調(diào)控下進(jìn)行復(fù)雜反應(yīng)過(guò)程。
Ag進(jìn)入機(jī)體APC提呈T細(xì)胞識(shí)別效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞免疫
T輔助或不輔助B細(xì)胞識(shí)別漿細(xì)胞抗體體液免疫
識(shí)別階段活化、增殖、效應(yīng)階段分化階段第9頁(yè)基本過(guò)程分三階段一、感應(yīng)階段:包含抗原遞呈細(xì)胞反抗原攝取、加工和遞呈以及抗原特異性淋巴細(xì)胞反抗原識(shí)別。二、活化、增殖和分化階段此階段包含抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后活化、增殖與分化,產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)物質(zhì)過(guò)程。三、效應(yīng)階段此階段主要包含效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)物質(zhì)產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫效應(yīng)過(guò)程。第10頁(yè)APC反抗原攝取、處理、加工和遞呈攝取抗原三條路徑:1.經(jīng)過(guò)巨吞飲作用吞入大量液體;2.受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用:含有高效性、選擇性和飽和性,主表示FcγRⅡ。3.以吞噬作用攝取大顆?;蛭⑸锟乖?。第11頁(yè)第12頁(yè)反抗原處理、加工和遞呈
內(nèi)、外源性抗原被APC攝取入細(xì)胞內(nèi)后被降解成抗原肽,然后分別經(jīng)過(guò)與MHCI、II類(lèi)分子結(jié)合成復(fù)合體,被APC細(xì)胞加工處理及遞呈,轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面再遞呈給T細(xì)胞。詳細(xì)過(guò)程以下(僅作了解)。第13頁(yè)(一)MHCI類(lèi)路徑:內(nèi)源性抗原主要經(jīng)過(guò)MHCI類(lèi)路徑加工處理:完整抗原在胞漿內(nèi)被細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體降解成多肽;多肽被抗原加工轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP)依賴(lài)ATP主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi),與新組裝MHCI類(lèi)分子結(jié)合。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,結(jié)合了抗原肽MHCI類(lèi)分子經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜上。見(jiàn)下列圖。第14頁(yè)第15頁(yè)(二)MHCⅡ類(lèi)路徑
外源性抗原進(jìn)入人體與APC結(jié)合后被內(nèi)吞運(yùn)輸至內(nèi)體被內(nèi)體膜上蛋白酶水解為多肽隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體深入加工處理降解為多肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成MHCⅡ類(lèi)分子與恒定鏈(Ii)一
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